CS213293B1 - Způsob výroby D-/5R, 8R, 10R/-6-methyl-8-(1,2-dihydroxyethy11ergelínu - Google Patents

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby D-/5R, 8R, 10R)-6-methy1-8-(1,2-dihydoxyethyl) ergolinu, spočívajícím v redukci ketonové karbenylové skupiny a současné redukci maskované aldehydické funkce v 1-/D-(5R, 8R, 10R)-6-methyl-8-ergolinyl/-3-/methylthio/-3-/acetoxy/acetonu na alkoholické funkce. rtedukce se provádí působením natriumborohydridu od 0 eC do teploty varu reakční směsi.

Description

Vynález se týká způsobu výreby D-/5R, 8R, 10R/-6-methyl-8-(l ,2-dihydroxyethyl)ergolinu

/1/.

který je meziproduktem při synthese biologicky aktivních parciálně synthetických derivátů přirozených námelových alkaloidů. I když látka vzorce I nevykázala v biologickém screeningu (antinidační a antilaktační aktivita) výraznější účinnost; je však cenným meziproduktem pro modifikace substituentů v poleze 8 ergolinového skeletu a k synthese látek strukturně blízkých D-6-methyl-8-ergolinylacetamidu (Semonský M. a spol.: Cellection Czech.Chem.Commun. 36. 2200 (1971). resp. nicergolinu (Bernardi L.: Arzneimitel.-Forsch./Drug.Res/ 29, (8a), 1204 (1979), vyznačujících se vesměs pozoruhodnou biologickou aktivitou.

Látku vzorce I lze podle vynálezu připravit z látky vzorce II

OCOCHj /11/, redukcí s natriumborohydridem v nižším alkoholu, výhodně methanolu, při teplotě od 0 ®C až

A do teploty varu reakční směsi, výhodně při teplotě 20 až 25 C,

Reakce látky II s natriumborohydridem spočívá v redukci karbonylové skupiny ketonu na hydroxyderivát, za současné redukce maskované aldehydické funkce. K tomuto účelu lze rovněž použít i jiných redukčních postupů využívajících komplexních hydridů, jako lithiumaluminium* hydridu v prostředí tetrahydrofuranu nebo 1,2-dimethoxyethanu, nebo natrium dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminátu v prostředí benzenu, redukce alkalickými kovy ve vroucím alkoholu, nebo redukce kovy v kyselém prostředí. Uvedené způsoby však mají určité nevýhody z hlediska přípravy a provedení reakce, i isolace a čistoty konečného produktu, proti jednoduchos ti postupu uvedenému v tomto vynálezu.

Látka vzorce II používaná jako výchozí surovina, je látkou známou a snadno pripravitelnou podle našeho čsl. autorského osvědčení.

Bližší podrobnosti 0 způsobu výroby látky vzorce 1 vyplynou z následujícího příkladu provedení, který rozsah vynálezu nikterak neomezuje.

Příklad 1

213 293

K rozteku 3,72 g (10 mmel) 1-/D-(5R, 8R, 10R)-6-ipethyl-8-ergelinyl/-3-/methilthie/-3/acetexy/acetenu ve 150 ml methanolu se přidá po malých částech ▼ průběhu 3 hed 7,6 g (0,2 mel) natriumberehydridu a reakční směs se míchá při tepletě 20 až 25 ^eC pe debu 6 hedin, načež se ponechá stát při téže tepletě dalších 12 hedin. Pe rozležení reakční směsi vodou se reakční produkt vyjme do chloroformu a po vysušeni bezvodým síranem sodným a odpařeni do sucha, se reakční produkt přečistí sloupcovou chromategrafií na silikagelu. Eluci chloroformu nejprve š 20 % objemovými ethanolu a později s 50 % objemovými ethanolu se získá čistá látka, která po překrystalování z ethanolu poskytne látku e tepletě tání 240 až 242 *C, /tf_r ²⁰ = - 112,5 (c=0,343, pyridin).

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU vyznačující se tím, že se nechá reagovat látka vzorce II s natriumberehydridem v prostředí nižšího alkoholu, výhodně v methanolu, při tepletě ed 0 ⁰C de teploty varu reakční směsi, výhodně při teplotě 20 až 25 *C.