CS209400B1 - Method of preparation of 5,6,7,8-tetrahydrodibenz/c,e/azocine - Google Patents
Method of preparation of 5,6,7,8-tetrahydrodibenz/c,e/azocine Download PDFInfo
- Publication number
- CS209400B1 CS209400B1 CS275980A CS275980A CS209400B1 CS 209400 B1 CS209400 B1 CS 209400B1 CS 275980 A CS275980 A CS 275980A CS 275980 A CS275980 A CS 275980A CS 209400 B1 CS209400 B1 CS 209400B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- azocine
- benzene
- ethanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- XXRGLCKZBCIEKO-DLMDZQPMSA-N azocine Chemical compound C/1=C/C=C\N=C/C=C\1 XXRGLCKZBCIEKO-DLMDZQPMSA-N 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- -1 3,8-dimethoxy-1,2-dioxadibenz (c, e) cyclooctane Chemical compound 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CZXBNRDOUYJNES-UHFFFAOYSA-N 6196-54-9 Chemical compound C1NCCC2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 CZXBNRDOUYJNES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910001148 Al-Li alloy Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 2
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 2
- JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N [Li].[Al] Chemical compound [Li].[Al] JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N bis(2-methoxyethoxy)alumane Chemical compound COCCO[AlH]OCCOC QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- MXYHHRIZRNXYAN-UHFFFAOYSA-N (3z,5z,7z)-1h-azocin-2-one Chemical compound O=C\1N\C=C/C=C\C=C/1 MXYHHRIZRNXYAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- JVXCSJIOEBZPPP-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C=C[N+]([O-])=O Chemical group COC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C=C[N+]([O-])=O JVXCSJIOEBZPPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- YGWVVRDRBWXLNX-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydrodibenzo[1,2-a:1',2'-d][7]annulen-6-one Chemical compound C1C(=O)CC2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 YGWVVRDRBWXLNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006481 2-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006237 Beckmann rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- LIKBBCJIWYVBBV-UHFFFAOYSA-N BrCC1=C(C=CC=C1)C1=CC=CC=C1.P(Br)(Br)Br Chemical group BrCC1=C(C=CC=C1)C1=CC=CC=C1.P(Br)(Br)Br LIKBBCJIWYVBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006085 Schmidt reaction Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N aluminum sodium Chemical compound [Na].[Al] DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- MVFZBTJPCNUXMY-UHFFFAOYSA-N methyl 1-formyl-2-phenylcyclohexa-2,4-diene-1-carboxylate Chemical group C(=O)C1(C(=CC=CC1)C1=CC=CC=C1)C(=O)OC MVFZBTJPCNUXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNAFVJVEADYQAI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenylbenzoate Chemical group COC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 WNAFVJVEADYQAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- MTSSUUMCDVRMSB-UHFFFAOYSA-N sodium;ethanolate;methanol Chemical compound [Na+].OC.CC[O-] MTSSUUMCDVRMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKASOCIALISTICKÁREPUBLIKA( 19 ) POPIS VYNALEZU K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 209400 (11) . (Bl) (22) Přihlášené 21 04 80(21) (PV 2759-80) (51) Int. Cl.3 C 07 D 225/08 ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (40) Zverejnené 27 02 81 (45) Vydané 01 Ó7 83 (75)
Autor vynálezu SZEMES FRIDRICH RNDr. a
RYBÁR ALFONZ ing. CSc., BRATISLAVA (54) Spósob přípravy 5,6,7,8-tetrahydrodibenz(c,e)azocinu
Vynález sa týká spósobu syntézy 5,6,7,8-tetrahydrodibenz(c,e)azocinu vzorca I,
ktorý je klučovým medziproduktom pre přípravujeho N-substituovaných derivátov s vysokým alfa--adrenolytickým účinkom (Y. Ischida a spol.,Chem., Pharm. Bull. 1977,25,1851). Doposial sazlúčenina I připravovala zo 6,7-dihydro-5H-di-benzo(a,c)cykloheptén-6-ónu Beckmannovýmprešmykom jeho oxinu na 5,6,7,8-tetrahydrodi-benz(c,e)azocin-7-ón, ktorý sa nakoniec redukovals hydridom lítno-hlinitým [K. Kotera a spol.,japonský pat. 2626 (’663)]. 5,6,7,8-Tetrahydrodi-benz(c,e)azocinon sa připravoval tiež Schmidtovoureakciou zo 6,7-dihydro-5H-dibenzo(a,c)cyklo-heptén-6-ónu a azoimidu v prostředí kyselinytrichlóroctovej [K. Kotera a spol., Shionagi Ken-hyusho Nempo 1967, 17, 88; K. Kotera a spol.,japonský pat. 2625 (’66)]. Pri ďalšej známejmetóde přípravy zlúčeniny I sa vychádzalo z laktó-nu kyseliny 2-hydroxymetyl-2’-bifenylkarboxylo- vej, z ktorého pósobením bromidom boritým sapřipravil najprv 2-brómmetyl-2’-metoxykarbonyl-bifenyl, z něho pósobením alkalického kyanidu2-kyanomeyl-2’-metoxykarbonyl-bifenyl, ktorý sav ďalšom stupni redukoval zmesou hydridu hlinito-,-litného a chloridu hlinitého na 2-(2-aminoetyl)--2’-hydroxymetyl-bifenyl a tento pósobením bro-midu fosforitého sa previedol na hydrobromid2-(2-aminoetyl)-2’-brómmetyl-bifenyl, ktorý sabez izolácie pósobením hydroxidu draselného ale-bo etoxidu sodného previedol konečne na zlúčeni-nu I (S. Kobayashi a spol., Chem. Pharm. Bull.,1978, 26, 635). Posledná známa metoda přípravyzlúčeniny I vychádza z N-[2-jódbenzyl(beta-fenyl-etylamínu, resp. z N-benzyl-)2-jód-beta-fenyl-etyl]aminu. Ich hydrochloridy vo vodnom rozto-ku dlhodobým ožarovaním (λ 280 nm) poskytujúzmes produktov s obsahom max. 33 % zlúčeninyI (P. W. Yeffs a spol., J. Org. Chem. 1975, 40,2883).
Syntéza podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že saz fenantrénu pósobením ozónu v prostředí zmesichloroform — metanol v objemových pomeroch3 : 1 až 0,5 : ls výhodou 2 : 1 pri teplotách—10 až-30 °C s výhodou pri -22 °C a nasledovnýmprídavkom katalytického množstva metanolickéhochlorovodíka sa připraví 3,8-dimetoxy-l,2-dioxa-dibenz(c,e)cyklooktan vzorca II. 209400 209400
Z něho sa pósobením alifatického primárnéhoaminu s počtom 2 až 6 uhlíkov, s výhodoualylamínu, resp. n-butylamínom v alifatickom al-kohole s počtom uhlíkov 1 až 4, s výhodouv etanole sa připraví Schiffová báza 2-formyl-2--metoxykarbonyl-bifenylu vzorca III
pri teplotách 40 až 90 °C, s výhodou pri 65—75 °C.Schiffovú bázu III nie je potřebné izolovat’. Prídav-kom nitrometánu a kyseliny octovej k reakčnejzmesi a miešaním pri teplotách 18 až 60 °C počas1 až 6 hodin vznikne 2-nitrovinyl-2’-metoxykarbo-nyl-bifenyl vzorca IV
ktorý takmer kvantitativné vykrystalizuje z reakč-nej zmesi. Vylúčený nitrovinylderivát IV sa pre-kryštalizuje z kyseliny octovej a v tom istomprostředí sa hydrogenuje na obvyklých hydroge-načných katalyzátorech, napr. Raney-nikli aktivo-vanom pre redukciu nitrozlúčenín, platinovýcha paládiových katalyzátorech pri tlakoch 0,2 až13 MPa, najlepšie však na 10 %-nom paládiu nauhlí pri tlaku 0,3 až 0,4 MPa. Hydrogenácia saurýchli za přítomnosti minerálnych kyselin, s výho-dou kyseliny sírovej. Vzniklý 2-(2-aminoetyl) 2’--metoxykarbonyl-bifenyl vzorca V
dlhším statím pomaly, zahrievaním rýchlejšie pre-chádza na 5,6,7,8-tetrahydrodibenz(c,e)azocin-5--ón vzorca VI
Táto látka sa však najvýhodnejšie připraví pósobe-ním silnej bázy, s výhodou s metoxidom sodným,alebo etoxidom sodným na aminoester V v inert-nom organickom rozpúšťadle, najlepšie v benzéne,toluéne, metanole, alebo etanole.
Posledným stupňom syntézy je redukcia azoci-nónu VI alánom, príp. dialkoxyhydridom hlinito--sodným, alebo hlinito-litným v bezvodom aroma-tickom uhlovodíku s výhodou v benzéne, alebotoluéne, alebo v lineámom, alebo cyklickom éteri,napr. v dietyléteri, di-n-butyléteri, s výhodou,v tetrahydrofuráne príp. v dioxáne, alebo aj v zmesiuvedených rozpúšťadiel. Zlúčenina I sa izoluje akobáza, alebo sa zráža vo formě hydrochloridu. Výhodou syntézy podlá vynálezu je poměrnájednoduchost jej stupňov, 1’ahko zvládnutelnýchi vo váčšom meradle. Ďalšou výhodou voči prvpopísaným postupom je, že sa tu nepracuje s prud-ko jedovatými, resp. ináč nebezpečnými reagenta-mi ako sú kyanidy alkalických kovov, azoimida hydrid litno-hlinitý. Výhodou postupu podlávynálezu je i použitie komplexného hydridu z do-mácích zdrojov. V ďalšom je predmet vynálezu popísaný v príkla-doch prevedenia bez toho, že by sa na tietoomedzoval. Příklad 1 3,8-Dimetoxy-l,2-dioxadibenz(c,e)cyklooktán (II).
Miešaný roztok 133,5 g (0,7 mól) fenantrénuv zmesi 550 ml chloroformu a 550 ml metanolu saprudko ochladí zmesou suchého ladu a etanolu na—26 °C. Potom sa cez fritu zavádza do roztokuzmes kyslíka a ozónu rýchlosťou 6 g ozónu/hoa.v priebehu 7 hodin. Teplota reakčnej zmesi saudržuje v rozmedzí —20 až —26 °C. Koniecreakciesa indikuje roztokom jodidu draselného, ktorý shnespotřebovaným ozónom z reakčnej zmesi farnído hnedočervena. Po skončení reakcie sa k reakč-nej zmesi primieša 3 ml konc. kyseliny chlorovodí-kovej, nechá stáť pri laboratómej teplote 2 hodinya potom cez noc v chladničke. Vykrystalizovanýdioxaderivát II sa odsaje, premyje 100 ml metano-lu, matečný luh sa zahustí na 200 ml, přidá sarovnaký objem metanolu a vykrystalizuje dalšípodiel produktu. Výťažok je 172,3 g (84,4 %). Biele ihličky s 1.1. 178-184 °C. (lit. udává 178-181 °C). 3 2-(2-Nitrovinyl)-2’-metoxykarbonyl-bifenyl (IV).
Do miešanej suspenzie 54,4 g (0,2 mól) dioxa-derivátu II v 120 ml suchého etanolu sa při70—75 °C prikvapkáva 18,3 g (0,25 mól) n-butyl-amínu a reakčná zmes sa potom refluxuje ešte 1 hodinu. Potom sa ochladí na 20—25 °C, přidá sa38 ml (0,7 mól) nitrometánu, 60 ml (1 mól) kyseli-ny octovej (99 %-nej) a po 5 hodinovom miešanípri laboratórnej teplote sa nechá cez noc krystali-zovat. Prekryštalizuje sa z kyseliny octovej. Výťažok je 52 g (92 %). Žitá krystalická látkast. t. 99,5-101 °C.
Elementárna analýza pre C16H13O4N (283,27)Vypočítané / zistené: % C 67,84/67,95; % H 4,62/4,70; % 4,94/5,05 IČ (CHC13)v:1720 cm-1 (C=O ester), 1521 a 1340 cm“1(NO2).jH-NMR (CDC13)ó: 7,1-6,5 (8 H, m,arom. H), 7,75 (1 H, d, jAB = 13,3 Hz,NO2-CH=), 7,50 (1 H, d, JAB = 13,3 Hz,Ph—CH=). 2-(2-Aminoetyl)-2’-metoxykarbonyl-bifenyl (V). 10,15 g (36 mmól) nitrovinylového derivátu IVsa hydrogenuje v zmesi 200 ml kys. octovej(99 %-nej) a 31,2 g kyseliny sírovej na paládiumna aktívnom uhlí (2 g 10 % Pd) pri tlaku 0,4 MPado spotřeby 3 1 vodíka (30—60 minút). Potom sakatalyzátor odsaje a kyselina sírová sa neutralizujepri max. 22 °C 8 %-ným roztokom hydroxidusodného. Po hodinovom státí sa síran sodný odsaje,filtrát sa zahustí na RVO, destilačný zvyšok sarozpustí v 100 ml destilovanej vody, nečistoty saextrahujú do 50 ml benzénu, vodná vrstva sazalkalizuje 2 molámím roztokom hydroxidu sod-ného a vyzrážaný produkt sa extrahuje do 100 mléteru. Po premytí vodou organická vrstva sa vysušínad bezvodým uhličitanom draselným, éter saodpaří na RVO a olejovitý produkt sa dosuší pri60 °C a 16 Pa 10 minút. Výťažok surového produktu je 7,7 g (83 %).Nažltlá olejovitá látka, ktorá pri 15 °C prechádzana kryšt. hmotu s 1.1.20-2^ °C. Analytická vzorkasa predestilovala z. v. 152 °C/8 Pa.
Elementárna anylýza pre C16H17NO2 (255,31)Vypočítané / zistené: % C 75,27/75,12; % H 6,71/6,20; % N 5,49/5,22. I Č (film) v:1740 cm-1 (C=O ester), 3330 cm"1 (NH2). IČ — infračervené spektrum, v — vlnočet, s — sin-glet, m — multiplet, d — dublet, JAB — interakčnákonštanta, δ — chemický posun, MS — hmotnostněspektrum 'H-NMR (CDClj) δ: 8,00 - 7,00 (8H, m, arom.H), 3,61 (3H, s, COOCH3), 3,00 - 2,40 (4H, m, 2 X CH2), 1,70 (2H, s, NH2).
Hydrochlorid 1.1. 123 — 126 °C (etanol-éter): Ele-mentáma analýza pre C16H18C1NO2 (291,77)Vypočítané / zistené: % C 65,86/65,54; %H 6,22/6,20; % N 4,80/4,40. 5,6,7,8-Tetrahydrodibenz(c,e)azocín-5-ón (VI). 10,4 g (40 mmól) aminoesteru V sa 1 hodinu 209400 refluxuje v 50 ml roztoku metoxidu (etoxidu^sodného připraveného rozpuštěním 1 g (44 mg.at.)sodíka v 50 ml suchom alkohole. Potom sa reakčnázmes neutralizuje 20 %-nou kyselinou mravčoua nechá vykrystalizovat’ produkt. Výťažok je 8,6 g (96 %) bielej kryšt. látky, T. d254 °C (z etanolu).
Elementárna analýza pre C15H13NO (223,26),Vypočítané / zistené: % C 80, 96/80, 3í;% H 5,87/5,81; % N 6,28/6,28. IČ (K Br) v: 1650 cm"1 (C=O, laktám). ’ 1 H-NMR (CDC13) δ: 7,80 - 6,90 (8H, m. arom. H), 3,27 (1H, s, NH), 3,09 (2H, m, C-8-CH2-j,2,73 (2H, m, C-7-CH2). MS-spektrum m/e: 223(M.+). ! 5,6,7,8-Tetrahydrodibenz(c,e)azocín (I)
Do roztoku 23,23 g (115 mmól) hydridu bis(2-metoxyetoxy)hlinitanu sodného v 150 ml suchomtoluéne (benzéne) sa za miešania postupné prisype10,25 g (46 mmól) azocinónu VI. Teplota reakč-nej zmesi vystúpi na 50—60 °C. V miešaní sapokračuje pri 90 °C ešte 2 hodiny. Potom sareakčná zmes ochladí, nezreagované redukčněčinidlo a komplex sa rozloží 5 ml Iadovej vodya prikvapká sa ešte tol’ko vody, kým sa tvoří bielazrazěnina.
Po dókladom premiešaní sa organická vrstvazleje, premieša s 50 ml 10 % roztoku kyselinychlorovodíkovej a nechá vykryštalizovať hydro-chlorid ziúčeniny I. Tento sa po odsátí rozmieša so100 ml benzénu a 70 ml 4 % roztoku hydroxidusodného do úplného rozpustenia (cca 30 minút).Organická vrstva sa potom oddělí, vysuší nad bezv.uhličitanom draselným a benzén sa odpaří dosucha. Surový produkt sa prekryštalizuje z ace-tonu. I Výťažok je 8,7 g (92 %) bielej kryštalickej látkys 1.1. 119-120 °C. (lit. udává 114-115 °C). Příklad 2 2-(2-Nitrovinyl)-2’-metoxykarbonyl-bifenyl (IV).
Analogický postup ako v příklade 1, len namies-to 18,3 g n-butylamínu sa použije 14,3 g (0,25mól) alylamínu. Výťažok je 53,2 g (94 %) 1.1. 100-101 °C. Příklad 3 5,6,7,8-Tetrahydrodibenz(c,e)azocín (I).
Do miešanej suspenzie 2,8 g (75 mmól) hydriduhlinito-litného v 120 ml suchom tetrahydrofuránesa prikvapkáva roztok 3,3 g (25 mmól) bezvodéhochloridu hlinitého v 50 ml suchom dietyléteri miešasa ešte 10 minút pri laboratórnej teplote. Potom sapo menších dávkách prisype 11 g (50 mmól) azoci-nónu VI a reakčná zmes sa refluxuje za miešania 2 hodiny. Po skončení reakcie sa přidá 100 mlvodou nasýteného benzénu, prikvapkáva sa 10 mlIadovej vody a 25 ml 8 %-ného hydroxidu sodné-ho. Reakčná zmes sa dokladné premieša, organic-ká vrstva sa zleje, vysuší sa nad bezvodým uhličitá-
Claims (1)
- 209400 nom draselným a rozpúšťadla sa odparia na RVO.Surový produkt sa prekryštalizuje z acetonu. Výťažok je 8,6 g (82 %) bielej kryštalickej látkyst. t. 116-118 °C. PREDMET VYNÁLEZU Spósob přípravy 5,6,7,8-tetrahydrodibenz-(c,e)azocínu vzorca Ivyznačujúci sa tým, že sa 3,8-dimetoxy-l,2-dioxa-dibenz(c,e)cyklooktan vzorca IInechá zreagovať s alifatickým amínom s počtomuhlíkov 2 až 6, s výhodou s alylamínom, alebos n-butylamínom v prostředí alifatického alkoholus počtom uhlíkov 1 až 4 s výhodou v etanole priteplote 40 °C až po teplotu varu alkoholu, s výho-dou pri 65 až 75 °C za vzniku Schiffovej bázyCH«—N—Alk. CO2CH3 ktorá bez izolácie reaguje s přidaným nitrometá-nom za přítomnosti alifatickej kyseliny s počtomuhlíkov 1 až 4, s výhodou v kyselině óctovej priteplote 18 až 60 °C počas 1 až 6 hodin za vzniku2-(2-nitrovinyl)-2’-metoxykarbonyldifenylu vzor-ca IV ktqrý sa hydrogenuje na niklových, platinových,alebo paládiových katalyzátoroch v prostředí niž-šej alifatickej kyseliny s výhodou v kyselme octovejnajlepšie za přítomnosti minerálnej kyseliny zavzniku 2-(2-aminoetyl)-2’-metoxykarbonyldife-nylu vzorca Vktorý dlhším státím, zahrievaním, alebo pósobenímsilnej bázy, s výhodou metoxidu, alebo etoxidusodného v internom rozpúšťadle, najlepšie v ben-zéne, toluéne, metanole, alebo etanole sacyklizujena 5,6,7,8-tetrahydro-dibenz(c,e)azocin-5-onvzorca VIktorý sa na zlúčeninu I redukuje alánom, resp.dialkoxyhydridom hlinitolitným, alebo hlinito-sodným s výhodou bis/2-metoxyetoxy/hydridomhlinitosodným v bezvodom aromatickom uhlovo-díku s výhodou v benzéne, alebo toluéne, resp.v lineárnom, alebo cyklickom éteri s výhodouv dioxane, príp. tetrahydrofuráne, alebo v zmesitýchto rozpúšťadiel.Vytiskly Moravské tiskařské závody,provoz 12, Leninova 21, Olomouc Cena: 2,40 Kčs k
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS275980A CS209400B1 (en) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Method of preparation of 5,6,7,8-tetrahydrodibenz/c,e/azocine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS275980A CS209400B1 (en) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Method of preparation of 5,6,7,8-tetrahydrodibenz/c,e/azocine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209400B1 true CS209400B1 (en) | 1981-11-30 |
Family
ID=5365582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS275980A CS209400B1 (en) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Method of preparation of 5,6,7,8-tetrahydrodibenz/c,e/azocine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209400B1 (cs) |
-
1980
- 1980-04-21 CS CS275980A patent/CS209400B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO177531B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 1-(aminometyl) cykloheksaneddiksyre, samt et mellomprodukt til anvendelse i denne fremgangsmåten | |
| Huber et al. | Preparation of nitriles from carboxylic acids: A new, synthetically useful example of the Smiles rearrangement | |
| Sato et al. | Synthesis of β-ketocarboxamide derivatives using 2, 2-dimethyl-2H, 4H-1, 3-dioxin-4-ones | |
| PT802185E (pt) | Processo para a producao de piperidinocarbinois | |
| US5001233A (en) | Synthesis of hydroxylamines using dioxiranes | |
| CS209400B1 (en) | Method of preparation of 5,6,7,8-tetrahydrodibenz/c,e/azocine | |
| WO2002051792A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,5-naphthalindiamin | |
| EP0112939B1 (en) | Derivatives of pentacyclo undecanes, processes for preparing these compounds, and pharmeceutical compositions thereof | |
| Inukai et al. | ortho-Disubstituted F-benzenes. I. Preparation of (F-benzo) heterocyclic compounds from F-aniline and the reactions of some intermediate (F-phenyl) amino compounds. | |
| Partch et al. | 2-Oxaadamantane-1-N, N, N-trimethylmethanaminium iodide: synthesis and potential for muscarinic activity | |
| US5869694A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| Saavedra | Reduction of nitrosoamides to alcohols using sodium borohydride | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| Wanner et al. | Potential carcinostatics. 4. Synthesis and biological properties of erythro-and threo-. beta.-fluoroaspartic acid and erythro-. beta.-fluoroasparagine | |
| SU957767A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
| US5136091A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid | |
| KATO et al. | Studies on Ketene and Its Derivatives. XCV. Reaction of Diketene with Acyl Azides | |
| Kato et al. | Synthesis of 6‐amino‐1‐benzyl‐4‐methylhexahydro‐1H‐1, 4‐diazepine | |
| Zen et al. | Synthesis of trisubstituted 4 H-1, 2, 4-oxadiazines | |
| OKAMOTO et al. | A Direct Reductive Deamination of Amidines with Sodium Borohydride. Formation of Deaminated Compounds and Secondary Amines | |
| Caamaño et al. | Synthesis of (1R, cis)-3-aminomethyl-1, 2, 2-trimethylcyclopentane-methanol: Two approaches using α-camphidone | |
| SK287019B6 (sk) | Spôsob prípravy kyseliny 1-(aminometyl)cyklohexyloctovej a medziprodukt pri jej príprave | |
| Miyano et al. | Application of 1, 2, 3, 5, 6, 7‐hexahydropyrrolizinium perchlorate in the synthesis of 7a‐substituted hexahydro‐1h‐pyrrolizines | |
| JPS597709B2 (ja) | 新規なモルホリン誘導体及びその製造法 | |
| RU2054416C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ α,β - АЗИРИДИНКЕТОНОВ |