CS201989B1 - Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov - Google Patents
Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov Download PDFInfo
- Publication number
- CS201989B1 CS201989B1 CS356479A CS356479A CS201989B1 CS 201989 B1 CS201989 B1 CS 201989B1 CS 356479 A CS356479 A CS 356479A CS 356479 A CS356479 A CS 356479A CS 201989 B1 CS201989 B1 CS 201989B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- bromides
- mixture
- bromide
- alkyl
- benzyldimethylamine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 claims description 5
- PBLNBZIONSLZBU-UHFFFAOYSA-N 1-bromododecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCBr PBLNBZIONSLZBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- -1 alkyl benzyldimethylammonium bromides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález sa týká sposobu přípravy alkyl benzyldimetylamóniumbromidov, obecného vzorca I
CHο6 η5-°η2-ν + R - Br
CHC.H, - CHO ~ N ~ R 6 5 2 |
CH.
(I), kde R je alkyl s 8 až 18 atómami uhlíka.
Látky uvedeného vzorca sa používajú ako dezinfekčně prostriedky. Nositelom význačnej antimikrobiálnej účinnosti je alifatický reťazec, tvořený atómami uhlíka v uvedenom rozmedzí (Lawrence C. A. a kol.: J. Am. Pharm. Assoc, 36, 353, 1947). Pripravujú sa kvarternizáciou benzyldimetylamínu vzorca II, s alkylbromidmi obecného vzorca III, kde R má rovnaký význam ako vo vzorci I, podía rovnice
CHCH.
| 3
C6H5 - CH2 - N - R
CH.
(i) (II) (III)
Podía čs. pat. spisu č. 87 359 sa látky obecného vzorca I pripravujú reakciou benzyldimetylamínu s alkylbromidmi, v ktorých alkyl má 8 až 18 atómov uhlíka, bez rozpúšťadla, pri teplote do 100 °C. V literatúre sa najčastejšie uvádza priprava látky I, kde alkyl má atómov uhlíka, teda laurylbenzyldimetylamóniumbromid, vzorca IV
CHCz-Hc-CH^-N-C-, OHO(- Br o > d | dy
CH, (IV), ktorý sa podl’a už uvedeného čs. pat. spisu a tiež podlá francúzskeho pat. spisu č. 1 000 869 připravuje reakciou benzyldimetylamínu s laurylbromidom bez rozpúšťadla pri teplote do 100 °C. Nevýhodou tohto postupu je to, že medzi východzími zložkami a vznikajůcim produktom dochádza k vedl’ajším reakciám, čo sa prejavuje nežiadúcim sfarbením a nižším výťažkom. Rovnako pri použití etanolu a izopropanolu ako rozpúšťadiel vznikajú podobné produkty. Podlá polského pat. spisu č. 62 185 sa reakcia benzyldimetylamínu s laurylbromidom prevádza v přítomnosti takého množstva vody, že vznikajú 1,5 až 20 % vodné roztoky laurylbenzyldimetylamóniumbromidu. Vzniká čistý produkt, ale je nutné pracovať s velkými objemami.
Tieto nevýhody odstraňuje postup podl’a čs. aut. osvedčenia č. 157 7.12, podTa ktorého sa kvarternizácia benzyldimetylamínu s laurylbromidom prevádza za přídavku močoviny vo formě 0,4 až 1% roztoku vo vodě, ktorej množstvo v reakčnej zmesi činí 18 laž 22 % hmot. Nevýhodou tohto postupu je to, že čistý produkt a dobrý výtažok produktu v koncentrovanom vodnom roztoku sa dosahuje značné dlhou reakčnou dobou, ktorá trvá 8 až 15 hodin, čo vyvolává dosť velké nároky na energiu a mzdy.
Nevýhody doterajších postupov odstraňuje spósob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov obecného vzorca I kvarternizáciou benzyldimetylamínu s alkylbromidmi obecného vzorca III, v molárnom pomere 1 : 1, podlá vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že sa kvarternizácia prevádza vo vodnom roztoku glycerolu alebo monoetylénglykolu za teploty 100 až 110 °C. Spósob podlá vynálezu umožňuje získanie konečného produktu vo vyhovuj úcej čistotě, dobrom výtažku a v koncentrovanej formě za krátku reakčnú dobu. Konečným produktom je samotný alkylbenzyldimeitylamómiumlbnomid, například laurylhenzyldimetylamóniumbromid alebo zmes alkylbenzyldimetylamóniumbromidov. Laurylbenzyldimetylamóniumbromid sa podlá vynálezu připraví kvartemizáciou benzyldimetylamínu s laurylbromidom vo vodnom roztoku glycerolu alebo monoetylénglykolu za teploty 100 až 110 °C. Postup přípravy laurylbenzyldimetylamóniumbromidu je možné použiť ako všeobecný postup, podlá ktorého možno pripraviť napr. zmes alkylbenzyldimetylamóniumbromidov s jednotlivými alkylmi v rozmedzí 8 až 18 atómov uhlíka.
Vo vodnom roztoku glycerolu alebo monoetylénglykolu v rozmedzí reakčných teplot 100 až 110 °C sa značné urýchli priebeh reakcie medzi východzími látkami. Výhoda použitia glycerolu alebo monoetylénglykolu je tá, že tieto látky sa bežne používajú ako pomocné látky do farmaceutických produktov, takže ich přítomnost v konečnom produkte nie je na závadu.
Z príkladov 1, 2 a 3 vidieť, že za podmienok vynálezu reakčná doba kvarternizácie benzyldimetylamínu s laurylbromidom alebo s alkylbromidmi trvá 2 až 4 hodiny. Příklad 3 naviac ukazuje, že za tých istých podmienok reaguje benzyldimetylamín i so zmesou alkylbromidov, ktoré sa pripravia z príslušnej zmesi alkanolov v rozmedzí uhlíka Cg až Cig. Připravené zmesi alkylbenzyldimetylamóniumbromidov, hlavně zo zmesi Ci2 a Ci4 alebo C13 a C15 majú v porovnaní s laurylbenzyldimetylamóniumbromidom řádové rovnakú dezinfekčnú účinnosť, sú za normálně j teploty stabilnějšie proti vylučovaniu účinných látok v pevnej formě a 1’ahšie sa aplikujú, pretože zostávajú dlhšiu dobu v tekutom stave. Výhodou sposobu přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov podlá vynálezu je to, že umožňuje prevedenie kvarternizácie benzyldimetylamínu s alkylbromidmi za krátku reakčnú dobu, čo znižuje náklady na energiu a mzdy a tiež to, že umožňuje přípravu zmesi alkylbenzyldimetylamóniumbromidov, ktoré nahradia laurylbenzyldimetylamóniumbromid v technických produktoch s antibakteriálnym účinkom, čo zasa znižuje náklady finančných prostriedkov (devizových), potřebných na zaistenie zahraničných surovin.
Ďalšie podrobnosti sú uvedené v príkladoch prevedenia.
Příklad 1
Zmes 200 g laurylbromidu (obsah 99,9 % hmotnostných), 110 g benzyldimetylamínu (obsah 98,5 % hmot.) a roztok 40 g monoetylénglykolu v 20 g destilovanej vody sa zahrieva a mieša po dobu 2 hodin pri reakčnej teplote 110 °C do hodnoty pH 7,0. Získá sa
77.2 % (hmot.) roztok laurylbenzyldimetylamóniumbromidu.
Příklad 2
Zmes 300 g laurylbromidu (obsah 99,9 % hmotnostných), 165 g benzyldimetylamínu (obsah 98,5 % hmot.) a roztok 35 g glycerolu v 55 g destilovanej vody sa zahrieva a mieša po dobu 3 a pol hodiny v rozmedzí reakčných teplot až 108 °C do hodnoty pH 6,7. Získá sa
80.2 % (hmot.) roztok laurylbenzyldimetylamóniumbromidu.
Příklad 3
Do 600 g zmesi alkanolov (oktanol — -Cg 1,5 % hmot. Ci2 — 54 % hmot., C44 — 44 % hmot. a Cí8 — 1,5 % hmot.) sa za miešania najprv přidá 25 g červeného fosforu, potom sa pomaly pripúšťa 260 g brómu, pričom teplota dosiahne hodnotu 130 °C. Pripúštanie brómu a chladenie, resp. zahrievanie reakčnej zmesi sa reguluje tak, aby sa uvedená teplota udržovala počas 4 hodin. Potom sa miešanie odstaví, reakčná zmes sa vychladí státím na 50 °C, spodná kyslá vrstva (cca 10 ml) je odpadom a vrchná vrstva sa dvakrát vymieša přibližné 300 ml roztoku, ktorý bol vopred připravený rozpuštěním 35 g uhličitanu sodného a 25 g chloridu sodného v 550 g vody. Do zmesi surových alkylbromidov sa za miešania přidá 5 g pyrosiričitanu sodného a 5 g aktívneho uhlia, ktoré sa po polhodine odfiltrujú (alebo sa zmes surových alkylbromidov čistí jednorázovou vákuovou destiláciou). Získá sa 675 g zmesi alkylbromidov s přibližným zložením jednotlivých alkylov takým, aké má východzia zmes alkanolov (obsah brómu 29,7 % hmot.), ku ktorej sa přidá 350 g benzyldimetylaminu (99,6 % hmot.), 85 g glycerolu v 135 g destilovanéj vody a zmes sa zahrieva a mieša po dobu 4 hodin v rozmedzí reakčných teplot 102 až 108 °C do hodnoty pH 6,5. Získá sa zmes alkylbenzyldirhetylamóniumbromidov v roztoku o obsahu 76 % hmot. počítané na laurylbenzyldimetylamóniumbromid.
Claims (1)
- PREDMET VYNALEZUSpósob přípravy .alkylbenzyldimetylamóniumbromidov obecného vzorca I, cn3Cz-HK ~ CHO ~ N - R 0 9 d i v ktorom R znamená alkyl s 8 až 18 atómami uhlíka, kvarternizáciou benzyldimetylaminu s alkylbromidmi obecného vzorca R - Br, v ktorom R má rovnaký význam ako vo vzorci I, v molárnom pomere 1:1, vyznačujúci sa tým, že sa kvarternizácia prevádza vo vodnom roztoku glycerolu alebo monoetylénglykolu, pri teplotách 100 až 110 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS356479A CS201989B1 (cs) | 1979-05-24 | 1979-05-24 | Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS356479A CS201989B1 (cs) | 1979-05-24 | 1979-05-24 | Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201989B1 true CS201989B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5376092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS356479A CS201989B1 (cs) | 1979-05-24 | 1979-05-24 | Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201989B1 (sk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115650857A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-01-31 | 四川博利恒药业有限公司 | 一种苯扎溴铵生产工艺 |
-
1979
- 1979-05-24 CS CS356479A patent/CS201989B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115650857A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-01-31 | 四川博利恒药业有限公司 | 一种苯扎溴铵生产工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH620907A5 (en) | Process for the preparation of antimicrobial bispyridinium derivatives | |
| US3795698A (en) | Acetoxy methyl and pivaloyloxymethyl 5-acetamido-2,4,6-triiodo-n-methylisophthalamates | |
| McKay | The Preparation of N-Substituted-N1-nitroguanidines by the Reaction of Primary Amines with N-Alkyl-N-nitroso-N1-nitroguanidines | |
| JPS60190742A (ja) | フエニルメチルフエノキシ化合物その製造法および医薬組成物 | |
| JPS596853B2 (ja) | ２−（２；− メチル −３；− トリフルオルメチル − アニリノ ）− ニコチンサンノ ｎ− メチル −ｄ− グルカミンエンノ セイホウ | |
| CS201989B1 (cs) | Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov | |
| US2980733A (en) | Coordination complexes of urea and boron trifluoride and methods of producing the same | |
| EP0216324B1 (de) | 4-Alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-essigsäurealkyl- bzw. -benzylester sowie deren Herstellung | |
| US4335119A (en) | Quick-acting diuretic compositions | |
| JPS6251651A (ja) | ３−アミノアクリル酸エステルの製造法 | |
| US3627791A (en) | Bis(aminoalkylsulfamoyl) anthraquinones | |
| CN113943286B (zh) | 一种胆碱受体拮抗剂的制备方法 | |
| US2409001A (en) | Esters of dimethylaminoethanol useful as local anesthetics | |
| US3705895A (en) | Process for the direct synthesis of styrylpyridinium chlorides | |
| FI57589C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycket saenkande 6-substituerade 3-karbetoksihydrazinopyridaziner | |
| Pettit et al. | ANTINEOPLASTIC AGENTS: X. N-BIS (2-FLUOROETHYL) AMINES | |
| US3692794A (en) | 1,2,4-thiadiazoles | |
| Buehler et al. | The action of benzylamine on aliphatic esters | |
| US2593434A (en) | Propylene glycol solution of arsenic medicaments | |
| CN120904129B (en) | 2, 4-Dihydroxyphenyl thiazole derivative and application thereof | |
| JPS59104311A (ja) | 光遮蔽剤 | |
| JP3892963B2 (ja) | Ｌ−バリンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩の製造方法 | |
| EP0405928B1 (en) | Process for producing 1,4-dihydroxy-2-arylnaphthoate | |
| US3332994A (en) | Alkoxycyanamides and their preparation | |
| KR0180562B1 (ko) | 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온염 혼합물의 제조방법 |