CS214902B1 - Způsob výroby thebainu - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobu výroby thebainu z rostliny Papaver bracteatum Lindl., zejména z kořenů nebo/a odsemeněných tobolek.

Thebain, jeden z vedlejších opiových alkaloidů, je důležitou surovinou pro výrobu farmaceuticky velmi cenného kodeinu a parciálně syntetických analgetik morfinanové řady s velmi silným účinkem bez návykové závislosti.

Thebain byl dosud získáván ze směsi vedlejších alkaloidů odpadávajících při výrobě morfinu a kodeinu z opia nebo z makoviny. V poslední době se stala novým zdrojem thebainu rostlina Papaver bracteatum Lindl., ve které je thebain hlavním alkaloidem, v sortě P. bracteatum Halle III prakticky jediným. Dosud známý způsob výroby thebainu z tohoto druhu spočívá v tom, že se rozemletá suchá droga (kořeny nebo odsemeněné tobolky) po předchozí alkalizaci extrahuje za horka v extraktoru různými rozpouštědly, například methanolem nebo methylenchloridem po dobu 2 až hodin. Extrakt se po zahuštění ve vakuu rozmíchá s 1 až 3% roztokem kyseliny sírové a kyselá vodná fáze se po filtraci alkalizuje amoniakem nebo roztokem hydroxidu alkalického kovu. Vyloučený surový thebain se odsaje a filtrát se extrahuje organickým rozpouštědlem, například etherem. Odsátý surový thebain a thebain získaný odpařením extraktů se potom čistil krystalizaci z ethanolu bezvodého nebo zředěného, popřípadě převedením v sůl, například kyselý vinan. Jiný známý způsob izolace thebainu je založen na extrakci drogy zředěnými vodnými roztoky anorganických nebo organických kyselin, například 0,l%ní kyselinou chlorovodíkovou, 0,2procentní kyselinou sírovou, 0,2procentní kyselinou vinnou, l%ní kyselinou octovou a. podobně. Vodné kyselé extrakty se pak zahustí ve vakuu, alkalizací se uvolní thebain, který se dále čistí obvyklými způsoby.

Významné zdokonalení dosavadních způsobů představuje způsob výroby thebainu z rostliny Papaver bracteatum Lindl., ze214902 jména z kořenů nebo/a odsemeněných tobolek, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se výchozí rozdrobněná suchá droga po alkalizaci vodným roztokem amoniaku, hydroxidu nebo uhličitanu alkalického kovu nebo vodnou suspenzí kysličníku nebo hydroxidu kovu alkalických zemin, extrahuje, s výhodou perkolací, při teplotě 15 až 40 °C, aromatickým uhlovodíkem s 6 až 8 atomy uhlíku, s výhodou toluenem, ve hmotnostním poměru 6:1 až 12 ku 1, vztaženo na hmotnost výchozí drogy, načež se extrakt odpaří a z odparku se thebaln izoluje ve formě hydrogentartrátu.

Získaný extrakt po ukončené perkolaci se odpaří, nejlépe ve vakuu, k suchu, odparek se rozpustí za horka v potřebném množství ethanolu, zfiltruje a z filtrátu se vyloučí thebain ve formě hydrogentartrátu přidáním horkého roztoku kyseliny vinné v ethanolu. Potřebné množství kyseliny vinné se určí na základě semikvantitativního stanovení thebainu a kyseliny se použije v přebytku 10 % hmot. Vyloučený hydrogentartrát thebainu lze dále čistit krystalizací, například z 80%ního ethanolu.

Způsob výroby thebainu podle vynálezu má proti dřívějším způsobům řadu výhod. Perkolace probíhá při nižších teplotách, je kvantitativní, extrakt je čirý, málo zbarvený a velice čistý.

Rozpouštědlo lze regenerovat téměř beze ztrát a je použitelné bez dalšího čištění k nové perkolaci. Surový odparek obsahuje jen velmi málo balastních látek a před srážením hydrogentartrátu jej není nutno čistit přesrážením z vodných roztoků solí, takže odpadá spotřeba dalších pomocných chemikálií. Celý proces je rychlý a ekonomický. Na rozdíl od kyselých vodných extrakcí není nutno zahušťovat velké objemy kyselých vodných extraktů ve vakuu. Tato operace je totiž energeticky i časově velmi náročná a může při ní docházet i ke ztrátám. Thebain je v aromatických uhlovodících dobře rozpustný a prakticky neomezeně stálý a nereaguje s nimi, což se nedá říci o chlorovaných parafinických uhlovodících, zejména o dichlormethanu a chloroformu (S. Pfeifer se sp., Pharmazie 27, 639, 648, 734, 1972; R. Besseliěvre se sp., Bull. soc. chim. France 1972, 1477). Methanol, který je silně toxický, extrahuje z drogy velké množství balastních látek nebázického charakteru, jejichž odstranění pak činí značné potíže (tvorba emulzí, zbarvení produktu apod.J.

Z uvedeného jsou dobře patrny výhody způsobu podle vynálezu, jehož podstata a podrobnosti vyplývají z příkladů provedení. Příklad 1

V homogenizátoru se ovlhčí 100 g suchých rozemletých makovic nebo kořenů rostliny Papaver bracteatum 20 ml 5%ního vodného roztoku amoniaku tak, aby vznikla sypká homogenní hmota, která se perkoluje toluenem v perkolátoru při teplotě místnosti (20 až 25 °C) rychlostí 100 ml/ /hod. Prvních 1000 ml toluenového perkolátu obsahuje podle analytického stanovení 98,99 % veškerého thebainu. Toluenový perkolát se odpaří ve vakuu k suchu, odparek se rozpustí za zvýšené teploty v ethanolu, filtruje a k filtrátu se přidá ethanolický roztok kyseliny vinné, rovněž připravený za tepla. Vyloučený hydrogentartrát thebainu se po ochlazení odsaje a překrystaluje z 80%ního ethanolu.

Příklad 2

Suché rozemleté kořeny nebo makovice nebo jejich směs rostliny Papaver bracteatum o hmotnosti 100 g se dobře promísí s 20 ml 3,3°/oní suspenze hydroxidu vápenatého (0,5 g kysličníku vápenatého ve 20 ml vody) a perkoluje toluenem v perkolátoru při 35°C rychlostí 80 ml/hod a jímá se 1000 ml perkolátu. Toluenový roztok, který obsahuje podle analytického stanovení 99,12% veškerého thebainu, se odpaří ve vakuu k suchu a odparek se zpracuje na hydrogentartrát thebainu jako v příkladu 1.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT

   Způsob výroby thebainu z rostliny Papaver bracteatum Lindl., zejména z kořenů nebo/a odsemeněných tobolek, vyznačující se tím, že se výchozí rozdrobněná suchá droga po alkalizaci vodným roztokem amoniaku, hydroxidu nebo uhličitanu alkalického kovu nebo vodnou suspenzí kysličníku nebo hydroxidu kovu alkalických zemin, extrahuje, s výhodou perkolací, při teplotě 15 až 40 °C, aromatickým uhlovodíkem s 6 až 8 atomy uhlíku, s výhodou toluenem, ve hmotnostním poměru 6:1 až 12:1, vztaženo na hmotnost výchozí drogy, načež se extrakt odpaří a z odparku se thebain izoluje ve formě hydrogentartrátu.