CS202238B1 - Způsob přípravy nového 11H-dibenz(b, f)-1,4-oxathiepinu - Google Patents
Způsob přípravy nového 11H-dibenz(b, f)-1,4-oxathiepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202238B1 CS202238B1 CS309278A CS309278A CS202238B1 CS 202238 B1 CS202238 B1 CS 202238B1 CS 309278 A CS309278 A CS 309278A CS 309278 A CS309278 A CS 309278A CS 202238 B1 CS202238 B1 CS 202238B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxathiepine
- dibenz
- boiling
- mixture
- bromobenzylsulfide
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1Br LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=CC=C1S DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- LPNFGADRCBCLAZ-UHFFFAOYSA-N 6h-benzo[b][1,5]benzoxathiepine Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C12 LPNFGADRCBCLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2h-tetrazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJKQIQSBHFNMDV-UHFFFAOYSA-N 7-thiabicyclo[4.1.0]hepta-2,4-dien-6-ol Chemical compound C1=CC=CC2(O)C1S2 LJKQIQSBHFNMDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001379 sodium hypophosphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy nového llH-dibenz(b, f )-l,4-oxathiepinu vzorce I.
Látka vzorce I je meziproduktem výroby farmakodynamicky účinných tricyklických sloučenin, zvláště látek neurotropních a psychotropních, a z toho důvodu je technicky důležitá.
Způsob přípravy látky I, který je předmětem tohoto vynálezu, spočívá v třístupňovém postupu, který vychází z kondensační reakce dvou známých výchozích látek, a to
2-methoxythiofenolu (F. Mauthner, Ber. Deut. Chem. Ges. 39, 1348, 1906) a 2-brombenzylbromidu (R. L. Letslnger a I. H. Skoog, J. Amer. Chem. Soc. 77, 5176, 1955). Reakce se uskuteční zahříváním obou komponent v ethanolickém roztoku za přítomnosti alkalického hydroxidu. Produktem je nový 2-methoxyfenyl-2'-brombenzylsulfid vzorce II.
V druhém stupni se látka vzorce II demethyluje na nový 2-hydroxyfenyl-2'-brombenzylsulfid vzorce III. Demethylaci lze provést různými způsoby, např. bromidem boritým v methylenchloridu. Nejvýhodnější však byla shledána demethylace kyselinou bromovodíkovou ve směsi kyseliny octové a acetanhydridu. Nový 2-hydroxyíenyl-2'brombenzylsulfid má vzorec III.
V závěrečném stupni se látka vzorce III cyklisuje varem s uhličitanem draselným a mědí v dimethylformamidu. Resultuje žádaná tricyklická látka I jako kapalina s t. v. 123 °C/27 Pa. Je charakterisována analysou a její identita bezpečně potvrzena pomocí ^-NMR spektra.
Další podrobnosti provedení způsobu přípravy látky I podle tohoto vynálezu vyplývají z dále uvedeného příkladu provedení, který je ovšem jen ilustrací možností vynálezu a není jeho účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
202 238
202 238
Příklad
K roztoku 17,2 g hydroxidu sodného v 640 ml ethapolu se přidá 60,1 g 2-methoxythiofenolu a potom se za míchání přikape během 20 minut při teplotě maximálně 56 °C
107,3 g 2-brombenzylbromidu v dusíkové atmosféře. Směs se potom vaří v dusíkové atmosféře 10 hodin pod zpětným chladičem. Ethanol se oddestiluje, zbytek se zředí 260 ml vody a produkt se isoluje extrakcí benzenem. Po vysušení extraktu síranem sodným se benzen odpaří a zbytek se destiluje za sníženého tlaku. Získá se 112 g (85 %] žádaného 2-methoxyfenyl-2'-brombenzylsulfidu (lij s t. v. 157 °C/13 Pa.
K roztoku 50 g předešlého sulfidu ve 100 ml acetanhydridu se přidá 2,0 g fosfornanu sodného a přikape se 100 ml 50% kyseliny broipovodíŘové. Přidd se ještě 1Q0 ml kyseliny octové a směs se vaří v dusíkové atmosféře 4 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se směs rozloží vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou a kyselý produkt se převede protřepáním s 5% roztokem hydroxidu sodného do vodné fáze. Alkalický roztok se oddělí, okyselí 3N kyselinou chlorovodíkovou a uvolněný produkt se znovu extrahuje benzenem. Po vysušení extraktu síranem sodným se benzen odpaří. Získá se 11,5 g (25 %) surového 2-hydroxyfenyl-2'-brombenzylsulfidu, který destiluje při 153 °C/107 Pa.
K roztoku 10,0 g předešlého fenolsulfidu ve 200 ml dimethylformamidu se přidá 1,0 g čerstvě vyredukované mědi a 4,6 bezvodého uhličitanu draselného a směs se v dusíkové atmosféře vaří 6 hodin pod zpětpým chladičem (160 °C). Potom se za sníženého tlaku odpaří dimethylformamid a zbytek se roztřepe mezi 150 ml vody a 150 ml benzenu. Směs se před rozdělením zfiltruje, z filtrátu se oddělí benzenová vrstva, vysuší se síranem sodným a zpracuje destilací. Získá se 4,15 g (57 %] žádaného llH-dibenz(b, fj1,4-oxathiepinu (I) s t. v. 123 °/27 Pa.
Claims (2)
1. Způsob přípravy nového llH-dibenz(b, f )-l,4-oxathiepinu vzorce I, (t)
VYNÁLEZU vyznačující se tím, že se 2-methoxythiofenol přivede k reakci s 2-brombenzylbromidem působením alkalického hydroxidu ve vroucím ethanolu, získaný 2-methoxyfenyl-2'brombenzylsulfid se demethyluje a vzniklý 2-hydroxyfenyl-2'-brombenzylsulfid se cyklisuje varem s alkalickým uhličitanem a mědí v dimethylformamidu.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se demethylační stupeň provede vařením s kyselinou bromovodíkovou ve směsi acetanhydridu a kyseliny octové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS309278A CS202238B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nového 11H-dibenz(b, f)-1,4-oxathiepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS309278A CS202238B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nového 11H-dibenz(b, f)-1,4-oxathiepinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202238B1 true CS202238B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5369995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS309278A CS202238B1 (cs) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | Způsob přípravy nového 11H-dibenz(b, f)-1,4-oxathiepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202238B1 (cs) |
-
1978
- 1978-05-13 CS CS309278A patent/CS202238B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1100518A (en) | Method of preparing furocoumarins | |
| KR20080112340A (ko) | 커큐민의 합성 | |
| Haworth et al. | 276. A synthesis of 1: 12-dimethyl-7-iso propyloctahydrophenanthrene-1-carboxylic acid | |
| Paudler et al. | Syntheses of substituted imidazo [1, 2-a] pyridines via" ylide-like" intermediates | |
| CS202238B1 (cs) | Způsob přípravy nového 11H-dibenz(b, f)-1,4-oxathiepinu | |
| DE69007572T2 (de) | Chalkonderivate. | |
| CH420150A (de) | Verfahren zur Herstellung von 10-Aminoalkyl-5,5-dialkylacridanen | |
| Edwards et al. | 984. Constituents of the higher fungi. Part II. The synthesis of hispidin | |
| SusanáHutchison | Gas-phase reactions of 2-benzyl-and 2-benzoyl-phenoxyl radicals, and of 2-phenoxybenzyl radicals: examples of new hydrogen-transfer processes | |
| US3354206A (en) | 10, 11-dihydro-5-hydroxy-5-vinyl-5h-dibenzo-[a, d] cycloheptenes | |
| CH646679A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,5-dimethyl-bicyclo(3,2,1)octanol-8. | |
| KR790001482B1 (ko) | 페노티아진 유도체의 제조방법 | |
| Leppard et al. | Preparation of 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol and Derivatives of 3‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐butan‐1‐ol | |
| US2588802A (en) | Ketoaliphatic acids derived from hydroxy and alkoxy diphenyl alkanes and the production thereof | |
| Roy et al. | A Simple and New Synthetic Method for the Preparation of 2-Pheynl-6-substituted Quinolines | |
| US2655537A (en) | Disubstituted aminoethylcyclohexanones | |
| KR790001139B1 (ko) | 벤즈이미다졸릴 피페리딘 유도체의 제조방법 | |
| US2579682A (en) | Method for producing thiophanes | |
| US2723978A (en) | 2-amino-5-alkenyl-6-phenyl-4-pyrimidols | |
| Freeman et al. | Coupling Reaction of Phenols and Phenol Alcohols with Diazonium Compounds | |
| US4777299A (en) | Process for leukotriene antagonists | |
| EP0295882B1 (en) | Process for intermediates to leukotriene antagonists | |
| Yates et al. | Cyclooctatetraenoquinones. II. The synthesis and transformations of compounds related to dibenzo [a, e] cyclooctene-5, 6, 11 (12 H)-trione | |
| Brown et al. | Reactions of 2, 2-dialkyl-1, 2-dihydroquinolines. Part VI. Further bromination studies | |
| Huggill et al. | 164. The bromination of some 4-quinolones |