CS217143B1

CS217143B1 - Medicinal preparation containing the pentoxyfylin

Info

Publication number: CS217143B1
Application number: CS141481A
Authority: CS
Inventors: Stefan Minczinger; Richard Frimm; Ondrej Gattnar; Zdenek Mahrla; Augustin Martvon
Original assignee: Stefan Minczinger; Richard Frimm; Ondrej Gattnar; Zdenek Mahrla; Augustin Martvon
Priority date: 1981-02-27
Filing date: 1981-02-27
Publication date: 1982-12-31

Abstract

Vynález sa týká perorálneho, kusového přípravku s obsahom pentQxifylínu,kt0fý-flp3sů« buje zvýšené prekrvenie v centrálnom a perifémom krvnom riečišti a z ktorého účinná látka je postupné, počas niekoíkých hodin uvofnovaná. Tento efekt je umožněný použitím novej pomocnej létky kopolymerizátu esterov kyseliny /met-/ akrylovej s obsahom kvartémych amoniovýoh skupin. Uvedená pomocná látku obsahuje tak jádro ako i obal obaloválej tablety. Nanáša sa na granule resp. hotové matricové tablety vo formě nástreku pomocou trysky.The present invention relates to an oral, lump preparation containing pentxifylline, blood flow in the central and peripheral blood stream and from which it is effective the substance is gradual, over several hours release. This effect is made possible by use of a new auxiliary flying copolymer ester methacrylic acid content quaternary ammonium groups. Auxiliary the fabric contains both the core and the shell coated tablets. Apply to granules respectively. finished matrix tablets in the mold spraying using a nozzle.

Description

Vynález fia týká perorálněho, kusového přípravku s obsahom pentoxifylínu /3,7-dimetyll-/5-oxo-heyl/-xantín/, z.Jctorého sa uvedená lieóivá látka postupné, počas nlekoíkýoh hodin uvolňuje a sposobu jeho přípravy. Postupné uvoíňovanie liečivej látky je zabezpečené kopolymerlzátom esterov kyšeliry akrylovej a metakrylovej obsahujúoím kvarterné amonné skupiny.The present invention relates to an oral, unitary preparation containing pentoxifylline (3,7-dimethyl-1- (5-oxo-heyl) -xanthine), wherein said drug is gradually released over a period of several hours and a process for its preparation. The gradual release of the drug substance is provided by copolymerisate of esters of acrylic and methacrylic acid containing quaternary ammonium groups.

Technologickým .poetupom a speoiálnymi pomocnými látkami se nioža docielil, aby liečivá látka - po styku tuhej liekovej formy s tekutinou bola postupné uvolňovaná. Je to významné najmá vtedy, ak sa jedná o liečivo a krotkým biologickým polčasom alebo dráždivým působením na stenu gastrointestinálneho traktu.By means of a technological procedure and speoial excipients, it has been achieved below that the drug substance is gradually released upon contact of the solid dosage form with the liquid. This is particularly important when it is a drug and a tenuous half-life or irritant effect on the gastrointestinal tract wall.

Je už dávno známe, že metylxantíny / kofein, teofylín / dráždia žalúdočnú stenu tak isto ako pentoxifylín, ktorý má okrem toho aj krátký biologický polčas / Hinze, H.J./1972/ Parmakokinetika 3,7-dimetyl-l-/5-oxo-hexyl/-xantínu / BL 191/ u Íudí. Arzneim.Porsch. 22, 1144-1151/.It has long been known that methylxanthines / caffeine, theophylline / irritate the stomach wall as well as pentoxifylline, which also has a short half-life (Hinze, HJ (1972)) 3,7-dimethyl-1- (5-oxo-hexyl) parmakokinetics (xanthine) (BL 191) in humans. Arzneim.Porsch. 22, 1144-1151].

Pentoxifylín patří do skupiny liečiv, ktoré zvyáujú prekrvovanie v perifémom a cent rálnom krvnom riečišti* Tento efekt sa dosahuje zvýšenou flexibilitou erytrocytov a zníženou viskozitou krvi. Nevýhodou bola skutočnosl, že sa musel velmi často aplikoval a to vo vysokých dávkách, napriek tomu nočné hladiny liečiva v krvi prakticky klesli na nulu.Pentoxifylline belongs to a group of drugs that increase blood circulation in the peripheral and central blood vessels. * This effect is achieved by increased erythrocyte flexibility and reduced blood viscosity. The disadvantage was the fact that it had to be administered very often at high doses, yet night drug levels in the blood practically dropped to zero.

Z toho dovodu sa vykonali rožne pokusy, aby hladina lieku v krvi bola vysoká a vyrovnaná. Například v patentovom spise NSR 2 520 978 / Personálně aplikovatelné pevné dávková oie formy vodorozpustných xantínových derivátov / sa uvádza / str.3 / , že ako pomocná látka sa použila hydroxyetylcelulóza. V tomto případe derivát celulózy po styku s tekutinou vytvára hydrogél, z ktorého sa potom vodorozpustný xantínový derivát postupné uvolňuje.For this reason, various attempts have been made to keep the blood level of the drug high and balanced. For example, NSR 2,520,978 (Personally Applicable Solid Dosage Formulations of Water-Soluble Xanthine Derivatives) discloses (page 3) that hydroxyethylcellulose was used as an excipient. In this case, the cellulose derivative upon contact with the fluid forms a hydrogel from which the water-soluble xanthine derivative is then gradually released.

Nevýhodou je, že kusová forma připravená pomocou hydroxyetylcelulózy po styku s tekutinou nlekolkonásobne zvýši svoj objem a stane sa nekontrolované priestupnou pre vodu.V případe, že takto připravená lieková forma obsahuje velmi vodorozpustnú látku ako je například pentoxifylín, doohádza k rýohlemu vyplaveniu, čo spósobuje ostrý a krátký vrchol koncentráΌ cie liečiva v krvi. Tento efekt sa dokázal pri skušaní liečivého přípravku Trental 400 / ochranná značka firmy Albert-Boussel Pharma 6mbH, Wiesbaden, NSR / pre liečivý prípravok s obsahom 400 mg pentoxifylínu v hydroxyetylcelulozovom základe / na íuáoch a námi / tab.The disadvantage is that the unit form prepared by hydroxyethylcellulose after its contact with the fluid increases its volume several times and becomes uncontrolled through the water. and a short peak of drug concentration in the blood. This effect has been demonstrated in the trial of Trental 400 (Albert-Boussel Pharma 6mbH trademark, Wiesbaden, Germany) for a 400 mg pentoxifylline medicinal product in hydroxyethylcellulose base (see below).

1, 2, graf 1 / v predklinickom skúšaní. Maximum hladiny v krvi bol v obidvoch prípadoch po eoa 2 hodinách po podaní s véími ostrým vrchom, po ktorom následoval prudký pokles konoentrácie.1, 2, graph 1 / in preclinical testing. The maximum blood level was in both cases after eo and 2 hours after administration with a very sharp peak, followed by a sharp decrease in concentration.

Uvedený nepriaznlvý efekt sa riešil výberom novej pomocnéj látky, ktoré umožňuje vyšší stupeň reguláoie odovzdávania liečivej látky v gaatrointestinálnom trakte. Jedná^sa o dva druhy kopolymerizátov esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej obsahujúcej kvartérné araoniové skupiny.This adverse effect has been addressed by selecting a new excipient which allows a higher degree of regulation of drug delivery in the gaatrointestinal tract. These are two types of copolymers of acrylic and methacrylic acid esters containing quaternary araonic groups.

Prvý typ obsahuje poměr kopolymerizátu esterov kyseliny /met-/ akrylovej ku kvartérnym amoniovým skupinám l<20 /Eudragit RL/ druhý typ 1*40 /Eudragit RS/ /Eudragit R je ochranná značka firmy Rfthm GmbH, Darmstadt,NSR/· Uvedené pomocné látky po styku s tekutinou napučiavajú a stávajú se prlepustnou pre vodu nezávisle od pH prostredia /Lehmann, K., Dreher, . D.t A969/· Priepustné akrylové živice k prípeave depotných liekovýoh foriem, Pharm.Ind.The first type contains the ratio of copolymerizate of (meth) acrylic acid to quaternary ammonium groups 1 <20 / Eudragit RL / second type 1 * 40 / Eudragit RS / / Eudragit R is a trademark of Rfthm GmbH, Darmstadt, Germany upon contact with the liquid, they swell and become water-impermeable independent of the pH of the environment. D.t A969 / Permeable acrylic resins for the preparation of depot dosage forms, Pharm.Ind.

31. 319-322/. Výhodou oproti hydroxyetylcelulóze je to, že přestup vody do liekovej formy resp. přestup liečivej látky z liekovej formy je presne regulovatelný nakoíko jednotlivé pomocné látky líěia v priepustnosti pre voduj typ RL je íahko, RS lažko priepústný.31. 319-322 /. The advantage over hydroxyethylcellulose is that the transfer of water to the dosage form resp. the transfer of the drug substance from the dosage form is precisely controllable as the individual excipients differ in permeability for water type RL is easy, RS is slightly permeable.

Pódia rozpustnosti liečivej látky g množstva jednotlivých typov kopolymerizátov je přestup pentoxifylínu do gastrointestinálneho traktu presne regulovateíný. Pomocnou látkou možno obaloval granulát alebo tablety.Because of the solubility of the drug substance g of the amount of each type of copolymer, the transfer of pentoxifylline into the gastrointestinal tract is precisely controllable. The excipient may be coated with granules or tablets.

Postup bol nasledovný | zmes pentoxifylínu, mastenoa, polyvinylpyrolidonu, práškového Budragltu RL a RS sa po homogenizáoii postrekovala vo fluidizačnom zaria&ení vodou pomocou vysokotlakovej trysky. Vytvořený granulát sa vysušil a óalej sa postrekoval roztokom zmesi Eudragitu RL a RS / rozúšladlot izopropanol - metylénohlorid /· Po vysušení se ku granulátu přidal mastenec, stearan vápenatý alebo horečnatý a po zmiešaní tabletoval na matricovéThe procedure was as follows a mixture of pentoxifylline, mastenoa, polyvinylpyrrolidone, powdered Budraglt RL and RS was sprayed in a fluidizing apparatus with water using a high-pressure nozzle after homogenization. The granulate formed was dried and then sprayed with a solution of Eudragit RL and RS (isopropanol-methylene chloride solution). After drying, talc, calcium or magnesium stearate was added to the granulate, and after mixing it was tableted to a matrix.

217 143 tablety. Tablety bolí vo vhodnom zariadení postrekované roztokem Eudragitu RI a ES s prí davkom mastenoa alebo stearanu horečnatého ako antiadhezívnej látky a polyetylénglykolu / m.h. 6000 / , glyceríntriacetátu alebo ricinového oleja ako zmakčovadla.217 143 tablets. The tablets were sprayed in a suitable machine with a solution of Eudragit RI and ES with the addition of mastenoid or magnesium stearate as an anti-adhesive and polyethylene glycol / m.h. 6000) glycerin triacetate or castor oil as a plasticizer.

Farmakokinetické sledovania sa prevédzali na paooh hmotnosti 10 - 15 kg * Boli rozděleni do dvoch skupin po 7 psoch . Skupině A boli perorálne aplikované 800 mg Trental^R - u 400 / 2 tablety/ tab.l / skupině B 800 mg pentoxifylínu připravované uvedenou metodou pomocou kopolymerizátu esterov kyseliny /met-/akrylovéj /tábl.2/« Bola sledovaná hladina pentoxifylínu v krvi v nasledujúoioh časovýoh intervaloch po podaní liečivého přípravu 1 h,2 h, h, 6 h, 8 h, 12 h, 20 h, 16 h, 24 h.Pharmacokinetic follow-ups were transferred to a paooh of 10-15 kg. * They were divided into two groups of 7 dogs each. Group A was administered orally 800 mg of Trental ^R - 400 mg / tablet / tab.1 / group B 800 mg of pentoxifylline prepared by the above method using a copolymerizate of (meth) acrylic acid esters / tab.2. followed by time intervals after administration of the drug preparation 1 h, 2 h, h, 6 h, 8 h, 12 h, 20 h, 16 h, 24 h.

Koncentráoia pentoxifylínu v krvi sa sledovala pomocou.vysokotlakoýej, kvapalinovej chromatografie· Extrakoia sa previedla následovně i vzorky krvi boli oentrlfugované pri 4000 to./mln.lO minút. 3ml odoentrifugovanej plazmy sa zmiešala so 100 ul vodným roztokom l-/3-oxobutyl/-3,7-dimetylxantínom/ vnútorný Standard/ konoentráeie od 0,5 «β až 1,5 ug.The concentration of pentoxifylline in the blood was monitored by high pressure liquid chromatography. Extraction was performed as follows and blood samples were also centrifuged at 4000 rpm for 10 minutes. 3 ml of de-centrifuged plasma was mixed with 100 µl of an aqueous solution of 1- (3-oxobutyl) -3,7-dimethylxanthine (internal Standard) conentration from 0.5 µg to 1.5 µg.

K tejto zmesi sa přidali nasledujúoe roztokyi 250 ul O,1N kyseliny chlorovodíkovej alebo 250 TEL O,1N NaOH a 6 ml zmesi 5 % izopropanolu v chloroforme. Roztok sa mieSal pomooou vysokootáčkového mixeru a po fázovej separáoii 5 ml organlokej fázy bolo vyměněných 5 ml nového extrakčného činidla. Táto operáoia sa opakovala celkom trikrát. Spojené organioké roztoky sa odpařili, zvyšok sa rozpustil v 30 ul cloroforme. Takto připravená vzorka bola chromát ograf ováná na vysokotlakovom kvapalinovom chromatografe/Hewled-Peckard/· Meraaie sa prevádzalo pomocou zabudovaného spektrofotometre a integrátora /Speotra Physics-Minlgrátor/» Chromatografické detaily boli nasledovné i dížka kolony - 250 mm, vnútorný priemer 3 mm, nosič Li Clí ros orb ál 60,5 um /Měrek/ , tlak 20 MPa, elučný systém « chloroform -izopropanol-kyselina octová /96,5i2,5il/ absorpčné maximum 273 mm, detekčný limit 5 ug/ml plazmy. Na obrázku 1 je znázorněný graf Hladina pentoxifylínu v krvi u psov, kde plná čiara znamená Pentoxifyiín v základe s kopolymerizátom esterov kyseliny /met-/ akrylověj a přerušovaná čiara znamená Pentoxifylín v hydroxyetylcelulózovom základe.To this mixture was added the following solutions of 250 µl of 0.1N hydrochloric acid or 250 TEL 0.1N NaOH and 6 ml of a 5% isopropanol / chloroform mixture. The solution was mixed using a high speed mixer and after phase separation of 5 ml of the organic phase, 5 ml of a new extraction agent were replaced. This operation was repeated a total of three times. The combined organic solutions were evaporated, the residue was dissolved in 30 µl of chloroform. The sample prepared in this way was chromatographed on a high-pressure liquid chromatograph (Hewled-Peckard). The measurement was carried out by means of a built-in spectrophotometer and integrator (Speotra Physics-Minlgrator). The target was 60.5 µm (Gauge), 20 MPa pressure, chloroform-isopropanol-acetic acid (96.5 12.5 µl), absorption maximum 273 mm, detection limit 5 µg / ml plasma. Figure 1 is a graph of blood levels of pentoxifylline in dogs where the solid line represents Pentoxifylin in the base with an acid / meth / acrylic ester copolymer and the dashed line represents Pentoxifylin in the hydroxyethylcellulose base.

-1 - - . ----- ... - -A, Pentoxifylín v metakrylátovom základe -1 - -. ----- ... - -A Pentoxifylline in methacrylate base čas /h/ time / h / 1 1 2 2 4 4 6 6 8 8 12 12 16 16 20 20 24 24 28 28 Kono.pentoxifylínu y krvi ug/ml Cono-pentoxifylline in blood ug / ml 2,18 2.18 4,99 4.99 4,67 4.67 2,19 2.19 0,47 0.47 0,39 0.39 0,22 0.22 0,14 0.14 0,01 0.01 0,34 0.34 • • Pentoxifylín pentoxifylline v etyloelulózovom základe 1 in ethyl cellulose base čas/h/ time / h / Τ’ Τ ' 2 2 4 4 6 6 8. 8th 12 12 16 16 20 20 24 24 28 28 Kono.pentoxifylínu v krvi ug/inj Cono.pentoxifylline in blood ug / inj 4,36 4.36 5,77 5.77 3,18 - 3.18 - 2,Cl 2, C 0,96 0.96 0,17 0.17 0,13 0.13 0,11 0.11 0,21 0.21 0,09 0.09

Ako z výéledkov vyplývá, sledované dva druhy liekovýoh foriem sa odlišujú v uvolňovaní liečivej látky in vivo. Prípravok obsahujúci pentoxifylín v hydroxyetylcelulózovom základe dosahuje svoju najvyššiu hladinu krvi po 2 hodinách a to s veími ostrým vrqholom, po ktorom sa hladina pentoxifylínu prudko zníži. Tento jav je z terapeutického híadiska veími nevý hodný, nakoíko farmakologický účinok látok upravujúce hemoreológiu je viazaný na hladinu liečiva v krvi.As a result, the two types of dosage forms studied differ in the release of the active substance in vivo. The formulation containing pentoxifylline in the hydroxyethylcellulose base reaches its highest blood level after 2 hours, with a very sharp shake, after which the pentoxifylline level drops sharply. This phenomenon is very disadvantageous from a therapeutic point of view since the pharmacological effect of hemorrheic agents is related to the blood level of the drug.

Lieková forma obaahujúoa pentoxifylín a kopolymerizót kyseliny / mat-/ akrylovej uvoí nuje liečlvú látku pomalšie, vyrovnanejšie, najvyššie hladiny sa udržujú na rovnakej úrov ni praktioky dve hodiny* Svačšila sa tiež plocha pod křivkou a to o 10 % * Suhrne možno konstatoval, že lieková forma obsahujúca pentoxifylín a kopolymerizát kyseliny ( met-) akrylovej je z terapeutického híadiska výhodnějšia ako kombináoia pentoxifylínu a hydroxyetyloelulózy, pretože dává vyrovnanejšie hladiny účinnej látky v krvi a biologická dostupnost je zvýšená,The dosage form contains pentoxifylline and the copolymerizate of the acid / mat / acrylic acid releases the drug more slowly, more evenly, the highest levels are maintained at the same level practically for two hours * The area under the curve has also increased by 10% * the form containing pentoxifylline and (meth) acrylic acid copolymer is, from a therapeutic point of view, more advantageous than a combination of pentoxifylline and hydroxyethyl cellulose because it gives more balanced levels of the active substance in the blood and the bioavailability is increased,

V áalaom je predmet vynálezu objasněný na troeh príkladoch bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzoval.In the foregoing, the invention is illustrated by three examples without being limited to these.

217 143217 143

Příklad 1.Example 1.

Zloženie jadra. Kernel composition. Pentoxifylín Eudragit RL Eudragit RS Polyvinylpyrolidon pentoxifylline Eudragit RL Eudragit RS Polyvinylpyrrolidone 400 0000 mg 37.500 mg 37.500 mg 16.000 mg 400 0000 mg 37.500 mg 37.500 mg 16.000 mg Mastenec Stearan vápenatý talc Calcium stearate 6.500 mg 2.500 mg 6.500 mg 2.500 mg Filmový obalt Film obalt Eudragit RL Eudragit RS Mastenec Polyetylénglykol 6000 Eudragit RL Eudragit RS talc Polyethylene glycol 6000 2,03125 mg 2,03125 mg 4,45000 mg 0,44500 mg 2.03125 mg 2.03125 mg 4.45000 mg 0.44500 mg

Příklad 1 - Sposob přípravyExample 1 - Preparation Method

Do fluidizačného zariadenia sa vpraví pentoxifylíň, časí Eudragitu RL a RS, oasí mas tenoa a polyvinylpyrolidon upravené na vhodnú veíkosí častíc. Zmes sa postrekuje vo fluidnom stave pri 60 °C a 2,00 MPa nástrekového tlaku destilovanou vodou. Po vysušení sa granulát obaíuje druhou časnou Eudragitu RL a RS, rozpustného v organickom rozpúsíadle, Po vysušení sa obalený granulát upraví, přidá sa druhá časí raastenca a stearan vápenatý. Tabletuje sa na celkovú hmotnost tablety 500,0 mg. Hotové matricové tablety sa vo vhodnom zariadení obaíujú so zmesou kopolyraerizátu esterov kyseliny / met-/ akrylovej s prídavkom antiadhezívnej látky mastanca a zmakčovadla polyetylénglykolu 6000.The pentoxifylline, a portion of Eudragit RL and RS, the mass of tenoa and polyvinylpyrrolidone, adjusted to a suitable particle size, are introduced into the fluidization apparatus. The mixture is sprayed in a fluidized state at 60 ° C and 2.00 MPa spray pressure with distilled water. After drying, the granulate is coated with a second early organic solvent soluble Eudragit RL and RS. After drying, the coated granulate is treated, a second portion of raasten and calcium stearate is added. It is tabletted to a total tablet weight of 500.0 mg. The finished matrix tablets are coated in a suitable machine with a mixture of the copolyraerisate esters of the acid / meth / acrylic esters with the addition of an anti-sticking talc and a polyethylene glycol plasticizer 6000.

Příklad 2Example 2

Zloženie jadra t Core composition t Pentoxifylín Eudragit RL pentoxifylline Eudragit RL 400,0000 mg 65,0000 mg 400.0000 mg 65.0000 mg Eudragit RS Eudragit RS 10,0000 mg 10,0000 mg Polyvinylpyrolidon polyvinylpyrrolidone 16,0000 mg 16,0000 mg LIastanec LIastanec 6,5000 mg 6,5000 mg Stearan horečnatý Magnesium stearate 2,5000 mg 2,5000 mg Filmový obal t Film cover t Eudragit RL Eudragit RL 3,15025 mg 3.15025 mg Eudragit RS Eudragit RS 1,00000 mg 1,00000 mg Mastenec talc 12,13450 mg 12,13450 mg Glyceríntriacetát glycerol 0,51000 mg 0.51000 mg

Příklad 2 - Sposob přípravyExample 2 - Preparation Method

Do fluidizačného zariadenia sa vpraví pentoxifylín, časf Eudragitu RL a RS, časť mastenca a polyvinylpyrolidon upravený .na vhodnú veíkosí častíc, Zmes sa postrekuje destilovanou vodou vo vhodnom dražovacom zariadení, Po vysušení sa granulát obaluje druhou časíou eudragitu RL a RS rozpuštěného v organickom rozpúšíadle. Po vysušení sa granulát upraví, přidá sa druhá časť raastenca a stearan horečnatý, Zabletuje sa na matricové tablety. Hotové tablety sa obalujú Eudragitom RL a RS s prídavkom mastenca a zmakčovadla glyceríntriacetátu.Pentoxifylline, a portion of Eudragit RL and RS, a portion of talc and polyvinylpyrrolidone treated to a suitable particle size are introduced into the fluidization apparatus. The mixture is sprayed with distilled water in a suitable coating apparatus. After drying, the granulate is coated with a second portion of eudragit RL and RS dissolved. After drying, the granulate is treated, the second part of the rash and magnesium stearate is added. It is ground into matrix tablets. The finished tablets are coated with Eudragit RL and RS with the addition of talc and a glycerol triacetate plasticizer.

Příklad 3Example 3

Zloženie jadra» Pentoxifylín 400Core composition »Pentoxifylín 400

400, 0000 mg400, 0000 mg

Filmový obal iFilm cover i

Eudragit RL Eudragit RL 3,0000 mg 3,0000 mg Eudragit RS Eudragit RS 72,0000 mg 72,0000 mg Polyvinylpyrolidon polyvinylpyrrolidone 16,0000 mg 16,0000 mg Mastenec talc 4,5000 mg 4,5000 mg Stearín stearin 4,5000 mg 4,5000 mg Eudragit RL Eudragit RL 0,50020 mg 0.50020 mg Eudragit RS Eudragit RS 4,21000 mg 4,21000 mg Stearan horečnatý Magnesium stearate 4,22000 mg 4,22000 mg Ricínový olej Castor oil 0,34500 mg 0.34500 mg

217 143217 143

Příklad 3 - Sposob přípravyExample 3 - Preparation Method

Do fluidizačného zariadenia sa vpraví pentoxifylín, časť Eudragitu RL a RS, mastenca a polyvinylpyrolidonu. anes sa postrakuje destilovanou vodou pri nástrekovom tlaku 0,3 MPa . Po vysušení sa granulát obaluje druhou častou kopolymerizátu rozpuštěného v organiokom rozpúšíadle. Po vysušení sa přidá druhá časť mastenca a stearín. Tabletuje sa na celková hmotnost 500 mg. Hotové matricové tablety sa obalujú zmesou Eudragitu RL a RS s prídavkom antiadhezívnej látky stearanu horečnatého a zmakčovadla ricínového oleja.Pentoxifylline, a portion of Eudragit RL and RS, talc and polyvinylpyrrolidone are introduced into the fluidization apparatus. Anes are sprayed with distilled water at an injection pressure of 0.3 MPa. After drying, the granulate is coated with a second portion of the copolymer dissolved in an organic solvent. After drying, a second portion of talc and stearin are added. It is tabletted to a total weight of 500 mg. The finished matrix tablets are coated with a mixture of Eudragit RL and RS with the addition of an anti-adhesive magnesium stearate and a castor oil softener.

Claims

OBJECT OF THE INVENTION

Medicinal product containing pentoxifylline as active substance, excipients in particular vinylpyrrolidone, raasteneo, polyethylene glycol or glycerin triacetate or castor oil, calcium or magnesium stearate or stearin, characterized in that it additionally contains copolymers of methacrylic acid and acrylic acid groups 11 to 21.2 wt. % based on the weight of the formulation, of which 10 to 20% is present in the core in the filter shell of 1.0 to 1.2%.

from

2) A method for preparing a medicament according to claim 1, characterized in that a granulate comprising methacrylic acid / acrylic acid copolymers containing a quaternary ammonium group in an amount of 5 to 10% is prepared, then a solution of said copolymerizates in an organic solvent in an amount of 5 to 10% of the granules are then compressed into matrix tablets, which are sprayed with a solution of said copolymers in an organic solvent in an amount of 1.0 to 1.2%, the organic solvent solution also contains excipients.