CS206847B1

CS206847B1 - Způsob stanovení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru

Info

Publication number: CS206847B1
Application number: CS332879A
Authority: CS
Inventors: Fedir Jancik; Jiri Koerbl; Ludmila Jakesova; Ljuba Svobodova
Original assignee: Fedir Jancik; Jiri Koerbl; Ludmila Jakesova; Ljuba Svobodova
Priority date: 1979-05-15
Filing date: 1979-05-15
Publication date: 1981-07-31

Abstract

Vynález se týká způsobu stanovení N-benzyloxykaybonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru, obsaženého ve směsi s L-aspartyl-L-fenylalaninmetylest.erem, například v reakční směsi po hydrogenolytickém štěpení N-benžyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninraetylesteru, v substanci báze nebo hydrochloridu L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru nebo v dosovaných tuhých formách těchto látek, například v tabletách.

Description

(54) Způsob stanovení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru

Vynález se z ejména týká stanovení sumy pó-. a /i -derivátů N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru vzorků I a II

Q-C ^ΟΟΟΝΗΟΐί

COOH

I

CH_O ο·

CONHCHCOOCHCH_o0C0ilMCH ² /

COOH

CONHCHCOOCH, °«2 ⁰ⁱⁱ2O ,⁰¾ /1/ /11/ cZL - derivát ft> - derivát přítomných ve směsi s L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesterem / převážně oď-derivátem / vzorce III

COOH

I

CH, / III / l *

H, NCH ² )

CONHCHCOOCH, ch₂ kterého se používá jako umělého sladidla.

Taková směs vzniká v reakčním prostředí, obsahujícím obvykle vodu, metanol a chlorovodíkovou kyselinu, když se L-aspartyl-L-fenylalaninmetýlester vyrábí z N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru odštěpením chránící skupiny hydrogenaoí. Stanovení zbytkového výchozího produktu v průběhu štěpení je důležité pro optimální vedení procesu.

V izolovaném produktu může být podle technologických podmínek kolísavé množství N-benzyloxykarbonylderivátu, které je nutno stanovit, aby nebyl překročen povolený limit.Možnost izolace ϊί-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru ze směsi po hydrogenaoi může být významná pro dosažení požadovaného limitu.

Zjištění, že z reakčního prostředí buá po oddestilování větší části metanolu nebo po i zředění vodou, ovšem za zachování kyselé reakce, je možno N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl -L-fenylalaninmetylester kvantitativně vytřepat do rozpouštědel nemísitelnýeh s vodou, dalo základ k vypracování způsobu stanovení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru, obsaženého ve směsi s L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesterem, například v reakční směsi po hydrogenolytickém štěpení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru, v substanci báze nebo hydrochloridu-L-aspartyl-L-fenylalninmetylesteru nebo v dosovaných tu hých formách těchto látek, například v tabletách, podle vynálezu.

Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se. z kyselého vodného roztoku zkoumaného vzorku nejprve vytřepe N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylester do orga niokého rozpouštědla nemísitelného s vodou, ze skupiny chloroformu nebo diohloraetanu, načež se po oddělení fází N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalninmetylester obsažený v ořganic kém rozpouštědle analyticky zpracuje, například alkalimetricky titrací odměrným roztokem hyd roxidu sodného.

Vodnou fázi po oddělení extraktu je možno zpracovat na L-aspartyl-L-fenylalaninmetylester nebo výhodně jeho hydroolorid.

Termínemanalyticky se zpracujeje míněno kvantitativní zjištění obsahu N-benzyloxy kařbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru, tj.stanovení jakoukoliv vyhovující metodou, kromě uvedené alkalimetrie například spektrofotometrií apod.V tomto případě se dává přednost alkalimetrii / po zředění vzorku metanolem, etanolem nebo acetonem /, například titrací 0,1 N-hydroxidem sodným za poteneiometrické nebo vizuální indikace.

Následující příklady provedení ilustrují možnosti tohoto vynálezu, aniž by je však vyčerpávaly.

Příklad 1

Stanovení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru v reakční směsi v průběhu hydrogenace a po jejím ukončení 10 ml hydrogenační směsi se odpipetuje do 50 ml dělicí ná levky, k roztoku se přidá 25 ml vody a roztok se vytřepe 2x po 10 ml chloroformu. Chloroformové podíly se spojí, vytřepou 5 mT vody, převedou do lOOnůL titrační kádinky, přidá se 30 ml etanolu a roztok se titruje 0,1 N-hydroxidem sodným potenciografioky na skleněnou s nasycenou kalomeTevou elektrodu nebo vizuálně na indikátor s barevným přechodem při pH 8 až 10 /například fenolftalein / · ml 0,1 N hydroxidu sodného odpovídá 42,845 mg N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl -L-fenylalaninmetylesteru.

t

Příklad 2

Stanovení N.benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaňinmetylesteru v substanci báze nebo hydrochloridu-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesřeru 0,5 až 1,0 g substance báze nebo hydrochloridu L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru se rozpustí ve 25 ml vody, v případě báze se přidá 1 ml 20 % vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, s dále se postupuje jako v příkladu 1.

Příklad 3

Stanovení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaňinmetylesteru v tabletách hydrochloridu. L-aspartyl-L- feny lalaninmetylesteru / 20 mg / tabl. / Určí se průměrná hmotnost tablety / p / zvážením 60 tablet. Tablety se rozetřou na prášek a tohoto prášku se odváží množství odpovídající přibližně 50 tabletám / n / a dále še postupuje jako v příkladu 2. Obsah N-ben zyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru x / mg / tabl. / se vypočítá podlé vztahu .

x _ .845 . p____ < _ *

- n , kde a je spotřeba 0,1 N hydroxidu sodného v ml a g a n máji výše uvedený význam.

Příklad 4

Izolace a stanovení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru z reakční směsi po hydrogenaci, před izolací hydrochloridu L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru Ža 100 ml reakční směsi po hydrogenaci se oddestiluje asi 65 ml těkavých podílů / převážně metanolu / a zbytek se vytřepe 1 až2x po 35 ml dichlormetynu. Po oddělení fází se extrakt některou z popsaných alternativ analyticky zpracuje a z vodné fáze se izoluje hydrochlorid L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru, například způsobem zmíněným v úvodu.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Způsob stanovení N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesteru, obsaženého ve směsi s L-aspartyl-L-fenylalsninmetylesterem, například v reakční směsi po hydrogenolytickém štěpení S-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalsninmetylesteru, v substanci báze nebo hydrochloridu L-aspartyl-L-fenylalsninmetylesteru nebo v dosovaných tuhých formách těchto látek, například v tabletách, vyznačující se tím, že se z kyselého vodného roztoku skoumaného vzorku nejprve vytřepe N-benzyloxykarbony1-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylester do organického rozpouštědla nemísitelného s vodou, ze skupiny chloroformu nebo dichlormetanu, načež se po oddělení fází N-benzyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylester obsažený v organickém rozpouštědle analyticky zpracuje, například alkalimetrioky titrací odměrným roztokem hydroxidu sodného.