CS206598B1 - Způsob výroby živé vakcíny příušnic - Google Patents
Způsob výroby živé vakcíny příušnic Download PDFInfo
- Publication number
- CS206598B1 CS206598B1 CS480577A CS480577A CS206598B1 CS 206598 B1 CS206598 B1 CS 206598B1 CS 480577 A CS480577 A CS 480577A CS 480577 A CS480577 A CS 480577A CS 206598 B1 CS206598 B1 CS 206598B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- vaccine
- culture
- strain
- mumps
- virus
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title description 29
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 title description 10
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 title description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 11
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 5
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000601 reactogenic effect Effects 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000334119 Coturnix japonica Species 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010016852 Foetal damage Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940124862 Measles virus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010034038 Parotitis Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000692770 Taraxia ovata Species 0.000 description 1
- 230000010530 Virus Neutralization Effects 0.000 description 1
- 235000005505 Ziziphus oenoplia Nutrition 0.000 description 1
- 244000104547 Ziziphus oenoplia Species 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229960003897 live attenuated mumps Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby Živé vakcíny příušnic.
Epidemická parotitis je velmi rozšířeným onemocněním na celém světě. V Bulharsku je každoročně registrováno průměrně více než 25 000 případů. Kromě mírné klinické formy jsou často pozorována vážná onemocnění četných orgánů a systémů často končících trvalým poškozením jako paralýzou, neplodností, cukrovkou, thyreoitis, hluchotou, poruchou ledvin, kardiovaskulárního systému, poškozením plodu u těhotných žen atd. Epidemie se vyskytují ve městech a na vesnicích běžně a ve větších městech přetrvávají epidemie celý rok. Proto je zapotřebí vyvinout účinné prostředky proti infekčnímu zánětu příušnic.
První pokusy o dosažení profylaxe proti epidemické parotitidě za použití therapeutickéiho séra byly neúspěšné. Navržené vakcíny připravené z usmrcených virů nebyly účinné a nemohly se použít v praxi.
Ukázalo se, že nejperspektivnější je živá vakcína. Avšak žádné z těchto vakcín nebyly doposud mezinárodně uznány. První pokusy, které provedl Enders a spol. (Enders et al. J. Immunol., 54, 1946, 281-291), zůstaly ve sféře pouze pokusů. Desetiroční studium živé vakcíny, získané z Leningradského kmene (Proceedings of the EMI Institute Pirogov v. 16, 1958, 116-122, KLyachko N. S., A. A. Smorodintzev - Acta virol., 1958, 3, 145-151), které provedli Smorodintzev A. a Klyachko, nebylo ukončeno praktickou aplikací. Podobný osud měla vakcína získaná Copelovicem a spol. (Copelovic et al. Cercetari asupera valorii - Immunogene a uni vaccin antiurlian preparát cutulpini autochtoni, stuor. Cercetari inframicrobiologis, 1962, 4, 473-480).
Další pokusy Nassibova a Smorodintzeva (Nassibov Μ. N., A. A. Smorodintzev, Voprosi vi206598
6598 rusologii, 1968, 3, 336-340) and of Andjaparidze and assoc. (Andjaparidze et al. - Rev. children’s infections, 1971) s novými kmeny Leningrad 1, 2 a 3 jsou stále ve stádiu laboratorních experimentů. Ve stádiu experimentace jsou také pokusy Starkeho a spol.
(Starke G. et al. Verfahien tur Hherstellung von mumps - lebenvirus implet. off. Pat. NDR č. 88169) s kmenem Leningrad 3 pěstovaným na ledvině štěněte. V počátečním stádiu pokusů „sou také práce japonských autorů s kmeny Towata a Urabe (Hosai et al. Studies of live attenuated mumps virus vaccine. Biven j 13, 1970, 2, 121-126).
Pouze Hilleman a spol. ve Spojených státech dělají pokusy ve. velkém měřítku s kmenem Jeryl Lynn a se získanou vakcínou (Bujnak E., B. Hilleman MR., Mem anor. Co. Patent USA č. 3 555 149). I Endersův kmen nemá větší použiti z důvodů pouze známých jeho autorům.
Kmen Leningrad se nepoužívá, protože je izolován na kuřecích zárodcích, z čehož se také získá vakoína. Kuřecí zárodky jsou nositeli virů kuřecí leukemie, proto stále trvá velké nebezpečí kontaminace vakcíny těmito viry. Později bylo zjištěno, že tento kmen má nízkou imunogenitu. Stejnému nebezpečí jsou vystaveny kmeny Copelovice a spol.
Kmeny Leningrad 1 a 2 jsou také izolovány na kuřecích zárodcích a proto nemají ze stejného důvodu použití. Kmen Leningrad 3 je vypěstován na fibroblastech buněk kultury a.japonských křepelek, avšak jeho široké použití je momentálně brzděno technologickými, vědeckými a organizačními důvody. Aplikace vakcíny získané z kmene Leningrad 3-Pankov vypěstovaného na ledvinách čerstvě narozených štěňat, byla zastavena pro potíže vědeckého původu. Kmen Jeryl Lynn je izolován na kuřecích zárodcích z aleukemiokých ptáků, tzv, zlatých vejcích, kde se také získá vakcína, což činí její výrobu nákladnější. Vakcíny z kmenů Towata a Urabe se získají na stejných vejcích.
Předmětem vynálezu je způsob výroby živé vakcíny příušnic s domácím kmenem, který má být areoktogenický, imunogenicky a epidemiologicky účinný. Použil se kmen Sofia 6, uložený 7. prosince 1976 pod číslem 111 v bulharské mikrobiologické sbírce v Institute for Control on the Medicaments, 26, VI. Zainov. Blv., Sofia, Bulgaria.
Způsob výroby živé vakcíny příušnic se vyznačuje tím, že se použije kmen Sofia 6 ICM č. 111, který se izoluje od pacienta na vláknité kultuře z ledviny čerstvě narozených morčat a zředí se 12 až 25násobným pasážováním na stejné kultuře a 3. až 5. den po přípravě kultury se tato infikuje při 0,01 až 1,00násobné dávce, kapalina obsahující virus se sbírá 3x bez monobuněčné vrstvy a následuje lyofilizace po 48 hodin při teplotě kondenzátoru -50 °C, vakuu sušicí komory až 100 mikrometrů a teplotě produktu v komoře na konci sušení až 25 °C.
Konečný produkt také prochází dalšími kontrolami na biologickou aktivitu, sterilitu, neškodnost, atoxioitu, reaktogenní a imunogenní vlastnosti. Vakcína tvoří světle růžové tablety v ampuli a má 1 rok účinnost. Před použitím se vakcína rozpustí v destilované vodě a infikuje se subkutánně v 0,5 ml objemu, obsahujícím 1 000 až 10 000 infekčních jednotek.
Při imunizaci se nezvýší teplota a nenastanou žádné obecné a místní reakce. Pouze v některých případech se pozoruje zvýšení teploty, avšak může se také zaznamenat při kontrole, což ukazuje, že teplota je následkem některých dalších příčin, nejčastěji katarů horních dýchacích cest.
U imunizovaných lidí se zvýší protilátkový titr na 95 %, s geometrickým středem titru virů neutralizovaných protilátkami 1:22,6 a hemaglutinační inhibice protilátky na 83,5 %, s geometrickým středem titru 11,3.
Uspokojivá epidemiologická účinnost vakcíny je potvrzena její aplikací v ohnisku epidemie a také jejím masovým použitím.
Po aplikaci vakciny v ohniscích epidemie se epidemický proces rychle přeruší, počet pacientů klesne a zkrátí se doba karantény. V ohnisku, kde se aplikovala vakcína, trvala epidemie průměrně 30 dni, zatímco u kontrol trvala téměř 120 dní.
Při masové aplikaci vakciny byla také prokázána její vysoká účinnost. Nyní, po úplné vakcinaci ve městě Plovdivu, se u všech dšti od 1 do 12 let, které neměly-epidemickou parotitidu, snížila nemocnost 12 až 17násobně. Pro tuto oblast měla vakcína index účinnosti nad 10 a koeficient ochrany áž 97 %. V minulosti zaujímala infekční parotitida v určitých letech 1., 2. nebo 3. místo na seznamu nakažlivých onemocnění, zatímco nyní je jednou z posledních na seznamu. Dříve představovala epidemická parotitis 22,3 % ze všech infekcí a
25,8 % z kapénkových infekcí, zatímco v r. 1973 představovala 2,9 % až 4,6 %. V minulosti tvořilo ohnisko se 4 a více případy nad 90 %, zatímco po imunizaci klesl jejich počet na 5 %. Doposud získané výsledky ukazují perspektivnost, vakciny v boji proti epidemické parotitidě v této zemi.
Způsob má následující výhody:
Pro vakcínu bylo použito domácího kmene, který se izoluje na kultuře, na které se později získá samotná vakcína, zabezpečená tímto způsobem od vedlejší kontaminace. Použije se domácí substrát, tj. ledviny morčat, na kterých se také získá vakcína spalničkového viru a které jsou zárukou čistoty a na druhé straně je snadno dostupný a levný. Technologie pro přípravu vakciny byla vypracována při zajištění vysoké a levné produkce, několikanásobně levnější než dosud používaná. Způsob zajišťuje produkci areaktogenicky, imunogenicky a epidemiologicky účinné vakciny při účinnosti alespoň jednoho roku.
Příklad 1 objasňuje bez omezení způsob podle vynálezu.
Přikladl
Příprava kmene Sofia 6.
Kmen Sofia 6 se izoluje z dítěte nemocného pravostrannou epidemickou parotitidou. Třetí den nemoci se odebere dítěti slina, která se po. úpravě kultivuje v pěti zkumavkách na kultuře z ledvin morčat. Infikované buňky neukazují .žádné morfologické změny. Hemiadsorpce vyvolaná 4., 6., 8. a 10. den je negativní. Desátý den se vytvoří směs z kapalné kultury ve zkumavkách. Reakce hemagglutinace je negativní. Provede se nové infekce pěti nových zkumavek slepý pokus. Infikované kultury neukazuji žádné morfologické změny, avšak zkoušky hemaadsorpce ukazují 4. den pozitivní výsledky. Sebraná kapalná kultura je 8. den počátečním materiálem na následující pasáž. 'Kinen se podrobí celkem 25 pasážím na tkáňové kultuře z ledvin morčat při jediném výběru každé z nich, aby nastalo zředění. Materiál z poslední pasáže slouží jako vakcinální kmen pro výrobu vakciny.
Popis výroby vakciny v sériích:
Pro výrobu poloproduktu pro 1 sérii vakciny se připraví kultura z ledvin čerstvě narozených morčat ve 30 nádobách o kapacitě 1 200 ml a. 3 nádobách o kapacitě 150 ml. 4. den po vytvoření monovrstvy se infikuje 27 velkých nádob s kulturou vakcinálnim virem. Zbylá kultura v 3 velkých nádobách a 3 malých nádobách se nechá neinfikovaná, tj. připraví se jako kontrola. Udržovací prostředí kultury je podle Parkera (prostředí 199) bez telecího séra. 2., 4. a 6. den se kapalina obsahující virus shromáždí a v prvních 2 případech se přidá nová kultura, zatímco ve 3. případě se kultura po odebrání tekutiny odstraní. V takto shromážděném poloproduktu se stanoví titr viru (ne menší než 10^·.5 ml), sterilita (bez jakýchkoli infekčních zárodků), obsah albuminu (ne větší než 0,10 mg/ml podle Lowry), specifita (plně neutralizováno specifickým sérem), neškodnost a atoxicita vůči zvířatům.
Na konec kultivace se přikapou do 3 malých nádob lidské, kuřecí a morčecí erythrocyty, aby se zjistila případná vedlejší hemadsorpce virů a tekutina ve 3 velkých kontrolních nádobách se zkouéí na sterilitu a nepřítomnost dalších virů. Po zkoušce kontrolních vzorků se poloprodukt shromáždí do série a přidá se stabilisátor, sachorosa a želatina, načež se rozlije do 1 ml ampulí a lyofilizuje se. Suchý produkt se zkouší opět na sterilitu (bez jakýchkoliv infekčních zárodků), biologickou aktivitu (titr nesmí být menší než 1Ο^'^ΧΑάΒ^θ//0,5 ml), neškodnost a atoxicitu na laboratorních zvířatech, reaktogenní a imunogenní vlastnosti u 20 dětí (jsou přípustný slabé symptomy příušnic’bez napadení jakéhokoliv dalěího orgánu do 1 % imunizovaných a konverse síry větší než 80 %, stanoveno podle reakce pro neutralizaci viru). Potom se označí série , dávka na ampulích a doba účinnosti a produkt je připraven pro použití.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby živé vakcíny příušnic, vyznačený tím, že se použije kmen Sofia 6, ICM č. 111, který se izoluje od pacienta na vláknité kultuře z ledviny čerstvě narozených morčat a zředí se 12 až 25násobným pasážováním na stejné kultuře a 3. až 5. den po přípravě kultury se tato infikuje při 0,01 až 1,00násobné dávce, kapalina obsahující virus se sbírá 3x bez monobuněčné vrstvy a následuje lyofilizaee po 48 hodin při teplotě kondenzátoru -50 °C, vakuu sušicí komory až 100 mikrometrů a teplotě produktu v komoře na konci sušení až 25 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS480577A CS206598B1 (cs) | 1977-07-19 | 1977-07-19 | Způsob výroby živé vakcíny příušnic |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS480577A CS206598B1 (cs) | 1977-07-19 | 1977-07-19 | Způsob výroby živé vakcíny příušnic |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS206598B1 true CS206598B1 (cs) | 1981-06-30 |
Family
ID=5391613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS480577A CS206598B1 (cs) | 1977-07-19 | 1977-07-19 | Způsob výroby živé vakcíny příušnic |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS206598B1 (cs) |
-
1977
- 1977-07-19 CS CS480577A patent/CS206598B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Campbell et al. | Fowl plague virus from man | |
| Coleman et al. | The HONG KONG/68 influenza A2 variant | |
| US5597721A (en) | Preparation of antigens of and of vaccines for the virus of mystery disease, antigens and vaccines obtained for the prevention of this disease | |
| Mumford et al. | Studies with inactivated equine influenza vaccine: 2. Protection against experimental infection with influenza virus A/equine/Newmarket/79 (H3N8) | |
| Taylor-Robinson et al. | Varicella virus | |
| US4122167A (en) | Respiratory synctial vaccine | |
| US3959466A (en) | Highly attenuated cytomegalovirus vaccine and production thereof | |
| Örvell et al. | Further studies on the immunologic relationships among measles, distemper, and rinderpest viruses | |
| JPS6216933B2 (cs) | ||
| Nguyen et al. | Low titer maternal antibodies can both enhance and suppress B cell responses to a combined live attenuated human rotavirus and VLP-ISCOM vaccine | |
| CN108969492B (zh) | 一种猪瘟口服弱毒冻干疫苗及其制备方法 | |
| RU2603003C1 (ru) | Вакцина инактивированная сорбированная против ящура типов а, о, азия-1 | |
| RU2378014C2 (ru) | Ассоциированная вакцина против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и коронавирусной инфекции крупного рогатого скота эмульсионная инактивированная | |
| Kulkarni et al. | Assessment of the immune response to duck plague vaccinations | |
| CS203080B2 (en) | Method of preparing the imping agent against the influenza,containing the weakened h3 n2 strain of inflenza virus | |
| US4145252A (en) | Respiratory syncytial vaccine | |
| RU2665849C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типа О | |
| Liebhaber et al. | STUDIES OF A MYXOVIRUS RECOVERED FROM PATIENTS WITH INFECTIOUS HEPATITIS: I. ISOLATION AND CHARACTERIZATION | |
| CN108703952B (zh) | 一种猪瘟口服弱毒冻干疫苗用冻干保护剂及应用 | |
| CS206598B1 (cs) | Způsob výroby živé vakcíny příušnic | |
| FUKUMI et al. | Studies on the adenovirus as an etiological agent of pharyngoconjunctival fever | |
| US3098011A (en) | Process of producing a vaccine against distemper | |
| US3318775A (en) | Production of viral antigens with n-acetyl-ethyleneimine | |
| GB1560185A (en) | Respiratory syncytical virus vaccine | |
| CN108704131B (zh) | 一种猪瘟口服弱毒冻干疫苗用疫苗稀释液及其应用 |