CS209228B1

CS209228B1 - Method of preparation of 5,7-dichlor-8-chinoline

Info

Publication number: CS209228B1
Application number: CS115479A
Authority: CS
Inventors: Bohumil Darius; Alexej Martinek; Karel Heymer; Oldrich Kucera
Original assignee: Bohumil Darius; Alexej Martinek; Karel Heymer; Oldrich Kucera
Priority date: 1979-02-21
Filing date: 1979-02-21
Publication date: 1981-11-30

Description

(54) Způsob přípravy 5,7-dichIor-8-chinolinoIu(54) A method for preparing 5,7-dichloro-8-quinolinyl

Vynález se týká způsobu přípravy 5,7-dichlor-8chinolinolu, známého a klinicky užívaného chemoterapeutika infekčních chorob. Doposud je známa příprava 5,7-dichlor-8-chinolinolu chlorací 8-chinolinolu v prostředí minerálních kyselin, zejména zředěné kyseliny sírové nebo koncentrované kýseliny chlorovodíkově.Tento způsob přípravy poskytuje produkt, který nevyhovuje kvalitě požadované lékopisem; je proto ve výrobě nutné zařazovat další stupně, ve kterých se získá produkt požadované čistoty. To ovšem znamená zvýšení pracnosti a ztrát.The invention relates to a process for the preparation of 5,7-dichloro-8-quinolinol, a known and clinically used chemotherapeutic agent of infectious diseases. To date, the preparation of 5,7-dichloro-8-quinolinol by chlorination of 8-quinolinol in a mineral acid medium, in particular dilute sulfuric acid or concentrated hydrochloric acid, is known. This preparation provides a product which does not meet the quality required by the pharmacopoeia; it is therefore necessary to include in the production further steps in which the product of desired purity is obtained. However, this means increased labor and losses.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu chlorací 8-chinolinolu plynným chlorem, v kyselém prostředí, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se chlorace provádí ve směsi obsahující 58 až 78 % objemových kyseliny octové a 22 až 42 % objemových koncentrované kyseliny chlorovodíkové nebo sírové ve hmotnostní koncentraci 45 až 50 %, při teplotě 20 až 40 °C, s výhodou při 30 až 35 °C.The above-mentioned disadvantages are overcome by the process for the preparation of 5,7-dichloro-8-quinolinol by chlorination of 8-quinolinol with chlorine gas, in an acid medium according to the invention, characterized in that chlorination is carried out in a mixture containing 58-78% by volume acetic acid. % to 42% by volume of concentrated hydrochloric or sulfuric acid at a weight concentration of 45 to 50%, at a temperature of 20 to 40 ° C, preferably at 30 to 35 ° C.

Při chlorací 8-chinolinolu v kyselině octové s přídavkem minerálních kyselin vzniká větší množství požadovaného 5,7-dichlor-8-chinolinolu, až o 10 až 11 % hmot. a tím je reakční směs méně znečistěná vedlejšími produkty chlorace, například 5-chlor-8-chinolinolem a 7-chlor-8-chinolinolem, popřípadě nezreagovaným 8-chinolinolem. Z tohoto důvodu je možno v dalším postupu vyloučit srážení a izolaci surového 5,7dichlor-8-chinolinolu a jeho přečisťování v čistých rozpouštědlech. Způsob podle vynálezu zkracuje dobu potřebnou k provedení technologických prací, vede k úsporám surovin zvýšením výtěžnosti konečného produktu a k úsporám energie. V provozním měřítku poskytuje konstantní výtěžky okolo 80 % teorie.The chlorination of 8-quinolinol in acetic acid with the addition of mineral acids results in greater amounts of the desired 5,7-dichloro-8-quinolinol, up to 10 to 11% by weight. and thus the reaction mixture is less contaminated by chlorination by-products, for example 5-chloro-8-quinolinol and 7-chloro-8-quinolinol, optionally unreacted 8-quinolinol. For this reason, precipitation and isolation of crude 5,7-dichloro-8-quinolinol and its purification in pure solvents can be avoided. The process according to the invention reduces the time required to carry out the technological work, leads to savings in raw materials by increasing the yield of the end product and to energy savings. On an industrial scale, it yields constant yields of about 80% of theory.

Bližší podrobnosti jsou uvedeny v příkladech provedení, kde pro srovnání jsou uvedeny způsoby chlorace v samotné kyselině octové a zředěné kyselině sírové.Further details are given in the Examples, wherein for comparison purposes the chlorination processes in acetic acid alone and dilute sulfuric acid are given.

Příklad 1 g 8-chinolinolu se rozpustí ve směsi 140 ml kyseliny octové a 100 ml 50 % kyseliny sírové. Při teplotě 20 až 40 °C se směs chloruje plynným chlorem do spotřeby 75 g chloru. Chlorační směs se smísí s roztokem 35 g pyrosiřičitanu sodného ve 40 ml vody, po redukci se přidají 3 g aktivního uhlí a roztok se zfiltruje. Filtrát se dávkuje do 2888 ml vody. Vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší. Získá se 72 g (asi 80 % teorie) 5,7-dichlor-8-chinolinolu, který vyhovuje požadavkům lékopisu.Example 1 g of 8-quinolinol is dissolved in a mixture of 140 ml of acetic acid and 100 ml of 50% sulfuric acid. At 20-40 ° C, the mixture is chlorinated with chlorine gas until 75 g of chlorine are consumed. The chlorination mixture is mixed with a solution of 35 g of sodium metabisulphite in 40 ml of water, after reduction 3 g of activated carbon are added and the solution is filtered. The filtrate is dosed into 2888 ml of water. The precipitated product is filtered off with suction, washed with water and dried. 72 g (about 80% of theory) of 5,7-dichloro-8-quinolinol are obtained which meet the requirements of the pharmacopoeia.

Příklad 2 g 8-chinolinolu se rozpustí ve směsi 140 ml kyseliny octové a 40 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Další postup je stejný jako v příkladu 1. Získá se 74 g 5,7-dichlor-8-chinolinolu, který vyhovuje požadavkům lékopisu.Example 2 g of 8-quinolinol are dissolved in a mixture of 140 ml of acetic acid and 40 ml of concentrated hydrochloric acid. The further procedure is the same as in Example 1. 74 g of 5,7-dichloro-8-quinolinol are obtained which meet the requirements of the pharmacopoeia.

Příklad 3 Chlorace v kyselině octové 60 g 8-hydroxychinolinu se rozpustí ve 170 ml kyseliny octové a při teplotě nejvýše 40 °C se směs chloruje plynným chlorem do spotřeby 73 g. Nechlorovaná směs se zredukuje 35 g pyrosiřičitanu sodného a vysráží 2000 ml demineralizované vody. Vysrážený produkt se odsaje, promyje demineraUzovanou vodou a vysuší. Získá se 52 g 5,7-dichlor8-chinolinolu, tj. 59,4 % teorie.EXAMPLE 3 Chlorination in Acetic Acid 60 g of 8-hydroxyquinoline are dissolved in 170 ml of acetic acid and at a temperature of not more than 40 ° C the mixture is chlorinated with chlorine gas to a consumption of 73 g. The precipitated product is filtered off with suction, washed with demineralized water and dried. 52 g of 5,7-dichloro-8-quinolinol are obtained, i.e. 59.4% of theory.

Claims

SUBJECT

A process for the preparation of 5,7-dichloro-8-quinolinol by chlorination of 8-quinoliijol with gaseous chlorine in an acidic medium, characterized in that the chlorination is carried out in a mixture containing 58 to 78% by volume of acid.

Example 4 Chlorination in sulfuric acid

Dissolve 60 g of 8-hydroxyquinoline in 150 ml of 30% sulfuric acid solution and chlorinate with chlorine gas at a temperature of not more than 40 ° C under a chlorine excess pressure of 0.10 to 0.15 MPa to a consumption of 73 g of chlorine. The chlorinated mixture was added to a solution of 35 g of sodium pyrosulfite in 400 ml of demymerized water. After the reduction, the solution is poured (i.e. a mixture of 1300 ml of demineralized water and 120 ml of ammonia water at a concentration of 25,8128% by weight. The precipitated product is filtered off with suction, washed and dried. (72.3% of the theory) does not comply with the pharmacopoeia./ It can be revised, for example, according to the Czechoslovak author's certificate No. 189247. '

OF THE INVENTION acetic and 22 to 42% by volume of concentrated hydrochloric acid or sulfuric acid in a weight concentration of 45 to 50%, at a temperature of 20 to 40 ° C, preferably at 30 to 35 ° C.