CS201892B1 - Process for preparing flurosceinylisothiocyanates - Google Patents
Process for preparing flurosceinylisothiocyanates Download PDFInfo
- Publication number
- CS201892B1 CS201892B1 CS886678A CS886678A CS201892B1 CS 201892 B1 CS201892 B1 CS 201892B1 CS 886678 A CS886678 A CS 886678A CS 886678 A CS886678 A CS 886678A CS 201892 B1 CS201892 B1 CS 201892B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- aminofluorescein
- reaction
- solution
- thiophosgene
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 7
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- YOAWSYSKQHLFPM-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3',6'-dihydroxyspiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(N)C=C21 YOAWSYSKQHLFPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GZAJOEGTZDUSKS-UHFFFAOYSA-N 5-aminofluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C21OC(=O)C1=CC(N)=CC=C21 GZAJOEGTZDUSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 alkali metal acetate Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- NBYQXBYMEUOBON-UHFFFAOYSA-N carbamothioyl chloride Chemical class NC(Cl)=S NBYQXBYMEUOBON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical group O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy fluoresceinylisothiokyanátů vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of fluoresceinyl isothiocyanates of the formula I
které pod obchodním označením isomer I a směs isomerů slouží jako diagnostická fluorescenční činidla, například při imunofluorescenční analýze.which under the trade name isomer I and the mixture of isomers serve as diagnostic fluorescent agents, for example in immunofluorescence analysis.
Pod pojmem isomer I se rozumí látka, která nese isothiokyanátovou funkční skupinu v poloze 5 fluoreseeinového skeletu. Směsný preparát obsahuje kromě této látky ještě isomerní sloučeninu, analogicky substituovanou v poloze 6, jak je ze vzorce patrno.Isomer I refers to a substance that carries an isothiocyanate functionality at the 5-position of a fluorescein backbone. The mixed preparation contains, in addition to this, an isomeric compound analogously substituted at the 6-position, as can be seen from the formula.
Přípravou uvedených činidel se zabývá například čs. autorské osvědčení č. 190 225, a to obecně známou reakcí thiofosgenu s primárními aminy v prostředí dimethylforrnamidu jako činidla usnadňující rozpouštění obtížně rozpustných aromatických aminů, v tomto případě 5- nebo 6-aminofluoresceinu vzorce II, resp. jejich solí.The preparation of said reagents is dealt with, for example, in Czechoslovakia. No. 190,225, by the generally known reaction of thiophosgene with primary amines in dimethylformamide as a facilitator for the dissolution of sparingly soluble aromatic amines, in this case 5- or 6-aminofluorescein of formula II, respectively. their salts.
Jak je uvedeno, reaguje dimethylf ormamid s thiofosgenem velmi energicky. Při tom překvapivě nastává i reakce s aminem za vzniku příslušného isothiokyanátu. Reakce thiofosgenu s dimethylforinaímidem je provázena silným vývojem tepla a značná část thiofosgenu přichází touto cestou nazmar.As mentioned, dimethylformamide reacts very strongly with thiophosgene. Surprisingly, the reaction with an amine also occurs to form the corresponding isothiocyanate. The reaction of thiophosgene with dimethylforinaimide is accompanied by strong heat development, and much of the thiophosgene is lost in this way.
Silné tepelné zabarvení průvodní reakce a s ní spojené ztráty thiofosgenu omezují použitelnost zmíněného postupu na laboratorní měřítko. Tato okolnost byla podnětem ke hledání metody, které by nebyla zatížena uvedeným nedostatkem. Cílem bylo nalézt reakční podmínky pro· technologii zpracování libovolně velkých násad, a to způsobem hospodárným a spolehlivě ovladatelným.The strong thermal coloration of the accompanying reaction and the associated loss of thiophosgene limit the applicability of the process to laboratory scale. That circumstance prompted a search for a method that would not be burdened by that deficiency. The aim was to find reaction conditions for processing technology of any size in a manner that is economical and reliable to operate.
Soli 5-, resp. 6-aminofluoresceinu, především hydrochlorid, jsou dobře rozpustné v bezvodé nebo zředěné kyselině octové, například 80 až 85 %. Bylo zjištěno, že v tomto prostředí reagují s thiofosgenem za vzniku meziproduktu, zřejmě fluoresceinylthiokarbamoylchloridu, ve smyslu obecné reakceSalts of 5-, respectively. The 6-aminofluorescein, especially the hydrochloride, is readily soluble in anhydrous or dilute acetic acid, for example 80 to 85%. It has been found that in this environment they react with thiophosgene to form an intermediate, possibly fluoresceinylthiocarbamoyl chloride, in the sense of the general reaction
RNH2 + CSC12 = RNH . CSC1 + HC1RNH 2 + CSCl 2 = RNH. CSC1 + HCl
Látky tohoto typu, tj. substituované thiokarbamoylchloridy, jsou popisovány jako sloučeniny citlivé na styk s vodou (Dyson, George, J. Ghem. Soc. 125, 1702, 1924), která vyvolává jejich rychlou přeměnu na odpovídající isothiokyanáty podle vztahuSubstances of this type, ie substituted thiocarbamoyl chlorides, are described as water-sensitive compounds (Dyson, George, J. Ghem. Soc. 125, 1702, 1924), which induces their rapid conversion to the corresponding isothiocyanates according to the relationship
RNHCSC1 RN = C = S + HC1RNHCSC1 RN = C = S + HCl
Proti očekávání se však výše zmíněný meziprodukt projevil jako značně stálý. Vlitím reakční směsi do vody nebo jejím rychlým zředěním vodou se vyloučil v nezměněném stavu. Teprve velice pomalým ředěním vodou za vydatného míchání se měnil na fluoresceinylisothiokyanát, který byl získán jako amorfní prášek. Protože se tato cesta ukázala pro preparativní účely jako nespolehlivá, byl hledán vhodnější způsob zpracování reakčního roztoku, především takový, který by vedl ke krystalické látce.Contrary to expectations, however, the above-mentioned intermediate proved to be quite stable. By pouring the reaction mixture into water or by rapidly diluting it with water, it precipitated unchanged. Only with very slow dilution with water with vigorous stirring was it converted to fluoresceinyl isothiocyanate, which was obtained as an amorphous powder. Since this route proved to be unreliable for preparative purposes, a more suitable method of treating the reaction solution, especially one that would lead to a crystalline substance, was sought.
Studium stability fluoresceinylthiokarbamoylchloridu v prostředí zředěné kyseliny octové, obsahující chlorovodík, vedlo k poznatku, že k rychlé přeměně na žádaný isothiokyanát dochází působením octanu alkalického kovu nebo alkalické zeminy, například octanu sodného. V této souvislosti bylo prokázáno, že pro kvantitativní přeměnu je nutné, aby množství octanu bylo nejméně ekvivalentní množství chlorovodíku již přítomného i touto reakcí vznikajícího.The study of the stability of fluoresceinylthiocarbamoyl chloride in a dilute acetic acid medium containing hydrogen chloride has led to the finding that rapid conversion to the desired isothiocyanate occurs by the action of an alkali metal acetate or an alkaline earth metal such as sodium acetate. In this context, it has been shown that for quantitative conversion it is necessary that the amount of acetate is at least equivalent to the amount of hydrogen chloride already present in the reaction.
Osvědčila se dávka 1,8 až 2,0 ekvivalentu octanu sodného, čímž se současně dosáhne rychlého rozkladu nezreagovaného thiofosgenu, jehož se používá 40 až 80 % nadbytek, vztaženo na množství aminofluoresceinu. S výhodou se přidává octan rozpuštěný v takovém množství vody, aby se zředěním reakční směsi vyvolala krystalizace fluoresceinylisothiokyanátu. Takto získaná látka se snadno odsává nebo odstřeďuje a dobře promývá.A dose of 1.8 to 2.0 equivalents of sodium acetate has been found to simultaneously achieve rapid decomposition of unreacted thiophosgene using a 40-80% excess based on the amount of aminofluorescein. Advantageously, acetate dissolved in an amount of water is added so as to induce crystallization of the fluoresceinyl isothiocyanate by diluting the reaction mixture. The substance thus obtained is easily aspirated or centrifuged and washed well.
Jak z uvedeného vyplývá, je předmětem vynálezu způsob přípravy fluoresceinylisothiokyanátů vzorce I reakcí s aminofluoresceinem vzorce II, jehož podstata spočívá v tom, že se do roztoku soli aminofluoresceinu vzorce II v bezvodé nebo zředěné kyselině octové, s výhodou do roztoku hydrochloridu aminofluoresceinu v 80 až 85 % kyselině octové, vnáší thiofosgen, vytvořený fluoresceinylthiokarbamoylchlorid se zpracovává vodným roztokem octanu alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy, s výhodou vodným roztokem octanu sodného a vzniklý fluoresceinylizothiokyanát se z reakční změsi po vykrystalování isoluje.Accordingly, the present invention provides a process for the preparation of fluoresceinyl isothiocyanates of formula I by reaction with an aminofluorescein of formula II, comprising the step of reacting a solution of the aminofluorescein of formula II in anhydrous or dilute acetic acid, preferably a solution of aminofluorescein hydrochloride in 80-85. The thiophosgene formed by fluoresceinylthiocarbamoyl chloride is treated with an aqueous solution of an alkali metal or alkaline earth metal acetate, preferably an aqueous solution of sodium acetate, and the resulting fluoresceinyl isothiocyanate is isolated from the reaction mixture after crystallization.
Za popsaných podmínek se reakce projevuje nepatrným vývojem tepla a daří se nejlépe při 15 až 30 °C; při nižších pracovních teplotách může dojít k vyloučení soli aminofluoresceinu z roztoku, popřípadě k vyloučení meziproduktu reakce. Vyšší teploty neprospívají citlivému fluoresceinylisothiokyanátu a zbytečně prodlužují dobu potřebnou k jeho vykrystalování. Výtěžky se pohybují u isomeru I v rozmezí 89 až 92 %, u směsí isomerů v rozmezí 85 až 87 % teorie. Obsah fluoresceinylisothiokyanátu v získaném produktu je najméně 93 % hmotn.Under the conditions described, the reaction exhibits slight heat development and thrives best at 15 to 30 ° C; at lower operating temperatures, the aminofluorescein salt may precipitate out of solution or the reaction intermediate may be excluded. Higher temperatures do not benefit the sensitive fluoresceinyl isothiocyanate and unnecessarily prolong the time required to crystallize it. The yields for isomer I are 89 to 92%, for mixtures of isomers 85 to 87% of theory. The content of fluoresceinyl isothiocyanate in the product obtained is at least 93% by weight.
Hlavní předností způsobu podle vynálezu je možnost provedení v neomezeném měřítku. Reakce je odstupňovaně vedena dávkováním thiofosgenu a roztoku octanu alkalického kovu nebo alkalické zeminy. Tím je dosaženo jejího jednoznačného průběhu za podstatného potlačení tvorby vedlejších látek, zejména odvozenin thiomočoviny. Současně se zamezí znečistění produktu příměsemi, které vyvolávají jeho rozklad při přechovávání. Až na nezbytnou opatrnost při práci s jedovatým thiofosgenem nevyžaduje způsob podle vynálezu techniky náročné aparaturní vybavení. Odpady neobsahují zdraví škodlivé látky, zejména thiofosgen, jsou cenově zanedbatelné a po jednoduché úpravě mohou být vypouštěny do kanalizace.The main advantage of the method according to the invention is the possibility to perform in an unlimited scale. The reaction is conducted in a stepwise manner by dispensing thiophosgene and an alkali metal or alkaline earth acetate solution. In this way, it is unambiguous in the course of the process, with substantial suppression of the formation of by-products, in particular thiourea derivatives. At the same time, contamination of the product with impurities that cause its decomposition during storage is avoided. Apart from the necessary caution in working with poisonous thiophosgene, the method of the invention does not require a complex apparatus. The wastes do not contain any harmful substances, especially thiophosgene, they are negligible and can be discharged into the sewer after simple treatment.
V příkladech provedení je uveden běžně dostupný octan sodný, čímž však není omezeno analogické použití jiných octanů alkalických kovů nebo alkalických zemin.In the examples, commercially available sodium acetate is mentioned, but this does not limit the analogous use of other alkali metal or alkaline earth acetate.
Příklad 1Example 1
V 800 ml vody se suspenduje 120 g 5-aminofluoresceinu a převede přídavkem 44,5 ml konc. kyseliny chlorovodíkové na hydrochlorid. Při teplotě 45 °C se přidá 3600 ml kyseliny octové a získaný roztok se ochladí na 18 °C. Při této teplotě se zá vydatného míchání postupně vnese 120 ml 42,7% roztoku thiofosgenu v dichlorethanu a roztok 433 g trihydrátu octanu sodného v 800 ml vody. Vzniklá velmi řídká krystalická kaše se míchá 1 až 2 hodiny, látka se odsaje a promývá vodou do vymizení reakce filtrátu na chloridové ionty. Po vysušení do konstantní hmotnosti volně na vzduohu a poté ve vakuu se získá 122 g isomeru I, tj. 90,6 % teorie.120 g of 5-aminofluorescein are suspended in 800 ml of water and converted by the addition of 44.5 ml of conc. hydrochloric acid to the hydrochloride. 3600 ml of acetic acid are added at 45 ° C and the solution obtained is cooled to 18 ° C. At this temperature, 120 ml of a 42.7% solution of thiophosgene in dichloroethane and a solution of 433 g of sodium acetate trihydrate in 800 ml of water are introduced successively with vigorous stirring. The resulting very thin crystalline slurry was stirred for 1 to 2 hours, the material was filtered off with suction and washed with water until the filtrate-chloride reaction disappeared. After drying to constant weight freely on air and then in vacuo, 122 g of isomer I is obtained, i.e. 90.6% of theory.
Příklad 2Example 2
Suspenze směsi 60 g 5-aminofluoresceinu a 60 g 6-aminofluoresceinu v 800 ml vody se převede přídavkem 44,5 ml konc. kyseliny chlorovodíkové na směs hydrochloridů. Při teplotě 45 °C se přidá 3000 ml kyseliny octové a získaný roztok se ochladí na 28 °C. Při této teplotě se za vydatného míchání postupně vnese 120 ml 42,7 % roztoku thiofosgenu v dichlorethanu a roztok 433 g trihydrátu octanu sodného v 800 ml vody. Dále se postupuje jako v příkladu 1. Výtěžek 116 g směsi isomerů, tj. 86,2 % teorie.A suspension of a mixture of 60 g of 5-aminofluorescein and 60 g of 6-aminofluorescein in 800 ml of water is added by the addition of 44.5 ml of conc. hydrochloric acid to a mixture of hydrochlorides. 3000 ml of acetic acid are added at 45 ° C and the solution obtained is cooled to 28 ° C. At this temperature, 120 ml of a 42.7% solution of thiophosgene in dichloroethane and a solution of 433 g of sodium acetate trihydrate in 800 ml of water are introduced successively with vigorous stirring. The yield of 116 g of the mixture of isomers is 86.2% of theory.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886678A CS201892B1 (en) | 1978-12-22 | 1978-12-22 | Process for preparing flurosceinylisothiocyanates |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886678A CS201892B1 (en) | 1978-12-22 | 1978-12-22 | Process for preparing flurosceinylisothiocyanates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201892B1 true CS201892B1 (en) | 1980-11-28 |
Family
ID=5439819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886678A CS201892B1 (en) | 1978-12-22 | 1978-12-22 | Process for preparing flurosceinylisothiocyanates |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201892B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106831807A (en) * | 2017-01-12 | 2017-06-13 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | A kind of method for preparing 5 fluorescein isothiocynate esters |
-
1978
- 1978-12-22 CS CS886678A patent/CS201892B1/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106831807A (en) * | 2017-01-12 | 2017-06-13 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | A kind of method for preparing 5 fluorescein isothiocynate esters |
| CN106831807B (en) * | 2017-01-12 | 2019-04-02 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | A method of preparing 5-isothiocyanate fluorescein ester |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS236873B2 (en) | Processing of n-alkylnorskopine | |
| Dyer et al. | Nitro and Amino Triphenylguanidines1 | |
| JPS60172984A (en) | Manufacture of 1,2,4-triazolo(1,5-a)- pyrimidine-2-sulfonylchloride | |
| RU2021271C1 (en) | Method of synthesis of 4-[5,6,7,8-tetrahydroimidazo(1,5-a)-pyridine-5-yl]-benzonitrile hydrochloride | |
| CS201892B1 (en) | Process for preparing flurosceinylisothiocyanates | |
| CS208793B2 (en) | Method of making the very pure derivatives of the pyraz | |
| Scott et al. | Studies in the Pyrazole Series. I. Halogenation of the 1-Guanylpyrazoles1 | |
| EP0069445B1 (en) | Process for making benzimidazoles | |
| US3365462A (en) | 2-imidazolin-2-yl-benzimidazoles | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| Fishbein et al. | Some New 1-(Nitroxyalkyl)-3-nitroguanidines and their Cyclic Products1 | |
| US2580847A (en) | Thiouronium antimonyl catechol halides and methods of making the same | |
| JPH08176150A (en) | Production of 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole or its salt | |
| FI57404B (en) | FRAMEWORK FOR CYCLING OF NEW N-SUBSTITUTES | |
| JP4479863B2 (en) | N-monobromoisocyanuric acid metal salt hydrate and process for producing the same | |
| US1906200A (en) | 4-brom-diethylacetylamino-1-phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolone and the process of preparing the same | |
| CZ2004331A3 (en) | Process for preparing N-alkyl-2-benzthiazolylsulfenimides, apparatus for their preparation and method of their purification | |
| PT86113B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-GUANIDINOTIAZOLE DERIVATIVES | |
| Ertan et al. | Synthesis of New Annellated Flavonoid Derivatives Possessing Spasmolytic Activity‐VII | |
| EP0080555B1 (en) | Process for the preparation of 5(6)-thiocyano-benzimidazole derivatives | |
| CS225537B1 (en) | Antineoplastic effective ethyl 5-/2-chlorethylcarbamyol/ amine-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydropyrimidine-5-yl/pentanoate and its manufacture | |
| SK142295A3 (en) | Preparation of n-cyanodithioimino-carbonates and 3-mercapto-5- -amino-1h-1,2,4-triazole | |
| US3117993A (en) | Purification of dehydroabietyl lower alkylene-diamine dihalide | |
| Bami et al. | STUDIES IN ANTIMALARIALS Part IX. N 1-Aryl-N 5-alkyl-biguanides*. | |
| US4065465A (en) | Process for the preparation of substituted trichloroacetamidine derivatives |