CS212137B1 - Způsob výroby 18-methylen-1,2-dehydroaspidospermidinu - Google Patents

Abstract

18-Methylen-l,2-dehydroaspidospermidin vzorce I je klíčovým meziproduktem výroby různých typů farmakodynamicky účinných látek. Lze jej připravit z kyseliny 18-methylenvinkadifforminové vzorce IX COOH (II) zahříváním na teplotu od 60 °C do teploty varu reakční směsi v aromatickém nebo chlorovaném uhlovodíku.

Description

Vynález se týká způsobu výroby 18-methylen-1,2-dehydroaspidospermidinu vzorce I

Sloučenina vzorce I je nová, představuje klíčový meziprodukt výroby různých typů farmakodynamicky účinných látek.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že se kyselina 18-methylenvinkadifforminová (čsl. přihláška vynálezu č. PV 6642 z 1. 10.'1980) vzorce II

zahřívá v organickém rozpouštědle na teplotu v rozmezí od 60 °C do teploty varu směsi. Jako organického rozpouštědla je možno použít např. aromatického uhlovodíku se 6 až 8 atomy uhlíku, např. benzenu nebo toluenu, nebo chlorovaného uhlovodíku s 1 až 3 atomy uhlíku, např. tetrachlormethanu nebo trichlorethylenu. Podle výhodné formy provedení se reakce provádí v benzenu při teplotě varu rozpouštědla.

Reakci je možno provést také tak, že se k reakční směsi přidá kyselina sulfonová, např. kyselina p-toluensulfonová, nebo je možno postupovat i tak, že se reakce provádí přímo v organické kyselině, např. v kyselině octové. Nevýhodou je složitější isolace produktu, ev. i nižší výtěžek.

Následující příklady ilustrují, ayšak nikterak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu. ·

Příklady provedení

Přikladl

Roztok 2,0 g (5,95 mmol) kyseliny 18-methylenvinkadifforminové (II) v 250 ml benzenu se zahřívá k varu 1 h. Směs se ochladl a odpaří na rotační vakuové odparce. Získá se 1,7 g 18-methylen-1,2-dehydroaspidospermidinu (I) homogenního podle chromatografie na tenké vrstvě. Výtěžek odpovídá 97,7 % teoretického množství.

Příklad 2

Postupuje se podle přikladu I s tím rozdílem, že se místo benzenu použije toluen.

Získá se 1,69 g (97,1 %) 18-methylen-1,2-dehydroaspidospermidinu (I).

Příklad 3

Postupuje se podle příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo benzenu použije trichlorethylen. Získá se 1,67 g tj. 96,0 % 18-methylen-1,2-dehydroaspidospermidinu (I).

Přikládá g (5,95 mmol) kyseliny 18-methylenvinkadifforminové (II) se rozpustí ve 200 ml tetrachlormethanu a směs se zahřívá na 60 °C, přičemž se průběh reakce kontroluje chromatografii na tenké vrstvě. Po ukončení reakce (cca 3 h) se směs odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Získá se 1,65 g (94,8 %) l8-methylen-1,2-dehydroaspidospermidinu.

2,2137 (I)

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob výroby 18-methylen-l,2-dehydroaspidospermidinu vzorce I vyznačující se tím, že se kyselina 18-methylenvinkadifforminová vzorce II

   COOH (II zahřívá na teplotu od 60 °C až do teploty varu směsi v aromatickém uhlovodíku se 6 až 8 ato my uhlíku, např. v benzenu nebo toluenu, nebo v chlorovaném uhlovodíku s 1 až 3 atomy uhlíku, např. v tetrachlormethanu nebo trichlorethylenu.