CS201558B1 - Method of preparing 1-/5-oxohexyl/-3,7-dimethylxanthine - Google Patents
Method of preparing 1-/5-oxohexyl/-3,7-dimethylxanthine Download PDFInfo
- Publication number
- CS201558B1 CS201558B1 CS327879A CS327879A CS201558B1 CS 201558 B1 CS201558 B1 CS 201558B1 CS 327879 A CS327879 A CS 327879A CS 327879 A CS327879 A CS 327879A CS 201558 B1 CS201558 B1 CS 201558B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction
- theory
- dimethylxanthine
- product
- crystallization
- Prior art date
Links
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- CORZNQNMOFOBGZ-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethylpurine-2,6-dione;potassium Chemical compound [K].CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C CORZNQNMOFOBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- UAKCMIIOSJFOTD-UHFFFAOYSA-M sodium;3-oxobutanoate Chemical compound [Na+].CC(=O)CC([O-])=O UAKCMIIOSJFOTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKA SOCIALISTICKÁ POPIS VYNÁLEZU K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 201558 (11)’ (Bl) (51) Int. Cl3 C 07 D 473/10 R E P U B L 1 (19) XŽX K A (22) Přihlášené 14 05 79(21) (PV 3278—79) (40) Zverejnené 29 02 80 ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (45) Vydáno 31 03 82 ' 1
(75)
Autor vynálezu KOVÁŘ PAVOL ing., RYBÁR ALFONZ ing. CSc., BRATISLAVA,
JENDRICHOVSKÝ JÁN ing., HLOHOVEC, ROMANOVÁ EVA ing. aKRÁLÍK PETER doc. ing. CSc., BRATISLAVA (54) Sposob přípravy l-(5-oxohexyl)-3,7-dimetylxantínu
Vynález sa týká spósobu přípravy l-(5-oxo-hexyl)-3,7-dimetylxantínu vzorca I XAAo 0 ch5 ktorý sa používá ako účinné periférne vazo-dilatans.
Doteraz sa táto zlúčenina připravovala bud'reakciou sodné] soli teobromínu a 6-bróm-hexanónu-2 vo vodnomalkoholickom prostře-dí pri zvýšene] teplote (v cca 26%nom vý-tažku na zreagovaný teobromín), alebo reak-ciou l-/3-brómpropyl/teobromínu so sodnousolou acetoctanu etylnatého v absolutnometanole a následným ketotvorným štiepením(v cca 70%-nom výtažku). (Mohler W., Rei-ser M., Popendiker K., Ger. pat. 1,235,320/5. IX. 1964/; Mohler W., Reiser M., Popendi-ker K., von Schuh H.-G., US patent 3,422,107/14. I. 1969/ ), alebo reakciou draselné] soliteobromínu s 6-brómhexanónom-2 v polár-nom aprotickom rozpúšťadle (čs. autorskéosvedčenie č. 164 643; Štibrányi L., Rybář A.,Jendrichovský J.).
Podstata předloženého vynálezu spočívá v tom, že sa alkalická sol' teobromínu ne-chá zreagovať s 6-bróhexanónom-2 v pří-tomnosti alkalického jodidu (0,01 až 0,1 Mjodidu na 1 M alkylačného činidla) za zvý-šene] teploty 40 až 150 °C v polárnom apro-tickom rozpúšťadle (dimetylformamid), di-metylacetamid, dimetylsulfOxid, sulfolán),v ktorom nedochádza k protonizácii alka-lickej soli teobromínu na teobromín.
Sposob podlá vynálezu umožňuje připra-vit uvedenú zlúčeninu lepše] čistoty a vznačné kratšom čase pri vysokom výtažku,ako bolo dosial popísané. Tým je umožněnédokonalejšie využitie reakčných komponent,najma drahého 6-brómhexanónu-2. V ďalšom je predmet vynálezu objasněnýna príkladoch prevedenia bez toho, aby sana tieto výlučné obmedzoval. Příklad 1
Zmes 179 g, (1 mól) 6-brómhexanónu-2,175 g (0,8 mól) draselnéj soli teobromínua 15 g (0,1 mól) jodidu sodného v 500 mlΝ,Ν-dimetylformamídu sa zahrieva za mie-šania pri téplote 80 °C počas 2,5 h. Potomsa reakčná zmes vákuovo zahustí na sirup,ku ktorému sa7 přidá 500 ml chloroformu.Vylúčené soli sa odfiltrujú a filtrát sa za-hustí na 1/3 póvodného objemu. Přidánímpetroléteru, resp. hexanu, alebo heptánu savyzráža 205 g (tj. 92 '% teorie) produktu 201558
Claims (1)
- 2 s teplotou topenia 99 až 101 °C. Kryštalizá-ciou' tohoto z 2-propanolu sa získá 187 g(tj. 84 % teórie) l-(5-oxohexyl)-3,7-dime-tylxantínu s t. t. 102 až 103 °C. Příklad 2 Reakcia sa uskutočňuje analogickým spó-sobom ako v predešlom příklade, ale s roz-dielnou izoláciou produktu. Ochladená re-akčná zmes sa vyleje za miešania na 800 gladu (mieša sa do rozpustenla ladu). Ne-rozpuštěné podiely sa odfiltrujú a filtrát sa PREDMET Spósob přípravy l-(5-oxohexyl )-3,7 dime-tylxantínu reakciou alkalickej soli teobro-mínu so 6-brómhexanónom-2 v prostředí po-lárného aprotického rozpúšťadla vyznače- extrahuje s 5x500 ml benzenu. Benzénovýroztok sa preleje vrstvou silikagelu a za-hustí do sucha. Odparok sa rozpustí v 150·ml chloroformu, vysuší síranom sodným apo odfiltrovaní sušiaceho činidla sa pro-dukt vyzráža prídavkom petroléteru. Získása 196 g (tj. 88 % teórie) produktu s t. t.100 až 102 °C. Jeho kryštalizáciou z 2-pro-panolu sa získá 164 g (tj. 74 % teórie) 1-(5-oxohexyl)-3,7-dimetylxantínu s t. t. 102až 103 °C. VYNALEZU ný tým, že sa reakcia prevádza v přítom-nosti alkalického jodidu pri teplotách 40-až 150 0C. Jihočeské tiskárny, n. p., provoz 6 Jtndř. HradecCena: 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS327879A CS201558B1 (en) | 1979-05-14 | 1979-05-14 | Method of preparing 1-/5-oxohexyl/-3,7-dimethylxanthine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS327879A CS201558B1 (en) | 1979-05-14 | 1979-05-14 | Method of preparing 1-/5-oxohexyl/-3,7-dimethylxanthine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201558B1 true CS201558B1 (en) | 1980-11-28 |
Family
ID=5372370
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS327879A CS201558B1 (en) | 1979-05-14 | 1979-05-14 | Method of preparing 1-/5-oxohexyl/-3,7-dimethylxanthine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201558B1 (cs) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP2963040A1 (en) | 2009-09-02 | 2016-01-06 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
| CN117304190A (zh) * | 2023-11-29 | 2023-12-29 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种己酮可可碱制备方法 |
-
1979
- 1979-05-14 CS CS327879A patent/CS201558B1/cs unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
| WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP2963040A1 (en) | 2009-09-02 | 2016-01-06 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| CN117304190A (zh) * | 2023-11-29 | 2023-12-29 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种己酮可可碱制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5478949A (en) | Process for preparing ondansetron | |
| CS201558B1 (en) | Method of preparing 1-/5-oxohexyl/-3,7-dimethylxanthine | |
| US5256799A (en) | Preparation of 6-hydroxyindolines and their use for preparation of novel laser dyes | |
| JPH0479349B2 (cs) | ||
| AU717720B2 (en) | Process for preparing 1,4,7,10-tetraazacyclododecane and its derivatives | |
| Jones | Preparation of 2-substituted indole sulfonamides and subsequent conversion to indole-2-carboxylic acids, indole-2-carbonitriles, and 2-acylindoles | |
| US3185686A (en) | Pyrazine derivatives | |
| US4049659A (en) | Process for the preparation of 4-oxo-hexahydro-pyrazinoisoquinoline derivatives | |
| EP0266033B1 (en) | Process for the preparation of indolinone-2 derivatives | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US5744616A (en) | Process for the production of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane and its derivatives | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| JPS60204750A (ja) | ＤＬ‐β‐アリールアミノ酸の調製方法 | |
| DE2257710C3 (de) | Verfahren zur Herstellung N-substituierter Indole | |
| SU503863A1 (ru) | Способ получени 1,3-дизамещенных 5-амино-4цианпиразолов | |
| JPS62167781A (ja) | イソキノリン誘導体およびその製造法 | |
| Ali et al. | Reactions with 2-Acylbenzimidazole Preparation of 2-Cinnamoylbenzimidazoles, their Reactions towards Grignard Reagents and Thiourea | |
| US4113738A (en) | Conversion of N-tosylsulfoximides to sulfoximines | |
| US3585238A (en) | 2-(p-toluenesulfonamido)-5-nitrobenzophenone | |
| Thakur et al. | EXPLORATION OF DEEP EUTECTIC SOLVENTS (DES) IN THE HENRY REACTION FOR THE SYNTHESIS OF 3-HYDROXY OXINDOLE SCAFFOLDS | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| SU362017A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИГНДРОНАФТ-(!,2-d)-ИMИДAЗO- | |
| JP2001019671A (ja) | ７−ニトロインドール類の製造方法 | |
| JPS6040165A (ja) | フルオラン化合物の製造方法 | |
| DE2054564A1 (de) | Verfahren zur Herstellung wasser löslicher kationischer Farbstoffe |