CS208676B2 - Způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů - Google Patents
Způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS208676B2 CS208676B2 CS645479A CS645479A CS208676B2 CS 208676 B2 CS208676 B2 CS 208676B2 CS 645479 A CS645479 A CS 645479A CS 645479 A CS645479 A CS 645479A CS 208676 B2 CS208676 B2 CS 208676B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- dihydro
- trichloromethyl
- benzo
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title description 2
- -1 phenylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 29
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001595582 Octolasmis cor Species 0.000 claims description 6
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical group COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 80
- 239000000047 product Substances 0.000 description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 52
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 30
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N isatoic anhydride Chemical compound NC1=CC=CC=C1CO VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- CDMJJYLBRYUGSK-UHFFFAOYSA-N 2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2OC(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=C1 CDMJJYLBRYUGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 3
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 3
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 3
- HWUGOLZPDIJNFX-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-methoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CO)=C1 HWUGOLZPDIJNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTTRUEXMMZRJEQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(hydroxymethyl)benzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1CO DTTRUEXMMZRJEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBXYXNITBQZNFM-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazin-4-one Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(N)=CC=C21 RBXYXNITBQZNFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- SNRVWCSXDWSJBP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-(hydroxymethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N)C(CO)=C1 SNRVWCSXDWSJBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQAXETOGOAVBAE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-[(2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)carbamoyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N)C(C(=O)NC(O)C(Cl)(Cl)Cl)=C1 RQAXETOGOAVBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCQOVGJGDSIYRI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-carbamoylbenzoate Chemical group COC(=O)C1=CC=C(N)C(C(N)=O)=C1 MCQOVGJGDSIYRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- FWTCWZZOKOBJIR-UHFFFAOYSA-N (2-amino-3-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC(CO)=C1N FWTCWZZOKOBJIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLKBZWDZDVOIGJ-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)methanol Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1CO CLKBZWDZDVOIGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHYKMOLPBKEKQ-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-iodophenyl)methanol Chemical compound NC1=CC=C(I)C=C1CO QSHYKMOLPBKEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEALBFKUNCXFTO-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-nitrophenyl)methanol Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1CO XEALBFKUNCXFTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUWXEOWSRRZRRY-UHFFFAOYSA-N (3-formyl-4-nitrophenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 ZUWXEOWSRRZRRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULYZTHQGJXPEFT-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-nitrophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O ULYZTHQGJXPEFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBAKUYPHABTDLL-UHFFFAOYSA-N (5-methoxy-2-nitrophenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(CO)=C1 SBAKUYPHABTDLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical compound OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- VOLFJCYYZLGDPR-UHFFFAOYSA-N 2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=C1 VOLFJCYYZLGDPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBJYCBUYOXXKLU-UHFFFAOYSA-N 2-(trichloromethyl)-2,4-dihydro-1h-3,1-benzoxazine-4-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)OC(C(Cl)(Cl)Cl)NC2=C1 HBJYCBUYOXXKLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLHVLELBNLHREQ-UHFFFAOYSA-N 2-(trichloromethyl)-3,4-dihydro-2h-1,3-benzoxazine-6-sulfonic acid Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NCC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 JLHVLELBNLHREQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXXBQHFYNFGHNG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C=O BXXBQHFYNFGHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOMGZTCFJVPQRX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-nitro-n-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)benzamide Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(O)NC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1O SOMGZTCFJVPQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFQJUSXZOJUPLO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4h-3,1-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2COC(C)=NC2=C1 BFQJUSXZOJUPLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USKSRFAMUQWCLU-UHFFFAOYSA-N 2H-1,3-oxazine-6-carbaldehyde Chemical compound O1CN=CC=C1C=O USKSRFAMUQWCLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOMJQSPMLHODTJ-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNOC=C1 BOMJQSPMLHODTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMYGFTJCQFEDST-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybutyl acetate Chemical group COC(C)CCOC(C)=O QMYGFTJCQFEDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBBJUHBDRCMPNW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-(trichloromethyl)-2h-1,3-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C)C(C(Cl)(Cl)Cl)OC2=C1 LBBJUHBDRCMPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTLRQIPFQRZRH-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazine-6-carbonyl chloride Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(C(=O)Cl)=CC=C21 DRTLRQIPFQRZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROCVVSDCXDFMPF-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazine-6-carboxamide Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(C(=O)N)=CC=C21 ROCVVSDCXDFMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQVCSZAUXNFAI-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazine-6-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(C(=O)O)=CC=C21 FGQVCSZAUXNFAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNCWTMGODBLLPW-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1h-quinazoline-6-carboxylic acid Chemical compound N1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(C(=O)O)=CC=C21 XNCWTMGODBLLPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJSJVFTZSILELE-UHFFFAOYSA-N 5-(methoxycarbonyl)-2-nitrobenzoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(O)=O)=C1 MJSJVFTZSILELE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYPHUGUKGMURE-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 XLYPHUGUKGMURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNTDDWPHSMILHQ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 BNTDDWPHSMILHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWAZUEKDBQGUAX-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazin-4-one Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(O)=CC=C21 QWAZUEKDBQGUAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVKCOPLBUMQJO-UHFFFAOYSA-N 6-iodo-1-(trichloromethyl)-2,4-dihydro-3,1-benzoxazine Chemical compound IC1=CC=C2N(C(Cl)(Cl)Cl)COCC2=C1 COVKCOPLBUMQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXMWYTCGIRSATF-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazin-4-one Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(OC)=CC=C21 MXMWYTCGIRSATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLGBJSDNKJANKT-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(trichloromethyl)-2,4-dihydro-1h-3,1-benzoxazine Chemical compound N1C(C(Cl)(Cl)Cl)OCC2=CC(OC)=CC=C21 FLGBJSDNKJANKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXEQQAGEFSJTGE-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1h-quinazolin-4-one Chemical compound N1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C21 QXEQQAGEFSJTGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VETJHIFLACERCR-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-2-(trichloromethyl)-2,4-dihydro-1h-3,1-benzoxazine Chemical compound N1C(C(Cl)(Cl)Cl)OCC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C21 VETJHIFLACERCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJRMEUZQNCDVBX-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(trichloromethyl)-2,4-dihydro-1h-3,1-benzoxazine Chemical compound C1OC(C(Cl)(Cl)Cl)NC2=C1C=CC=C2C OJRMEUZQNCDVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOEYONKRYAWARP-UHFFFAOYSA-N [2-(trichloromethyl)-2,4-dihydro-1h-3,1-benzoxazin-6-yl] acetate Chemical compound N1C(C(Cl)(Cl)Cl)OCC2=CC(OC(=O)C)=CC=C21 WOEYONKRYAWARP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPUPHDLLLBROPW-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-4-nitrophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(CO)=C1 ZPUPHDLLLBROPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYNCAEHCBBJIAW-UHFFFAOYSA-N [3-acetyl-4-oxo-2-(trichloromethyl)-2h-1,3-benzoxazin-6-yl] acetate Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)N(C(C)=O)C(=O)C2=CC(OC(=O)C)=CC=C21 HYNCAEHCBBJIAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHXQCEJHBUUITC-UHFFFAOYSA-N [4-oxo-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazin-6-yl] 4-chlorobenzoate Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(OC(NC2=O)C(Cl)(Cl)Cl)C2=C1 JHXQCEJHBUUITC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFAJSQIVNSQULX-UHFFFAOYSA-N [4-oxo-2-(trichloromethyl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazin-6-yl] propanoate Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)NC(=O)C2=CC(OC(=O)CC)=CC=C21 VFAJSQIVNSQULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRIOZJKDMQVXHH-UHFFFAOYSA-N [4-oxo-3-propanoyl-2-(trichloromethyl)-2h-1,3-benzoxazin-6-yl] propanoate Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)N(C(=O)CC)C(=O)C2=CC(OC(=O)CC)=CC=C21 SRIOZJKDMQVXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003713 acetylimino group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N=[*] 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- JWELZQZRNUOFHS-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(C(=O)OCC)=C1 JWELZQZRNUOFHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002013 dioxins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- SYMOILOVJDGPKX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-carbamoyl-4-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(N)=O)=C1 SYMOILOVJDGPKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- IVKNUIVDQMARCO-UHFFFAOYSA-N oxazin-4-one Chemical compound O=C1C=CON=C1 IVKNUIVDQMARCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- DXQPWTSZSPIGAC-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-(trichloromethyl)-2,4-dihydro-1h-3,1-benzoxazine-4-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC(C)C)OC(C(Cl)(Cl)Cl)NC2=C1 DXQPWTSZSPIGAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SUJNQYBDYIEKAY-UHFFFAOYSA-N propyl 2-(2-aminophenyl)-2-hydroxyacetate Chemical compound NC1=C(C(C(=O)OCCC)O)C=CC=C1 SUJNQYBDYIEKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N silanamine Chemical compound [SiH3]N FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Vynález popisuje způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů modifikujících bachorový metabolismus u domácích přežvýkavců tak, že se snižuje produkce methanu a zvySuje podíl kyseliny propionové v bachorové Slávě, na úkor kyseliny octová.
Je známo, že různá organické sloučeniny obsahující trichlormethylovou skupinu,jsou účinné co do snižováni produkce methanu během fermentace potravy v bachoru. Tak například je známo, že chloral, adukty chloralu se škrobem, celulózou a melasou, trichloracetamid a různé trichlormethylestery nižších mastných kyselin jako kyseliny adipové, vesměs mají po aplikaci přežvýkavcům příznivý účinek na bachorový metabolismus. V poslední době bylo zjištěno, že řada trichlormethylsubstituovaných benzol?,31dioxinových derivátů je mnohem účinnější než dříve známé jednoduché trichlormethylderiváty. Vynález představuje dalSÍ pokrok v oblasti benzo [1,3]dioxinů.
V souhlase s tím je předmětem vynálezu způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů obecného vzorce I
(I) ve kterém bu3 X znamená atom kyslíku, Y představuje zbytek vzorce -NR^-f kde R·* znamená atom vodíku, alkylovou nebo alkanoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou nebo X nebo X skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atomy halogenů, nitroskupiny a alkylové, alkoxylové a halogenalkylové skupiny obsahující vždy 1 až 4 atomy uhlíku, a Z představuje karbonylovou skupinu, £ £ znamená zbytek vzorce -KR -, kde R představuje atom vodíku, alkylovou či alkanoylovou skupinu obsahující vždy 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou způsobem uvedeným výše pro symbol R9, Y znamená shora definovaný zbytek -NR^- a Z představuje karbonylovou skupinu, znamená zbytek vzorce -KR®-, definovaný výáe, Y představuje atom kyslíku a Z znamená methylenovou skupinu, popřípadě substituovanou karboxylovou či karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku nebo N-fenylkarbamoylovou skupinou, která je popřípadě substituovaná atomy halogehů, nitroskupinami nebo alkylovými, alkoxylovými či halogenalkylovými skupinami obsahujícími vždy 1 až 4 atomy uhlíku, a každý ze symbolů r' , R‘
R3 a R4, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená atom vodíku nebo helogenu, kyanoskupinu, formylovou skupinu, hydroxyskupinu, hydróxyiminomethylovou skupinu, nitroskupinu, sulfoskupinu, karboxylovou skupinu nebo její sůl s alkalickým kovem, kovem alkalické zeminy či amonnou sůl, nebo znamená zby.
tek vzorce R', OR' ,10 nr8r9,
C0.NR8R9,
O.CH2R10, CO.OR7, S02.NR8R’ nebo SOg.OR7, nh.so2r
O.COR'
O.COR
MH.CH2Riv, SOg.NR^R’ nebo SOg.OR*, v nichž znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, o Q aždý ze symbolů R a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíku nebo alkylovou*skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a 10 znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný způsobem uvedeným výše pro n5
NR8COR9
JO s výjimkou těch sloučenin, v nichž
Z představuje karbonylovou skupinu a
3 bud X znamená atom kyslíku nebo iminoskupinu, Y představuje iminoskupinu a R , R , R a R4 znamenají atomy vodíku, nebo X znamená atom kyslíku, Y představuje iminoskupinu a buď R2 a R4 představují atomy chloru a R1 a R3 atomy vodíku nebo R3 znamená acetamidoskupinu a R1, R2 a R4 atomy vodíku, nebo X znamená atom kyslíku, Y představuje acetyliminoskupinu, R znamená acetamidoskupinu a R1, R2 a R4 představují atomy vodíku.
Vhodnými atomy halogenů ve významu symbolů r', R2, R3 a R4 nebo vhodnými halogenovými substituenty fenylového zbytku ve významu symbolu R9, R8 nebo R10 jsou například atomy chloru, bromu nebo jodu.
Vhodnými zbytky ve významu symbolů r', R2, R3 a R4, pokud tyto symboly představují zbytek R7, nebo vhodnými alkylovýml skupinami s 1 aj 4 atomy uhlíku ve významu symbolu R^ nebo R6, nebo vhodnými alkylovýml substituenty s 1 až 4 atomy uhlíku ve významu symbolu R®, R8 nebo R10, pokud některý z těchto symbolů představuje fenylový zbytek substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo vhodným alkylovým substituentem s 1 až 4 atomy uhlíku na fenylovém kruhu symbolu Z, pokud tento symbol představuje N-fenýlkarbamoylsubstituovanou methylenovou skupinu, je skupina methylová, ethylová, propylovú, isopropylová, butylová, isobutylová, sek.butylová nebo terc.butylová. ,
Vhodnými zbytky ve významu symbolů R1, R2, R3 a R4, pokud tyto symboly představují zbytek OR7, nebo vhodnými alkoxylovými substituenty s 1 ež 4 atomy uhlíku ve významu symbolů R^, R8 a R10, pokud některý z těchto symbolů představuje fenylový zbytek substituovaný alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo vhodným alkoxylovým substituentem s 1 až 4 atomy uhlíku na fenylovém kruhu symbolu Z, pokud tento symbol představuje N-fenylkarbamoylsubstituovanou methylenovou skupinu, je skupina méthoxylová, ethoxylová, propoxylová, isopropoxylová, butoxylová, isobutoxylová, sek. butoxylová nebo terč. butoxylová.
Vhodným Zbytkem ve významu symbolů R1, R2, R-* a R4, pokud tyto symboly představují zbytek CO.OR?, nebo alkoxykarbonylovým substituentem se 2 až 5 atomy uhlíku v symbolu Z, pokud tento symbol představuje alkoxykarbonylsubstituovanou methylenovou skupinu, je sku-r pina methoxykarbonylová, ethoxykarbonylová, propoxykarbonylová, isopropoxykarbonylová, butoxykarbonylová, isobutoxykarbonylová, sek. butoxykarbonylová nebo terč. butoxykarbonylová.
Vhodným zbytkem O.COR? ve významu symbolu R1, R2, R^ nebo R4 je například acetoxyskupina, propionyloxyskupina, butyryloxyskupina nebo isobutyryloxyskupina.
Vhodným zbytkem O.CHgR1® ve významu symbolu R], R2, nebo R4 je například benzyloxyskupina, chlorbenzyloxyskupina nebo methylbenzyloxyskupina.
Vhodným zbytkem O.COR1® ve významu symbolu R1, R2, R^ nebo R4 je nepříklad benzoyloxyskupina, chlorbenzoyloxyskupina nebo methylbenzoyloxyskupina.
Vhodným halogenalkylovým substituentem s 1 až 4 atomy uhlíku v libovolném ze symbolů R*, r6 a R1®, pokud tento symbol představuje halogenalkylsubstituovaný fenylový zbytek, nebo na fenylovém kruhu symbolu Z, pokud tento symbol představuje N-fenylkarbamoylsubstituovanou methylenovou skupinu, je například trichlormethylová skupina, trifluormethylová skupina, 2,2,2-trichlorethylová skupina, 3,3,3-tichlorpropylová skupina nebo 2,2,3,3,3-pentachlorpropylová skupina.
6
Vhodným alkanoylovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku ve významu symbolu R nebo R je formylová, acetylová, propionylová, butyrylová nebo isobutyrylová skupina. r
Vhodným zbytkem C0.NR8R^ ve významu symbolů R1, R2, R^ a R4 je například karbamoylová skupina, methylkarbamoylová skupina, dimethylkarbamoylová skupina, ethylkarbamoylová skupina, diethylkarbamoylová skupina, propylkarbamoylová skupina, dipropylkarbamoylová skupina, isopropylkarbamoylová skupina, butylkarbamoylová skupina, iáobutylkarbamoylová skupina, sek. butylkarbamoylová skupina, terč. butylkarbamoylová skupina nebo ethylmethylkarbamoylová skupina.
Vhodným zbytkem NR®R^ ve významu symbolů R*, R2, R^ a R4 je například aminoskupina, methylaminoskupina, dimethylaminoskupina, ethylaminoskupina, diethylaminoskupina, propylaminoskupina, dipropylaminoskupina, isopropylaminoskupina, butylaminoskupina, isobutylamino skupina, sek. butylaminoskupina, terč. butylaminoskupina nebo ethylmethylaminoskupina.
Vhodným zbytkem NR8.COR^ ve významu symbolů R1, R2, R^ a R4 je například acetamidoskupina, H-methylacetamidoskupina, N-ethylacetamidoskupina, N-propylacetamidoskupina, N-isopropylacetamidoskupina, N-butylacetamidoskupina, propionamidoskupina, N-methylpropionamidoskupina, N-ethylpropionamidoskupina, butyramidoskupina, N-me th.ylbutyramido skupina, N-ethylbutyramidoskupina, 2-methylpropionamidoskupina nebo N 2-dimethylpropionamidoskupina.
Vhodným zbytkem SOg.NR^R^ ve významu symbolů r\ R2, iP a R4 je například sulfamoylová skupina, methylsulfamoylová skupina, dimethylsulfamoylová skupina, ethylsulfamoylová skupina, diethylsulfamoylová skupina, propylsulfamoylová skupina, dipropylsulfamoylová skupina, isopropylsulfamoylová skupina, butylsulfamoylové skupina, isobutylsulfamoylová skupina, sek. butylsulfamoylová skupina, terč. butylsulfamoylové skupina nebo ethylmethylsulfamoylová skupina.
Vhodným zbytkem SOg.OR^ ve významu symbolů R1, R2, R^ a R4 je methoxysulfonylová skupina, ethoxysulfonylová skupina, propoxysulfonylové skupina, isopropoxysulfonylová skupina, butoxysulfonylové skupina, isobutoxysulfonylová skupina, sek. butoxysulfonylové skupina nebo terč.butoxysulfonylové skupina.
ZvláSÍ cennými sloučeninami vyrobenými způsobem podle vynálezu jsou
3.4- dihydro-6-hydroxy-2-trichlormetbyl-2H-benzo [e]- [1,3]-oxazin-4-on,
3.4- dihydro-4-oxo-2-trichlormethyl-2H-benzo[e]- [1,3]oxazin-6-karboxylová kyselina, 6-acetoxy-3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo[e]-[1,3]oxazin-4-on,
6-acetoxy-1, 2-dihydro-2-trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]oxazin,
1,2-dihydro-2-trichlormethyl-4H-benzo[d]- [i ,3]oxazin-4-karboxylová kyselina a ethyl-1, 2-dihy dro-2-tr ichlorme thy l-4H-benzo[d]- [,,3]oxazin-4-karboxylát,
Jak již bylo uvedeno výSe, je předmětem vynálezu způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů shora uvedeného obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce II
ve kterém
R1, R2, R^, r^, X, Y a Z mají shora uvedený význam nechá reagovat s chloralem, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla, a buá současně nebo následně s kyselinou, načež se popřípadě přítomné zbytky ve významu symbolů r', R2, ífi\ a a R , pokud jsou přítomné ve skupinách ve významu symbolů X nebo Y, běžně používaným způsobem nebo způsobem známým z literatury převedou na jiné substituenty spadající do shora uvedené definice těchto symbolů.
Vhodnou kyselinou použitelnou při shora popsaném postupu je například kyselina sírová nebo kyselina chlorovodíková.
Pokud se při shora popsaném způsobu používá rozpouětědlo, dává se přednost bls(2-methoxyethyl)etheru (dimethyletheru diethylenglykolu čili diglymu). Jiná rozpouštědla vedou k částečným ztrátám chloru z trichlormethylové skupiny produktu.
Jako příklady případných transformací primárních produktů vzniklých při shora popsaném postupu se uvádějí:
a) alkylace hydroxysubstituovaného produktu za vzniku alkoxysubstituovanáho produktu, alkylece karbamoylsubstituovanáho produktu za vzniku mono- nebo di-N-alkylkarbamoylsubstituovaného produktu, alkylace alkanoylaminosubstituovanáho produktu sa vzniku N-alkyl-alkanoylaminosubstituovaného produktu, alkylace sulfamoylsubstituovaného produktu sa vzniku mono- nebo di-N-alkyleulfamoylsubstituovaného produktu nebo alkylace produktu obsahujícího v kruhu skupinu NH za vzniku produktu obsahujícího v kruhu skupinu N-alkyl;
b) alkanoylace hydroxysubstituovaného produktu za vzniku alkanoyloxysubstituovaného produktu, alkanoylace aminosubetituovaného produktu za vzniku alkanoylaminosubstituovanáho produktu nebo alkanoylace produktu obsahujícího v kruhu skupinu NH za vzniku produktu obsahujícího v kruhu skupinu N-alkanoyl;
c) esterifikace karboxysubstituovaného produktu za vzniku alkoxykarbonylsubstituovaného produktu nebo esterifikace sulfosubstituovaného produktu za vzniku alkoxysulfonylsubstituovanáho produktu;
d) «min»»»»» karboxysubstituovaného nebo alkoxykarbonylsubstituovaného produktu za vzniku karbamoyl- nebo mono- či di-N-alkylkarbamoylsubstituovaného produktu, nebo eminace sulfosubstituovaného nebo alkoxysulfonylsubstituovaného produktu za vzniku sulfamoyl- nebo monoči di-N-alkylsulfamoylsubstituovaného produktu;
e) hydrolýza alkanoyloxysubstituovaného produktu za vzniku hydroxysubstituovaného produktu, hydrolýza kyano-, alkoxykarbonyl-, karbamoyl- nebo mono- či di-N-alkylkarbamoylsubstltuovaného produktu za vzniku karboxysubstituovaného produktu; nebo hydrolýza alkoxyaulfonyl-, sulfamoyl-, popřípadě mono- nebo di-N-alkylsulfamoylsubstituovaného produktu za vzniku sulfosubstituovaného produktu;
f) dealkylace alkoxysubstituovaného produktu za vzniku hydroxysubstituovaného produktu;
g) redukce nitrosubstituovaného produktu za vzniku aminosubstituovaného produktu nebo redukce benzylidenaminosubstituovaného produktu za vzniku benzylaminosubstituovaného produktu;
h) oximinace formylsubstituovanáho produktu za vzniku hydroxyiBinomethylsubstituovaného produktu; %
i) sulfonaee produktunesubstituovančho v aromatickém kruhu za vzniku sulfosubstituovaného produktu.
Jak již bylo uvedeno výše, snižují heterocyklické triehlormethylderiváty shora uvedeného obecného vzorce I produkci methanu a zvyšují podíl propionové kyseliny v bachorové šíávě přežvýkavcú a jsou proto cenné pro 'efektivnější chov domácích přežvýkavcú.
Heterocyklické triehlormethylderiváty vyrobené způsobem podle vynálezu je možno používat k snižování produkce methanu v bachoru přežvýkavcú nebo/a zvyšování podílu propionové kyseliny v bachorové štávě domácích přežvýkavcú, což se provádí tak, že se zvířatům orálně podá heterocyklický trichlormethylderivát shora uvedeného obecného vzorce I, r němž r’,
P ·> « · t
R , R , R*, X, Ϊ a Z mají shora uvedený význam.
V souhlase s tím še sloučenina obecného vzorce I podává zvířatům s výhodou orálně jako doplněk jejich normální potravy, tj. ve směsi s běžným pevným krmivém, v lisované® krmivu nebo v solných lízech, rozpuštěná v napájecí vodě nebo, v případě mladých zvířat, jako odstavených jehňat nebo telat, rozpuštěná v plnotučném nebo odstředěném mléce. Sloučenina obecného vzorce I se vpravuje do krmivá, lisovaného krmivá, solných lizů, napájecí vody, plnotučného nebo odstředěného mléka v takovém množství, aby každé ošetřované zvíře dénně pozřelo 0,1 až 30 mg sloučeniny obecného vzorce I na kilogram tělesné hmotnosti, s výhodou od 0,1 do 10 mg/kg.
Sloučeninu obecného vzorce I je možno alternativně orálně aplikovat zvířatům ve formě intraruminálních pelet nebo bolusů s pomalým uvolňováním účinné látky, takže zvíře dostane obdobnou denní dávku sloučeniny obecného vzorce 1.
Zvířata mohou dostávat sloučeniny obecného vzorce I v průběhu prakticky celého růstového období nebo pouze po část tohoto růstového období, například v počáteční fázi růstového období nebo/a určitou dobu před porážkou. Při aplikaci sloučenin obecného vzorce I v optimálních dávkách vedoucích k inhibici produkce methanu nebyly pozorovány žádné toxické účinky.
Pokud se sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce používají ke shora uvedeným účelům, éjjfcravují se účelně na prostředky obsahující heterocyklický trichlormethylderivát obecného vzorce I, ve kterém R1, R2, r\ R4, X, ϊ a Z mají shora uvedený význam, spolu s pevným nebo kapalným poživatelným, netoxickým ředidlem nebo nosičem.
Vhodným kapalným ředidlem nebo nosičem je například pitná voda, plnotučné nebo odstředěné mléko.
Vhodným pevným poživatelným, netoxickým ředidlem nebo nosičem může být například běžné nutričně vyvážené krmivo pro přežvýkavce, například typické krmivo pro hovězí dobytek nebo ovce sestávající například z obilních produktů, jako z ječného Šrotu, kukuřičného Šrotu nebo pSeničných produktů, z produktů připravovaných z ořechů a semen, jako jsou dekortikovaná pokrutiny z podzemnice olejné nebo z bavlníkovýcn semen, nebo extrahovaná pokrutiny z bavlníkových semen, spolu s malým množstvím například mletého peří, mletých mořských řas, kostní drtě, kostní moučky, křídy, soli, močoviny, melasy, vitaminů a stopových minerálních látek, nebo jím může být inertní pevná ředidlo nebo nosič bez nutriční hodnoty, jako například kaolin, mastek, uhličitan vápenatý, valchařská hlinka, attapulgit, mletá lastury ústřič nebo mletý vápenec, nebo jím dále může být Škrob nebo laktóza.
Popisovaný prostředek může být ve formě doplněného krmivá pro přímá krmení zvířat, v kterémžto případě obsahuje 3 až 3 000 ppm sloučeniny obecného vzorce I ve směsi s běžným krmivém pro přežvýkavce, nebo může být ve formě koncentrovaného doplňku krmivá (premixu) určeného k ředění běžným krmivém pro přežvýkavce za vzniku doplněného krmivá vhodného pro přímé skrmovánl, kterýžto koncentrovaný doplněk krmivá obsahuje od 0,3 % (hmotnost/hmotnost) do 50 % (hmotnost/hmotnost). sloučeniny obecného vzorce I ve směsi bu9 s běžným, nutričně vyváženým krmivém pro přežvýkavce, inertním pevným ředidlem nemajícím nutriční hodnotu, například mletým vápencem nebo Škrobem či laktózou.
Popisovaná prostředky je možno vyrábět postupem, který spočívá v rovnoměrném promísení heterocyklického trichlormethylderlvátu obecného vzorce 1 s pevným poživatelným, netoxickým ředidlem či nosičem.
Sloučenina obecného vzorce I se s výhodou ředí ředidlem nebo nosičem postupně, ve dvou nebo několika po sobě následujících stupních, aby se docílilo stejnoměrného promísení.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se věak rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Přikladl
63,5 g enthranilamid-hydrochlorldu se spolu s 650 ml bezvodého chloralu 3 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Výsledný roztok se odpaří k suchu a zbytek se trituruje se 700 ml toluenu, čímž se získá žlutý produkt obsahující 1 mol chloralu. Tento chloral se odstraní patnáctiminutovým varem produktu ve dvou litrech methanolu, ochlazením roztoku a filtraci. Filtrát se zahustí na poloviční objem a nechá se vychladnout. Získá se 1,2-dihydro-2-tríchlormethylchinazolin-4-on o teplotě táni 201 až 202 °G.
Opakováním shora popsaného postupu za použití vždy příslušně substituovaného anhranilemidu,jako výchozího materiálu se získají následující produkty:
| R3 | R5 | R6 | teplota tání 1 |
| H | H | CH3 | 192 až 194 |
| H | CH^ | H | 15» až 160 |
| H | CH3 | ch3 | 188 až 190 |
| Cl | II | H | 224 až 225 |
P ř i k 1 « d 2
6(5 g S-nitroenthranílamldu se spolu s 65 ml bezvodého chloralu míchá při teplotě místnosti tak dlouho, až podle chromatografie na tenké vrstvě neobsahuje reakční směs již žádný 5-nitroanthi‘anílamid (6 dnů). Nadbytek chloralu se oddestiluje a sirupovitý zbytek se 10 minut zahřívá na parní lázni se 125 ml koncentrované kyseliny sírové.
Výsledná směs se ochladí, vylije se do 1 kg vody s ledem, vysrážený pevný produkt se odfiltruje, promyje se třikrát vždy 200 »1 vody a krystaluje se z 450 ml ethanolu. Získá se l,2~dihydro-6-nitro-2-trichlormethylchinazolin-4-on o teplotě tání 278 až 280 °C.
Příklad 3
40,0 g salicylamidu se spolu se 400 ml bezvodého chloralu 3 hodiny zahřívá na parní lázni, pak se reakční směs ochladí a nadbytek chloralu se odpaří za sníženého tlaku. Sirupovitý zbytek se smísí s 500 ml koncentrované kyseliny sírová, směs se 1 hodinu zahřívá na parní lázni, pak se ochladí a vylije se na 3 kg drceného ledu. Vysrážený pevný produkt se odfiltruje, trituruje se s 300 ml diethyletheru, odfiltruje se, důkladně se promyje vodou a po vysuěení se krystaluje za 400 ml ethanolu. Získá se 3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H~benzo [e] - [1,3]oxazin-4-on o teplotě táni 175 až 177 °C.
Shora popsaný postup se opakuje s tím, že se jako výchozí materiál použije vždy příslušně substituovaný salicylamid. Získají se následující sloučeniny:
O
| R3 | teplota tár | li (°C) |
| Br | 218 až 220 | |
| HO | 238 až 240 | (rozklad) |
| ch3 | 199 ež 200 | |
| no2 | 201 až 203 | |
| COOH | 301 až 303 | (rozklad) |
Přikládá
K suspenzi 2,5 g 3,4-dihydro-6~hyároxy-2-trichloraethyl~2H-benzo[e]~[1,3]-oxazin-4-onu (připraven postupem popsaným v příkladu 3) ve 125 ml ethanolu se za míchání přidá 32 ml 0,3634 roztoku hydroxidu sodného v ethanolu, výsledná směs se 30 minut míchá, pak se k ní přidá 1,5 ml jodmethanu a roztok s© 1 hodinu zahřívá na parní lázní. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tisku a zbytek se rozpustí ve směsi 100 ml diethyletheru a 50 ml IN roztoku hydroxidu sodného. Stherickií vrstva se oddělí, vodná vrstva se znovu extrahuje 100 ml etheru, etherické extrakty ae spoji a vysuěí se. Rozpouštědlo se odpaří, lepivý zbytek se 15 minut míchá se 100 ml petroletheru (teplota-varu 60 ež 80 °C), pak se odfiltruje a promyje sa dalžím petroletherem. Získá se 3,4Td'ihydro-6-methoxy-2-trichlormethyl-2H-benzo[e]-[1,3]-oxazxn-4-on o teplotě tání 162 až 165 °C.
Shora popsaný postup se opakuje s t.ím, že se namísto jodmethanu použije benřylbromid, resp. n-butyljodid. Získají se
a) 6-benzyloxy-3,4-dihydro-2-trichlomisthyl-2H~benzo [e]- L1,3]-oxazin-4-on o teplotě tání 228 až 230 °C a
b) 6-butyloxy-3,4-dihydrp~2“trichlormethyl-2H-bensoJej-[,,3]-oxazin-4-on o teplotě tání 140 až 141 °C.
Petroletherický filtrát a promývací kapaliny z výše popsaného postupu se spojí, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se trituruje s cyklohexanem. Získá se 2,3-dihydro-6-methoxy-3-methyl-2-trichlormetbyl-2H-benzo[e]-[l,3]-oxazin-4-on o teplotě téní 107 až 110 °C.
Pří klaď 5
5,0 g 3,4-dihydro-6~hydroxy-2-triohlormethyl-2H-ban«o [e'J-[1,3]-oxazln-4-onu (připraven postupem popsaným v přikladu 3} se spolu s 250 ml acetanhydridu 40 hodin míchá při teplotě místnosti, pak se reakční směs zfiltruje a pevný produkt se promyje nejprve acetanhydridem a potom diethyletherem. Získá se 6-acetoxy-3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3 j— -oxazin-4-on o teplotě tání 201 až 203 °C.
Shora popsaný postup se opakuje s tím, Se se namísto acetanhydridu použije anhydrid kyseliny propionové, resp. p-chlorbenzoylchlorid. Získají se následující sloučeniny:
a) 3,4-dihydro-6-propionyloxy-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-4-on o teplotě tání 183 až ,85 °C a
b) 6-p-chlorbenzoyloxy-3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-4-on o teplotě tání 220 až 222 °C.
Příklad 6
10,0 g 3,4-dihydro-6-hydroxy-2-triehlormethyl-2H-bensa [é]-[1,3]-oxazin-4~onu (připraven postupem popsaným v příkladu 3) se spolu s 200 ml acetanhydridu 2 hodiny míchá na perní lázni. Reakční směs ae ochladí, vylije se do 1 litru vody, 3 hodiny se míchá a pak sě zfiltruje. Pevný produkt se důkladně promyje vodou a po vysušení poskytne 6-acetoxy-3-acetyl-3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin~4-on o teplotě táni 138 až 140 °C.
Shora popsaný postup se opakuje s tím, že se namísto acetanhydridu použije anhydrid kyseliny propionové. Získá se 3,4-dihydro-3-propionyl-6™propionyloxy-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-4-on o teplotě tání 92 až 94 °C.
Příklad 7
4,0 g 3,4~dihydro“2-triehlormet,hyl-2H-benzo [e]~ [1,3]-oxozin-4-Onu (připraven postupem popsaným v příkladu 3) se spolu s 40 ml acetanhydridu ,0 hodin míchá za zahřívání na parní lázni. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, vylije se do 400 ml vody, 3 hodiny se míchá, načež se vyloučený olejovitý materiál extrahuje diethyletherem. Extrakt se vysuší, rozpouštědlo se odpaří a olejovitý odparek se výčistí chromatografii na sloupci silikagelu za použiti 10 % (objem/objem) ethylacetátu v toluenu jako elučního činidla. Odebírají se frakce o objemu 25 ml. Frakce δ. 1 až 7 se spojí a rozpouštědlo se odpaří, čímž se získá olejovitý 3~acetyl-3,4-dihydro-2-trichlomethyl~2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-4-on.
NMR spektrum produktu, měřené v hexadeuterodimethylsulfoxidu, obsahuje následující charakteristické signály (hodnoty a):
2.6, 3H, singlet, -COCH^
7,1, 1H, singlet, proton na Cg
7,15, 1H, dvojitý dublet (J=8 a 2 Hz), proton na 0θ
7,21, 1H, triplet dubletú (J=8 a 2 Hz), proton na 0?
7.7, 1H, triplet dubletů (J=8 a 2 Hz), proton na Cg
7,9, 1H, dvojitý dublet (J=8 a 2 Hz), proton na Cg.
Příklad e
K směsi 20 ml dimethylformamidu a 5 ml thionylchloridu se za míchání po malých dávkách přidá během 15 minut 2,0 g 3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H~benzo [e]-[1,3]-oxazin-4-onu a aměs se 48 hodin míchá při teplotě místnosti. Reakční směs se vnese do 100 ml vody, 1 hodinu se míchá a pak se «filtruje. Pevný produkt se rozpustí v toluenu a vyčistí se chromatografií na sloupci silikagelu, za použití 5% (objemově) ethylacetátu v toluenu jako elučního činidla. Rozpouštědlo se odpaří a produkt se krystaluje z petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C). Získá se 3-formyl-3,4-dihydro-2-trichlonaethyl-2H-benzo [ej-[1,3]-oxazln-4-on o teplotě tání 114 °C.
Příklad 9
Suspenze 5,0 g práškového 3,4-dihydro-4-oxo-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] ~ [1,3j-oxazin-6-karbonylchloridu ve 100 jal n-butanolu ae 30 minut zahřívá na parní lázni. Reakční roztok se ochledí na teplotu místnosti a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Lepivý pevný zbytek se trituruje s petroletherem (teplota varu 60 až 80 °C), pak se odfiltruje, promyje se petroletherem a krystaluje se z n-butanolu. Získá se butyl-3,4-dihydro-4-oxo-2-triehlormethyl-2H-benzo [ej-[1,3]-oxazin-6-karboxylát o teplotě tání 134 až 136 °C.
3,4-dihydro-4-oxo-2-trichlormethyl-2H-benzo je] - [1,3]-oxazin-6-karbonylchlorid, používaný pří shora popsaném postupu jako výchozí materiál, je možno získat následovně:
Suspenze 2, g 3,4-dihydro-4-oxó-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]--oxazin-6-karboxylové kyseliny ve 400 ml thionylchloridu se 4 hodiny zahřívá za míchání k varu pod zpětným chladičem. Reakční roztok se ochladí a nadbytek thionylchloridu se odpaří za sníženého tlaku při teplotě pod 80 °C. Pevný produkt se 30 minut suší na vzduchu a pak se uchovává ve vakuovém exsikátoru.
Shora popsaný postup se opakuje s tím, že se namísto n-butanolu použije methanol. Získá se methy 1-3,4-dihydro-4-oxo-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-6-karboxylát o teplotě tání 218 až 220 °C.
Příklad 10
K 5,0 g práškového 3,4-dihydro-4-oxo-2-trichlormethyl-2H-benzo [e]- [1,3]-oxazin-č-karbonylchloridu· se za míchání přidá roztok 5 ml n~propylaminu ve 100 ml methanolu.
Výsledný roztok se 30 minut míchá, načež se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku.
Pevný lepivý zbytek se trituruje s vodou, vzniklá suspenze se 30 minut míchá, načež se zfiltruje, pevný produkt se promyje vodou a po vysušení se krystaluje z ethanolu. Získá se 2,3-dihydro-4-oxo-N-pr«jpyl-2~trichlormethyX-2H-benzo [ej - [,, 3]-oxazin-6-karboxamid o teplotě tání 228 až 230 'C.
Shora popsaný postup se opakuje s tím, že se namísto n-propylaminu použije amoniak, resp. diethylamin. Získají se následující sloučeniny:
3,4-dihydro-4~oxo-2-trichlormethyl--2H-benzo [e] - [1,3]-°xe2in-6-karboxamid tající za rozkladu při 263 až 265 °C, a 3,4-dihydro-N-N-diethyl-4-oxo~2-trichlormethyl-2H-benzo [ej - [1,5]-oxazin-6-karboxamid o teplotě tání 162 až 164 °C.
Přikladl!
K roztoku 2,4 g o-aminobenzylalkoholu v 5 ml toluenu se za míchání při teplotě místnosti přikape 2,0 ml bežvodého chloralu. Reakční směs se 30 minut míchá, pak se odpaří k k suchu a olejovitý zbytek se krystaluje z vodného ethanolu. Získá se 1,2-dihydro-2-trichlor208676 methyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazin o teplotě tání 90 až 92 °C. Shora popsaný postup se opakuje 8 tím, že se jako výchozí materiál použije vždy příslušně substituovaný o-aminobenzylalkohol. Získají se následující analogické produkty:
a) 1,2-dihydro-6-methyl-2-trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxezin o teplotě tání 102 °C,
b) 1,2-dihydro-6-nitro-2-trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazin o teplotě tání 144 °C.
2-emino-5-nitrobenzylalkohol, používaný,jako výchozí materiál k výrobě této slouěeniny je možno připravit následujícím způsobem:
£ suspenzi 6,0 g 2-amino-5-nitrobenzaldehydu ve 250 ml ethanolu se za míchání při teplotě místnosti přidá po malých dávkách 1,6 g natriumborohydridu, reakční směs se 1 hodinu míchá, pak se k rozložení nadbytku natriumborohydridu okyselí 2N kyselinou chlorovodíkovou, načež se přídavkem pevného uhličitanu sodného zalkalizuje ne pH 8 až 9 a extrahuje se třikrát vždy 200 ml diethyletheru. Extrakty se spojí a po vysušení se rozpouštědlo odpaří. Zbytek poskytne po krystalizaci z cca 200 ml vody žádaný 2-amino-5-nitrobenzylalkohol o teplotě tání 141 až 142 °C.
c) 1,2-dihydro-6-jod-trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3}-oxazin o teplotě tání 113 °C,
d) 1,2-dihydro-6-methoxy-2-trichlormethyl-4H-benzo [d]-[1,3]-oxazin o teplotě tání ,12 °C.
2-amino-5-methoxybenzylalkohol, používaný jako výchozí materiál pro přípravu této slou čeniny, je možno získat následujícím způsobem:
E roztoku 2,3 g 5vmethoxy-2-nitrobenzaldehydu ve 100 ml ethanolu se za míchání při ' teplotě místnosti přidá 0,6 g natriumborohydridu, v míchání se pokračuje jeětě 2 hodiny, pak se přidá 100 ml vody, výsledný roztok se Okyselí 2N kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se třikrát vždy 100 ml etheru. Extrakty se spojí a vysuěí, e rozpouětědlo se odpaří, čímž se získá 5-methoxy-2-nitrobenzylalkohol.
2,1 g tohoto alkoholu se rozpustí ve ,00 ml ethanolu, přidá se kysličník platičitý (Ademsův katalyzátor) a směs se třepe ve vodíkové atmosféře při teplotě místnosti a za normálního tlaku ež do spotřebování 950 ml vodíku (teoreticky potřebné množství = 900 ml). Hydrogenovaná směs se zfiltruje přes křemelinu a rozpouětědlo se odpaří, čímž se získá 2-amino-5-methoxybenzylalkohol ve formě hnědé pevné látky.
e) 1,2-dihydro-2-triehlormethyl-4H-benzo [d]-[, ,3]-oxazin-6-karbonitrll o teplotě tání 109 °C.
4-amino-3-hydroxymethylbenzonitril, používaný jako výchozí materiál pro přípravu této sloučeniny, je možno získat následujícím způsobem:
g 2-amino-5-jodbenzylalkoholu a 5,4 g kyanidu měáného v 10 ml suchého dimethylforma midu se 30 hodin zahřívá na parní lázni, pak se ochladl na teplotu místnosti a vylije se do roztoku 10 g chloridu železitého ve 100 ml vody. lato směs se do vyčerpání extrahuje etherem (14 x 60 ml), extrakty se spojí a po vysušení se rozpouětědlo odpaří. Zbytek se chromatografuje na sloupci silikagelu. Eluci etherem se získá žádaný 4-amino-3-hydroxymethylbenzonitril ve formě žlutooranžové pevné látky.
Příklad 12
Schopnost heterocyklických trlchlormetbylderivátů podle vynálezu inhibovat produkci methanu z bachorové šlávy je možno účelně demonstrovat testem in vitro, prováděným následujícím způsobem:
Od dvou býků, krmených stejnou pící sestávající ze sena a koncentrátu, se běžným způsobem pravidelně odebírá bachorová áléva. Dbá se na to, aby časy odebírání vzorků bachorové šlévy od obou zvířat byly co možná stejné a vzorky slávy od obou zvířat se slévají v poměru 50:50. 2Se slitých vzorků bachorové Slávy se odstraní větší částice filtrací přes čtyři vrstvy muáelínu, filtrát ae zředí v poměru 1 objem filtrátu : 3 objemům umělé bachorové Slávy (připravené postupem, který popsali G. L. Beleš a spol. v Journal of Dairy Science, 1976, £2,, str. 1 850, ale s vynecháním kyseliny octové) a pH směsi se nasyceným vodným roztokem uhličitanu sodného nastaví na hodnotu 6,9 až 7,0. Vzorky této směsi, o objemu 50 ml, se přenesou do kónických baněk obsahujících 0,5 g suchého rozemletého sena a každé baňka se používá k testu účinnosti testované látky o určité koncentraci.
Testovaná sloučenina se vnese do kónické baňky ve formě ethanolického roztoku, baňka se propláchne pevným kysličníkem uhličitým, uzavře se korkovou zátkou a 15 až 16 hodin se inkubuje při teplotě 39 °C. Po 1 hodině se tlak plynu v baňce uvolní propíchnutím zátky jehlou a jehla se odstraní 30 minut před ukončením inkubační doby. Fermentace se přeruší vložením baňky do ledu. Po patnáctiminutovém chlazení se plyn nad kapalinou analýzuje plynovou chromatografií na obsah methanu a vypočte se koncentrace testované sloučeniny potřebné k vyvoláni 50% snížení produkce methanu (EDjq vpg/ml).
Při shora popsaném testu byly dosaženy následující výsledky:
fl6
O
| Ip | H5 | B6 | SD5Ú |
| H | H | H | 0,3 |
| H | H | ch3 | 0,3 |
| H | CH3 | H | i,o |
| H | c«3 | ch3 | 1,0 |
| NO- | H | H | 3,0 |
| CI | H | H | 0,3 |
| HJ | R' | ED5O |
| H | H | 0,5 |
| Br | H | 0,5 |
| HO | H | 0,5 |
| CH3° | H | 0,5 |
| CHjCO.O | H | 0,3 |
| c6h5.ch?0 | H | 10,0 |
| CH3(CH2)3O | H | 3,0 |
| c2h5co.o | H | 0,3 |
| ch3 | H | 1 ,0 |
| NOg | H | 1,0 |
| Η0. co | H | 0,3 |
| p-Cl.C6H4C0.0 | H | 1,0 |
| CH3(CH2)2NH.CO | H | 0,3 |
| NHgCO | H | 0,3 |
| CH3(CH2)3O.CO | H | 1,0 |
| (C2H5)2N.CO | H | 0,3 |
| CH.jO.CO | H | 3,0 |
| CH3O | ch3 | 3,0 |
| CH3C0.0 | CHjCO | 1,0 |
| C2H5CO.O | c2h5co | 0,3 |
| H | CH3CO | 1,0 |
| II | hco | 0,5 |
| R3 | ED5) |
| Η | 1,0 |
| ch3 | 3,0 |
| mo2 | 0,5 |
| X | 1,0 |
| ch3o | 0,3 |
| CN | 0,3 |
Příklad 13
1,7 g 2-amino-3-methylbenzylalkoholu se spolu s 2,4 ml bezvodého chloralu 10 minut míchá za vnějěiho chlazení ledem, pak se směs nechá 1/2 hodiny stát, načež se chromatografuje na silikagelu za použití směsí diethyletheru a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) v objemovém poměru 7:3 jako elučního činidla. Získá se 1,2-dihydro-8-methyl-2-trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazin, který po krystalizaci z vodného ethanolu taje při 69 až 70 °C.
Opakováním shora popsaného postupu za použití vždy příslušného o-aminobenzylalkoholu je ko výchozího materiálu ee získají následující analogické produkty:
a) 6-chlor-l,2--diliydro-g~trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazin o teplotě tání 68 až 70 °C. V tomto případě se reakce ukončí dvouminutovým zahříváním na parní lázni a jako eluční činidlo při chromatografii se používá směs etheru a petroletheru v objemovém poměru 8:2.
2-amino-5-chlorbenzylalkohol, používaný jako výchozí materiál při přípravě této sloučeniny, se získá z 5-chlor-2-nitrobenzylalkoholu obecným postupem popsaným v posledním odstavci příkladu 11(d) s tím, že se namísto kysličníku platičitého používá jako katalyzátor 10% paladium na uhlí.
b) Methyl-1,2-dihydro-2-trichlormethyl~4H-benzo [d] -0,3j -oxazin-4-karboxylát o teplotě tání po krystalizací z cyklohexanu 114 až 115 °C. V tomto případě se reakce ukončí krátkým záhřevem reakčních složek na parní lázní a jako eluční činidlo při chromatografii se používá směs etheru a petroletheru v objemovém poměru 6:4.
Methylester o-aminomandlové kyseliny (aethyl-alfa-2-aminofenylglykolát), používaný při shora popsaném postupu jako výchozí materiál, je možno připravit následujícím způsobem:
g o-nitromandlové kyseliny se smísí s 50 ml thlonylchloridu, směs se 1 hodinu zahřívá na parní lázni k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí a nadbytek thlonylchloridu se odpaří při teplotě místnosti na rotační odparce. Takto získaný surový chlorid kyseliny o-nitromandlové.se opatrně smísí ae 70 ml methanolu, po odeznění počáteční bouřlivé reakce se směs 1 hodinu zahřívá na parní lázni k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Olejovitý zbytek se chromatografuje na sloupci silikagelu za použití směsi diethyletheru a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) v objemovém poměru 6:4 jako elučního činidla. Takto získaný methylester o-nitromandlové kyseliny se redukuje za použití obecného postupu popsaného výše v odstavci a), čímž se získá žádaný výchozí materiál.
c) Ethyl-1 t2-dihydro-2-trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxa«in-4-karboxylát o teplotě tání po krystalizací z cyklohexanu 127 až ,28 °C. V tomto případě se reakce ukončí krátkým záhřevem reakční složek na parní lázni, reakční produkt se zředí vodou a extrahuje se etherem, etherický extrakt se vysuší e rozpouštědlo se odpaří, a teprve tento zbytek se podrobí chromatografii. Jako eluční činidlo při chromatografii na sloupci silikagelu se poe užívá směs etheru a petroletheru v objemovém poměru 8:2.
Ethylester o-aminomandlové kyseliny, používaný při shora popsaném postupu jako výchozí materiál, se získá sledem reakcí popsaným v poslední části shora uvedeného odstavce b) s tí», ž® se chlorid o-nitromandlové kyseliny nepodrobuje reakci s methanolem, ale s ethanolem.
d) Butyl-1,2-dihydr J-2-trichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazin-3-karboxylát o teplotě tání po krystalizací z cyklohexanu 110 až 11, °C. V tomto případě se reakce ukončí krátkým záhřevem reakčních složek na parní lázni a jako eluční činidlo při chromatografii se používá směs etheru a petroletheru v objemovém poměru 6:4.
Butylester o-nitroiaandlové kyseliny, používaný při shora popsaném postupu jako výchozí materiál, se připraví sledem reakcí popsaných v poslední části shora uvedeného odstavce b) s tím, že se namísto methanolu použije n-butanol.
e) H-fenyl-1,2-dihydro-2-trichlormethyl-4H-benzo [d]-[1,3]-oxazin-4-karboxamid o teplotě tání 139 až 140 °C.
N-fenylamid o-nitromandlové kyseliny, používaný jako výchozí materiál při shora uvedeném postupu, se získá sledem reakcí popsaných v poslední části shora uvedeného odstavce b) s tím, že se namísto methanolu použije anilin.
Příklad 14 g methyl-4-amino-3-hydroxymethylbenzoátu se míchá s 1 ml bezvodého ehloralu, a to zpočátku za vnějšího chlazení ledem a pak po dobu 5 minut za zahříváni na parní lázni. Reakční produkt se rozpustí ve 100 ml ethylacetátu, roztok se promyja 50 ml vody, vysuěí se, rozpouětědlo se odpaří a odparek se krystaluje za směsí ethylacetátu a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C). Získá se methyl-1,2-dihydro-2-tx'ichlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazin-6-karboxylát o teplotě tání 178 až 179 °C.
Methyl-4-amino-3-hydroxymethylbenzoát, používaný jako výchozí materiál při shora popsaném postupu, se získá tak, že se 5 g diraethyl-4-aminoisoftalátu redukuje ve 100 ml etheru vysušeného nad sodíkem působením 2 g lithiumaluminiumhydridu. Směs se 3,5 hodiny míchá při teplotě místnosti, načež se k ní opatrně přidá 50 ml vody. Organická fáze se oddělí a vysuěí, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se vyčistí chromatografií na silikagelu za použití směsi etheru a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) v objemovém poměru 4:1,jako elučního činidla. Takto získaný produkt poskytne po krystalizací ze směsi ethylacetátu a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) žádaný výchozí materiál tající při 116 až 117 °C.
Opakováním shora popsaného postupu za použití vždy příslušného o-aminobenzylalkoholu, jako výchozího materiálu se získají následující analogické produkty:
a) 1,2-dihydro-2-triehlormethyl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazinr4-karbuxylová kyselina, o teplotš táni po krystalizací z vodné kyseliny octové 141 až 143 °C. V tomto případě se reakční produkt nerozpouštl v ethylacetátu, ale v diethyletheru.
b) Propyl-1,2-dihydro-2-triehlormethyl-4H-benzo [d]~ [1,3]-oxezin-4“karboxylát o teplotě tání po krystalizací z cyklohexanu 115 až 116 °C. V tomto případě se reakční produkt jednoduše extrahuje cyklohexanem a roztok se před tím, než se nechá krystalovat, vyčeří aktivním uhlím.
Propylester o-aminomandlové kyseliny, používaný při shora popsaném postupu jako výchozí materiál, je možno získat následujícím způsobem:
g o-nitromandlové kyseliny se spolu se 75 ml thionylchloridu 1 hodinu zahřívá na parní lázni k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí, nadbytek thionylchlor.iiJu se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozmíchá s propanolem a 1 hodinu se zahřívá na parní lázni k varu pod zpětným chladičem. Nadbytek propanolu se odpaří a odparek se vyčistí chromatografií na silikagelu za použití směsi diethyletheru e petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) v objemovém poměru 7:3 jako elučního činidla. Takto získaný propylester o-nitromandlové kyseliny se pak hydrogenuje za použití obecného postupu popsaného v poslední části příkladu 13a), čímž se získá žádaný výchozí materiál.
c) Isopropyl-1,2-dihydro-2-trichlormethyl-4H-benzo [dj- [i,3]-oxazin-4-karboxylát, který po krystalizací z cyklohexanu, prováděné postupem popsaným výše v odstavci b), taje při 141 až 142 °C.
Isopropylester o-aminomandlové kyseliny, používaný při shora popsaném postupu, jako výchozí materiál, se získá sledem reakcí popáaným v poslední části shora uvedeného odstavce b) s tím, že se namísto propanolu použije isopropanol.
Přikladl?
8,8 g 5-acetoxy-2-aminobenzylalkohblu se rozpustí ve 150 ml suchého diethyletheru, k roztoku se během 5 minut za míchání přidá 9,6 ml bezvodého chloralv( a reakční směs se přes noc míchá při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se přivede ke krysta15 lizaci mícháním ve směsi 50 ml methanolu a 25 ml vody. Získá se 6-aeetoxy-1,2~dihydro-2-’trichlormeth.yl-4H-benzo [d] - [1,3]-oxazin o teplotě tání 155 až 157 °C.
5-'8cetoxy~2~aminobenzylalkohol, používaný při shora popsaném postupu jako výchozí materiál, se získá následujícím způsobem: .
Směs 4 g 5-hydroxy~2-nitrobenzaldehydu a 10 ml acetanhydridu se 1 hodinu zahřívá na parní lázni, pak se vylije do 100 ml vody a extrahuje se třikrát vždy 50 ml diethyletheru. Extrakty se spojí, vysuéí ss a rozpouštědlo se odpaří. Zbylý 5-acetoxy-2-nitrobenzaldehyd se rozpustí ve 100 ml absolutního ethanolu a k roztoku se za chlazení ledem a za míchání po částech přidá 1,5 g. natriumborohydridu. Reakční směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, pak se k ní přidá 100 ml vody a výsledná směs se extrahuje třikrát vždy 70 ml etheru. Extrakty se spojí a po vysušeni se rozpouštědlo odpaří. Získá se 5-acetoxy-2-nitrobenzylalkohol, který hydrogenaci prováděnou obecným postupem popsatiým v poslední části příkladu 13a) poskytne žádaný výchozí materiál.
Příklad 16 g 3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [ej - [1,3]-oxazin-4-onu (připraven postupem popsaným v příkladu 3) se suspenduje ve 100 ml ethanolu, přidá se 63 ml roztoku 1,0 g hydroxidu sodného v 83 ml ethanolu a výsledná směs se 15 minut míchá, čímž přejde na čirý roztok. K tomuto roztoku se přidá 5 ml jodmethanu a reakční směs se 30 minut vaří pod zpětným chladičem. Rozpouštědla se odpaří, zbytek se rozpustí ve směsi toluenu a ethylacetátu (7:3 objemově) a chromatografuje se na silikagelu za pouští téže směsi rozpouštědel jako elučního činidla. Odebere se prvních 100 ml eluátu, rozpouštědlo se odpaří a odparek se přivede ke krystalizaci triturací s petroletherem (teplota varu 60 až 80 °C). Získá se 3,4-dihydro-3-methy l-2-trichlormethylbenzo [e] - [1,3]- oxazín-4-on o teplotě tání 82 až 84 °C.
P ř í it 1 a a 17
Postup popsaný v příkladu 3 se opakuje s tím.,že se jako výchozí materiál použije vždy odpovídající salicylamid. Získají se následující analogické produkty:
a) 3,4~dihydro-4~oxo-2~trichlormethyl-2H”benzo Je]- [1,3]-oxazin-6,8-dikarboxylová kyselina o teplotě tání po krystalizaci z ethanolu za rozkladu 305 až 307 °C.
b) 3,4-dihydro-£-hydroxyiminomethyl-2-trichIomethyl-2H~benzo [e] - [1,3]-oxazin-4-on o teplotě tání po krystalizaci z ethanolu sa rozkladu 228 až 230 °C.
5--(hydroxyiainomethyl)salioylamid. používaný jako výchozí materiál při shora popsaném postupu, je možno získat následujícím způsobem:
K 1,6 litru nasyceného roztoku amoniaku v methanolu se .v jediné dávce přidá 6,0 g metliyl--5(hydroxyiminomethyl)salicylátu. Výsledný roztok se 24 hodin míchá při teplotě místnosti, pak se odpaří k suchu a zbytek, se trlturuja s 200 ml ethanolu, čímž se získá žádaný výchozí materiál o teplotě táni za rozkladu 225 až 227 °C.
o) 3»4-dihydro-2-trichlC'rmethyl~2H-ben,Ko [a] - [1,3j-oxazin-6-karbaldehyd o teplotě tání 203 až 206 °C. 7 tomto případě se postupuje tak, Že se suspenze, získaná po vylití reakční směsi na led, zfiltruje, produkt se promyje a po vysušení se krystaluje z 200 al vodného ethanolu (1:1). První vykryetalovaný materiál se odloží, matečné louhy se odpaří k suchu a zbytek se rozpustí ve 250 ml ethylacetátu, Ethylacetátový roztok se promyje 100 ml 1H roztoku hydroxidu sodného a pak vodou, vysučí se a po odpaření rozpouštědla poskytne žádaný produkt.
5-formylsallcylamid, používaný při tomto postupu jako výchozí materiál, se získá hydrolýzou 5-(hydroxyiminomethyl)salicylamidu [připraven postupem popsaným výše v odstavci b) J 5K kyselinou chlorovodíkovou a extrakcí reakční smšsi ethylacetátem. Takto získaný produkt taje po krystalizací z ethanolu za rozkladu pří 188 až 190 °C.
d) 6-acetamido~3,4~dihydro-2-trichlormethyl-2H~beMO [e| - Γ1,3 j“Oxazin-4--on o teplotě tání po krystalizací z ethanolu za rozkladu 228 až 230 °C.
e) 3,4-diltydro-6-toxylamino-2-trichlormethyl-2H“benzo [e]- [1,3]-oxazin-4-on o teplotě tání po krystalizací z ethanolu za rozkladu 27Θ až 280 °C.
Přiklad 18
1,0 g 3,4-dihydro-4-oxo-2--trichlormethyl-2H-benzo [e|-[1 ,3]-oxazin-6-karboxamidu (připraven postupem popsaným v příkladu 10) se spolu s 20 ml thionylchloridu 1 hodinu zahřívá k varu pod zpětným chladičem, reakční směs se pak ochladí na teplotu místnosti a vylije se do 200 ml vody s ledem. Po jednohodinovém míchání se vzniklá bílá suspenze zfiltruje, produkt se promyje vodou, vysuší se při teplotě 60 °C a extrahuje se třikrát vždy 200 ml toluenu. Toluenově extrakty se spoji a rozpouštědlo se odpaří. Získá se 3,4-dihydro-4-oxo-2-trichloraiethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin~6~karbonitril o teplotě tání 212 až 214 °C.
Příklad 19
Směs 23,0 g 5-amino-N-( 1-hydroxy-2,2,2-trichlorethyl )s£ilieylamidu a 115 ml koncentrovaně kyseliny sírové se 1 hodinu zahřívá na parní lázni, načež se vylije na 1 litr ledu. Výsledné směs se 30 minut míchá, pak se zfiltruje, filtrát se 5N roztokem hydroxidu sodného upraví na pH 5 n v míchání se pokračuje ještě 30 minut. Vysrážený produkt se odfiltruje a po promytí vodou se vysuší při teplotě 60 °C. Získá se 6“aeiino~3,4-dihydro-2-trichlormethýl-2H-benzo [e] - [1,3)-oxazin-4-on o teplotě tání 172 až 174 °C.
5-amino-N-(l-hydroxy-2,2,2-trichlorethyl)salicylemid , používaný jako výchozí materiál při shora popsaném postupu, je možno získat následujícím způsobem:
10,0 g 5-nitrosalycylamidu se spolu se 100 ml bezvodého chloralu přes nos zehřívá na parní lázni, výsledný roztok se ochladí a nadbytek chloralu se odpaří za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Olejovitý zbytek se 30 minut trituruje se 100 ml toluenu, pevný materiál se odfiltruje a krystaluje se z benzenu. Získá se N-(1-hydřoxy-2,2,2-trichlor~ ethyl)-5-nitrosalicylamid o teplotě tání 223 až 225 °C.
K 69 g K-(t~hydroxy-2,2,2-trichlorethyl)-5-nitrosalicylami,du ve 1 380 ml ledové kyseliny octové se za mícháni při teplotě 30 až 37 °C přidá během 3 hodin po částech 109 g zinkového prachu. Výsledná suspenze se zfiltruje, zbytek se promyje ledovou kyselinou octovou, filtrát se spojí s promývacími kapalinami a odpaří· se za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Tmavý olejovitý zbytek se smísí s 2M kyselinou chlorovodíkovou, směs se 30 minut míchá, načež se zfiltruje. Zbytek na filtru se promyje 2H kyselinou chlorovodíkovou, filtrát se spojí s promývacími kapalinami a neutralizuje se 2K hydroxidem sodným. Zneutralízovaná směs se 30 minut míchá, pak se zfiltruje, pevný materiál se promyje vodou a po vysušení se extrahuje třikrát,vždy 1 litrem ethylaoetátu. Extrakty se spojí a po edpaření k suchu se z nich získá žádaný výchozí materiál.
Příklad 20
X
Suspenze 5,1 g 6-p-chlorbenzylidenanino-3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [ej — [1,3] — -oxazin-4-onu ve 3 litrech ethanolu se zéhřevem na 50 °C převede na roztok, k němuž se během 30 minut přidá 4,6 g natriumborohydridu. Reakční směs se ochladí, rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku při teplotě 40 °C, zbytek se rozmíchá s 50 ml vody, pH směsi se 2N kyše17 208676 linou chlorovodíkovou upraví na hodnotu 8, po 15 minutách se pevný produkt odfiltruje a po promytí vodou se vysuší. Tento produkt se rozpustí v 1 litru diethyletheru, roztok se postupně promyje vodou, 2N kyselinou chlorovodíkovou, vodou, 2N roztokem hydroxidu sodného a znovu vodou, a vysuší se. Po odpařeni rozpouštědla se získá 6-p-chlorbenzylamino-3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [d] - [1,3]-oxazin-4-on o teplotě tání 156 až 158 °C.
6-p-chlorbenzylldenamino-3,4-dihydro-2-trichlormethyÍ-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-4-on, používaný jako výchozí materiál při tomto postupu, je možno získat tak, že se roztok 1 g 6-amino-3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-4-onu (připraven postupem popsaným v příkladu 19) v 60 ml ethanolu smísí s roztokem 0,5 g p-chlorbenzaldehydu v 15 ml ethanolu, směs se 10 minut zahřívá na parní lázni, a z výsledného roztoku se za chlazení nechá vykrystalovat žádaný produkt o teplotě tání 246 až 249 °C.
Příklad 2,
Směs 10 g 3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [e]- [1,3]-oxazin-4-onu (připraven postupem popsaným v příkladu 3) a 100 ml koncentrované kyseliny sírové se 18 hodin zahřívá na parní lázni, načež se vylije na 400 g ledu. Výsledný roztok se nasytí chloridem sodným a extrahuje se čtyřikrát vždy 100 ml ethylacetátu. Extrakty se spojí, vysuší se, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se krystaluje z ledové kyseliny octové. Získá se 3,4-dihydro-2-trichlormethyl-2H-benzo [e] - [1,3]-oxazin-6-sulfonová kyselina tající nad 260 °C.
Příklad 22
Postup popsaný v příkladu 1 se opakuje s tím, že se anthranilamid nahradí 5-methoxykarbonylanthranilamidem a jako ředidlo se použije 76 ml bis-(2-methoxyethyl)etheru. Získá se methyl-1,2-dihydro-4-oxo-2-trichlorethylchinazolin-6-karboxylát o teplotě tání za rozkladu při 249 °C.
Příklad 23
Směs 5 g N-(1-hydroxy-2,2,2-trichlorethyl)-5-methoxykarbonylanthranilamidu a 100 ml koncentrované kyseliny sírové se 15 minut zahřívá na parní lázni, pak se ochladí a vylije se na minimální množství ledu. Vyloučená sraženina se odfiltruje a po vysušení se rozpustí ve 200 ml horkého ethanolu. Ethanolický roztok se zahustí na objem 20 ml, vyloučený pevný materiál se odfiltruje a odloží se. Filtrát se dále zahustí na Objem 10 ml, produkt vyloučený po tomto druhém zahuštění se odfiltruje a po vysušení se krystaluje ze směsi stejných dílů ledové kyseliny octové a vody. Získá se 1,2-dihydro-4-oxo-2-trichlormethylchinazolin-6-karboxylová kyselina tající nad 280 °C.
N-(t-hydroxy-2,2,2-trichlorethyl)-5-methoxy-karbonylanthranilamid, používaný při shora popsaném postupu jako výchozí materiál, je možno získat následujícím způsobem:
Směs 70 g 5-methoxykarbonyl-2-nitrobenzoové kyseliny a 350 ml thionylchloridu se 5 1/4 hodiny zahřívá na parní lázni, pak se ochladí a zbylý thionylchlorid se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v 700 ml toluenu a do roztoku se za chlazení ledem uvádí po dobu 1-3/4 hodiny plynný amoniak. Vyloučený pevný produkt se odfiltruje, promyje se nejprve toluenem a pak petroletherem (teplota varu 60 až 80 °C), načež se 1 hodinu míchá s vodou a po další filtraci se vysuší. Získá se 5-methoxykarbonyl-2-nitrobenzamid.
g 5 methoxykarbonyl-2-nitrobenzemidu se rozpustí v 600 ml methanolu, k roztoku se přidají 3 g 10% paladia na uhlí jako katalyzátoru a směs se hydrogenuje 6 hodin při teplotě cca 35 °C. Katalyzátor se odfiltruje, v dusíkové atmosféře se 20 minut extrahuje za varu pod zpětným chladičem 350 ml methanolu a znovu se odfiltruje. Oba filtráty se odpaří k suchu, zbytky se spojí a krystalují se ze 3 litrů vody. Získá se 5-methoxykarbonylanthranilamid o teplotě tání 188 až 193 °C.
Směs 1,0 g 5-methoxykarbonylenthranilamidu, 5 ml bezvodého chloralu a 20 ml bis-(2-methoxyethyUetheru se 20 minut zahřívá na parní lázni a pak se odpaří za sníženého tlaku k suchu. Zbytek, který ztuhne při rozmíchání s diethyletherem, se odfiltruje a vyčistí se chromatografií na sloupci 250 g silikagelu. Sloupec se vymývá směsí mravenčenu ethylnatého a toluenu (7:3 objemově), přičemž se odebírají frakce o objemu 50 ml.
Frakce č. 10 až 13 se spojí a odpaří k suchu. Zbytek ztuhne po rozmíchání s petroletherem (teplota varu 60 až 80 °C). Získá se žádaný výchozí N-(1-hydroxy-2,2,2-trichlorethyl)-5-methoxykarbonylanthranilamid o teplotě tání za rozkladu 93 °C.
Příklad 24
Směs 0,5 g 1,2-dihydro-4-oxo-2-trichlorethylchinazolin-6-karboxylové kyseliny, 6 ml ethanolu a 3 ml koncentrované kyseliny sírové se 1,5 hodiny zahřívá na parní lázni k varu pod zpětným chladičem, pak se zfiltruje a filtrát se vylije na minimální množství ledu. Vyloučená sraženina se odfiltruje a po promytí vodou se vysuěí. Získá se ethyl-1,2-dihydro-4-oxo-2-trichlorethylchinazolin-6-karboxylát o teplotě tání 243 až 244 °C.
P ř i k 1 a d 25
Směs 3,0 g 1,2-dihydro-2-trichlormethylcninazolin-4-onu, 25 ml aeetánhydridu a několika kapek.koncentrované kyseliny sírové se 1,5 hodiny zahřívá na parní lázni, výsledný roztok se ochladí a vylije se do 250 ml vody. Směs se 2 hodiny míchá, pak se zfiltruje, zbytek na filtru se promyje vodou a po vysušení se krystaluje z ethanolu. Získá se 1,3-diacetyl-l,2-dihydro-2-trichlormethylohinazolin-4-on o teplotě tání 152 až 154 °C.
Příklad 26
Test inhibice produkce methanu, popsaný v příkladu 12, se opakuje s různými dalšími sloučeninami podle vynálezu. Dosažené výsledky jsou uvedeny níže. Tyto výsledky jsou vyjadřovány jako procentická inhibice produkce methanu způsobená aplikací u 1 pg/ml testované sloučeniny, s výjimkou sloučenin označených hvězdičkou (*), které byly aplikovány v dávce 3 jig/ml.
| R1 | |||
| X -R5 0 R5 | inhibice produkce metha' nu (v %) při aplikaci dávky i pg/ml | ||
| R1 | R3 | ||
| H | CN | H | 87* |
| COOH | COOH | H | 38 |
| H | CHO | H | 47 |
| H | HO.N:CH | H | 41 |
| H | nh2 | H | 98 |
| H | CH^CONH | H | 96 |
| H | p-CH3.CgH4SO2NH | H | 94 |
| H | p-ci.c6h..ch2hn | H | 86* |
| H | s°3 h | H | 11 |
| H | H | ch3 | 100 |
inhibice produkce methanu (v %). při apli kaci dávky 1 jag/ml
100
100
100
14 46 24
37 12 57
Η3
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
C1
ΟΗ^Ο.ΟΟ
CHjCO.O
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
Η
COOH ch3o.co .
CgHjO.CO n-C^O.CO i-C.jH7O.CO n-C^HgO.CO
CgHgNH.CO
H
COOH
CgHgO.CO
Příklad
CHjCO
H
H
ch3co
H
H inhibice produkce methanu (v %) při aplikaci dávky 1 ^pg/ml
5«
71*
Doplňky krmivá vhodné pro přidávání do krmivá pro přežvýkavce je možno vyrobit zapraco váním 20, 30, 40 nebo 50 g heterocyklického trichlormethylderivátu obecného vzorce I do standardního krmivá pro přežvýkavce tak, aby finální hmotnost premixu činila 500 g.
Vhodným standardním krmivém pro hovězí dobytek může být například směs o následujícím složení:
mačkaný ječmen 85 % hmotnostních extrahovaný šrot ze sojových bobů 10 % hmotnostních melasa 4 % hmotnostní směs vitaminů a minerálních látek 1 % hmotností a vhodným standardním krmivém pro ovce může být například směs o následujícím složení:
mačkaný ječmen 60 % hmotnostních pšeničné otruby 1'5 % hmotnostních šrot z kukučičných klíčků 10 % hmotnostních extrahovaný šrot ze sojových bobů 6 % hmotnostních melasa 7,5 % hmotnostních smšs vitaminů a minerálních látek 1,5 % hmotnostních.
Jednotlivé komponenty shora uvedených smésí se mohou dalekosáhle měnit v závislosti na lokálních krmivářských požadavcích a ns dostupnosti jednotlivých komponent.
Příklad 28
Krmivo vhodné pro přímé krmení hovězího dobytka se získá tak, že se důkladně promísí 500 g premixu, připraveného postupem popsaným v příkladu 27, s 4,5 kg standardního krmivá pro hovězí dobytek, popsaného v přikladu 27, a pak důkladným promísenim vzniklé směsi s 995 kg standardního krmivá. Získá se doplněné krmivo, obsahující 20, 30, 40, resp. 50 g heterocyklického trichlormethylderivátu na 1 tunu krmivá, v závislosti na koncentraci účinné látky v premixu.
Příklad 29
Krmivo vhodné pro přímé krmení ovcí je možno získat tak, že se 500 g premixu, připraveného postupem popsaným v příkladu 27, smísí s 4,5 kg standardního krmivá pro ovce, popsaného v příkladu 27, a takto vzniklá směs se důkladně promísí s 995 kg krmivá. Získá se doplněné krmivo, obsahující 20, 30, 40 nebo 50 g heterocyklického trichlormethylderivátu obecného vzorce I na 1 tunu krmivá, v závislosti na koncentraci účinné látky v premixu.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů obecného vzorce IR1 (I) ve kterém buS X nebo X nebo X5 5 znamená atom kyslíku, Y představuje zbytek vzorce -NR -, kde R znamená atom vodíku, alkylovou nebo alkanoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atomy halogenů, nitroskupiny a alkylové, alkoxylové a halogenalkylové skupiny obsahující vždy 1 až 4 atomy uhlíku, a Z představuje karbonylovou skupinu, znamená zbytek vzorce -NR8-, kde R8 představuje atom vodíku, alkylovou či alkanoylovou skupinu obsahující vždy 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou způsobem uvedeným výše pro symbol R9, Y znamená shora definovaný zbytek -NR9- a Z představuje karbonylovou skupinu, znamená zbytek vzorce -NR8-, definovaný výše, Y představuje atom kyslíku a Z znamená methylenovou skupinu, popřípadě substituovanou karboxylovou či karbamoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku nebo N-fenylkarbamoylovou skupinou, která je popřípadě substituovaná atomy halogenů, nitroskupinami nebo alkylovými, alkoxylovými či halogenalkylovými skupinami obsahujícími vždy 1 až 4 atomy uhlíku, a20667612 3 4 každý ze symbolů R , R , RJ a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená atom vodíku nebo halogenu, kyanoskupinu, formylovou skupinu, hydroxyskupinu, hydroxyiminomethylovou skupinu, nitroskupinu, sulfoskupinu, karboxylovou skupinu nebo její sůl s alkalickým kovem, kovem alkalické zeminy či amonnou sůl, nebo znamená zbytek vzorce R7, OR7, O.CHgR10, CO.OR7, O.ČOR7, O.COR10, CO.KR8R9, NH.SO2r’°, NR8R9, NR8.C0R9, NH.CH2r’°, SO2.NR8R9 nebo SO2.OR7, v nichžR7 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,8 Q každý ze symbolů R a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a r'0 znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný způsobem uvedeným výše pro R5, s výjimkou těch sloučenin, v nichžZ představuje karbonylovou skupinu a buá X znamená atom kyslíku nebo iminoskupinu, Y představuje iminoskupinu a R1, R2, R3 a R^ znamenají atomy vodíku,O A nebo X znamená atom kyslíku, Y představuje iminoskupinu a bud R a R představují atomy chloru a r' a R3 atomy vodíku nebo R3 znamená acetamidoskupinu a r\ R2 a R^ atomy vodíku, nebo X znamená atom kyslíku, Y představuje acetyliminoskupinu, R3 znamená acetamidosku12 4 pinu a R , R a R představují atomy vodíku, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce XIR1 (II) ve kterém r', R2, R3, r\ X, Y a Z mají shora uvedený význam, nechá reagovat s chloralem, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla, a buá současně nebo 1 2 Ί následně s kyselinou, načež se popřípadě přítomné zbytky ve významu symbolů R , R , R á r\ a R9 a R8, pokud jsou přítomné ve skupinách ve významu symbolů X nebo Y, převedou na jiné substituenty spadající do shora uvedené definice těchto symbolů.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije bis(2-methoxyethyl)ether.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS645479A CS208676B2 (cs) | 1979-09-24 | 1979-09-24 | Způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS645479A CS208676B2 (cs) | 1979-09-24 | 1979-09-24 | Způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208676B2 true CS208676B2 (cs) | 1981-09-15 |
Family
ID=5411612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS645479A CS208676B2 (cs) | 1979-09-24 | 1979-09-24 | Způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208676B2 (cs) |
-
1979
- 1979-09-24 CS CS645479A patent/CS208676B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4287201A (en) | Anovulatory method and chicken feed compositions | |
| IL22948A (en) | 2-Aryl-4 (5) -Nitro imidazoles and methods for their preparation | |
| US3351525A (en) | Coccidiostatic compositions and methods of using same | |
| US4268510A (en) | 1,3-Benzoxazine trichloromethyl derivatives, compositions and use | |
| EP0609328B1 (de) | Pyrrolo-pyridazine mit magen- und darmschutzwirkungen | |
| US3669965A (en) | 1-lower alkyl or alkylene substituted-6,7-methylenedioxy-4(1h)-oxocinnoline-3-carboxylic acids and methods for making and using same | |
| US3377352A (en) | Alkylamino-4-hydroxy quinoline-3-carboxylic esters | |
| EP0059688B1 (de) | Pyridazinone, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen und deren Verwendung | |
| US3987182A (en) | Novel benzimidazoles useful as anti-androgens | |
| CS208676B2 (cs) | Způsob výroby heterocyklických trichlormethylderivátů | |
| US4100284A (en) | 1,4-Dioxo- and 4-oxoquinoxaline-2-carboxaldehyde sulfonylhydrazones and certain derivatives thereof | |
| US4379929A (en) | 4(1H)-Oxocinnoline-3-carboxylic acid derivatives | |
| US3454577A (en) | 4-(1,2,3,4,5,6,7,8 - octahydro - 1,8 - dioxo-9-acridanyl) - benzenesulfonamide and derivatives | |
| EP0010441B1 (en) | The use of symmetrically substituted pyromellitic diimides as ruminant feed additives. compositions containing these feed additives | |
| EP0172141B1 (de) | Substituierte Pyridazinone, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen und deren Verwendung | |
| FI78815C (fi) | Karbatzinsyraderivat foer anvaendning vid djuruppfoedning i boskapsskoetseln. | |
| US3357884A (en) | Anthelmintic compositions containing benzimidazole derivatives | |
| Bruce et al. | 966. Heterocyclic compounds of nitrogen. Part I. The alkylation and acylation of 3-phenyloxindole, and the preparation of some derivatives of 2-hydroxy-3-phenylindole | |
| CA1235940A (en) | Mixtures which promote growth and increase production, and feeds and drinking liquids which contain small amounts of these mixtures | |
| US3948911A (en) | Substituted quinoxaline-2-carboxamide 1,4-dioxides | |
| US3715395A (en) | Substituted thiobenzanilides | |
| US4510146A (en) | Growth-promoting feed and drink | |
| US3931174A (en) | Alkylmercaptomethylquinoxaline-1,4-dioxides and oxidized derivatives thereof | |
| US4883907A (en) | Carbazates | |
| US4232032A (en) | Methods, compositions and chemical compounds for use in animal husbandry |