CS213821B1 - Deriváty 10-arylbenzo(g)ftalazinu - Google Patents
Deriváty 10-arylbenzo(g)ftalazinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS213821B1 CS213821B1 CS393379A CS393379A CS213821B1 CS 213821 B1 CS213821 B1 CS 213821B1 CS 393379 A CS393379 A CS 393379A CS 393379 A CS393379 A CS 393379A CS 213821 B1 CS213821 B1 CS 213821B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- ethyl
- tetrahydrobenzo
- hydroxy
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000003020 phtalazines Chemical class 0.000 title 1
- -1 10-Phenyl-5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo (g) phthalazin-1-one Chemical compound 0.000 claims description 24
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 3
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- YSZIOXAEADAJLX-UHFFFAOYSA-N phthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N=NC(=O)C2=C1 YSZIOXAEADAJLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical class C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 8
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCDWRXNXDRURPN-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C(OC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 QCDWRXNXDRURPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BLIUWJRHDOWUGL-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-9-(4-ethylphenyl)-4-methoxybenzo[f][2]benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=C(C(=O)OC2=O)C2=C(OC)C2=CC(CC)=CC=C12 BLIUWJRHDOWUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- NRIMHVFWRMABGJ-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound C1C2C(C(=O)O)=C(C(O)=O)C1C=C2 NRIMHVFWRMABGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu, R značí atom vodíku nebo methylakupinu, značí atom vodíku, fenyl - nebo 2,4-dinitrofenylskupinu a X1 značí dva atomy vodíku a současně X značí atom kyslíku, nebo X značí atom kyslíku a X značí dva atomy vodíku, atom kyslíku nebo zbytek hydrazinu.
Látky obecného vzorce I, o výše výše uvedeném významu R1, R2, R^, X1 a X2 vykázaly při biologickém hodnocení in vivo, u zvířat s transplantovatelnými nádory, výrazný antineoplastický účinek, a jsou tedy potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Zvlátě výrazný účinek vykázal 7-ethyl-10-/-4xethylfenyl/-3-/2:4-*dinitrofenyl/-5213 821 methoxy-1.2.3.4.-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-1.4-dion, který v dávce 200 mg/kg, podané p.o. myším kmene H, a experimentálním adenokarcinomem mléčné žlázy HK, snižoval signifikantně velikost nádoru o 27 při neovlivnění doby přežívání zvířat a u zvířat s Yoshidovým ascit. nádorem prodlužoval signifikantně dobu přežití o 32 %. Obdobný účinek vykázal 10-fenyl-5-hydroxy-l-oxo-1.2-dihydrobenzo(g)ftalazin-4-yl-hydrazin, který při hodnocení účinku v dávce 200 mg/kg p.o. na zvířatech s nádorem S 180 statisticky významně prodlužoval dobu přežití o 23 % a u sarkonu S 37 statisticky významně snižoval velikost nádoru o 19 %, ve srovnání s neléčenou kontrolou. Ostatní látky obecného vzorce I, vykazovaly inhibiční účinek na velikost nádoru, v průměru o 10 - 20 %, v dávkách 100 - 200 mg/kg podaných p.o.
3 1 2
Mimoto jsou látky obecného vzorce I o výše uvedeném významu R , R , R , X a X cennými mezi produkty pro synthesu dalších farmakologicky účinných látek, jako např. látek s hypotensivním účinkem.
3 1
Látky obecného vzorce I, ve kterém R , R , a R značí atom vodíku a X značí atom kyslíku a X2 značí dva atomy vodíku nebo X1 značí dva atomy vodíku a X2 značí atom kyslíku se podle vynálezu připravují z látek obecného vzorce II
(II) ve kterém R1 značí atom vodíku, který se zredukuje působením natriumborohydridu v prostředí methanolu na látky obecného vzorce III
OCH3 x2 (III) ve kterém X^ značí atom kyslíku a X2 značí dva atomy vodíku, nebo X1 značí dva atomy vo2 díku a X značí atom kyslíku, na které se působí minimálně 2 molekvivalenty hydrazinhydrétu, výhodně jeho přebytkem, přičemž hydrazinhydrát slouží jako reakční prostředí, při teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 16 hodin.
Látka obecného vzorce I, ve kterém R1 značí ethylskupinu H2 a R^ značí atom vodíku,
2
X značí atom kyslíku a X značí dva atomy vodíku se podle vynálezu připravuje z látky vzorce IV.
213 821
reakcí s minimálně 2 molekvivalenty, výhodně s přebytkem, hydrazinhydrátu, který slouží současně za reakční prostředí, při teplotě od 20 °G až do teploty varu reakční směsi, po dobu 1 až 16 hodin.
3
Látka obecného vzorce I, ve kterém R a R značí atom vodíku, R značí fenylskupinu, 12
X a X značí atom kyslíku, se podle vynálezu připravuje kondensací látky obecného vzorce II, ve kterém R1 značí atom vodíku, s minimálně 2 molekvivalenty fenylhydrazinu, výhodně s jeho přebytkem, přičemž fenylhydrazin slouží jako reakční prostředí, při teplotě od °C až do teploty varu reakční směsi po dobu 1 až 8 hodin.
2 3
Látky obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu, R a R 1 2 značí atom vodíku, X značí atom kyslíku a X značí hydrazinoskupinu, se podle vynálezu připravují z látky ohecného vzorce II, ve kterém R^ značí atom vodíku nebo ethylskupinu, kondensací s minimálně 3 molekvivalenty hydrazinhydrátu, výhodně s jeho přebytkem, přičemž hydrazinhydrát slouží za reakční prostředí, při teplotě od 100 °G až do teploty varu reakční směsi, po dobu 1 až 16 hodin.
2
Látky obecného vzorce I, ve kterém R značí ethylskupinu, R značí atom vodíku nebo
12 methylskupinu, R značí fenyl- nebo 2,4- dinitrofenylskupinu, a X a X značí atom kyslíku, se podle vynálezu připravují z látky obecného vzorce II, ve kterém R1 značí ethylskupinu, kondensací s přebytkem fenylhydrazinu, který slouží současně za reakční prostředí nebo s 1 až 2 molekvivalenty 2,4 -dinitrofenylhydrazinu v prostředí aromatického uhlovodíku, výhodně toluenu nebo xylenu, při teplotě od 100 °C až do teploty varu reakční směsi', po dobu 1 až 16 hodin.
Reakční směsi po výše uvedených kondensačních reakcích se zpracují obvyklým způsoben pro tento typ reakcí, např. po nalití reakční směsi do vody se vyloučená látka odsaje, promyje vodou, vysuší a surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografii nebo krystáz lisací z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
Výchozí látky pro výše uvedený typ kondensačních reakcí jsou látky známé nebo snadno přístupné podle autorských osvědčení č. 201 187, 195 766, 204 211.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R1, R2,
12.
R , X . a X vyplynou z následujících příkladů provedení, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují. V příkladech provedení uvedené teploty tání jsou stanoveny na koflerově bloku a nejsou korigovány. Hodnoty teplot jsou uvedeny ve stupních Celsia.
213 821
Příklady provedení
Příklad 1
10-Fenyl-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ft alazin-l-on
K suspensi 1,75 g (5,75 mmol) anhydridu kyseliny 4-fenyl-l-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové ve 175 ml methanolu se po částech vnese 3,5 h (90 mmol) natriumborohydridu a re« akční směs se refluxuje 2 hodiny. Po odpaření těkavých podílů ve vakuu vodní pumpy se odparek rozpustí ve vodě, a okyselí se kyselinou solnou (1 : 1) na pH 2 a organický podíl se vyjme do chloroformu a po vysušení se zahustí. Chromatografii surového produktu na sloupci silikagelu v soustavě benzen-cyklohexan (8 i 2) se v prvních frakcích oddělí lakton kyseliny 4-fsnyl-3-hydroxymethyl-l-methoxynaftalen-2-karboxylové (t.t. 113 až 115 °; methanolohloroform /5 : 1/) a v dalších frakcích lakton kyseliny 4-fenyl-2-hydroxymethyl-l-methoxynaftalen-3-karboxylové (t.t. 194 až 196 methanol-chloroform /3 : 1/).
Suspense 580 mg (2 mmol) laktonu kyseliny 4-fenyl-3-hydroxymethyl-l-methoxynaftalen-2-karboxylové v 8 ml 80 % hýdrazinhydrétu se v dusíkové atmosféře reflexuje 16 hodin a po ochlazení se nalije do vody. Vyloučené látka se odsaje a po promytí vodou a vysušení se překrystalisuje ze směsi benzen-ethanol /1 : 1/ a získá se látka o t.t. 261 až 263 °.
Analogickým postupem, za užití laktonu kyseliny 4-fenyl-2-hydroxymethyl-l-methoxynaftalen-3-karboxylové se získá 10-fenyl-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-4-on: t.t. 306 až 308 0 (dimethylformamid).
Příklad 2
7-Ethyl-lO-/4*ethylfenyl/-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-l-on.
Suspense 692 mg (2 mmol) laktonu kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2-hydroxymethyl -l-methoxynaftalen-3-karboxylové v 15 ml 103 % hydrazinhydrátu se refluxuje v dusíkové atmosféře po dobu 16 hodin. Reakční směs se zpracuje stejným postupem jako v příkladu 1. Krystalizaci látky z ethanolu se získá produkt o t.t. 296 áž 300 °.
Příklad 3
3,10-Di fenyl-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-1,4-dion
608 mg (2 mmol) anhydridu kyseliny 4-fenyl-l-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové ve 4 ml fenylhydrazinu se reflexuje v dusíkové atmosféře po dobu 3 hodin. Po oddestilovéní těkavých složek se odparek rozmíchá ve vodě a vyloučená látka se vyjme do chloroformu a přečistí se sloupcovou chromatografii na silikagelu za užití chloroformu jako elučního činidla. Spojené jednotné frakce po překrystalisování z ethanolu poskytly látku o t.t. 241 až 243 °.
Příklad 4
7-Ethyl-3-fenyl-lo-/4- ethylfenyl/-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-1,4-dion a 7-ethyl-3-fenyl-10-/4- ethylfenyl/-5-methoxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-1,4-dion
7,2 g (20 mmol) anhydridu kyseliny 7-ethyl-4-(4- ethylfenyl)-l-methoxynaftalen-2,3-di karboxylové se převede do 40 ml fenylhadrazinu a refluxuje se v dusíkové atmosféře po dobu 3 hodin a pak se nalije do 500 ml vody. Vyloučená sraženina se vyjme do chloroformu, vytřepe se 5 ΐ roztokem kyseliny chlorovodíkové (odstranění fenylhydrazinu). Surový reakční pro
213 821 dukt, získaný zahuštěním chloroformových podílů, se čistí sloupcovou chromatografií, na silikagelu, za užití benzonu jako elučního činidla. V prvních frakcích, po oddělení barevných látek, se získá 7-ethyl-3-fenyl-10/4i ethylfenyl/-5-methoxy-l,2,3,4-tetrahydrobe.nzo(g)ftalazin-l,4-dion (t.t. 181 až 164 °; mathanol). V dalších frakcích, za užití eluční soustavy benzen + 30 % chloroformu, se oddělí 7-ethyl-3-fenyl-10-/4i ethylfenyl-5-hydroxy-l,2,3,4~tetrahydrobenzo(g)ftalazin-l,4-dion(t-t- 104 až 107 °; methanol).
Příklad 5
7-Ethyl-10-/4- ethylfenyl/-3-/24/-dinitrofenyl/-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo (g)ftalazin-l,4-dion
K roztoku 720 mg (2 mmol) anhydridu kyseliny 7.ethyl-4-/4i ethylfenyl/-l-methoxynaftalen-2,3.dikarboxylové v 10 ml toluenu se přidá 436 mg (2,2 mmol) 2,4-dinitrofenylhydrazinu a reakční směs se reflexuje v dusíkové atmosféře 10 hodin. Reakční směs se naředí toluenem a extrahuje se 5 % roztokem kyseliny solné (odstranění 2,4-dinitrofenylhydrazinu) a po vysušení a zahuštění se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu, za užití benzenu jako elučního činidla. Krystalisací spojených jednotných frakcí z mathanolu se získá látka o t.t. 174 až 176 °.
Příklad 6
7-Ethyl-10-/4- ethylfenyl/-5-hydroxy-l-oxo-l,2-dihydrotenzo(g)ftalazin. -4-ylhydrazin
Suspense 360 ml (1 mmol) anhydridu kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-l-methoxynaftelen. 2,3.dikarboxylové ve 2 ml 80 % hydrazinhydrétu byla refluxovéna v dusíkové atmosféře po dobu 4 hodin. Létka vyloučená po ochlazení se odsaje a po promytí vodou a vysušení, překrystalisuje ze směsi benzen-methanol (1 : 1). Získá se látka o t.t. 272 až 275 °.
Analogickým postupem, za užití anhydridu kyseliny 4-fenyl-l-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, se získá 10-fenyl-5-hydroxy-l-oxo-l,2-dihydrobenzo(g)ftalazin-4-ylhydrazin: t.t. 243 až 245 0 (ethaňol).
Claims (10)
1. Deriváty 10-arylbenzo(g)ftalazinu obecného vzorce I
NH
N-R3 (I)
1 2 ve kterém R značí atom vodíku nebo athylskupinu, R značí atom vodíku nebo mathylskupinu, R3 značí atom vodíku, fenyl nebo 2,4-dinitrofenylskupinu a X1 značí dva atomy vo
2 1 2 díku a současně X značí atom kyslíku, nebo X značí atom kyslíku a X značí dva atomy
213 821 vodíku, atom kyslíku, nebo zbytek hydrazinu.
2. 10-Fenyl-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-l-on.
3. 10-Fenyl-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-4-on.
4. 7-Ethyl-10-/41 ethylfenyl/-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)fbalazin-l-on.
5. 3,10-Difenyl-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-1,4-dion.
6. 7-Ethyl-3-řenyk-10-/4-éthylfenyl/-5-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-1,4-dion.
7· 7-Ethyl-3-fenyl-10-/4A ethylfenyl/-5-methoxy-.l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-1,4-dion.
8. 7-Ethyl-10-/4i ethylfeny1/-3-/2^,4-dinitrofenyl/-5-methoxy-l,2,3,4-tetrahydrobenzo(g)ftalazin-l,4-dion.
9. 7-Ethyl-10-/4i ethylfenyl/-5-hydroxy-l-oxo-l,2-dihydrobenzo(g)ftalazin-4-yl-hydrazin.
10. 10-Fenyl-5-hydroxy-l-oxo-l,2-dihydrobenzo(g)ftalazin-4-ylhydrazin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS393379A CS213821B1 (cs) | 1979-06-07 | 1979-06-07 | Deriváty 10-arylbenzo(g)ftalazinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS393379A CS213821B1 (cs) | 1979-06-07 | 1979-06-07 | Deriváty 10-arylbenzo(g)ftalazinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS213821B1 true CS213821B1 (cs) | 1982-04-09 |
Family
ID=5380818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS393379A CS213821B1 (cs) | 1979-06-07 | 1979-06-07 | Deriváty 10-arylbenzo(g)ftalazinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS213821B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-07 CS CS393379A patent/CS213821B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU683492B2 (en) | Bicyclic heterocyclic sulfonamide and sulfonic ester derivatives | |
| US8592430B2 (en) | Quinazolin-oxime derivatives as Hsp90 inhibitors | |
| US4188486A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| JP2593273B2 (ja) | 置換ジアミノフタルイミドおよび同族体 | |
| JP2012524050A (ja) | イミダゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びそれらの医薬製造のための利用 | |
| HU203723B (en) | Process for producing intermediates for substituted indol derivatives | |
| Kamal | Enzymic approach to the synthesis of the Pyrrolo [1, 4] benzodiazepine antibiotics | |
| HUT76787A (en) | Pyrrole ring containing tetracyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| Nagarathnam | A facile synthesis of 3‐substituted indoles | |
| JPS5829306B2 (ja) | シンキアジン オヨビ ソノゴヘンイセイタイノセイホウ | |
| US4192880A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| Sundberg et al. | Cycloaddition reactions of N‐p‐toluenesulfonylimino derivatives of quinoline and isoquinoline. A route to pyrazolo [1, 5‐a] quinolines and pyrazolo [5, 1‐a] isoquinolines | |
| CS213821B1 (cs) | Deriváty 10-arylbenzo(g)ftalazinu | |
| Birch et al. | Syntheses of flosequinan: a novel 4-quinolone shown to be useful in congestive heart failure | |
| HU202510B (en) | Process for producing biocide hetero-polycyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| JPH02289531A (ja) | Ｕｃｎ―１０２８ｄ誘導体 | |
| FI82249B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat. | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| CN104098524B (zh) | 1-间甲氧基苯甲酰基-3-苯基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪及制备和应用 | |
| US4250174A (en) | 3-Substituted imidazo [1,2-A] pyridines | |
| Dalla Croce et al. | Reactions of hydrazonoyl halides with imidazoles and benzimidazoles | |
| US4075210A (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-9(4H)-one and derivatives thereof | |
| US3507867A (en) | 2,3,4,6-tetrahydropyrimido(2,1-a)isoindol-6-one | |
| Takahashi et al. | Sulphur nitride in organic chemistry. Part 17. Preparation of 1, 8-diaminocarbazole | |
| Soliman et al. | Synthesis of 5, 6-Diaryl-1, 2, 4-triazines |