CS204103B1 - Process for the purification of hydrochloride of 11-/3- dimethylaminopropyliden/-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepine - Google Patents
Process for the purification of hydrochloride of 11-/3- dimethylaminopropyliden/-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepine Download PDFInfo
- Publication number
- CS204103B1 CS204103B1 CS220479A CS220479A CS204103B1 CS 204103 B1 CS204103 B1 CS 204103B1 CS 220479 A CS220479 A CS 220479A CS 220479 A CS220479 A CS 220479A CS 204103 B1 CS204103 B1 CS 204103B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrochloride
- prothiadene
- dihydrodibenzo
- purification
- thiepine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 3
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 3-dimethylaminopropylidene Chemical group 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- PHTUQLWOUWZIMZ-BOPFTXTBSA-N cis-dothiepin Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 PHTUQLWOUWZIMZ-BOPFTXTBSA-N 0.000 description 27
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001393 dosulepin Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001519 thymoleptic effect Effects 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- AYNSTGCNKVUQIL-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCC)C=1C=CC(=C(C=1)C1=NC(=CC(=C1)N(CCN(C)C)C)C1=C(C=CC(=C1)CCCCCCCCCCCC)OC)OC Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)C=1C=CC(=C(C=1)C1=NC(=CC(=C1)N(CCN(C)C)C)C1=C(C=CC(=C1)CCCCCCCCCCCC)OC)OC AYNSTGCNKVUQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- DNZWLJIKNWYXJP-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCO DNZWLJIKNWYXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- NGPAITITALWALP-UHFFFAOYSA-M magnesium;n,n-dimethylpropan-1-amine;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CN(C)CC[CH2-] NGPAITITALWALP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Rozvoj psychofarmak zaznamenal v posledních dvaceti letech neobvyklý rozmach. Tato skutečnost souvisí jednak se stále vzrůstajícím výskytem duševních onemocnění a jednak s úspěchy chemie na tomto poli.The development of psychopharmaceuticals has seen an unusual boom in the last twenty years. This is related both to the ever-increasing incidence of mental illnesses and to the success of chemistry in this field.
Jednou z významných skupin psychoaktlvních léčiv jsou tzv. thymoleptika, která kromě psychostimulačního účinku pozitivně ovlivňují deprese a zbavují neoddúvodněného strachu. Do skupiny thymoleptik patří také prothiaden (podle československé nomenklatury dosulepin), tj. trans-izomer 11- (3-dimethylaminopropyliden) -6,ll-dihydrodibenzo(b,e) thiepinu, obvykle ve· formě hydrochloridu.One of the important groups of psychoactive drugs are the so-called thymoleptics, which besides the psychostimulatory effect positively influence depression and relieve unjustified fear. Thymoleptics also include prothiaden (according to the Czechoslovak nomenclature dosulepin), ie the trans-isomer of 11- (3-dimethylaminopropylidene) -6,11-dihydrodibenzo (b, e) thiepine, usually in the form of the hydrochloride.
Byl připraven nezávisle a téměř současně třemi pracovními skupinami [Rajšner, Protiva: Čs. farmacie 11, 404 (1962), Gadient a spol.: Helv. chim. Acta 45, 1860 (1962), Stach a spol.: Monatsh. 93, 896 (1962)] účinkem 3-dimethylaminopropylmagneziumchloridu na 6,11-dihydrodibenzoi(b,e)thiepin-ll-on. Vzniklý ll-(3-dimethylaminopropyl) -6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-ll-ol se potom dehydratuje zahřátím za přítomnosti minerálních kyselin ha prothiaden.It was prepared independently and almost simultaneously by three working groups [Rajšner, Protiva: Cs. Pharmacy 11, 404 (1962); Gadient et al., Helv. chim. Acta 45, 1860 (1962); Stach et al., Monatsh. 93, 896 (1962)] by the action of 3-dimethylaminopropylmagnesium chloride on 6,11-dihydrodibenzo [(b, e) thiepin-11-one. The resulting 11- (3-dimethylaminopropyl) -6,11-dihydrodibenzo (b, e) thiepin-11-ol is then dehydrated by heating in the presence of mineral acids and counterheated.
Kvalitativní kritéria pro hydrochlorid prothiadenu jsou zakotvena v lékopisech, například v ČSL-—3, Dopl. 1976, případně v interně sjednaných technických podmínkách.The quality criteria for prothiadene hydrochloride are enshrined in pharmacopoeias, for example in CSL-3, Suppl. 1976, or in internally agreed technical conditions.
Jedním z těžko dosažitelných parametrů je čirost vodných a chloroformových roztoků hydrochloridu prothiadenu.One of the hardly obtainable parameters is the clarity of aqueous and chloroform solutions of prothiadene hydrochloride.
Značná část uvedeným postupem připravených prothiadenú neposkytne ve vodě nebo chloroformu čirý roztok a bohužel ani obecně používané rafinační procesy, jako je krystalizace z různých rozpouštědel, nevedou v jednom stupni k přípravě produktu, který by byl čiře rozpustný. Příčinou této skutečnosti je řada cizích doprovodných látek, které vznikají během syntézy prothiadenu [Reissert: Ber. 46, 1484 (1913), Ruggli a spol.: Helv. chim. Acta 5, 28 (1922), Pailer a spol.: Monatsh. 92, 1037 (1961)].A significant portion of the above-prepared process does not provide a clear solution in water or chloroform, and unfortunately, generally used refining processes, such as crystallization from various solvents, do not lead to the preparation of a product which is completely soluble in one step. This is due to a number of foreign accompanying substances produced during the synthesis of prothiadene [Reissert: Ber. 46, 1484 (1913); Ruggli et al., Helv. chim. Acta 5, 28 (1922), Pailer et al., Monatsh. 92, 1037 (1961)].
Čisticí operace prováděné k odstranění těchto doprovodných balastů neúměrně prodražují výrobu, případně i omezují použitelnost výrobku. Nově byl nyní vypracován postup rafinace hydrochloridu prothiadenu, který je jednoduchý, snadno proveditelný a účinný. Vzhledem k tomu. že tím odpadá řada výše uvedených čisticích operací u meziproduktů syntézy a opakování krystalizací prothiadenu samotného,The cleaning operations carried out to remove the accompanying ballasts disproportionately increase the cost of production or even limit the applicability of the product. A process for refining prothiadene hydrochloride has now been developed which is simple, easy to carry out and efficient. With regard to it regarding to it. that this eliminates the abovementioned purification operations for the intermediates of synthesis and repetition of the prothiadene itself,
204163 představuje nový postup značný ekonomický přinos.204163 represents a new process of considerable economic benefit.
Nový čisticí postup je založen na poznatku, že cizí a nežádoucí příměsi hydrochloridu prothiadenu způsobující zákaly roztoků, jsou nerozpustné nejen ve vodě, ale i v některých nižších alifatických alkoholech. Použitelnost vody a nejnižších alifatických alkoholů je však omezena velkou rozpustností hydrochloridu prothiadenu v těchto rozpouštědlech a nebyla by racionální. Kombinace metanolu, etanolu, případně n-propanolu s nepolárním rozpouštědlem, jako je éter, petroléter, nebo etylacetát, snižuje sice rozpustnost hydrochloridu prothiadenu v těchto soustavách, ale veden zpravidla k získání produktu, který není čiře rozpustný ve vodě a v chloroformu.The new purification procedure is based on the finding that foreign and undesirable admixtures of prothiadene hydrochloride causing turbidity of the solutions are insoluble not only in water but also in some lower aliphatic alcohols. However, the utility of water and the lowest aliphatic alcohols is limited by the high solubility of prothiadene hydrochloride in these solvents and would not be rational. Combining methanol, ethanol or n-propanol with a non-polar solvent, such as ether, petroleum ether, or ethyl acetate, while reducing the solubility of prothiadene hydrochloride in these systems, results in a product that is not readily soluble in water and chloroform.
Izopropanol použil ke krystalizaci Stach a spol. [Monatsh. 93, 896 (1962)], který ovšem vlastní rafinaci uskutečnil předtím, a to převedením hydrochloridu prothiadenu na jeho bázi a její vakuovou destilací při tlaku 20 Pa.Isopropanol was used for crystallization by Stach et al. [Monatsh. 93, 896 (1962)], which, however, carried out its own refining by converting prothiadene hydrochloride on its basis and vacuum distillating it at 20 Pa.
Tento postup je však náročný a ve výrobním měřítku těžko proveditelný. Nejvýhodnějším se nyní ukázal n-butanol a izobutanol, které svými vlastnostmi představují pro hydrochloríd prothiadenu téměř ideální krystalizační rozpouštědlo. Rozpustnost hydrochloridu prothiadenu v n-butanolu je za studená asi 1 : 60, zatímco za varu 1 : 4.However, this process is difficult and difficult to carry out on a production scale. Most recently, n-butanol and isobutanol have proven to be the most ideal crystallization solvent for prothiadene hydrochloride. The solubility of prothiadene hydrochloride in n-butanol is cold at about 1:60 while boiling at about 1: 4.
Předmětem vynálezu je způsob čištění surového hydrochloridu prothiadenu od cizích příměsí, které způsobují zákal ve vodě a v chloroformu, založený na jeho rozpuštění ve 4 až 6 objemových dílech n-butanolu nebo izobutanolu pří teplotě 80 až 118 °C, filtraci s aktivním uhlím, ochlazení na teplotu nižší než 10 °C a na jeho izolaci.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a process for purifying crude prothiadene hydrochloride from foreign impurities that cause turbidity in water and chloroform, based on dissolution in 4-6 parts by volume of n-butanol or isobutanol at 80-118 ° C, activated carbon filtration, cooling to a temperature of less than 10 ° C and to its isolation.
Adsorpční mohutnost aktivního uhlí a tím i jeho odbarvovací efekt je v tomto hydrofilním rozpouštědle velmi dobrý. Aktivního uhlí je nutno použít minimálně 3 %, vzhledem k násadě hydrochloridu prothiadenu. Doporučit lze však dávku v množství 5 až 10 %. Nejpodstatnější výhodou je však skutečnost, že z n-butanolu i izobutanolu překrystalovaný hydrochloríd prothiadenu se rozpouští ve vodě a v chloroformu na čirý a bezbarvý roztok a vyhovuje lékopisu ČSL—3, Dopl. 1976 i v ostatních bodech, včetně obsahu nežádoucího cis-izomeru do 7,6 %.The adsorption power of activated carbon and thus its decolorizing effect is very good in this hydrophilic solvent. Activated carbon must be used at least 3%, relative to the prothiadene hydrochloride feed. However, a dose of 5 to 10% may be recommended. However, the most important advantage is the fact that prothiadene hydrochloride recrystallized from n-butanol and isobutanol dissolves in water and chloroform to a clear and colorless solution and complies with the pharmacopoeia ČSL — 3, Dopl. 1976 at other points, including the undesirable cis-isomer content up to 7.6%.
Další výhodou je potom snadná regenerace a znovupoužitelnost butanolu ke krystalizacím. Regenerace se provádí prostou destilací.Another advantage is then the easy recovery and reusability of butanol for crystallization. The regeneration is carried out by simple distillation.
V některých případech, například pří izolaci většího množství hydrochloridu prothiadenu při provozní velkovýrobě se osvSdčilo přidat ke zfiltrovanému roztoku hydrochloridu prothiadenu menší množství acetonu.In some cases, for example, in the isolation of large quantities of prothiadene hydrochloride in a large-scale production process, it has been successful to add a minor amount of acetone to the filtered prothiadene hydrochloride solution.
Přídavek acetonu vede ke vzniku hrubších krystalů, které potom lze lépe promýt a Izolovat; nevýhodou přídavku acetonu je nižší výtěžek při krystalizaci, protože hydrochlorid prothiadenu je ve směsi butanol—aceton více rozpustný než v samotném butanolu nebo izobutanolu. Také regenerace použitých rozpouštědel je obtížnější. V další části jsou popsány některé příklady na využití butanolů ke krystalizaci hydrochloridu prothiadenu, které ilustrují výše popsaný nový poznatek, aniž by ho nějak omezovaly.The addition of acetone leads to the formation of coarser crystals which can then be better washed and isolated; the disadvantage of the addition of acetone is the lower yield of crystallization, since the prothiadene hydrochloride is more soluble in the butanol-acetone mixture than in butanol or isobutanol alone. Also, the recovery of the solvents used is more difficult. Some examples of the use of butanols for the crystallization of prothiadene hydrochloride are described below, which illustrate the above new finding without limiting it in any way.
Příklad 1 g surového hydrochloridu prothiadenu se rozpustí při teplotě 100 až 118 °C ve 150 ml n-butanolu, přidají se 2 g aktivního uhlí a směs se po krátké době zfiltruje.Example 1 g of crude prothiadene hydrochloride are dissolved at 100 to 118 ° C in 150 ml of n-butanol, 2 g of activated carbon are added and the mixture is filtered after a short time.
Čirý a téměř bezbarvý filtrát se za míchání ochladí ke krystalizaci. Asi po 3 hodinách chlazení na —5 °C se produkt izoluje odsátím po předchozím promytí dvakrát 50 ml vychlazeného acetonu. Suší se při 80 °C v sušárně. Získá se 22,8 g hydrochloridu prothiadenu, který vyhovuje kvalitativním požadavkům lékopisu ČSL — 3, Dopl. 1976.The clear and almost colorless filtrate was cooled to crystallization with stirring. After about 3 hours of cooling to -5 ° C, the product is isolated by suction after washing twice with 50 ml of cold acetone. Dry at 80 ° C in an oven. 22.8 g of prothiadene hydrochloride are obtained which satisfy the quality requirements of the pharmacopoeia of ČSL-3, Supplement. 1976.
P ř í k 1 a d 2 § 93 g surového hydrochloridu prothiadeIPnu se rozpustí při 110 °C v 560 ml n-butanolu, přidá se 8 g aktivního uhlí a směs se po krátké době zfiltruje. K čirému filtrátu se připustí ještě za horka, dokud je hydrochlorid prothiadenu v roztoku, 140 ml acetonu a směs se potom ochladí ke krystalizaci. Po 5 hodinách chlazení na —5 °C se vyloučený produkt odsaje, promyje acetonem a usuší při 80 °C v sušárně. Získá se 75,3 g hydrochloridu prothiadenu, jehož rozpustnost odpovídá požadavkům lékopisuEXAMPLE 2 93 g of crude prothiadein hydrochloride are dissolved at 110 DEG C. in 560 ml of n-butanol, 8 g of activated carbon are added and the mixture is filtered after a short time. The clear filtrate was treated with 140 ml of acetone while hot, while prothiadene hydrochloride was in solution, and the mixture was then cooled to crystallize. After cooling to -5 ° C for 5 hours, the precipitated product is filtered off with suction, washed with acetone and dried at 80 ° C in an oven. 75.3 g of prothiadene hydrochloride are obtained, the solubility of which corresponds to the requirements of the pharmacopoeia
ČSL — 3, Dopl. 1976.CSL - 3, Suppl. 1976.
Příklad 3 g surového hydrochloridu prothiadenu se rozpustí při teplotě 100 až 108 °C ve 125 ml izobutanolu, přidají se 2 g aktivního uhlí a směs se po krátké době zfiltruje přes hustý filtr. Uhlí zachycené na filtru se promyje 25 ml horkého izobutanolu. Spojené čiré filtráty se za míchání ochladí na teplotu —5 °C a po 3 hodinách krystalizace se vyloučený hydrochloríd prothiadenu odsaje a promyje vychlazeným acetonem. Po vysušení se získá 22 g hydrochloridu prothiadenu, který je ve vodě a v chloroformu rozpustný na čirý a bezbarvý roztok.EXAMPLE 3 g of crude prothiadene hydrochloride are dissolved at 100 DEG-108 DEG C. in 125 ml of isobutanol, 2 g of activated carbon are added and the mixture is filtered through a thick filter for a short time. The carbon retained on the filter was washed with 25 ml of hot isobutanol. The combined clear filtrates were cooled to -5 ° C with stirring, and after 3 hours of crystallization, the precipitated prothiadene hydrochloride was filtered off with suction and washed with cold acetone. After drying, 22 g of prothiadene hydrochloride are obtained which is soluble in water and chloroform to a clear and colorless solution.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS220479A CS204103B1 (en) | 1979-04-02 | 1979-04-02 | Process for the purification of hydrochloride of 11-/3- dimethylaminopropyliden/-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepine |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS220479A CS204103B1 (en) | 1979-04-02 | 1979-04-02 | Process for the purification of hydrochloride of 11-/3- dimethylaminopropyliden/-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS204103B1 true CS204103B1 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=5358481
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS220479A CS204103B1 (en) | 1979-04-02 | 1979-04-02 | Process for the purification of hydrochloride of 11-/3- dimethylaminopropyliden/-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepine |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS204103B1 (en) |
-
1979
- 1979-04-02 CS CS220479A patent/CS204103B1/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2396426A1 (en) | Preparation method of azithromycin dihydrate | |
FI94239C (en) | Process for purification of tryptophan | |
CN111548310A (en) | Levosimendan sodium crystal form and preparation method thereof | |
CN104130262B (en) | A kind of ertapenem, ertapenem side chain and preparation method thereof | |
EP0747344B1 (en) | Process for the purification and crystallisation of iopamidol | |
CS204103B1 (en) | Process for the purification of hydrochloride of 11-/3- dimethylaminopropyliden/-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepine | |
CN115043835B (en) | Method for refining and purifying valcigua | |
CN112608313B (en) | Treatment method of mother liquor precipitate in production of triacetyl ganciclovir | |
CN110981926B (en) | Purification method of crude product of tylosin | |
HU219881B (en) | Process for the preparation of crystalline and solvent free iohexol and the produced iohexol | |
JPS621396B2 (en) | ||
CN114763344A (en) | Method for purifying mycophenolic acid from mycophenolic acid crystallization mother liquor | |
JPH03240793A (en) | Purification of anfotelycine b and composition | |
CN108440324B (en) | Ornithine aspartate and crystallization method thereof | |
KR100885677B1 (en) | Method for Purifying Diacerane | |
MXPA02005330A (en) | Method for producing epinastine hydrochloride in the high-melting crystal modification. | |
CN116768910B (en) | Refining method of rifabutin | |
KR102702468B1 (en) | Treprostinil monohydrate crystals and methods for preparation thereof | |
US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
CN119350345A (en) | A method for purifying ibrutinib | |
CN111377989B (en) | Preparation method of decitabine intermediate | |
US2715125A (en) | Y-hydroxypropyl theophylline deriva- | |
CN1035672C (en) | Preparation method of 3-(methyl-imidazolyl) methyl-tetrahydro-carbazolone | |
US6150541A (en) | 4,10-β-diacetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-1-hydroxy-9-oxo-19-norcyclopropa[g]t ax-11-en-13α-yl (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate dihydrate and its process of preparation | |
CN116375562A (en) | Refining method for preparing isoborneol by camphene hydration |