CS211104B1 - Aminoketon thioxanthenové řady - Google Patents
Aminoketon thioxanthenové řady Download PDFInfo
- Publication number
- CS211104B1 CS211104B1 CS145380A CS145380A CS211104B1 CS 211104 B1 CS211104 B1 CS 211104B1 CS 145380 A CS145380 A CS 145380A CS 145380 A CS145380 A CS 145380A CS 211104 B1 CS211104 B1 CS 211104B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- thioxanthene
- chloro
- bromide
- bromate
- hydrobromide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká nového 1-(2-chlorthioxanthen-9-yl)
-3-dimethylaminopropan-
-|-onu a jeho solí s farmaceuticky nezávadnými
kyselinami. Jmenované látky vykazují
při přiměřené toxicitě celou řadu
neuřotropních efektů, které z nich činí
potenciální neurotropní léčiva, zejména
lokální anestetika a spasmoljjtíka. V příkladu
je popsán jeden z možných způsobů
přípravy jmenované báze a jehovhydrobromidu,
který spočívá v dvoustupňové synthese.
v prvním stupni se na roztok hydrochloridu
cis-2-chlor-9-(3-dimethylaminopropyliden)
thioxanthenu ve vodné kyselině octové
působí kyselinou solnou a dále bromid-
-bromátovým činidlem, tj. směsí roztoku
bromidu a bromičnanu draselného. Alkalisací
se získá 9-brom-2-chlor-9-(1-hydroxy-
-3-dimethylaminopropyl)thioxanthen, který
zahříváním na 130 C odštěpuje bromovodík
a poskytuje přímo hydrobromid žádaného
produktu.
Description
Vynález se týká aminoketonu thioxanthenové řady vzorce I,
tj. 1-(2-chlorthioxanthen-9-yl)-3-dimethylaminopropan-1-onu, a jeho solí s farmaceuticky nezávadnými kyselinami.
Látka vzorce I a její soli vykazují při přiměřené toxicitě (LDgQ při intravenosním podání myším = 60 mg/kg) celou řadu neurotropních efektů, které z nich činí potenciální . neurotropní léčiva, zejména .okální anestetika a spasmolytika. Látka I byla v testech in vitro a v testech na zvířatech použita jako hydrobromid. V testu infiltrační anestesie u morčat vyvolává 0,25 % koncentrace látky ve vodním roztoku kompletní anestesii u 50 % zvířat; látka má tedy přibližně čtyřikrát intensivnější působení než prokjin.
V testu na isolovaném krycím duodenu in vitro bylo zjištěno, že koncentrace látky 0,5 /ig/ml vyvolává sníženi acetylcholinových kontrakcí na 50 %; je to asi 10% účinnost ve srovnání s atropinem. Co se týče muskulotropního spasmolytického účinku, vyrovná se látka vzorce I papaverinu: obě látky v koncentraci 5 <ug/ml snižují baryumchloridové kontrakce isolovaného krysího duodenu na 50 %.
Látka vzorce I dále mírně potencuje účinek thiopentalu; v dávkách 5-12 mg/kg intravenosně prolonguje trvání spánku po standardní dávce thiopentalu na dvojnásobek kontrolní hodnoty. Látka též význačně inhibuje růst některých mikroorganismů - jsou uvedeny minimální inhibiční koncentrace s <ug/ml: Staphylococcus pyogenes aureus 12,5; Mycobacterium tuberculosis 50; Saccharomyces pasterianus 3,1; Trichophyton mentagrophytes 1,5; Candida albicans 50.
Látka vzorce I je preparativně přístupná postupem, jehož podrobnosti jsou uvedeny v příkladu. Je to dvoustupňový synthetický postup, při kterém je výchozí látkou cis-2chlor-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen, což je známý neuroleptický preparát chlorprothixen. Na hydrochlorid této látky vzorce II
ΟζΟ, ch(ch2)2n(ch3)2 se působí bromátbromidovým činidlem tj. směsí roztoku bromidu a bromičnanu draselného, ve směsi kyseliny octové a kyseliny solné a po alkalisaci reakční směsi se isoluje vyloučený pevný produkt, kterým je 9-brom-2-chIor-9-(1-hydroxy-3~dimethylaminopropyl)thioxanthen vzorce III
(III)
OH
Zahříváním látky vzorce III na 130 °C - a to buá v substanci, nebo v inertním rozpouštědle - se provede dehydrobromace, kterou resultuje žádané látka, tj. aminoketon vzorce I.
P' ř í k 1 a d
K roztoku 10,0 g hydrochloridu cis-2-chlor-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu (J. 0. Jílek a spol,, Česk. Farm. 1 4. 294, 1965) v 50 ml kyseliny octové a 50 ml vody se přidá 5 ml kyseliny solné a roztok 10 g bromidu draselného ve 20 ml vody. K míchané směsi se potom během 15 min přikape roztok 1,58 g bromi čněnu draselného v 50 ml vody při teplotě místnosti. Roztok se míchá 30 min za chlazení ledem, zalkalisuje se hydroxidem amonnými vyloučená pevná látka se odsaje, promyje vodou a vysuěí ve vakuu. Získá se 11,7 g (100 %) surového 9-brom-2-chlor-9-(1-hydroxy-3-dimethylaminopropyl)thioxenthenu, tajícího neostře při 70 až 115 °C. Krystalisací z etheru se získá čistá látka tající při 107,°0 za rozkladu.
Získaný produkt (16,5 g) se zahřívá 2 h na 130 °C, ochlazená tavenina se smísí s 20 ml acetonu a odsaje se. Získá se 6,0 g (36 S6) hydrobromidu 1-(2-chlorthioxanthen-9-yl)-3-dimethylaminopropan-1-onu, který krystaluje ze směsi ethanolu, acetonu a etheru a v čistém stavu taje při 192 až 194 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUAminoketon thioxanthenové řady vzorce I, (I) γCOCH2CH2N(CH3)2 tj. 1-(2-chlorthioxanthen-9-yl)-3-dimethylaminopropan-1-on, a jeho soli s farmaceuticky nezávadnými kyselinami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS145380A CS211104B1 (cs) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Aminoketon thioxanthenové řady |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS145380A CS211104B1 (cs) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Aminoketon thioxanthenové řady |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS211104B1 true CS211104B1 (cs) | 1982-01-29 |
Family
ID=5348940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS145380A CS211104B1 (cs) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Aminoketon thioxanthenové řady |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS211104B1 (cs) |
-
1980
- 1980-03-03 CS CS145380A patent/CS211104B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| CS268672B2 (en) | Method of substituted imidazo-(1,5-a)pyridine derivatives production | |
| EP0418716A1 (de) | Neue Thienylcarbonsäureester von Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte sowie die Herstellung und Verwendung dieser Verbindungen | |
| US3987177A (en) | Vincaminic acid esters | |
| CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
| US4052508A (en) | Heterocyclic dihydroanthracen imines | |
| US3557127A (en) | Substituted cyclohexenes,derivatives thereof and processes for obtaining same | |
| DE2231067C2 (de) | Phenoxathiinderivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie pharmazeutische Präparate mit einem Gehalt an Phenoxathiinderivaten zur Bekämpfung von Virusinfektionen | |
| US20100216838A1 (en) | Fexofenadine base polymorphic forms | |
| US4707484A (en) | Substituted piperidinomethylindolone and cyclopent(b)indolone derivatives | |
| US3530126A (en) | N-heterocyclic substituted cyclohexanes | |
| US4364948A (en) | Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds | |
| US3974285A (en) | 10,11-Furo-derivatives of cyproheptadine | |
| CS211104B1 (cs) | Aminoketon thioxanthenové řady | |
| US4016280A (en) | 4,4-Diarylpiperidine compositions and use | |
| JPH037280A (ja) | 新規ベンゾチオピラニルアミン | |
| US3647877A (en) | Aminopropionanilides | |
| US2852527A (en) | 2-lower-alkyl-3-carbo-lower-alkoxy-5-hydroxy-6-tertiary-aminoindoles and preparation thereof | |
| US3998965A (en) | 4-Aminoalkyl-4-cyano-4-phenyl-butanoic acid esters | |
| US3743735A (en) | Pharmaceutical compositions containing tropanol esters of alpha-phenyl-alpha-cyclopentyl-acetic acid and methods of use | |
| US4044143A (en) | 10,11-Bis-(hydroxyalkyl) derivatives of cyproheptadine | |
| AU597187B2 (en) | 2-{ (4-piperidyl)methyl}benzofuro{2,3-c}pyridine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| US4058616A (en) | 2-[N-(1,3-diamino-isopropyl)-amino]-4-phenyl-2-imidazolines and salts thereof | |
| US3632592A (en) | Certain substituted thieno(2 3-c)4 5 6 7-tetrahydro pyridines | |
| US3151148A (en) | Cyano stilbene hypocholesterolemic |