CS214484B1

CS214484B1 - The drill tool consists of a shank provided with a removable cutting end at the end. A removable stopper whose inner diameter corresponds to the width of the cutting insert is removable on the stem.

Info

Publication number: CS214484B1
Application number: CS944280A
Authority: CS
Inventors: Zdenek Kafka; Ludek Vodicka
Original assignee: Zdenek Kafka; Ludek Vodicka
Priority date: 1980-12-29
Filing date: 1980-12-29
Publication date: 1982-04-09

Abstract

Způsob přípravy směsi hexacyklo/8,4, 0,02’7,03’14,04’8,09’l3/tetradec-5-enu a hexacyklo/6,6,0,02»6,05»14,07»12,09’l3/ tetradec-3-enu. Směs hexacyklo/8,4,0,02,7,03»l4,04’8 O9,33/tetradec-5-enu a hexacyklo/6,6,0,02’ O3’^4,O7’32,O9,^3/tetradec-3-enu je výchozí surovinou pro přípravu triamantanu. Triamántan je třetím členem adamantanologické řady a je výchozí látkou pro přípravu derivátů, u nichž se předpokládají farmakodynamické účinky. Způsob jeho přípravy podle vynálezu spočívá v tom, že se na heptacyklo/8,4,0, 02»l2,03»8,04’8,05’9,011»13/tetradekan, rozpuštěný v heptanu nebo tetrachlormethanu, popřípadě ve směsi tetrachlormethanu a cyklohexanu, působí kysličníkem fosforečným za teploty 60 až 100 °C, a výhodou při bodu varu uvedených rozpouštědel. Produkt se izoluje filtrací a destilací.Method for preparing a mixture of hexacyclo/8.4, 0.02’7.03’14.04’8.09’l3/tetradec-5-ene and hexacyclo/6.6,0.02»6.05»14.07»12.09’l3/tetradec-3-ene. The mixture of hexacyclo/8.4,0.02,7.03»l4.04’8 O9.33/tetradec-5-ene and hexacyclo/6.6,0.02’ O3’^4,O7’32,O9,^3/tetradec-3-ene is the starting material for the preparation of triamantane. Triamantane is the third member of the adamantanological series and is the starting material for the preparation of derivatives that are expected to have pharmacodynamic effects. The method of its preparation according to the invention consists in treating heptacyclo/8.4.0.02»l2.03»8.04»8.05»9.011»13/tetradecane, dissolved in heptane or carbon tetrachloride, or in a mixture of carbon tetrachloride and cyclohexane, with phosphorus pentoxide at a temperature of 60 to 100 °C, and preferably at the boiling point of the solvents mentioned. The product is isolated by filtration and distillation.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy směsi hexacyklo /8,4,0,0²»⁷,0³’¹⁴,0⁴’⁸,0⁹’³·³/ tetradec-5-enu a hexacyklo /6,6,0,O²’⁶,O⁵»¹⁴,O⁷»¹²,O⁹’¹³/ tetradec-3-enu. Směs těchto látek je výchozí surovinou pro přípravu triamantanu.The invention relates to a process for preparing a mixture hexacyklo / 8,4,0,0 ² ^»7 0 ³ ^'14 0 ^4' ⁸ 0 ⁹ ^'3 · ³ / tetradec-5-ene and hexacyklo / 6,6,0, O ² ', ⁶ ', ⁵ ', ^14' , ⁷ '', ^{12 '} , ⁹ ', ¹³ 'tetradec-3-ene. The mixture of these materials is the starting material for the preparation of triamantane.

Triamantan je třetím ělenem adamantanologické řady a je výchozí látkou pro přípravu derivátů triamantanu, u nichž se předpokládají z analogie s deriváty adamantanu a diaaraantanu farmakodynamické účinky.Triamantane is the third member of the adamantanological series and is a starting material for the preparation of triamantane derivatives, which are expected to exert pharmacodynamic effects by analogy with adamantane and diaaraantane derivatives.

Hexacyklo/8,4,0,0²’⁷,0³’³⁴,0^4,8,O⁹’³-³/tetradec-5-en a hexacyklo/6,6,0,0^2,8,0^{3 ,3}-⁴, ’ ,0⁷’ /tetradec-3-en se dosud připravovaly několika způsoby. První spočíval v tom, že se přesmyk heptacj±lo/8,4,0,0²’³'²,0³’⁸,0⁴’⁸,0³’⁹,0³·³·’³·³/ tetradekanu prováděl v plynné fázi na platinovém katalyzátoru při 250 *C. Pro obtížnou přípravu katalyzátoru a poměrně složité zařízení k provedení přesmyku není tato metoda vhodná pro přípravu většího množství produktu (Hamilton R., Mc.Kervey M, A., Rooney J. J,, Malone J. F.s Chem. Commun. 1027, 1976).Hexacyklo / 8,4,0,0 ² ^'7 ³ 0' ³⁴ 0 ^4.8 O ⁹ ^{^'3-3} / tetradec-5-ene and hexacyklo / 6,6,0,0 ^2,8, 0 ^{3, 3} - ⁴ , ⁷ ', ⁷ ' / tetradec-3-ene have so far been prepared in several ways. The first was that heptacj ± lo / 8,4,0,0 ² ' ³ ' ² , 0 ³ ' ⁸ , 0 ⁴ ' ⁸ , 0 ³ ' ⁹ , 0 ³ · ³ ·' ³ · ³ / tetradecane was carried out in the gas phase on a platinum catalyst at 250 ° C. Because of the difficulty of preparing the catalyst and the relatively complex rearrangement apparatus, this method is not suitable for the preparation of larger quantities of product (Hamilton R., McKervey M, A., Rooney JJ., Malone JFs Chem. Commun. 1976, 1976).

Druhá metoda spočívá v přesmyku heptacyklo/8,4,0,0²’^3-2,0³’⁸,0⁴’⁸,0³’⁹,0³·³’³·³/ tetradekanu jeho zahříváním ee speciálně upraveným silikagelem, a to buď mícháním v atmosféře dusíku, nebo v roztoku dekalinu za varu (Hollowod F. S.: Ph.D. Degree, Cork, 1978). Nevýhodou tohoto způsobu je příliš dlouhá reakční doba, která činila až několik dní, a nízké výtěžky, zpravidla 35 až 45 %.The second method consists in rearrangement of heptacyclo [8,4,0,0 ² ' ^3-2 , 0 ³ ' ⁸ , 0 ⁴ ' ⁸ , 0 ³ ' ⁹ , 0 ³ · ³ ' ³ · ³ ] tetradecane by heating it with ee specially treated silica gel, either by stirring under a nitrogen atmosphere or in boiling decalin solution (Hollowod FS: Ph.D. Degree, Cork, 1978). The disadvantages of this process are too long a reaction time of up to several days and low yields, generally 35 to 45%.

Ve stejné práci je popsán i třetí způsob, podle kterého se izomeraoe heptacyklo/8, 4,0,0²’³²,0³’⁸,0⁴’⁸,0³ ’\θ^’^/tetradekanu provádí chloristanem stříbrným v benzenu. I v tomto případě je reakční doba příliš dlouhá, činila asi 20 hod.The same paper also describes a third method in which the izomeraoe heptacyklo / 8 ² 4,0,0 ^'32 0 ^3' ⁸ 0 ⁴ ^'8 ³ 0' \ θ ^ '^ / tetradecane performs silver perchlorate in benzene. In this case too, the reaction time is too long, about 20 hours.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy hexacyklo/8,4,0,0^2,7,0³’³-⁴,0⁴’⁸,0⁹’³·³/ tetradeo-5-enu a hexacyklo/6,6,0,0²’^,0³’³-⁴,0⁷’³²,0^9,3,3/tetradec-3-enu podle vynálezu.These disadvantages are eliminated by a method of preparing hexacyklo / 8,4,0,0 ^2,7, 0 ^{3 '} ^{^3-4,} 0 ⁴ ^'8 0 ^9' ³ · ³ / tetradeo-5-ene and hexacyklo / 6,6,0 , 0 ² '^, 0 ^{3 '} ^{^3-4,} 0 ^7' ³² ^9,3,3 0 / tetradec-3-ene according to the invention.

Jeho oodstata spočívá v tom, že se na heptaoyklo(8,4,0,0²’^3-2,0³’⁸,0⁴’⁸,0³’⁹,0³·³·’³·³) tetradekan, rozpuštěný v heptanu nebo tetrachlorraethanu, popřípadě ve směsi tetraohlormethanu a oyklohexanu, působí kysličníkem fosforečným za teploty 60 až 100 °C, s výhodou při teplotě varu uvedených rozpouštědel.Its essence is that heptaoyl (8,4,0,0 ² ' ^3-2 , 0 ³ ' ⁸ , 0 ⁴ ' ⁸ , 0 ³ ' ⁹ , 0 ³ · ³ · ' ³ · ³ ) tetradecan Dissolved in heptane or tetrachloroethane, optionally in a mixture of tetrahydrofuran and cyclohexane, is treated with phosphorus pentoxide at a temperature of 60 to 100 ° C, preferably at the boiling point of said solvents.

Základní účinek způsobu přípravy látek podle vynálezu spočívá oproti známým způsobům v tom, že se odstraňuje nutnost práce v plynné fázi, že se vylučuje nutnost práce s drahými chemikáliemi, jako je platina a chloristan stříbrný, a že se používá dostupný a levnější kysličník fosforečný. Způsob se dále vyznačuje jednoduchostí provedení, podstatným zkrácením doby reakce a vysokými výtěžky, které činí kolem 70 %.The basic effect of the process for the preparation of the compounds according to the invention is that it eliminates the need for gas-phase work, eliminates the need for expensive chemicals such as platinum and silver perchlorate, and uses available and cheaper phosphorus pentoxide. The process is further characterized by simplicity of implementation, substantial reduction in reaction time and high yields of about 70%.

Způsob podle vynálezu je blíže osvětlen v uvedených příkladech.The process of the invention is illustrated in more detail in the examples.

Příklad 1 g heptacyklo/8,4,0,0^2,12,0³’⁸,0⁴’⁸,0³’⁹,0^11,l3/tetradekanu, rozpuštěného v 50 ml tetrachlormethanu se přikapává za intenzivního míchání a varu ke směsi 25 g kysličníku fosforečného ve 150 ml tetrachlormethanu během 1/2 hod. Reakční směs se dále vaří a míchá 90 min. Za tuto dobu zreaguje tato látka kvantitativně. Po ochlazení se roztok oddělí filtrací a přelije přes sloupec silikagelu. Pak se vakuově oddestiluje rozpouštědlo a olejovitý zbytek předestiluje při 85 až 90 °C /133 Pa/. Získá se 35 g směsi látek podle vynálezu, což odpovídá 70 % teorie.Example 1 g heptacyklo / 8,4,0,0 ^2.12, 0 ³ ^'8 0 ^4' ⁸ 0 ³ ^'9 0 ^{11 L3} / tetradecane dissolved in 50 ml of carbon tetrachloride was added dropwise with vigorous stirring and reflux to a mixture of 25 g of phosphorus pentoxide in 150 ml of carbon tetrachloride over 1/2 hour. The reaction mixture is further boiled and stirred for 90 min. During this time, this substance reacts quantitatively. After cooling, the solution was separated by filtration and poured over a silica gel column. The solvent was then distilled off in vacuo and the oily residue distilled at 85 to 90 ° C (1 mm Hg). 35 g of a mixture of substances according to the invention, corresponding to 70% of theory, are obtained.

214 484214 484

Příklad 2 g heptaoyklo/8,4,0,0²*‘'‘²,0^’⁸,0^»⁸,o5 »5_to^*^/tetradekanu, rozpuštěného v 5 ml heptanu, se přikapává za stálého míchání a varu ke směsi 2,5 g kysličníku fosforečného a 15 ml heptanu. Reakční směs se za míchání vaří 6 h. Za tuto dobu zreaguje cca 70 % této látky. Zpracování reakčního produktu je stejné jako v příkladu 1.EXAMPLE 2 g heptaoyklo / ² * 8,4,0,0 ''^'2, 0 ^' ^8, 0 ^ ^»8 o5» 5 _t * ^ o ^ / tetradecane dissolved in 5 mL of heptane is added dropwise under constant stirring and boiling to a mixture of 2.5 g of phosphorus pentoxide and 15 ml of heptane. The reaction mixture is boiled under stirring for 6 hours. During this time, approximately 70% of this material has reacted. The working up of the reaction product is the same as in Example 1.

Příklad 3 g heptacyklo/8,4,0,Ο²’^²,Ο^’®,Ο^’®,θ5,9,ο^’^/tetradekanu, rozpuštěného ve 4 ml tetrachlormethanu a 1 ml cyklohexanu, se přikapává za stálého míchání ke směsi 2,5 g kysličníku fosforečného a 12 ml tetrachlormethanu a 3 ml cyklohexanu. Reakční směs se za míchání vaří 3 h. Zpracování reakčního produktu je stejné jako v příkladu 1. Získá se 3 g směsi látek podle vynálezu, což odpovídá 60 % teorie.EXAMPLE 3 g of heptacyclo [8.4.0, ² ' ² ', ² ', ² & apos ^; , 2 ', 5 ', 5 '] tetradecane dissolved in 4 ml of carbon tetrachloride with stirring, to a mixture of 2.5 g of phosphorus pentoxide and 12 ml of carbon tetrachloride and 3 ml of cyclohexane. The reaction mixture is boiled under stirring for 3 hours. The reaction product is worked up as in Example 1. 3 g of a mixture of the compounds according to the invention are obtained, corresponding to 60% of theory.

Claims

1. A process for preparing a mixture hexacyklo / 8,4,0,0 ² »^, 0 ^ ^'1 ^, 0 ^» ⁸ 0 ^ »^ ¹ / tetradeo-5-ene and hexacyklo / 6,6,0,0 ² '^, o5 »^^, 0 ^' ^ ^2, 0 ^ '^^ / tetradec-3-ene, characterized in that the heptacyklo / 8,4,0,0 ^2' ^ · ² 0 ^ ^'8, 0 ^' ^8, 0 ^ '^, Ο ^^' ^ / tetradecane dissolved in heptane, carbon tetrachloride or a mixture of carbon tetrachloride and cyclohexane, treated phosphorous pentoxide at 'a temperature of 60 to 100 ° C, preferably at the boiling point of said solvents, after which the product is isolated after completion of the reaction.

2 12

2. A process according to claim 1, characterized in that the solution heptacyklo / 8,4,0,0 ^'A

O Q Aft C Q η η η * 5

O ' », 0 ** 0 ^3' ^3, O ^'L - ^L' - ^LJ / tetradecane added to a mixture of phosphorus pentoxide and a solvent in portions at the boiling point of the solvent with vigorous stirring.

3. Process according to claim 1 or 2, characterized in that, using carbon tetrachloride as the solvent, the isolation is carried out by filtration through a silica gel column and the solvent is distilled off.