CS203708B1 - Vakclna k prevencí pseudomonádových infekcí - Google Patents
Vakclna k prevencí pseudomonádových infekcí Download PDFInfo
- Publication number
- CS203708B1 CS203708B1 CS90679A CS90679A CS203708B1 CS 203708 B1 CS203708 B1 CS 203708B1 CS 90679 A CS90679 A CS 90679A CS 90679 A CS90679 A CS 90679A CS 203708 B1 CS203708 B1 CS 203708B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- vaccine
- infections
- prevention
- pseudomonas
- pseudomonade
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 7
- 208000032536 Pseudomonas Infections Diseases 0.000 claims description 6
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZIMSXIXZTUBSO-UHFFFAOYSA-N 2-[[bis(carboxymethyl)amino]methyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O WZIMSXIXZTUBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940021993 prophylactic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=NC=C1 GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Vynález se týká vakcíny k prevenci pseudomonádových infekcí. Tyto infekce, jak je známo, představují závažný zdravotnický problém, protože narůstá počet smrtelných případů v důsledku rezistence původců těchto infekcí na antibiotika. Ohroženi bývají zejména pacienti hospitalizovaní. Krajně nebezpečné jsou tyto infekce pro novorozence, hlavně pro předčasně narozené. Původci pseudomonádovýfch infekcí se mohou patogeneticky uplatnit i v malformované a funkčně defektní tkáni a v tkáni postižené malignitou.
U oslabeného organismu je mortalita osob postižených pseudomonádovými infekcemi při akutním průběhu vysoká' (více než 70 %). Není-li tato infekce včas zvládnuta účinnými antibiotiky, je naděje na záchranu života u akutních forem minimální. U chronických stavů je antibiotická léčba nesmírně nákladná a naděje na trvalé vyléčení bývá často problematická.
Se zřetelem k narůstající rezistenci původců pseudomonádových infekcí na většinu dříve účinných antibiotik, se jako nejúčinnější opatření jeví prevence, která brání narůstání multirezistence na antibiotika a zejména předchází uplatnění patogenních kmenů Pseudomonas v patogeneze.
K preventivním opatřením proti vzniku 203788 pseudomonádových infekcí patří jako velmi významná složka profylaktická vakcinace. Přístup k přípravě vakcíny, Určené k profylaxi, není jednotný. Připravují se vakcíny buď korpuskulární, solubilní, nebo smíšené, a to ze živé bakteriální suspenze nevirulentních kmenů nebo z kultury usmrcené teplem, popřípadě inaktivované formaldehydem, fenolem či étanolem, nebo fenolem a teplem. Jindy se dává přednost očkovací látce připravené z filtrátu pseudomonádových kultur, z extraktu buněčných stěn nebo z mukozní substance. Autoři, kteří považují za imunogenní antigeny získávané z buněčných stěn (blíže nedefinované), doporučují, aby byly připraveny ze 3 až 16 reprezentativních sérotypů. Jde tedy v tomto případě o vakcínu trihepta nebo multivalentní.
Dosažené výsledky, publikované dosud v odborné literatuře, ukázaly dobré profylaktlcké účinky v závislosti na kmenech Pseudomonas použitých v experimentech na laboratorních zvířatech. Proti vyseče patogenním a virulentním kmenům Pseudomonas aeruginosa, schopným produkovat kompletní exotoxin a endotoxin, se stávající zmíněné očkovací látky, určené k profylaxi, ukázaly být málo přesvědčivě účinné, pouze v omezeném měřítku. Navíc vakcíny dosavadního typu příliš zatěžují ochranné mechanismy organismu množstvím povrchových antigenů.
Nevýhody dosavadních očkovacích látek odstraňuje vakcína k prevenci pseudomonádových infekcí podle vynálezu; její podstata spočívá v tom, že jako účinnou složku - obsahuje komplex antigenů Pseudomonas aeruginosa, adsorbovaný na fyziologicky nezávadný anorganický nosič, s výhodou hydroxid hlinitý, ve vodném prostředí s hodnotou pH 7,1 až 7,2.
Základní podmínkou, aby vakcína měla požadované vlastnosti, je výběr vhodného výchozího materiálu. Volí se kmen Pseudomonas aeruginosa, získaný z klinického materiálu, vykazující vysoce patogenní virulentní vlastnosti, zjištěné experimentálně, jenž se pasážuje na syntetických médiích, která indukují vlastnosti antigenů potřebné k imunizaci.
Vakcína k prevenci pseudomonádových infekcí podle vynálezu obsahuje antigeny, resp. komplex antigenů získaných pouze z jednoho produkčního kmene Pseudomonas aeruginosa a je solubilního typu.
Vakcína je určena k prevenci pseudomonádových infekcí především v nemocničních zařízeních, kde snížení výskytu pseudomohádových infekcí představuje zároveň i snížení nemocnosti, pyogenních komplikací a smrtnosti. Její praktické uplatnění představuje významný ekonomický efekt, znamená výrazný podíl v boji proti narůstání bakteriální multirezistence na antibiotika a chemoterapeutika a snížení výskytu pseudomonádových infekcí zejména v nemocničních zařízeních.
Bližší podrobnosti způsobu přípravy vakcíny podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu provedení. ’ · ·
Příklad provedení
Výchozí vybraný kmen Pseudomonas aeruginosa se naočkuje na pevné kultivační médium tohoto složení (ve hmotn. procentech):
| glutamát sodný | 20 |
| glukosa | 0,5 |
| síran hořečnatý kryst. | |
| (MgSO4.7H2O) | 0,01 |
| dusičnan vápenatý | 0,0001 |
| síran železnatý kryst. | |
| (FeSO4.7H2O) | 0,000005 |
| fosforečnan sodný sek. | |
| (Na2HPO4.12 H2O) | 0,563 |
| fosforečnan draselný prim. | |
| (KH2PO4) | 0,0252 |
| agar | 1,5 |
| voda destilovaná | 3o 100 ml |
pH média se upraví na hodnotu 7,6. Po 18 hodinách inkubace při 37 °C se kultura spláchne destilovanou vodou. Smyv kultury se inaktivuje při teplotě 65 °C 45 minut, po této době musí být kultura usmrcena. Bakteriální masa se zlyofilizuje.
14,8 g suché bakteriální masy se zhomogenizuje ve 150 ml bezpyrogenní redestilované vody. Suspenze se zahřeje ve vodní lázni na 65 °C za stálého míchání, přidá se 150 ml 90% fenolu předem ohřátého na tutéž teplotu. Poté se směs ochladí a při teplotě kolem 4 °C se vodná fáze nechá oddělit (vrchní vrstva). Po 86 hodinách se vodná fáze odstředí a seupernatant se dialýzuje po dobu 1 týdne proti bezpyrogenní destilované vodě při 4 °C. Po ukončení dialýzy se dialyzát odstředí při 11 000 ot/min. po dobu 20 minut. Čirý supernatant sé zlyofilizuje. Získaný produkt (sušina 1) se.uchová jednak pro přípravu vlastní vakcíny a jednak pro další purifikaci.
Purifikace sušina 1
a) Na kolonu naplněnou dextranovýmgelem (Sephadex G 200), velikost 25 x 1000 mm, se nanese roztok 70 mg sušiny 1 v 5 ml 0,1% vodného roztoku chloridu sodného, předem vyčeřený odstředěním při 10 000 ot/min. po dobu 10 minut. Substance se z kolony vymývají 0,1% vodným roztokem chloridu sodného, obsahujícím 0,1 % hmotn. azidu sodného. Eluát se automaticky jímá po 5 ml frakcích a spektrofotometricky vyhodnocuje při 280 nm. Frakce s vyšší optickou denzitou se spojí, dialýzují 5 dnů proti bezpyrogenní destilované vodě při 4 °C a lyofilÍzují. Získá se bílý pavučinovitý hygroskopický produkt (sušina 2).
b) Roztok 50 mg sušiny 1 v 5 ml 0,25% roztoku glycinu v 0,001 M kyseliny ethylendiamintetraoctové, s hodnotou pH 8,0, vyčeřený odstředěním při 10 000 ot/min. po dobu 10 minut, se nanese na kolonu dextranového gelu (Sepharose 4 B) a potom se vymývá pyridin-acetátovým pufrem s hodnotou pH 4,26. Eluát se automaticky jímá po 3 ml frakcích, které se spektrofotometricky hodnotí při vlnové délce 280 nm. Frakce s vyšší optickou denzitou se spojí, dialyzují 5 dnů proti bezpyrogenní destilované vodě při 4 °C a lyofilizují. Získaný produkt představuje bílou velmi hygroskopickou sušinu (sušina 3). Získané sušiny 1, 2 a 3 nesmí být toxické pro myši o váze 18 až 20 g po intraperitoneální aplikaci dávky 600 pg/0,2 ml. Příprava vakcíny
Podle potřeby se sušina 1, 2 nebo 3, získaná některým z popsaných způsobů, rozpustí v pufrovaném fyziologickém roztoku s pH 7,1 až 7,2 a přidá sé vodná suspense hydroxidu hlinitého v takovém množství, aby konečný obsah hliníku byl 2 mg/ml. suspense. Nechá se stát 24 hodin při teplotě místnosti a upraví se do konečné aplikační formy, například tekuté nebo lyofilizované injekce, obsahující 50, 500 nebo 2500 ,ug/ml sušiny. Aplikuje se dávka 0,2 ml na 1 zvíře (myš).
U připravené vakcíny se kontroluje sterilita, Obsah dusíku, proteinů a pyrogenita, zjišťuje se reaktivita kožním testem, sub6 kutánní a intramuskulární aplikací bílým myším, morčatům a králíkům.
Experimentálně bylo prokázáno, že vakcína podle vynálezu chrání ve třech dávkách pokusná zvířata výrazně účinněji než dosud používané očkovací látky.
Claims (1)
- Vakcína k prevenci pseudomonádových infekcí vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje kómplex antigenů Pseudomonas aeruginosa, adsorbovaný na fyzioVYNÁLEZU logicky nezávadný anorganický-nosič, s výhodou hydroxid hlinitý, ve vodném prostředí s hodnotou pH 7,1 až 7,2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS90679A CS203708B1 (cs) | 1979-02-09 | 1979-02-09 | Vakclna k prevencí pseudomonádových infekcí |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS90679A CS203708B1 (cs) | 1979-02-09 | 1979-02-09 | Vakclna k prevencí pseudomonádových infekcí |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203708B1 true CS203708B1 (cs) | 1981-03-31 |
Family
ID=5342111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS90679A CS203708B1 (cs) | 1979-02-09 | 1979-02-09 | Vakclna k prevencí pseudomonádových infekcí |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203708B1 (cs) |
-
1979
- 1979-02-09 CS CS90679A patent/CS203708B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2647441C (en) | Immunogenic composition comprising staphylococcus aureus saccharides | |
| Holbein | Enhancement of Neisseria meningitidis infection in mice by addition of iron bound to transferrin | |
| Jenkin et al. | In vitro studies on the interaction between mouse peritoneal macrophages and strains of Salmonella and Escherichia coli | |
| JP3280675B2 (ja) | 多価ｄｔｐポリオワクチン | |
| EP0020356B1 (en) | Pasteurellosis vaccines | |
| KR20030024714A (ko) | 다가 백신 조성물 | |
| DE60218662T2 (de) | Heterologer schutz, induziert durch immunisierung mit der invaplex-vakzine | |
| JPH07501333A (ja) | グラム陰性菌ワクチン | |
| Lowbury | Wits versus genes: the continuing battle against infection | |
| Liang et al. | Cholera toxin as a mucosal adjuvant. Glutaraldehyde treatment dissociates adjuvanticity from toxicity. | |
| Suckow et al. | Oral immunization of rabbits against Pasteurella multocida with an alginate microsphere delivery system | |
| JPH05508407A (ja) | パスツレラ・ムルトシダのトキソイドワクチン | |
| CS203708B1 (cs) | Vakclna k prevencí pseudomonádových infekcí | |
| KR19990079335A (ko) | 돼지 대장균 및 유행성 설사바이러스에 의한 설사증 예방 및치료용 난황항체를 이용한 복합 면역제제 | |
| ES2374648T3 (es) | Composiciones de vacunas liposómicas que comprenden un antígeno polisacárido y un adyuvante proteico. | |
| JPH0149246B2 (cs) | ||
| KR19990079334A (ko) | 돼지 대장균 설사증 예방 및 치료용 난황항체를 이용한 경구용면역제제 | |
| AU662116B2 (en) | Immunopotentiation of vaccines, particularly swine pleuropneumonia vaccines | |
| Lusis et al. | Immunization of mice and chinchillas against Pseudomonas aeruginosa | |
| Kondo et al. | Immunogenicity in monkeys of a combined toxoid from the main toxic principles separated from Habu snake venom | |
| BIENVENU JR | Studies on Soluble and Intact Brucella Abortus Antigens | |
| SU523696A1 (ru) | Способ получени антилимфоцитарного глобулина | |
| Marx et al. | Specific and nonspecific protection of mice by Pseudomonas aeruginosa lipopolysaccharides | |
| Krokhina et al. | Vaccines against Pseudomonas aeruginosa infection: 2. Clinicoimmunological investigations | |
| Martindale et al. | Tolerability and immunogenicity of a polyvalent Pseudomonas aeruginosa extract vaccine in human volunteers |