CS207941B1 - Způsob výroby injekčního roztoku dijodbromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu - Google Patents
Způsob výroby injekčního roztoku dijodbromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu Download PDFInfo
- Publication number
- CS207941B1 CS207941B1 CS704579A CS704579A CS207941B1 CS 207941 B1 CS207941 B1 CS 207941B1 CS 704579 A CS704579 A CS 704579A CS 704579 A CS704579 A CS 704579A CS 207941 B1 CS207941 B1 CS 207941B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mol
- radioactive
- solution
- sodium iodide
- iodine
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 19
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 title claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 13
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 12
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- CBEQRNSPHCCXSH-UHFFFAOYSA-N iodine monobromide Chemical compound IBr CBEQRNSPHCCXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L bromosulfophthalein sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC=C1C1(C=2C=C(C(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(C(Br)=C(Br)C(Br)=C2Br)=C2C(=O)O1 GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000012336 iodinating agent Substances 0.000 description 1
- -1 iodo bromosulfalein Chemical compound 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Vynález řeší způsob výroby bez zahříváni pro injekční roztok dijodbromsulfaleinu značený radioaktivním izotopem jodu, používaný v nukleární medicíně k funkčnímu vyšetřeni jater.
Výchozí preparát, komerčně dostupný bromsulfalein, je dvojsodná sůl 4,5,6,7-tetrabromftalein 3,3*diaulfonové kyseliny, kterou lze označit radioaktivním izotopem jodu ve dvou polohách. Proto při obvyklém způsobu radioaktivního značeni Jodaci, /1. Tubis M. Nordyke R.A.,Posnick E. Blahd W.H.: 3. Nucl. Med. 2,282 (1961)./
2. Máni R.S.; Indián □. Chem. 4, 499 (1966).
3. Suwanik R,, Tubis M.; Int. □. Appl. Radiation Isotopee 19, 883 (1968).
4. Suarez A.F, de, Gomet S.3., Mitta A.E.A.: Report CNEA (Buenos Aires) No 153 (1969).
5. Suwanik R,f Tubis M,, Viranuvatti V., Linwongsa K.; Nucl. Med. 9, 269 (1970).
6. Kato S., Kuřata K.: U.S. Pat. 3,743 713 Appl. 22.6.1971.
7. Suwanik R.: Radiology. Proč. XIII Int, Congress of Radiology, Madrid 1973. Vol. 2. Excerpta Medica, 1974, 226.
B. Potocki 3., Rudkoweki R.; Nukleonika 21, 1074 (1976).
9. Máni R.S., Prahbu. P.: Isotopenpraxis 5, 227 (1969)./, která může probíhat do dvou stupňů, vzniká jednak monojodbromsulfalein, jednak dijodbromsulfalein. Volbou reakčnich podmínek lze ovlivnit jejich vzájemný poměr, ale vždy jsou v reakční směsi přítomny oba, vadle neoznačeného bromsulfaleinu. Pouze při velkém nadbytku jodačniho činidla vzniká téměř výlučně dijodderivát. Protože tyto deriváty bromsulfaleinu mají odlišné biologické chováni , /10. Elinger.: Bíomedicina 25 255 (1976).
11. Cifková I., Cifka II. Symposium RVHP o značených sloučeninách, Kazíaěř, říjen 1977
12. Angelie B., Cifka □ tamtéž jako 11./,
Je vhodnější připravit předem neradioaktivni jodaci s následným chromatografickým či Jiným vyčištěním, (13. 3iraa, Hykaě, ČS. patent č. 133 456) čistý mono nebo dijQdbromsulfalein a radioaktivní značeni provést izotopickou výměnou.
Při doeud známém způsobu značeni izotopickou výměnou jsou reakční směsi zpravidla zahřívány na 100 - 120 °C po dobu 30 i vice minut. Pro monojodbromsulfalein dosud nebyly nalezeny podmínky pro průběh izotopické reakce měřitelnou rychlostí, zatím co s dijodbromsulfaleinsm výměna za tepla probíhala.
Postup podle vynálezu odstraňuje tepelné zpracováni radioaktivní reakční směsi a zkracuje reakčni dobu na minimum, protože značeni proběhne pří laboratorní teplotě okamžitě po smísení reakční směsi.
123
Ke značeni lze použit radioaktivní roztok jodidu sodného Na 3. nebo jodidu sodného Na^253, nebo jodidu sodného Na^3^3 a nebo jodidu sodného Na^233.
131 nich nejlevnější a najrozěiřanšjáí Je Na 3, svým poločasem 8 dni je vhodný pro hromadného výrobca,dobře se deteguje, ale působí značnou radioaktivní zátěž pacienta.
p c má nízkou energii, což je výhodné pro pacienta, má dlouhý poločas rozpadu a Spatné se deteguje.
TX2 má krótký poločas rozpadu 2,3 hod., ale příliš vysokou energii. Spatné se deteguje.
je dosud značně drahý, ala je nejvhodnějši z hlediska zátěže i detekce a svým krátkým poločasem 13 hod. je vhodný pro použiti ke značeni přimo na odděleních nukl. medicíny, s použitím předem připravených injekčních souprav, které je možno zde skladovat a podle potřeby připravovat značenou látku těsně před aplikaci.
Podstata vynálezu je v tom, že na 0,5 - 500 ml vodného roztoku dljodbromsulfaleinu o pH 3 - 8 a molární koncentraci 10 mol/1 až lndl/1 se působí při laboratorní teplotě v přl—7 —2 tomnosti elementárního Jodu o koncentraci 10 mol/1 až 10 mol/1, 0,2 ml až 25 ml roztoku radioaktivního jodidu sodného Na^253, nebo jodidu sodného Na^233 nebo jodidu sodného Na''’2 3^3, nebo jodidu sodného Na^323, o molórni koncentraci 10-7 mol/1 až ÍO-4 mol/1, čimž se získá radioaktivní roztok dijodbromsulfaleinu.
Přiklad přípravy dljodbromsulfaleinu z komerčně vyráběného bromsulfaleinu, (Podle práce č. 12 v popisné části) ml injekčního roztoku bromsulfaleinu (50 mg sodné soli(ml se smlsl se 7 ml vody a 1 ml chloridu jodného p.a.o, koncentraci asi 0,6 mol/1 .Po 1 hod stání se titruje thiosulfótem sodným do vzniku žlutého zabarvení.
Chromatografickě čištěni lze provést na chromatografickém papíře Whatman č, 3. Na pruh papíru se nanese na start část reakční směsi a po zaschnuti nechá protékat roztokem fosfátového pufru o pH 6, Na hotovém chromatogramu sa parami amoniaku vyvolají barevné skvrny jednotlivých derivátů bromsulfaleinu, Skvrna dijodderivátu sa vystřihne, vymyje a upraví do inječni formy.
3ini autoři provádějí čištěni dalšími běžnými metodami, na přiklad srážením. V každém případě se však jedná o práce, které se obtížně provádějí s radioaktivním materiálem. Výhodou vynálezu je, že tyto práce Je možno provést předem v neradioaktivni formě.
Příklady použiti
1. Příprava injekce značeného bromsulfaleinu ze zásobní soupravy pro jednoho pacienta.
K 0,2 ml resublimovaného jodu v čistém lihu o koncentraci 2,10-3 mol/1, uchovávaném ve sterilní zatavené ampulce v temnu při +4 °C, se přidá injekční stříkačkou při pokojové teplotě 2 ml roztoku chromatografičky čistého dljodbromsulfaleinu, rozpuštěného v injekčním fyziologickém roztoku v koncentraci 5.10-3 mol/1, uchovávaného stejným způsobem. Ihned po smísení se přidá injekční stříkačkou 0,1 ml Na 3 o radioaktivitě 3 MBq - 5 a chemické koncentraci « 10 mol/1.
2. Příprava injekce ze zásobníku roztoku pro více pacientů.
K 1 ml 2,5.10 mol/1 roztoku chromatografičky čistého dljodbromsulfaleinu v injekční vodě, uchovávaného ve sterilní penicilince o obsahu 10 ml, se přidá sterilní skleněnou pipetou 0,2 ml roztoku resublimovaného Jodu v čistém lihu o chemické koncentraci 10-4i»ol/l. Po smieení se ihned přidá sterilní injekční stříkačkou 0,1 ml roztoku Na^233 o radioakti-5 vitě 40 MBq a chemické koncentraci £ 5,10 mol/1 a dobře promíchá. Úprava do injekční formy se provede přidáním 9 ml 2.10-4 raol/1 fosfátového pufru o hodnotě pH 7, který je připraven v další penicilince,
3. Způsob výroby pro hromadné výrobce
K 10 ml 2,5,10-2 mol/1 v roztoku chromatografleky čistého dijodbromaulfaleinu v injekční vodě ae přidá 2 ml čerstvě přlpravenéhor roztoku resublimovanáho Jodu v injekční vodě o molérni koncentraci 10-4 mol/1 a ihned ss přidá 0,5 ml roztoku Jodidu sodného Na^^^O o radioaktivitě 200 MBq a chemické koncentraci 10-4 mol/1 a dobře ss promíchá. Úprava do lékové formy se provádí přídavkem 60 ml roztoku obsahujícího 10-4 raol/1 dihydroganfo9forsčnanu sodného a 10-4 mol/1 chelatonu 3.
Přínosy vynálezu a možnosti využiti
Proti dosavadnímu způsobu výroby preparátů značených radioaktivním Jodem, kdy byla reakční směs zahřívána na 100 i více °C, není podle vynálezu třeba používat zvýšené teploty, reakce proběhne při laboratorní teplotě.
Zatím co dříve byl časový interval potřebný k dosažení maximálního výtěžku 30 i více minut, podle vynálezu proběhne reakce ihned po smísení složek reakční eměsl.
Reakce je v širokém rozmezí nezávislá na pH, což umožňuje vynechat v reakční směsi pufr a snížit tak zátěž pacienta. Oako jedno z rozpouštědel lze e výhodou použit komerčně vyráběného fyziologického roztoku.
Reakce proběhne s vysokým' výtěžkem i při nízkých molórnich koncentracích bromsulfaleinu, což umožni další sníženi zátěže pacienta a šetřeni surovinou. I při 5x menši koncentraci než je dosud uváděna proběhne reakce s výtěžkem 99,5 %, který lze v případě potřeby dále zvýšit snížením koncentrace radioaktivního jodidu.
Reakční směs, rozložena do dvou složek, je při +4 °C značně stálé, takže je možno ji skladovat na odděleních nukleární medicíny a přímo zde podle potřeby připravovat značenou látku. To umožňuje použiti krátkodobých izotopů, což je současným trendem nukleární medicíny.
Tato metoda umožňuje připravit i zásobní soupravy o malých objemech pro jednotlivá pacienty, což dřívější metody neumožňovaly. Všech/ny tyto výhody souhrnně umožňuji enižit náklady na vyšetřeni pacienta, zjednodušit a zkrátit dobu manipulace a radioaktivní látkou a tím zvýšit bezpečnost práce. I pro hromadného výrobce by znamenalo zavedeni výroby podle vynálezu zrychleni výrobního procesu, zlepšeni technologie, podstatné zvýšeni bezpečnosti práce a úsporu energie.
Využiti je možné u všech podniků a firem v oboru výroby radiofarmak a na všech odděleních nukleární medicíny.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby injekčního roztoku dljodbromeulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu, vyznačující ae tim, že na 0,5 až 500 ml vodného rozoitku dijodbromaulfaleinu o pH 3 až
- 3 a molární koncentraci 10-5 mol/1 až 1 mol/1 se působí pří laboratorní teplotě v přítomnosti -7 -2 elementárního jodu o koncentraci 10 mol/1 až 10 mol/1 roztokem radioaktivního jodidu sodného Na^2^0, nebo Jodidu sodného Na^2^, nebo jodidu sodného Na^^^O, nebo jodidu sodného Na^^20 o molárni koncentraci 10-7 mol/1 až 10-4 mol/1 v množství 0,2 ml až 25 ml, čímž ee zieká radioaktivní roztok dijodbromaulfaleinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS704579A CS207941B1 (cs) | 1979-10-17 | 1979-10-17 | Způsob výroby injekčního roztoku dijodbromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS704579A CS207941B1 (cs) | 1979-10-17 | 1979-10-17 | Způsob výroby injekčního roztoku dijodbromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207941B1 true CS207941B1 (cs) | 1981-08-31 |
Family
ID=5418841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS704579A CS207941B1 (cs) | 1979-10-17 | 1979-10-17 | Způsob výroby injekčního roztoku dijodbromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS207941B1 (cs) |
-
1979
- 1979-10-17 CS CS704579A patent/CS207941B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5219556A (en) | Stabilized therapeutic radiopharmaceutical complexes | |
| Srivastava et al. | The development and in-vivo behavior of tin containing radiopharmaceuticals—I. Chemistry, preparation, and biodistribution in small animals | |
| Lin et al. | Effect of reaction conditions on preparations of rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate complexes | |
| Vaughan et al. | The production and biological distribution of yttrium-90 labelled antibodies | |
| Smith et al. | [166Dy] dysporium/[166Ho] holmium in vivo generator | |
| Breeman et al. | Radiolabeling DOTA-peptides with 90Y and 177Lu to a high specific activity | |
| US3740418A (en) | Radioactive scanning preparation | |
| US4515766A (en) | Labeled phosphonic acid compositions for investigations of in vivo deposits of calcium | |
| Vimalnath et al. | Ce‐141‐labeled DOTMP: A theranostic option in management of pain due to skeletal metastases | |
| CS207941B1 (cs) | Způsob výroby injekčního roztoku dijodbromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu | |
| EP0176288B1 (en) | Aminocarboxylic acid complexes for the treatment of calcific tumors | |
| Finn et al. | Technical challenges associated with the radiolabeling of monoclonal antibodies utilizing short-lived, positron emitting radionuclides | |
| RU2164420C2 (ru) | Способ получения радиотерапевтического препарата | |
| Norseev | Synthesis of astatine-tagged methylene blue, a compound for fighting micrometastases and individual cells of melanoma | |
| Bai et al. | Preparation of a cold kit of 186 Re (Sn)-HEDP | |
| IT202100024335A1 (it) | Complesso radiofarmaceutico per l’imaging e/o per la localizzazione di cellule positive al psma | |
| JPH0576953B2 (cs) | ||
| CS265357B1 (cs) | Způsob zavádění radioaktivního izotopu jodu do m-jodbenzylguanidinu | |
| El-Shaboury et al. | Recent study on radioiodination of [4-127I] iodoantipyrine via isotope-exchange in dry-states up-to melt | |
| Tripunoski et al. | Preparation of 188Re-HEDP as a bone tumor radionuclide therapeutic | |
| Reková et al. | Technology of DTPA and immunoglobulins conjugation and their labeling to 90 Y and 177 Lu radionuclides | |
| Liu et al. | Comparison of [28Br] 4-bromoantipyrine and [125I] 4-iodoantipyrine: The kinetics of exchange reaction and biodistribution in rats | |
| CS249289B1 (cs) | Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu | |
| Jeffries | Nonisotopic Labeling | |
| Reková et al. | Technology of DTPA and immunoglobulins conjugation and their attachment to 90 Y and 177 Lu radionuclides |