CS201989B1 - Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov - Google Patents

Description

ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ POPIS VYNÁLEZU /201989 i. (11) (Bl) R E P U B L 1 K A ( 19 ) K AUTORSKÉMU OSVĚDČENÍ (51) Int. Cl.3 (22) Přihlášené 24 05 79 C 07 C 87/30 C 07 C 85/04 (21) (PV 3564-79) (40) Zverejnené 31 03 80 ÚŘAD PRO VYNÁLEZY (45) Vydané 15 10 82 A OBJEVY (75)

Autor vynálezu VALÁSIK TIBOR ing., VALÁSIKOVÁ ALICA a BARÁNEK BOHUSLAVing., HLOHOVEC 4 (54) Sposob přípravy alkylbenzyldimetylamóniumbromidov

Vynález sa týká spósobu přípravy alkyl-benzyldimetylamóniumbromidov, obecnéhovzorca I CH- CH- ο6η5-°η2-ν + R - Br CH- C.H, - CHO ~ N ~ R6 5 2 | CH. (II) (III) (I), kde R je alkyl s 8 až 18 atómami uhlíka. Látky uvedeného vzorca sa pouzívajú ako dezinfekčně prostriedky. Nositelom význač-nej antimikrobiálnej účinnosti je alifatickýreťazec, tvořený atómami uhlíka v uvedenomrozmedzí (Lawrence C. A. a kol.: J. Am.Pharm. Assoc., 36, 353, 1947). Pripravujú sakvarternizáciou benzyldimetylamínu vzorcaII, s alkylbromidmi obecného vzorca III,kde R má rovnaký význam ako vo vzorci I,podlá rovnice CH. | 3

C6H5 - CH2 - N - R CH. 3 (i)

Podlá čs. pat. spisu č. 87 359 sa látky obec-ného vzorca I pripravujú reakciou benzyldi-metylamínu s alkylbromidmi, v ktorých alkylmá 8 až 18 atómov uhlíka, bez rozpúšťadla,pri teplote do 100 °C. V literatúre sa najčas-tejšie uvádza příprava látky I, kde alkyl má 201989

i 2 atómov uhlíka, teda laurylbenzyldimetyl-amóniumbromid, vzorca IV CH- C/-Hc-CHn-N-C, oHoe· Bro > & | Id dy CH, (IV), ktorý sa podl’a už uvedeného čs. pat. spisua tiež podlá francúzskeho pat. spisu č.1 000 869 připravuje reakciou benzyldimetyl-amínu s laurylbromidom bez rozpúšťadla priteplote do 100 °C. Nevýhodou tohto postupuje to, že medzi východzími zložkami a vzni-kajůcim produktom dochádza k vedlajšímreakciám, čo sa prejavuje nežiadúcim sfarbe-ním a nižším výťažkom. Rovnako pri použitíetanolu a izopropanolu ako rozpúšťadiel vzni-kajú podobné produkty. Podlá polského pat.spisu č. 62 185 sa reakcia benzyldimetylamínus laurylbromidom prevádza v přítomnosti ta-kého množstva vody, že vznikajú 1,5 až 20 %vodné roztoky laurylbenzyldimetylamónium-bromidu. Vzniká čistý produkt, ale je nutnépracovat s velkými objemami.

Tieto nevýhody odstraňuje postup podl’ačs. aut. osvedčenia č. 157 7.12, podlá ktoréhosa kvarternizácia benzyldimetylamínu s lau-rylbromidom prevádza za přídavku močovinyvo formě 0,4 až 1% roztoku vo vodě, ktorejmnožstvo v ireákčnej zmesi činí 18 laž 22 %hmot. Nevýhodou tohto postupu je to, že čistýprodukt a dobrý výťažok produktu v koncen-trovanom vodnom roztoku sa dosahuje znač-né dlhou reakčnou dobou, ktorá trvá 8 až 15hodin, čo vyvolává dosť velké nároky naenergiu a mzdy.

Nevýhody doterajších postupov odstraňujespósob přípravy alkylbenzyldimetylamó-niumbromidov obecného vzorca I kvarterni-záciou benzyldimetylamínu s alkylbromidmiobecného vzorca III, v molárnom pomere 1 :1, podlá vynálezu, ktorého podstata spočíváv tom, že sa kvarternizácia prevádza vo vod-nom roztoku glycerolu alebo monoetyléngly-kolu za teploty 100 až 110 °C. Spósob podlávynálezu umožňuje získanie konečného pro-duktu vo vyhovuj úcej čistotě, dobrom výtaž-ku a v koncentrovanéj formě za krátku reakč-nú dobu. Konečným produktom je samotnýalkylbenzyldimetylamóniumbromid, napříkladlaurylhenzyldimetylamóniumbromid alebozmes alkylbenzyldimetylamóniumbromidov.Laurylbenzyldimetylamoniumibromid sa po-dlá vynálezu připraví kvartemizáciou benzyl-dimetylamínu s laurylbromidom vo vodnomroztoku glycerolu alebo monoetylénglykoluza teploty 100 až 110 °C. Postup přípravylaurylbenzyldimetylamóniumbromidu jemožné použit ako všeobecný postup, podláktorého možno připravit napr. zmes alkyl- benzyldimetylamóniumbromidov s jednotli-vými alkylmi v rozmedzí 8 až 18 atómovuhlíka.

Vo vodnom roztoku glycerolu alebo mono-etylénglykolu v rozmedzí reakčných teplot100 až 110 °C sa značné urýchli priebehreakcie medzi východzími látkami. Výhodapoužitia glycerolu alebo monoetylénglykoluje tá, že tieto látky sa bežne používajú akopomocné látky do farmaceutických produk-tov, takže ich přítomnost v konečnom pro-dukte nie je na závadu. Z príkladov 1, 2 a 3 vidiéť, že za podmienokvynálezu reakčná doba kvarternizácie benzyl-dimetylamínu s laurylbromidom alebo s al-kylbromidmi trvá 2 až 4 hodiny. Příklad 3naviac ukazuje, že za tých istých podmienokreaguje benzyldimetylamín i so zmesou al-kylbromidov, ktoré sa pripravia z príslušnejzmesi alkanolov v rozmedzí uhlíka Cg až Cig.Připravené zmesi alkylbenzyldimetylamó-niumbromidov, hlavně zo zmesi C12 a C14alebo C13 a C15 majú v porovnaní s lauryl-benzyldimetylamóniumbromidom řádovérovnakú dezinfekčnú účinnost, sú za normál-ně j teploty stabilně jšie proti vylučovaniuúčinných látok v pevnej formě a 1’ahšie saaplikujú, pretože zostávajú dlhšiu dobu v te-kutom stave. Výhodou spósobu přípravy al-kylbenzyldimetylamóniumbromidov podlávynálezu je to, že umožňuje prevedenie kvar-ternizácie benzyldimetylamínu s alkylbro-midmi za krátku reakčnú dobu, čo znižujenáklady na energiu a mzdy a tiež to, že umož-ňuje přípravu zmesi alkylbenzyldimetyl-amóniumbromidov, ktoré nahradia lauryl-benzyldimetylamóniumbromid v technickýchproduktoch s antibakteriálnym účinkom, čozasa znižuje náklady finančných prostried-kov (devizových), potřebných na zaistenie za-hraničných surovin. Ďalšie podrobnosti sú uvedené v príkladochprevedenia. Příklad 1

Zmes 200 g laurylbromidu (obsah 99,9 %hmotnostných), 110 g benzyldimetylamínu(obsah 98,5 % hmot.) a roztok 40 g monoety-lénglykolu v 20 g destilovanej vody sa zahrie-va a mieša po dobu 2 hodin pri reakčnej tep-lote 110 °C do hodnoty pH 7,0. Získá sa 77.2 % (hmot.) roztok laurylbenzyldimetyl-amóniumbromidu. Příklad 2

Zmes 300 g laurylbromidu (obsah 99,9 %hmotnostných), 165 g benzyldimetylamínu(obsah 98,5 % hmot.) a roztok 35 g glyceroluv 55 g destilovanej vody sa zahrieva a miešapo dobu 3 a pol hodiny v rozmedzí reakčnýchteplot až 108 °C do hodnoty pH 6,7. Získá sa 80.2 % (hmot.) roztok laurylbenzyldimetyl-amóniumbromidu. Příklad 3

Do 600 g zmesi alkanolov (oktanol — -Cg 1,5 % hmot. C12 — 54 % hmot., C14 — 44 % hmot. a Cig — 1,5 % hmot.) sa za miešania

Claims (1)

1. najprv přidá 25 g červeného fosforu, potomsa pomaly pripúšťa 260 g brómu, pričom tep-lota dosiahne hodnotu 130 °C. Pripúšťaniebrómu a chladenie, resp. zahrievanie reakčnejzmesi sa reguluje tak, aby sa uvedená teplotaudržovala počas 4 hodin. Potom sa miešanieodstaví, reakčná zmes sa vychladí statím na50 °C, spodná kyslá vrstva (cca 10 ml) je od-padom a vrchná vrstva sa dvakrát vymiešapřibližné 300 ml roztoku, ktorý bol vopredpřipravený rozpuštěním 35 g uhličitanu sod-ného a 25 g chloridu sodného v 550 g vody.Do zmesi surových alkylbromidov sa za mie-šania přidá 5 g pyrosiričitanu sodného a 5 gaktívneho uhlia, ktoré sa po polhodine odfil- trujú (alebo sa zmes surových alkylbromidovčistí jednorázovou vákuovou destiláciou).Získá sa 675 g zmesi alkylbromidov s přibliž-ným zložením jednotlivých alkylov takým,aké má východzia zmes alkanolov (obsah bró-mu 29,7 % hmot.), ku ktorej sa přidá 350 gbenzyldimetylaminu (99,6 % hmot.), 85 g gly-cerolu v 135 g destilovanéj vody a zmes sazahrieva a mieša po dobu 4 hodin v rozmedzíreakčných teplot 102 až 108 °C do hodnotypH 6,5. Získá sa zmes alkylbenzyldirhetyl-amóniumbromidov v roztoku o obsahu 76 %hmot. počítané na laurylbenzyldimetylamó-niumbromid. PREDMET VYNALEZU Spósob přípravy alkylbenzyldimetylamó-niumbromidov obecného vzorca I, cn3 Cz-HK ~ CHO ~ N ~ R0 9 E i

   v ktorom R znamená alkyl s 8 až 18 atómamiuhlíka, kvarternizáciou benzyldimetylaminus alkylbromidmi obecného vzorca R - Br,v ktorom R má rovnaký význam ako vo vzor-ci I, v molárnom pomere 1:1, vyznačujúci satým, že sa kvarternizácia prevádza vo vod-nom roztoku glycerolu alebo monoetyléngly-kolu, pri teplotách 100 až 110 °C.