CS202240B1 - Způsob přípravy nových dibenzothiepinových karboxylových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu - Google Patents
Způsob přípravy nových dibenzothiepinových karboxylových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202240B1 CS202240B1 CS309478A CS309478A CS202240B1 CS 202240 B1 CS202240 B1 CS 202240B1 CS 309478 A CS309478 A CS 309478A CS 309478 A CS309478 A CS 309478A CS 202240 B1 CS202240 B1 CS 202240B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dibenzothiepine
- carboxylic acids
- atomi
- central ring
- mixture
- Prior art date
Links
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 title claims description 3
- FKKFMCSXGHRBON-UHFFFAOYSA-N benzo[d][1]benzothiepine Chemical compound S1C=CC2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C12 FKKFMCSXGHRBON-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 dibenzothiepine carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1Br LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=CC=C1S DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPZGXSDRHRPPLU-UHFFFAOYSA-N 6h-benzo[c][1,5]benzodithiepine Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 ZPZGXSDRHRPPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JRNVQLOKVMWBFR-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzenedithiol Chemical compound SC1=CC=CC=C1S JRNVQLOKVMWBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2h-tetrazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNFGADRCBCLAZ-UHFFFAOYSA-N 6h-benzo[b][1,5]benzoxathiepine Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C12 LPNFGADRCBCLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJKQIQSBHFNMDV-UHFFFAOYSA-N 7-thiabicyclo[4.1.0]hepta-2,4-dien-6-ol Chemical compound C1=CC=CC2(O)C1S2 LJKQIQSBHFNMDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001379 sodium hypophosphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nových dibenzothiepinových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu, obecného
ve kterém X značí atom kyslíku nebo síry.
Látky obecného vzorce I jsou meziprodukty výroby farmakodynamicky účinných tricyklických sloučenin, zvláště látek neurotropních a psychotropních, a z tohoto důvodu jsou technicky důležité.
Podle vynálezu se látky obecného vzorce
I připravují tak, že se tricyklické sulfidy obecného vzorce II
ve kterém X značí totéž jako ve vzorci I, v prostředí netečného organického roz2 pouštědla, například směsi etheru a hexanu, nechají reagovat s butyllithiem a do získané reakční směsi, obsahující organolithiový meziprodukt, se vnese kysličník uhličitý v pevné formě (tzv. „suchý led“). Získané kyseliny obecného vzorce I jsou dobře krystalizující pevné substance, charakterizované analýzami a spektry.
Výchozí tricyklické sulfidy obecného vzorce II jsou látky nové, jejichž příprava je popsána v příkladech provedení. Tyto příklady jsou ilustrací možností vynálezu a není jejich účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Příklady provedení:
1. Kyselina HH-dibenz(b, f )-l,4-oxathiepin-ll-karboxylová (I, X == Oj
K roztoku 3,2 g llH-dibenz(b, f)-l,4-oxathiepinu (II, X = OJ ve 40 ml abs. etheru se za míchání během 30 minut přikape při teplotě místnosti 10 ml 15% roztoku butyllithia v hexanu. Směs se míchá ještě 30 minut a potom se přidá přebytek pevného kysličníku uhličitého („suchého ledu“). Míchá se ještě 1 hodinu při teplotě místnosti, potom se přidá 50 ml vody, organická fáze se pr otřepe s 5% roztokem hydroxidu sodného a vodná alkalická fáze se spojí s původní vodnou fází. Okyselí se kyselinou chlorovodíkovou a ponechá 48 hodin v kli202 240
202 240 du. Potom se odsaje 3,22 g (84%) žádaného produktu, který krystaluje ze směsi ,benzenu a petroletheru a v čistém stavu taje při 150,5 až 151*5 °C. Látka dává vyhovující analýzu a její spektra jsou ve shodě se strukturou I (X = 0).
Použitý výchozí llH-dibenz(b, f)-l,4-oxathiepin (II, X = 0) je látkou novou, která se připraví dále uvedeným postupem ze dvou známých výchozích látek, tj. 2-methoxythiofenolu (F. Mauthner, Ber. Deut. Chem. Ges. 39, 1348, 1906) a 2-brombenzylbromidu (R. L. Letsinger a I. H. Skoog, J. Amer. Chem. Soc. 77, 5176, 1955).
K roztoku 17,2 g hydroxidu sodného v 640 ml ethanolu se přidá 60,1 g 2-methoxythiofenolu a potom se za míchání přikape během 20 minut při teplotě maximálně 56 °C 107,3 g 2-brombenzylbromidu v dusíkové atmosféře. Směs se potom vaří v dusíkové atmosféře 10 hodin pod zpětným chladičem. Ethanol se oddestiluje, zbytek se zředí 250 ml vody a produkt se izoluje extrakcí benzenem. Po vysušení extraktu síranem sodným se benzen odpaří a zbytek se destiluje za sníženého tlaku. Získá se 112 g (85 % žádaného 2-methoxyfenyl-2'-brombenzylsulfidu s t. v. 157 °C/13 Pa.
K roztoku 50 g předešlého sulfidu ve 100 ml acetanhydridu se přidá 2,0 g fosfornanu sodného a přikape se 100 ml 50% kyseliny bromovodíkové. Přidá se ještě 100 ml kyseliny octové a směs se vaří v dusíkové atmosféře 4 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se směs rozloží vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou a kyselý produkt se převede protřepáním s 5% roztokem hydroxidu sodného do vodné fáze. Alkalický roztok se oddělí, okyselí 3N kyselinou chlorovodíkovou a uvolněný produkt se znovu extrahuje benzenem. Po vysušení extraktu síranem sodným se benzen odpaří. Získá se 11,5 g (25 %) surového 2-hydroxyfenyl-2'-brombenzylisulfidu, který destiluje při 153 °C/107 Pa.
K roztoku 10,0 g předešlého fenolsulfidu ve 200 ml dimethylformamidu se přidá 1,0 g čerstvě vyredukované mědi a 4,6 g bezvodého uhličitanu draselného a směs se v dusíkové atmosféře vaří 6 hodin pod zpětným chladičem (160 °C). Potom se dimethylformamid za sníženého tlaku odpaří a zbytek se roztřepe mezi 150 ml vody a 150 ml benzenu, Směs se před rozdělením zfiltruje, z filtrátu se oddělí benzenová vrstva, vysuší se síranem sodným a zpracuje destilací. Získá se 4,15 g (57%) potřebného HH-dibenz(b, f j-l,4-oxathiepinu s t. v. 123 °C/27 Pa.
2. Kyselina HH-dibenzo(b, e)-l,4-dithiepin-ll-karboxylová (I, X = Sj
K roztoku 1,90 g llH-dibenzo(b, e)-1,4dithiepinu (II, X = Sj ve 30 ml abs. etheru se za míchání v dusíkové atmosféře přikape během 25 minut při teplotě místnosti 6 ml 15% roztoku butyllithia v hexanu. Směs se míchá ještě 20 minut při teplotě místnosti a potom se k ní přidá přebytek pevného kysličníku uhličitého („suchého ledu“). Míchá se ještě 90 minut. Potom se přidá 50 ml vody, organická fáze se oddělí a promyje malým množstvím 5% roztoku hydroxidu sodného. Spojené vodné fáze se převrství malým množstvím petroletheru a okyselí kyselinou chlorovodíkovou. Po dvou dnech stání se odsaje 1,77 g (78 %) žádaného produktu, který krystaluje ze směsi benzenu a ethanolu a v čistém stavu taje při 181 až 181,5 °C.
Potřebný výchozí llH-dibenzo(b, e )-1,4dithiepln (II, X = Sj je látkou novou a lze jej připravit např. dále uvedeným postupem ze známého benzen-l,2-dithiolu (I. Degani a R. Fochi, Synthesis 1976, 471J a z rovněž známého 2-brombenzylbromidu (literatura již citována).
K roztoku 9,4 g benzen-l,2-dlthiolu ve 200 ml dimethylformamidu se přidá 7,25 g bezvodého uhličitanu draselného a 13,3 g 2-brombenzylbromidu; směs se bez zahřívání míchá 1 hodinu, čímž dojde k vytvoření 2-bromfenyl-2'-merkaptobenzylsulfidu. Aniž by se tento izoloval, přidá se k směsi dalších 10 g uhličitanu draselného a 0,8 g čerstvě vyredukované mědi a směs se vaří 6 hodin pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se dimethylformamid oddestiluje ve vakuu, zbytek se zředí vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Zbytek poskytne destilací ve vakuu 7,1 g (58 %) surového llH-dibenzo(b, e)-l,4-dithiepinu s t. v. 170 až 180 °C/l50 Pa. Produkt stáním krystaluje a taje při 44 až 45,5 °C.
202 240
Claims (1)
- PREDMET VYNÁLEZUZpůsob přípravy nových dibenzothiepinových karboxylových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu, obecného vzorce I (D ve kterém X značí atom kyslíku nebo síry, vyznačující se tím, že se tricyklické sulfidy obecného vzorce II ve kterém X značí totéž jako ve vzorci I, v prostředí netečného organického rozpouštědla, například směsi etheru a hexanu, nechají reagovat s butyllithiem a do získané reakčni směsi, obsahující organolithiový meziprodukt, se vnese kysličník uhličitý v pevné formě.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS309478A CS202240B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nových dibenzothiepinových karboxylových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS309478A CS202240B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nových dibenzothiepinových karboxylových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202240B1 true CS202240B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5370022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS309478A CS202240B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nových dibenzothiepinových karboxylových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202240B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011226A1 (en) * | 1993-10-20 | 1995-04-27 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Substituted benzene derivatives, processes for their production and biocidal composition for control of harmful organisms containing them |
-
1978
- 1978-05-13 CS CS309478A patent/CS202240B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011226A1 (en) * | 1993-10-20 | 1995-04-27 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Substituted benzene derivatives, processes for their production and biocidal composition for control of harmful organisms containing them |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nicolaou et al. | Phenylselenoetherification. A highly efficient cyclization process for the synthesis of oxygen-and sulfur-heterocycles | |
| Heine et al. | Aziridines. XIII. Reactions of 1, 2, 3-Triarylaziridines with Activated Alkenes and Alkynes | |
| KR970005315B1 (ko) | 안드로스타-1,4-디엔-3,17-디온의 메틸렌 유도체의 제조방법 | |
| US3997533A (en) | Process for the preparation of 7-acylamino-desacetoxycephalosporanic derivatives | |
| EP0019688A1 (de) | Diazaverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US4228079A (en) | Dialkoxy monorden derivatives | |
| Bladon et al. | Ethyl and methyl thioxoacetates, dienophilic thioaldehydes formed from sulphenyl chlorides by 1, 2-elimination | |
| JP2731853B2 (ja) | トリ低級アルカノイルオキシホウ素の製造法 | |
| CS202240B1 (cs) | Způsob přípravy nových dibenzothiepinových karboxylových kyselin s dalším heteroatomem v prostředním kruhu | |
| EP0000633B1 (en) | Process for the preparation of alpha-substituted-thien-3-ylacetic acid and derivatives thereof | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| US4636566A (en) | Process for preparing D-(+)-biotin and intermediates therefor | |
| Sevrin et al. | Synthetic route to vinyl selenides and vinyl selenoxides | |
| Lakshmikantham et al. | p-Quinobis (1, 3-benzodithiole) S-oxide. An unusual vinylogous tetrathiafulvalene derivative | |
| US3997593A (en) | Organic compounds | |
| Lam et al. | Diaryltetraoxypersulfuranes: preparation, characterization, and reactions | |
| Giannola et al. | Addition reactions of acetylenic esters with monosubstituted thioureas | |
| Arens et al. | Condensation products of β‐ionone with 2‐methyl‐and 2, 4‐dimethylpyridine: An attempt to synthesize vitamin a | |
| Hashimoto et al. | Oxidative coupling of ketene dithioacetals with silylated carbon nucleophiles by the use of trityl tetrafluoroborate | |
| CA1202625A (en) | Process for the preparation of 5, 11-dihydro-11-[(4- methyl-1-piperazinyl)acetyl]-6h-pyrido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ones | |
| US4213905A (en) | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts | |
| Leppard et al. | Preparation of 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol and Derivatives of 3‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐butan‐1‐ol | |
| Uchiyama et al. | Synthetic Studies on Dehydrorotenone | |
| NO750465L (cs) | ||
| US5470991A (en) | Process for the manufacture of furan derivatives |