CS217028B1 - Process for the preparation of stereeid compounds from the group of (H) progesterene, progesterone and (¾) 17-OC-hydroxyprogesterone - Google Patents

Process for the preparation of stereeid compounds from the group of (H) progesterene, progesterone and (¾) 17-OC-hydroxyprogesterone Download PDF

Info

Publication number
CS217028B1
CS217028B1 CS711380A CS711380A CS217028B1 CS 217028 B1 CS217028 B1 CS 217028B1 CS 711380 A CS711380 A CS 711380A CS 711380 A CS711380 A CS 711380A CS 217028 B1 CS217028 B1 CS 217028B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
progesterone
compounds
group
preparation
hydroxyprogesterone
Prior art date
Application number
CS711380A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Karel Veres
Jan Fajkos
Pavel Kocovsky
Original Assignee
Karel Veres
Jan Fajkos
Pavel Kocovsky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karel Veres, Jan Fajkos, Pavel Kocovsky filed Critical Karel Veres
Priority to CS711380A priority Critical patent/CS217028B1/en
Publication of CS217028B1 publication Critical patent/CS217028B1/en

Links

Landscapes

  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy steroidních sloučenin ze skupiny (¾) progesteronu a (¾) 17-oC -hydraxyprogesteronu. 21-mesyloxyderivát odpovídající stereidní sloučeniny se zahřívá s /^H^/0 nebo /^í^/O v poměru 1 : 5 sž 1 : 50 za přítomnosti zinku a jodidu sodného a za vyloučení vzdušné vlhkosti na teplotu 40 až 100 C v aprotickém rozpouštědle. Připravované látky nacházejí uplatnění zejména v biochemickém výzkumu včetně radieimunoanalýzy.The invention relates to a method for preparing steroid compounds from the group of (¾) progesterone and (¾) 17-oC -hydroxyprogesterone. The 21-mesyloxy derivative of the corresponding steroid compound is heated with /^H^/0 or /^í^/O in a ratio of 1 : 5 to 1 : 50 in the presence of zinc and sodium iodide and with the exclusion of air moisture to a temperature of 40 to 100 C in an aprotic solvent. The prepared substances are used mainly in biochemical research, including radioimmunoassay.

Description

(54)(54)

Způsob přípravy stereeidníeh sloučenin ze skupiny (/H) progesterenu, progeáteronu a (¾) 17-oC-hydroxyprogesteronuProcess for the preparation of stereeidic compounds of the group (/ H) progesterene, progeaterone and (¾) 17-oC-hydroxyprogesterone

Vynález se týká způsobu přípravy steroidních sloučenin ze skupiny (¾) progesteronu a (¾) 17-oC -hydraxyprogesteronu.The invention relates to a process for the preparation of steroidal compounds of the group (¾) of progesterone and (¾) of 17-C-hydroxyprogesterone.

21-mesyloxyderivát odpovídající stereidní sloučeniny se zahřívá s /^H^/0 nebo /^í^/O v poměru 1 : 5 sž 1 : 50 za přítomnosti zinku a jodidu sodného a za vyloučení vzdušné vlhkosti na teplotu 40 až 100 C v aprotickém rozpouštědle.The 21-mesyloxy derivative of the corresponding stereo compound is heated with 1: 5 to 1: 50 in 1: 5 to 1: 50 in the presence of zinc and sodium iodide and to exclude atmospheric humidity to 40 to 100 ° C in aprotic solvent.

Připravované látky nacházejí uplatnění zejména v biochemickém výzkumu včetně radieimunoanalýzy.The prepared compounds find their application especially in biochemical research including radiaimmunoassay.

33

Vynález se týká způsobu přípravy steroidních sloučenin ze skupiny ( H) pregesterenu,( H) progesteronu a (^H)17-»C -hydrexyprogesteronu.The invention relates to a process for the preparation of steroid compounds of the group (H) pregesterene, (H) progesterone and (1 H) 17-? -Hydrexyprogesterone.

Stereidní sloučeniny značené izotopem vodíku jsou velmi často používány v chemickém, biochemickém a klinickém výzkumu, v neposlední ředě teké při radieimuneanalýze. fřípreve sterosteroidních sloučenin značených izotopy, vodíku se provádí různými způsoby, z nichž nejbóžnější jsou hydrogensce nenasycených steroidních sloučenin plynným deuteriem nebo tritiem, nebe hydrogenelýza halegenderivátů těmito plynnými izotopy. Nevýhodou těchto způsobů je, že se nedají použít v případech, kdy je nutno zachovat dvojnou vezbu v molekule produktu.Stereid compounds labeled with the hydrogen isotope are very often used in chemical, biochemical and clinical research, not least in radiaimmunalysis. For example, the hydrogenation of unsaturated steroid compounds with gaseous deuterium or tritium, or hydrogenelysis of halogendered derivatives with these gaseous isotopes, is carried out in a variety of ways. The disadvantage of these methods is that they cannot be used in cases where it is necessary to maintain a double bond in the product molecule.

V literatuře je popsána redukce tosyloxy- nebo meeylexyderivátů, např. uhlovodíků, zahříváním se zinkem a jodideia eodným na 135 *C v eprotickém rozpouštědle. (Yasue Fujimeto, Takashi Tetsuno, ietrahedron Lett., No 37, 3325-3326, 1976).The literature describes the reduction of tosyloxy- or meeylexyl derivatives, e.g. hydrocarbons, by heating with zinc and iodide iodide to 135 ° C in an eprotic solvent. (Yasue Fujimeto, Takashi Tetsuno, Ietrahedron Lett., No 37, 3325-3326, 1976).

OO

Podstatou vynálezu je způsob přípravy steroidních sloučenin ze skupiny ( H) progesteronu, (-^H) progesteronu a (^H)l7-«t-hydroxyprogeeteronu, který se provádí tak, že 21-mesylexyderivát odpovídající steroidní sloučeniny se zahřívá s C2H2]O nebo 0 v poměru l:5sž 1 : 50 ze přítomnosti zinku a jodidu sodného a ze vylaučení vzdušné vlhkosti ne teplotu 40 až 100 *C v eprotickém rozpouštědle.The present invention provides a process for the preparation of steroid compounds of the group (H) progesterone, (-? H) progesterone and (1H)? -? -Hydroxyprogeeterone, which is carried out by heating the 21-mesylexyl derivative of the corresponding steroid compound with C 2 H. 2 ] 0 or 0 in a ratio of 1: 5 to 1: 50 from the presence of zinc and sodium iodide and from the exclusion of atmospheric humidity at a temperature of 40 to 100 ° C in an eprotic solvent.

Jako aprotiekého rozpouštědla se používá 1,2-dimethoxyethanu nebo 1,2-diethoxyethanu.The aprotic solvent used is 1,2-dimethoxyethane or 1,2-diethoxyethane.

Uvedená metoda se dá použít i pro přípravu jiných steroidních sloučenin, zejména pregnanevéhe typu, napříkled těch, které jsou substituované v poloze 3, 6, 11 eped. a mají násobné vazby C=C nebe 0=0. Reakce probíhá podle tohoto schématuSaid method may also be used to prepare other steroid compounds, in particular of the pregnancy type, for example those substituted in the 3, 6, 11 epedical position. and have multiple bonds C = C or 0 = 0. The reaction proceeds according to this scheme

Reakce podle shore uvedeného echemetu probíhá již s ekvimolárním množstvím vody. V zájmu inkorporace izotopu vodíku je proto nutné provést reakce s neprostým vyloučením vzdušné vlhkosti.The reaction according to the shore of said echemet is carried out with an equimolar amount of water. In order to incorporate the isotope of hydrogen, it is therefore necessary to carry out reactions with the absolute exclusion of air humidity.

33

Dále jsou uvedeny příklady přípravy steroidních sloučenin značených izotopem H nebo podle vynálezu.The following are examples of the preparation of H-labeled steroid compounds or of the invention.

Příklad 1 , ’Example 1 '

Příprava / H/ progesteronuPreparation of (H) progesterone

Ve 25 ml baňce opatřené zpětným chladičem a mzávěrem proti vzdušné-vlhkosti se smíchá 30 mg 21-mesyloxy-4-pregnen-3, 20-dienu, 30 mg jodidu sodného, 3θ mg práškového zinku, 0,1 ml 99% /2H2/0 a 4 ml 1,2-dimethexyethenu a zahřívá se 6 hodin na olejové lázni ne 80 ®C. Po této době se 1,2-d-imethexyethan odpaří ze sníženého tisku a anorganický zbytek se vyextrahuje 10 ml ethylacetátu. Extrakt se promyje 1 ml 3% roztoku hydrogensiřičitanu sodného a po vysušení ee ethylacetát edpaří.30 mg of 21-mesyloxy-4-pregnen-3, 20-diene, 30 mg of sodium iodide, 3θ mg of zinc powder, 0.1 ml of 99% / 2 H are mixed in a 25 ml flask equipped with a reflux condenser and an anti-humidity cap. 2/0 and 4 ml of 1,2-dimethexyethenu and heated for 6 hours in an oil bath of 80 ®C not. After this time, 1,2-d-imethexyethane was evaporated from the reduced press and the inorganic residue was extracted with 10 ml of ethyl acetate. The extract was washed with 1 ml of 3% sodium bisulfite solution and, after drying, ethyl acetate was evaporated.

Organický zbytek se čistí sloupcovou chromatografii na 1 g silikagelu a použitím směsi rozpouštědel (petrolether:aceton:diethylether = 90 : 5 : 5). Získá íe 12 mg produktu, identito byla ověřena pomocí hmotové spektrometrie, při níž se současně zjistilo, že takto připravený o / H/ pregesteren obsahuje 63,9 % d^ a 15,0 % dg.The organic residue was purified by column chromatography on 1 g of silica gel using a solvent mixture (petroleum ether: acetone: diethyl ether = 90: 5: 5). 12 mg of the product were obtained. Identity was verified by mass spectrometry, which at the same time was found to contain 63.9% d ^ and 15.0% dg.

Analytická čisteta se svěřuje chremategrafií na tenké vrstvě v soustavě petrolether : aceton : diethylether » 75 : 15 : 15.Analytical purification is performed by thin layer chromatography in petroleum ether: acetone: diethyl ether »75: 15: 15.

Příklad 2Example 2

Příprava /^H/ progesteronuPreparation of (1 H) progesterone

Do 10 ml eilaostěnné zkumavky se vnese 20 mg 21-mesylexy-4-pregnen-3,20-dionu, 20 mg práškového zinku, 20 mg jodidu sodného a 2 ml 1,2-dimethoxyethanu, obsahujícího 0,01 ml tritiovsné vody e aktivitě 222 TBq. Po zatavení se obsah zkumavky zahřívá 6 hodin za občasného protřepání. Po ukončení reakce se zpracování převede způsobem popsaném v příkladu 1.20 ml of 21-mesylexy-4-pregnene-3,20-dione, 20 mg of zinc powder, 20 mg of sodium iodide and 2 ml of 1,2-dimethoxyethane containing 0.01 ml of tritium water and activity are placed in a 10 ml white-walled tube. 222 TBq. After sealing, heat the contents of the tube for 6 hours with occasional shaking. After completion of the reaction, work-up was carried out as described in Example 1.

Získá se 7 mg /^H/ progesteronu o měrné aktivitě 203,13 TBq/mmol.7 mg (1 H) progesterone having a specific activity of 203.13 TBq / mmol is obtained.

Příklad 3Example 3

Příprava /^H/17-«o-hydroxyprogesteronuPreparation of (1 H) 17-O-hydroxyprogesterone

Způsobem popsaným v příkladu 1 se reakce provede s 21 mg 17- rf~hydroxy-21-mesyloxy»4j»regnen-3,20-dionu, 20 mg práěkového zinku, 20 mg jodidu sodného ve 2 ml 1,2-dimethoxyethanu obsahujícím 0,01 ml tritiované vody o aktivitě 2,96 TBq.As described in Example 1, the reaction was carried out with 21 mg of 17-rf-hydroxy-21-mesyloxy-4'-regen-3,20-dione, 20 mg of powdered zinc, 20 mg of sodium iodide in 2 ml of 1,2-dimethoxyethane containing 0 1.01 ml of tritiated water with an activity of 2.96 TBq.

Po zpracování způsobem popsaným v příkladu 1 se získají 3 mg produktu o měrné aktivitě 5,36 TBq/mmol.After treatment as described in Example 1, 3 mg of product having a specific activity of 5.36 TBq / mmol are obtained.

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZU 2 7SCOPE OF THE INVENTION 1. Způsob přípravy steroidních sloučenin ze skupiny ( H) progesteronu, (JH) progesteronu a (•^H)17-«»£-hydroxyprogesteronu, vyznačený tím, že 21-mesyloxyderivát odpovídající steroid2 3 ní sloučeniny se zahřívá s H2 0 nebo H2 0 v poměru 1 : 5 až 1 : 50 za přítomnosti zinku a jodidu sodného o za vylmučení vzdušné vlhkosti ne teplotu 40 až 100 °C v sprotickém rozpouštědle.1. A method of preparing steroid compounds of group (H), progesterone (J H) and progesterone (• ^ H) 17 - «» £ -hydroxyprogesteronu, characterized in that the corresponding 21-mesyloxyderivát steroid2 3 the compounds are heated with H 2 0 or H 2 O in a ratio of 1: 5 to 1:50 in the presence of zinc and sodium iodide with the exclusion of atmospheric humidity at a temperature of 40 to 100 ° C in a spotic solvent. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že jako aprotické rozpouštědlo se používá 1,2-dimethoxyethan nebo 1,2-diethoxyethan.2. Process according to claim 1, characterized in that 1,2-dimethoxyethane or 1,2-diethoxyethane is used as the aprotic solvent. OPRAVA popisu vynálezu k-autorskému osvědčení č.217 028 Int.01. 0 07 J 5/00 // Q 01 K 33/56FIXED DESCRIPTION OF THE INVENTION TO COPYRIGHT CERTIFICATE No.217 028 Int.01. 0 07 J 5/00 // Q01K 33/56 V popisu vynálezu k autorskému osvědčení č. 217 028 je chybně vytištěn název vynálezu.The title of the invention is improperly printed in the description of the invention for the author's certificate No. 217 028.
CS711380A 1980-10-21 1980-10-21 Process for the preparation of stereeid compounds from the group of (H) progesterene, progesterone and (¾) 17-OC-hydroxyprogesterone CS217028B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS711380A CS217028B1 (en) 1980-10-21 1980-10-21 Process for the preparation of stereeid compounds from the group of (H) progesterene, progesterone and (¾) 17-OC-hydroxyprogesterone

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS711380A CS217028B1 (en) 1980-10-21 1980-10-21 Process for the preparation of stereeid compounds from the group of (H) progesterene, progesterone and (¾) 17-OC-hydroxyprogesterone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS217028B1 true CS217028B1 (en) 1982-12-31

Family

ID=5419663

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS711380A CS217028B1 (en) 1980-10-21 1980-10-21 Process for the preparation of stereeid compounds from the group of (H) progesterene, progesterone and (¾) 17-OC-hydroxyprogesterone

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS217028B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stork et al. . alpha.-Silylated vinyl ketones. New class of reagents for the annelation of ketones
Axelson et al. Analysis of profiles of conjugated steroids in urine by ion-exchange separation and gas chromatography—mass spectrometry
Dehennin et al. Simple methods for the synthesis of twenty different, highly enriched deuterium labelled steroids, suitable as internal standards for isotope dilution mass spectrometry
Newcomb et al. N-Hydroxypyridine-2-thione esters as radical precursors in kinetic studies. Measurements of rate constants for hydrogen-atom-abstraction reactions
Zaikin et al. A handbook of derivatives for mass spectrometry
Romo et al. Steroids. XIII. 1 Reaction of α, β-Unsaturated Steroid Ketones with Benzylmercaptan. Thioenol Ether Formation and 1, 4-Addition
Sagan et al. Experimental jovian photochemistry: Initial results
Vouros et al. Method for selective introduction of trimethylsilyl and perdeuteriotrimethylsilyl groups in hydroxy steroids and its utility in mass spectrometric interpretations
Klein et al. The Exchange Labeling of Keto Steroids with Tritium by Adsorption Chromatography on Basic Alumina1
CS217028B1 (en) Process for the preparation of stereeid compounds from the group of (H) progesterene, progesterone and (¾) 17-OC-hydroxyprogesterone
CN112946121A (en) Method for determining monomer carbon stable isotope of bromophenol and application thereof
Thurkauf et al. An efficient synthesis of optically pure (S)-(-)-3-methylcyclohexanone
Foy et al. Synthesis, receptor binding, molecular modeling, and proliferative assays of a series of 17α‐arylestradiols
Thompson et al. An artifact in the gas chromatographic analysis of urinary organic acids from phenylketonuric children: Decarboxylation of phenylpyruvic acid during extraction
DE69307002T2 (en) Rhenium and technetium labeling of hormones
Alonso-Cruz et al. Fragmentation of carbohydrate anomeric alkoxyl radicals. Synthesis of highly functionalized chiral vinyl sulfones
Hashizume et al. Electron impact‐induced reactions of N6‐(3‐methyl‐2‐butenyl) adenosine and related cytokinins
US7238338B1 (en) System and method for the large scale labeling of compounds with radiohalogens
Saljoughian et al. A general synthesis of very high specific activity tritiomethyl iodide
EP0182104A1 (en) Halogen labeled compounds including estradiol derivatives, their synthetic intermediates and the syntheses thereof
Van Tamelen et al. Photolysis of lithium aryls
Steel et al. Rapid method for detection and characterization of steroids
Adams et al. Senecio Alkaloids. The Composition of “Hieracifoline” and “Jacobine”
Ikeda Identification of thiol group at the estrogen-binding site on the cytoplasmic receptor from rabbit uterus by affinity labeling
Eriksson et al. Formation of imine derivatives between tris (hydroxymethyl)-aminomethane and saturated 3-oxo steroids during conventional work up of biological samples dissolved in Tris-HCl buffers