CS202613B1 - Způsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu, c<-ergokryptinu a /^-ergokryptinu - Google Patents
Způsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu, c<-ergokryptinu a /^-ergokryptinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202613B1 CS202613B1 CS408079A CS408079A CS202613B1 CS 202613 B1 CS202613 B1 CS 202613B1 CS 408079 A CS408079 A CS 408079A CS 408079 A CS408079 A CS 408079A CS 202613 B1 CS202613 B1 CS 202613B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ergocryptine
- ratio
- ergocryptin
- nutrient medium
- ergocornine
- Prior art date
Links
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 title claims description 28
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 229950010031 beta-ergocryptine Drugs 0.000 title claims description 16
- YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N beta-ergocryptine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N β-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 title claims description 7
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 17
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 title description 17
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 22
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 5
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 3
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 2
- 241000221751 Claviceps purpurea Species 0.000 claims 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 8
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 6
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- UJYGDMFEEDNVBF-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-OGGGUQDZSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Vynález ae týká způsobu fermentační přípravy námelových alkaloidů a řízeným poměrem ergokorninu, -ergokryptinu a β-ergokryptinu stacionární kultivaci produkčního kmene Clavicepa purpurea (Fr.) Tul na živném médiu, obsahujícím zdroje asimilovatelného uhlíku a dusíku, minerální živné soli, stopové prvky a/nebo růstové látky, při teplotě 18 až 30 °C a hodnotě pH živného média 3,8 až 7,0. Ovlivnění poměru mezi množstvím produkovaného ergokorninu a ergokryptinu a mezi množstvím produkovaného - a /3 -ergokryptinu se dosahuje přídavkem malého množství různých aminokyselin do živného média.
Ergokryptin je významnou účinnou substanci a výchozí látkou pro přípravu derivátů a z nich připravovaných lékových forem. Nověji se do terapie prosazují lékové formy s přesně definovaným poměrem c<- a /^-ergokryptinu 1,5 :1 až 2,5 :1a polosyntetické preparáty na bázi čistého -ergokryptinu. Tím se dosáhne žádaného definovaného složení . a standardních terapeutických účinků.
Strukturu ergokryptinu, který obsahuje v peptidové části molekuly L-leucin, popsali poprvé Stolí a Hofmann (Helv. Chim. Acta 26, 1570, 1943). Po objevení/?-ergokryptinu byl označen jako<X -ergokryptin. Beran a Semonský (čs. farmacie 1962) popsali pod označením EK 115 odliěnou látku podobných vlastností. SStrukturu této látky popsal poprvé Schlientz se sp. (Experientia 23. 991, 1967) a označili ji β -ergokryptin. Na rozdíl od c<-ergokryp202 613
202 013 tinu obsahuje /3-ergokryptin v peptidové části molekuly L-isoleucin. Izolaci, fyzikální, chemické a farmakologieké vlastnosti /? -ergokryptinu popsali Sehlientz ae ap. (Pharm.
Acta Helv. 43. 493, 1968). Kmen Olavicepa purpurea, který mé schopnost produkovat /3-ergo kryptin na běžných půdách při submerzní kultivaci, popsal Bianchi ea ap. (Sxperiantia 2, 1976).
Průmyslové využívaný ergokornin-ergokryptinový produkční kmen Clavicepa purpurea, pěstovaný v polní kultuře na žité, vykazuje poměr «<-:/? -ergokryptinu 4 : 1 až 6 : 1. Poměr ergokominu k ergokryptinu je 3 : 2. V myeeliu produkčního kmene Clavicepe purpurea který mé schopnost vytvářet ergokornin a ergokryptin fermentačně, je poměr těchto alkaloidů 1 : 1 až 1,2 a poměr obou ergokryptinových alkaloidů 10 až 15 : 1 ve proepěoh o<-ergokryptinu. Vzhledem k požadovanému poměru o< - a /3 -ergokryptinu v konečná láková formě 1,5 až 2,5 : 1 a rovněž vzhledem k potřebě čistého oč -ergokryptinu je příprava takových preparátů z výchozího materiálu uvedeného složení značně náročné a ztrátové.
Rovněž Šlechtění nového produkčního kmene pro fermentační nebo polní přípravu námelové drogy s požadovaným zastoupením složek je materiálově i čaeově velmi náročné.
Autoři vynálezu zjistili, že obohacením živného média při stacionární kultivaci isoleucinem nebo threoninem, popřípadě kombinací těchto aminokyselin a rovněž laueinem, mé vliv na vzájemný poměr biosyntetizovanáho ergokominu k ergokryptinu a na poměr o<a z?-ergokryptinu ve fermentačně připravovaném myeeliu produkčního kmene Clavieepe purpurea (Fr.) Tul. Isoleucin tvoří součást molekuly /3 -ergokryptinu, threonin je u mikroorganismů jednou z výchozích substancí v bioayntéze ieoleucinu a leuoin tvoří součást molekuly oč -ergokryptinu. Poměr mezi množstvím biosyntetizovanáho oč - a β -ergokryptinu ja zřejmě určován aktuální koncentrací disponibilního leucinu a iaoleuoinu, resp. vzájemným poměrem obou těchto aminokyselin v buněčném poolu produkujícího myoelia. Přídavkem ieoleucinu, popřípadě threoninu, lze měnit tento poměr ve prospěch /3 -ergokryptinu a naopak přídavkem leucinu ve prospěch oč -ergokryptinu. Přídavek kterákoliv z uvedených aminokyselin nebo jejich směsí mění poměr mezi množstvím biosyntetizovanáho ergokominu a ergokryptinu ve prospěch ergokryptinu.
Na základě uvedených poznatků byl vypracován způeob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokominu, oč -ergokryptinu a β -ergokryptinu stacionární kultivací produkčního kmene Clavicepe purpurea (Fr.) Tul na živném médiu, obsahujícím zdroje asimilovatelného uhlíku a dusíku, minerální živná soli, stopová prvky a/nebo růstové látky, při teplotě 18 až 30 °C a hodnotě pH živného média 3*8 až 7,0, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, ža ae kultivace provádí na živném médiu, obsahujícím 0,01 až 0,4 % hmot. L-leueinu a/nebo DL-leueinu nebo stejné množství L-ieoleucinu a/nebo DL-isoleucinu a/nebo L-threoninu a/nebo DL-threoninu.
Účinek dosahovaný způsobem podle vynálezu dokládá skutečnost, že v příkladech provedení použitý produkční kmen Clavicepe purpurea (Fr.) Tul je mutantou, které produkuje ergokornin a ergokryptin v buňkách mycelia při povrchovém růstu na umělém živném médiu.
202 BÍ3
Při růstu na původní standardní půdě bez přídavku aminokyselin obsahuje myeelium ergokryptin a ergokornin v poměru 1 až 1,2 : 1 e - a -ergokryptin v poměru 10 až 15 : 1.
Vynález řeěí ekonomicky výhodnou fermentační přípravu námelového mycelia s možností řízeného ovlivňování produkce °< - a /J?-ergokryptinu ve prospěch buá o<-ergokryptinu, nebo /? -ergokryptinu, a řízeného ovlivňování poměru ergokryptin : ergokornin ve prospěch ergokryptinu. Proti obvyklému postupu fermentační přípravy námelového mycelia je tim umožněna příprava výchozí suroviny pro izolaci čistých alkaloidů s žádaným poměrem ot - a /^-ergokryptinu, popřípadě 8 čistým -ergokryptinem, při respektování žádaného složení lékových forem a za použití jednoduchých izolačních postupů. Vynález umožňuje rovněž proti požadovanému poměru -ergokryptinu získat /?-ergokryptin ve velkém nadbytku. Tento nadbytečný -ergokryptin potom může být použit k obohacení lékových forem námelových alkaloidů, připravených z námelové drogy z polní produkce, na žádaný poměr.
Způsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu a ergokryptinu a s řízeným poměrem e>4 -ergokryptinu a /7 -ergokryptinu je v následujících příkladech blíže popsán, aniž ty byl jimi jakkoliv omezován.
Příklady provedení
Příklad 1
Příprava inokula
Malý kousek suchého sklerociového mycelia, sloužícího jako konzerva produkčních kmenů, se přenese na povrch agarem ztužené sporulační půdy, umístěné ve zkumavce, která má toto složení (v % hmot.):
kyselý hydrolyzát kaseinu sladina pivovarská °Bé agar 4 pH bez úpravy sterilizace 20 minut při 121 °C.
Po 21 denní inkubaci při 24 °C se vatovým tamponem setřou z povrchu narostlé kultury konidie a naočkují na sporulační půdu výěe uvedeného složení ve zkumavkách. Po opětovné 21 denní kultivaci při 24 °C se získá potřebné množství konidií. Konidie se suspendují v množství 1 až 4 . 10® vatovým tamponem do 80 ml inokulační půdy, umístěné v 300 ml Erlenmayerově baňce, která má toto složení (v % hmot·):
sacharoza kukuřičný extrakt fosforečnan draselný prim. destilovaná voda do
0,1
100,00
202 613
6,2 pH (amoniak) sterilizace 20 minut při 118 °C.
Naočkované buňky se inkubují 48 hodin při 24 °C na rotačním třepacím stroji.
Takto připravené inokulum ae používá pro naočkování produkční půdy, umožňující pro» dukci námelových alkaloidů.
Produkční atupeň
Produkční půda, která má toto složení (v % hmot.):
sacharóza 30 kukuřičný extrakt 0,4 terč. eitronan amonný 1,0 síran hořečnatý kryat. 0,1 dusičnan vápenatý kryat. 0,144 fosforečnan draselný prim. 0,04 destilovaná voda do 100,00 sterilizace 20 minut při 118 °C, obohacená 0,1 % hmot. L-ieoleucinu, ae naplní po 40 ml do 200 ml Blaekaovýeh baněk a na» očkuje se 0,9 % obj. připraveného inokula a baňky sa kultivují 21 dní při 24 °C.
Narostlá myealium aa promyje a uauěí. Pomoci modifikovaná Rumpálový analytická máto» dy (Pharmasia 10, 204, 1955) ae stanoví sumární obsah alkaloidů v myceliu; chromatografii na tenká vrstvá, popřípadě vysokotlakou kapalinovou chromatografii ea stanoví složení alkaloidního spektra. V případě obohacení standardní produkční živná půdy 0,1 % hmot. L-ieoleucinu byla suma alkaloidů 0,51 % hmot. v aužině mycelia, poměr ergokryptinu k ergo korninu byl 3:1, poměr o( - k β -ergokryptinu byl 1 : 5.
Příklad 2
Inokulum ae připraví stejně jako v příkladu 1. V produkčním stupni aa použije standardní produkční půdy, obohacená 0,02 % hmot. L-ieoleucinu. Dalěí postup kultivace a spra eování je stejný jako v příkladu 1. Suma alkaloidů byla 0,86 % hmot., poměr ergokryptin : : ergokornin byl 2:1, poměr :fi -ergokryptinu byl 1:1.
Příklad 3
Inokulum ae připraví atejně jako v příkladu 1. V produkčním stupni aa použije standardní produkční půdy, obohacená 0,01 % hmot. L-ieoleucinu. Dalěí postup a zpracování ja
Stejný jako v příkladu 1. Suma alkaloidů byla 0,85 % hmot., poměr ergokryptin : ergokornin byl 1,5 : 1, poměr <7- : /3 -ergokryptin byl 2 : 1.
♦
202 013
Příklad 4
Inokulum se připraví stejně jako v příkladu 1. V produkčním stupni se použije standardní produkční půdy, obohacené 0,1 % hmot. D,L-threoinu. Byla nalezena suma alkaloidů
0,61 % hmot., poměr ergokryptin : ergokornin 1,5 : 1, poměr σ< - j/? -ergokryptin byl
2,4 : 1.
Příklad 5
Inokulum se připraví stejně jako v příkladu 1. V produkčním stupni se použije standardní produkční půdy. obohacené 0,1 % hmot. L-leucinu. Suma alkaloidů byla 0,66 % hmot., poměr ergokryptin s ergokornin byl 3 s 1, c<- j /3 -ergokryptin byl 100 : 1.
Claims (1)
- PŘEDMŽT VYNÁLEZUZpůsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu, </ -ergokryptinu a /3 -ergokryptinu stacionární kultivací produkčního kmene Claviceps purpurea (Pr.) Tul na živném médiu, obsahujícím zdroje asimilovatelného uhlíku a dusíku, minerální živné soli, stopové prvky a/nebo růstové látky, při teplotě 18 až 30 °C a hodnotě pH živného média 3,8 až 7,0, vyznačující ae tím, že se kultivace provádí na živném médiu, obsahujícím 0,01 až 0,4 % hmot. L-leucinu a/nebo DL-leucinu nebo stejné množství L-isoleucinu a/nebo DL-isoleucinu a/nebo L-threoninu a/nebo DL-threoninu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS408079A CS202613B1 (cs) | 1979-06-13 | 1979-06-13 | Způsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu, c<-ergokryptinu a /^-ergokryptinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS408079A CS202613B1 (cs) | 1979-06-13 | 1979-06-13 | Způsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu, c<-ergokryptinu a /^-ergokryptinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202613B1 true CS202613B1 (cs) | 1981-01-30 |
Family
ID=5382754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS408079A CS202613B1 (cs) | 1979-06-13 | 1979-06-13 | Způsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu, c<-ergokryptinu a /^-ergokryptinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202613B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-13 CS CS408079A patent/CS202613B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Demain | Industrial microbiology | |
| PETERSEN et al. | Production of cladospirone bisepoxide, a new fungal metabolite | |
| US6562602B2 (en) | Fermentation and purification of mycolactones | |
| WO1998056755A1 (en) | Physiologically active substances tkr2449, process for producing the same, and microorganism | |
| CS202613B1 (cs) | Způsob fermentační přípravy námelových alkaloidů s řízeným poměrem ergokorninu, c<-ergokryptinu a /^-ergokryptinu | |
| LELIkº et al. | PRODUCTION OF THE MYCELIUM OF SHIITAKE (LENTINUS EDODES) MUSHROOM AND INVESTIGATION OF ITS | |
| US12018305B2 (en) | Process for production of nigericin from Streptomyces sp. MCC-0151 | |
| NO330438B1 (no) | Cyklipostiner, deres fremstilling og anvendelse samt farmasoytisk preparat og mikroorganisme | |
| US4369252A (en) | Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids, primarily ergocornine and β-ergocryptine | |
| WO1999012958A2 (de) | Ampullosporin, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung | |
| Shahid et al. | Screening of Penicillium Species and Optimisation of Culture Conditions for the Production of Ergot Alkaloids Using Surface Culture Fermentation Process: Ergot Alkaloids from Penicillium Species | |
| Malinka | Saprophytic cultivation of Claviceps | |
| US4430431A (en) | Producing fusafungine | |
| Ramirez-Martinez et al. | Nutritional studies on a methionine-requiring strain of Paracoccidioides brasiliensis | |
| CA2214871C (en) | Process for preparing spirolaxine and spirolaxine methyl ether | |
| Rao et al. | Effect of tweens on the production of ergot alkaloids by Aspergillus fumigatus | |
| CZ248489A3 (en) | Process for preparing simple derivatives of lysergic acid | |
| IL42700A (en) | G-25 antibiotic substance and method of preparation | |
| KR820001032B1 (ko) | 세스키테르펜 유도체의 제조방법 | |
| Phipps et al. | Effect of nitrogen nutrition on the free amino acid pool of Choanephora cucurbitarum and parasitism by two haustorial mycoparasites | |
| CN113337433A (zh) | 一种产吡咯喹啉醌的假单胞菌及其应用 | |
| US3282796A (en) | Microbiological process for producing ergobasine | |
| JPH04117346A (ja) | ホスホリパーゼａ↓２阻害物質 | |
| HU186825B (en) | Process for the production of ergotic alkaloids, mainyl of alpha-ergokryptine and of beta-ergokryptine in a parasitic way | |
| JPH0459757A (ja) | Ｓａ３０９７化合物，その製造法及びその用途 |