CS200250B2 - Process for preparing lysergole and canoclavine - Google Patents
Process for preparing lysergole and canoclavine Download PDFInfo
- Publication number
- CS200250B2 CS200250B2 CS725640A CS564072A CS200250B2 CS 200250 B2 CS200250 B2 CS 200250B2 CS 725640 A CS725640 A CS 725640A CS 564072 A CS564072 A CS 564072A CS 200250 B2 CS200250 B2 CS 200250B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- solvent
- extracted
- residue
- alkaloids
- Prior art date
Links
- BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N lysergol Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CO)CN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 18
- BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N Lysergol Natural products C1=CC(C2=CC(CO)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 241000207782 Convolvulaceae Species 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000000203 mixture Chemical class 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- -1 aliphatic chlorinated hydrocarbon Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 244000021685 Mesembryanthemum crystallinum Species 0.000 claims 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 11
- 241000207783 Ipomoea Species 0.000 abstract description 4
- 235000021506 Ipomoea Nutrition 0.000 abstract description 4
- 240000007218 Ipomoea hederacea Species 0.000 abstract description 4
- 241000894007 species Species 0.000 abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000598138 Ipomoea muricata Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 244000307697 Agrimonia eupatoria Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000061408 Eugenia caryophyllata Species 0.000 description 1
- SAHHMCVYMGARBT-UHFFFAOYSA-N Isochanoclavine I Natural products C1=CC(C(C(NC)C2)C=C(C)CO)=C3C2=CNC3=C1 SAHHMCVYMGARBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 210000001099 axilla Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 235000000125 common agrimony Nutrition 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/90—Benzo [c, d] indoles; Hydrogenated benzo [c, d] indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G5/00—Alkaloids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby lysergolu a canoclavinu
Vynález se týká způsobu výroby alkaloidů s ergolovou strukturou z rostlin rodu Ipomoea (třídy Convolvulaceae).
Podrobněji se tento vynález týká extrakce a isolace lysergolu a canoclavinu v čistém stavu ze semen Kaladany, rostliny identifikované pod vědeckým názvem Calonyction Ipomoea (Choisy) Hallier f., nova species.
Kaladana je domorodý název, kterým je označována volně rostoucí rostlina subtropické horské oblasti, zejména prehimalajakého pásu (Indie), jejíž vědecká klasifikace byla doposud protichůdná a nesouhlasná. Ve skutečnosti v publikaci Chopra s Indigenous Drugs of India, U. N. Dhur et Sons Přiváté Limited, Calcuta, 1958t str. 51 je Kaladana označována jako odpovídající vědeckému názvu Ipomoea hederacea (I. P.).
Naproti tomu v J. Pharm. Sc., vol. 56, str. 771, 1967 v souvislosti článku GUPTy a spolupracovníků se tvrdí, že Kaladana je jméno, pod kterým je obecně známa Ipomoea muricata. Konečně v British Pharmaceutical Code 1949”, str. 459, se naopak tvrdí, že Kaladana je složena ze sušených semen Ipomoea hederacea.
Aby se rozptýlily jakékoliv možné pochybnosti, považujeme za vhodné popsat je mnohem podrobněji.
Kaladana tak, jak se o ní zajímá tento vynález, je rostlinou, která určitě patří do čeledi Convolvulaceae, podčeledi Ipomoeae, rodu Calonyction a má tyto vlastnosti:
Jde o lianovitou trvalou rostlinu mající objemné pobočné výhonky, které jsou velmi dlouhé, větvovítého charakteru, rostlinné, ale dřevité zesílené při bázi, zbrázděné ' dvěma podélnými žlábky, které jsou hojně opatřeny krátkými měkkými trny, jež se lehce ohýbají dovnitř.a mají tupý hrot a jsou nežahavé.
Je příbuzná s C. muricatum (L) G. Don, od níž se liší, protože listy jsou střídavě a obloidcovi.tě zašpičatělé, nejsou ani laločnaté ani šípoví té, mají lehce sinusoví tě zvlněné okraje a větší velikost. Délka až 25 cm a šířka až 22 cm, řapík je dlouhý - jako 1/2 až 1/3 délky listu a je při bázi lehce rozšířený a nepatrně ochlupený.
Květy jsou 2 až 3 v axile řepíku. Korunka je kónicky trubkovitá,, bělavá, kratší než u C. muriaticum (přibližně 7 cm), s nálevkovitě stočeným okrajem, který je pětilaločný a má průměr přibližně 8 cm. Barva květů je růžovofialová nebo - růžově červená, světlejší - nebo tmavší. Květy se otvírají v - noci. Tyčinky a pestík nevyčnívají - ven- z korunky, kalich má laloky, které se stávají oválnými a poněkud odstávají při zrání semeníku.
Semeník je oválného tvaru a obsahuje dvě až čtyři černá semena ve formě hřebíčku (zevní část - ovoidní a vnitřní plochá) 7 mm dlouhá a 6 mm široká.
Jako ve své domovině se spontánně vyskytuje v horách prehimalajského pásu v Indii a Pákistánu až do výše 1 500 metrů. Semena - se. lokálně používají jako projímadlo a zpráškovaná se používají jako antipyretikum. . *
Na přiložených obrázcích ukazujících Kaladanu je:
Na obr. 1 část rostliny s listy a květy, na obr. 2 semeník, na obr. 3 a 4 přední a boční pohled na semeno.
Nyní bylo zjištěno, že tato rostlina a'zejména její semena jsou bohatá na ergolové alkaloidy, a ty že mohou být extrahovány metodou, která je poměrně jednoduchá a dovoluje mimo jiné - získat je v čistém stavu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby lysergolu a canoclavínu, vyznačující - se tím, - že rozemletá, tuku zbavená semena Kaladenia, tj. rostliny z Čeledi - Convolvplaceae, podčeledi Ipimiae, rodu Calonyction (Choisy) Hallier f. nova species, se - extrahují rozpouštědlem, vybraným mezi chlorovanými alifatickými uhlovodíky a jejich směsí; 1 s alifatickým alkoholem o - 1 až 5 atomech uhlíku a zásadou; smíšené extrakty- se koncentrují - na - 1/10 původního objemu, ponechají se stát při. toplotě 4 °C a filtrují se ; ftltróty - se extrahují. vodným kyselým roztokem až do extrakce všech alkaloidů, což - se prokazuje Erhlichovým testem na alkaloidy; kyselé extrakty se znovu extrahují směsí chlorovaného alifatického uhlovodíku - a alifatického alkoholu o 1 až 5 - atomech uhlíku, za kontroly Ehrlichovým testem, - slité - extrakty se odpaří do sucha za získání zbytku, obsahujícího všechny - alkaloidy, přítomné - v semenech., načež se jednotlivé alkaloidy izolují.
Vhodná extrakční činidla jsou chloroform, tetrachlormethan, methylenchlorld atd.- Aby se extrakce usnadnila, alifatický uhlovodík je doplněn malým množstvím- alifatického - alkoholu s nízkou molekulární hmotností a malým množstvím alkalického kovového hydroxidu. ' - Alkoholy jako methanol, - ethanol, isopropanol- a hydroxidy - jako čpavek jsou - velmi - vhodné. Množství - přidaného alkoholu může dosáhnout 15 %, zatímco alkalická kovová báze - 5 objemových % vzhledem k chlorovanému uhlovodíku. Extrakce materiálu - se s -výhodou provádí - při - teplotě 10 až 50 °C. počet extrakcí nutných ke kompletnímu vyčerpání alkalotou - z drogy je ' tři až pět. \ Získané extoakty se pak odpaří na objem - rovný 1/10-původního objemu při teplotě-30. - °C a za - subatmosférického tlaku, a pak se nechají stát několik dní při teplotě' - 0 - až 4 ' - °C.- Nerozpustný podíl - se oddělí filtrací a filtrační koláč se uvede v suspenzi v desetinásobku vody, načež se nerozpustný podíl rozpustí - v methanolu a - spojí s filtrátem. - Filtrát - se - pak promyje vodou.
, 3 200250
Z organické 'fáze, promyté vodou se extrahují ergolové alkaloidy .vodnými . 'roztoky kyselin. Tomuto účelu . velmi dobře vyhovoval například zředěný vodný roztok kyseliny fosforečné.' Extrakce organické fáze z ředěnými roztoky . kyselin se provádí tak dlouho, až ' je Ehrlichův test na alkaloidy negativní.
Kyselé extrakty se slijí, slabě se alkalizují zásadou (s výhodou vodným roztokem amoniaku, alkaloidy se znovu extrahují směsí alifatického chlorovaného uhlovodíku a alifatického alkoholu. Směs chloroformu a methanolu v poměru 7:1 byla k.tomuto účelu velmi vhodná.
Extrakce se opakuje až do negativního Ehrlichova testu. Extrakty se slijí, promyjí vodou, zbaví . vody bezvodným síranem sodným a odpaří do sucha při teplotě nižší než 30 °C za subatmosférického tlaku. Odparek je tvořen alkaloidovou frakcí rostliny Kaladana, tj. Ipomoea Calonyction (Choisy) Hallier f. nova species. Při chromatografii na tenké vrstvě s použitím soustavy rozpustideL methylenchlorid, methanol a'benzen v poměru . 25 = 5:5 a jako detektoru 3% roztoku vanilinu v alkoholu 8 0,5% koncentrované kyselily, sírové bylo' po aktivaci při 110 až 120 °C po dobu 5 minut zjištěno . několik ergolových alkaloidů, mezi nimi lysergol a canoclavin. ' \
Lysergol lze izolovat ze směsi alkaloidů prostým . promytím směsi alifatickým alkoholem s nízkou molekulovou hmotností jako methanolem, přičemž nevymytý zbytek je ' za studená nerozpustný. Tento zbytek lze dále čistit krystalizaci z vhodného organického rozpustidla nebo ze směsi dimethylsulfoxidu a vody. Lysergol lze zvláště dobře čistit opakovanou krystalizací ze směsi dimethylsulfoxidu a vody v poměru 1:1. Takto získaný produkt měl následující vlastnosti:
Analysa pro c^H^Ns’ vypočteno: 75,55 % C; 7,14. % H; 11,02 % N; nalezeno: 7-,39 « 0; 7,22 « H; 10,96 % N.
Molekulová hmotnost 254,3, 'teploto toní po krystalizaci z . alkoholu 253 až 2-5°C (za rozkladu).
/alfa/p° = +54° (o 0,3 v pyrtoinuh
Podle dalšího provedení způsobu podle vynálezu lze izolovat canoclavin ze zbytku ergolových alkaloidů, po izolaci lysergolu. Toto čištění se . provádí v následujících stupních:
a) . odpaří se roztok do sucha ve vakuu a při teplotě nižší než ' 60 · °C a matečný louh po extrakci lysergolu,
b) odparek se rozpustí v . přebytku ' pyridinu, přidá se anhydrid kyseliny octové v množství, které se rovná váze suchého odparku.a směs se nechá . stát 24 hodin,
c) diacetát canoclavinu se vysráží vlitím získané reakční směsi ' do přebytku vody a. -ledové drti a
d) surový canoclavin se ve formě diacetátu čistí po usušení překrystalováním z ethylacetátu.
Takto získaný diacetát canoclavinu měl následující . vlasnosti: . Teplota tání 172 až 173 °C - Alfa/*0 = -53,4° . ( . c = ' 0,95 ' v pyridinu); Alfa/*0 = . -58° (c = 1 % v chloroformu). .
1Л - spektrum v CHCl^ charakteristice' absorpční pruhy při 1 625 «a”1 ' (N-COCHj);'. 1 730 cm 1 (O-COCH3) - U.V.-spektrum.v MeOH + . 1 % CHClj / . max 283 nm (log- £ 3,81); 216 nm (log ζ 4,76); 291 nm (log.ξ 3,78).
Analysa pro C2qH24°3N2 (340,4)s vypočteno: 70,6 % C; 7,1 « H; 8,2 % N; nalezeno: 70,3 . C; .7,15 % H; 8,3 « N.
Pokud jde o svrchu uvedené izolační stupně, je třeba uvést, že
1) zbytek, získaný po odpaření matečných louhů z extrakce lysergolu se zváží a rozpustí s výhodou ve trojnásobném množství bezvodého pyridinu,
2) voda a led k vysrážení canoclavinu se užijí v přibližně desetinásobném přebytku produktu ze stupně b), :
3) srážení canovlacinu ve formě diacetátu se provádí popsaným způsobem, načež se sraženina několikrát promyje vodou. ,
Získaný lysergol má zajímavé fysiologické vlastnosti, prokazatelné v pokuse, na zvířeti a zvláště na nervové a oběhové soustavě. Ve velmi nízkých dávkách· lze dosáhnout hypotenzívního účinku, a to zejména účinku na periferní cévy. Látka má i význačné psychotropní antiserotoninové účinky, analgetické účinky a stimulační účinky na izolovaných orgánech, jako děloze a střevu. Na základě těchto vlastností lze lysegol použít k léčběrůzných pathologických stavů, například ve formě solí, a to parenterálně i perorálně.
Vynález bude znázorněn řadou následujících příkladů.
Přikladl kg semen rostliny Kaladana se umele na mouku o rozměru 40 až 60 mesh na 1 cm.
Umletý matteiál se v extraktu opatřeném míchadlem za studená extrahuje 5x gasolinem o teplotě varu 80 až 90 °C. pokaŽdé se užije 15° litrů ga8ol.inu. Každá extrakce se provádí 3 hodiny za stálého míchání. Materiál zbavený tuku se po úplném odstranění gasolinu extrahuje stejným způsobem dvakrát směsí chloroformu, methanolu a amoniaku v poměru 9:0,9:0,1. Pokaždé se užije 160 litrů této směsi. ,
Pak se materiál jeStě třikrát extrahuje chloroformem, 100 litry pokaždé.
Extrakty se slijí, odpaří za sníženého tlaku a-^te^otě nlžsí než 30 °C na objem 25 litrů.
Koncentrát Se nechá stát v lednici při teplotě 0 až 4 °C dva dny. Pevná látka, kteráse za tuto dobu odděl:, se izoluje filtrací za odsávání a filtrační koláč se usuSí ve vakuu. UsuSený filtrační koláč o hmotnosti 300 až 400 g se uvede za studená v suspenzi v desetinásobku vody a suspenze se hodinu míchá. Filtrace se opakuje a nerozpustný podíl se rozpustí v trojnásobku methanolu·Methanolový roztok se přidá k hlavnímu filtrátu. Filtrát se promyje Sesti litry vody, organická fáze se pak odpaří na objem 8 litrů ve vakuu při teplotě nižSí než 30 °C.
Koncentrát se'čtyřikrát extrahuje 5% roztokem kyseliny fosforečné. Celkem se užije 8 litrů roztoku kyseliny. Extrakty se slijí, alkalizují se vodným roztokem amoniaku na pH 8 a extrahují se směsí chloroformu a methanolu v poměru 7:3· Extrakce se provádí čtyřikrát, celkem se užije 8 litrů rozpustidel.
Organické extrakty se jednou promyjí-vodou, pak se zbaví vody síranem sodným a odpaří do sucha za snížen^o tlaku a při teplotě nižší než 30 °C.
Odparek o váze*200 až 270 g je tvořen celkovými ergolovými alkaloidy,rostliny a má složení, uvedené v úvodní části. Tento odparek se smísí za studená s 500 g methanolu a směs se míchá 1 hodinu. Pak se nerozpustný podíl oddělí filtrací a usuSí've vakuu.
DalSí čiStění nerozpustného podílu (lysergol) se provádí rozpuStěním této frakce ve stejném hmotnostním množství dimethy1sulfoxidu, lehkým zahřátím na vodní lázni. Roztok se smísí k odbarvení s aktivním uhlím, opatrně se zfiltruje a filtrát se ' doplní stejným množstvím vody. Pak se roztok nechá krystalizovat a krystalky se usuSí ve vakuu do konstantní hmotnosti.
Postup se opakuje tak dlouho, až se získá produkt, ·jehož vlastnosti· ·- jsou shodné s · vlastnostmi, uvedenými pro-lysergol·v úvodní'části.
.· . · ? · · · · *
Příklad 2 · '
Methanolový matečný louh z příkladu 1 ' se odpaří v·rotačním, odpařovači do · sucha při· teploté nižší než '60· °C při tlaku 1 330 až 2 660 Pa. Odparek o hmotnosti 70 až 90 g se uvede do 210 až 270'ml bezvodého pyridinu a roztok · se smísí · se · 70 až 90 ml bezvodého anhydridu kyseliny octové.
Směs se nechá stát za nepřístupu vzdušné vlhkosti 24 hodin. Pak se vlije do · směsi vody a ledové drti · (2 000 až 2 200 ml) · a produkt, · který·se oddělí, se několikrát ·promyje vodou.
Směs se pak zfiltruje ve vakuu, usuěí a produkt se · nechá překrystalovat ' ze 30 · až 45 g ethylacetátu. Takto získaný diacetát chanoclavinu je čistý při zkoumání ' chromatografií na tenké vrstvě silikagelu při použití soustavy rozpustidel'methylenchloríd, benzen a methanol v poměru 25:5:5 a vaňilinua kyseliny sírové k detekci.
Claims (12)
- PŘEDMĚT · VYNÁLEZU ' '1. Způsob výroby lysergolu· a canoclavinu, vyznačující se tím, že rozemletá, tuku · zbavená · semena · Kaladana,tj. rostliny z čeledi Convolvulaceae, podčeledi Ipimiae, roduCalo- . nyction (Choisy) Hallier f. nova spedies, se extrahují rozpouštědlem, vybraným mezi chlorovanými alifatickými uhlovodíky a jejich směsí · s alifatickým· alkoholem o 1·až 5 atomech · uhlíku a zásadou; smíšené extrakty se koncentrují na 1/10 původního · objemu,·ponechají se · stát· při teplotě 4°C a filtrují · se; filtráty se extrahují vodným kyselým roztokem, ' až do extrakce všech alkaloidů, kyselé extrakty se · znovu extrahují · směsí chlorovaného alifatického uhlovodíku a alifatického alkoholu o 1 až 5 atomech uhlíku, slité · extrakty se odpaří do sucha za získání zbytku, · obsahujícího všechny alkaloidy, přítomné v semenech, načež se jednotlivé alkaloidy izolují.
- 2. Způsob· podle bodu 1, vyznačující·se tím, že · se mletá ' a·tuku zbavená · semena extrahují substituovaným alifatickým chlorovaným uhlovodíkem jako rozpouštědlem při teplotě 10 až 50 °C, přičemž extrakce se opakuje 3 až 5x.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující · se tím, že rozpouštědlo je směs chlorovaného · alifatického uhlovodíku a malého množství, nejvýše · 15 objemových % alifatického alkoholu o' · 1 ' až ·5 atomech uhlíku a malého množství, nejvýše 5 objemových % ' zásady, vztaženo na rozpouš+ tědlo.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující · ·se tím, že alkohol se volí ze skupiny methanol, ethanol a isopropanol. . 1
- 5. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako zásady použije amoniaku.
- 6. Způsob 'podle bodu 2, vyznačující se tím,· že se jako rozpouštědla použije chlorovaného alifatického uhlovodíku.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako vodného roztoku kyseliny ·užije · vodného1 roztoku kyseliny fosforečné.
- 8. Způsob podle bodu ·1, vyznačující se tím, že se jako ·směsi rozpouštědel pro druhý extrakční stupeň použije směsi chloroformu a methanolu v objemovém poměru 7:3
- 9. Způsob podle bodu 1, \^zna6ujípí se tím, že se lysergol z uvedeného odpm*ku izoluje promytím alifatickým aUkohoUem o 1 až . 5 atomech uhlíku a dáU'e se 'čistí krystaUioaci o organického roopouŠtědUa nebo oe směsi dimethyUsuUfoxidu a vody, s výhodou v poměru 1:1.
- 10. Způsob podUe bodů 1 a 9, vyonačující se tím, že . se matečný'Uouh po iooUaci Uyser-/ goUu odpaří do sucha ve vatau při tepUotě nHěí než . 60 0^ ' odparek - se roopustí v přebytku beovodého pyridinu a k rootoku se přidá množství anhydridu kyseUiny octové, rovné hmotnosti odparku, reakční směs se nechá stát 24 hodin, chanocUavindiacetát se vysráží vUitím oískané reakční směsi do přebytku vody a Uedové drti a pískaný ' surový chanocUavindiacetát se.čistí po usušení překrystaUováním o ethyUacetátu.
- 11. Způsob podUe bodu 10, vyonačující se tím, ' že přebytek pyridinu činí trojnásobek hmotnosti odparku.
- 12. Způsob podUe bodu 10, vyonačující se tím, že se přebytek vody a Uedové drti rovná desetinásobku objemu reakční směsi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE107138 | 1971-08-17 | ||
| BE112886 | 1972-01-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200250B2 true CS200250B2 (en) | 1980-08-29 |
Family
ID=25647563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS725640A CS200250B2 (en) | 1971-08-17 | 1972-08-14 | Process for preparing lysergole and canoclavine |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3920663A (cs) |
| JP (1) | JPS5648509B2 (cs) |
| CH (1) | CH606021A5 (cs) |
| CS (1) | CS200250B2 (cs) |
| DE (1) | DE2240266C2 (cs) |
| ES (1) | ES405905A1 (cs) |
| FR (1) | FR2271746A7 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2746675C2 (de) * | 1977-10-18 | 1979-10-04 | Hermann Heye, 3063 Obernkirchen | Glasformmaschine mit mehreren Stationen |
| CH674367A5 (cs) * | 1987-06-16 | 1990-05-31 | Arysearch Arylan Ag | |
| CN102134239B (zh) * | 2009-12-15 | 2012-10-24 | 戈埃尔·帕万·库马 | 从裂叶牵牛中提取高纯度麦角醇的方法 |
| WO2017141269A1 (en) * | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Council Of Scientific & Industrial Research | An eco-friendly process for the isolation of vanillin from ipomea carnea |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2114306A (en) * | 1938-04-19 | Improved method of separating | ||
| US2255124A (en) * | 1939-08-21 | 1941-09-09 | Abbott Lab | Extraction process |
| US2809920A (en) * | 1953-04-10 | 1957-10-15 | Saul & Co | Process for the preparation of ergotamine, ergotaminine and ergometrine by saprophytic culture of ergot (claviceps purpurea [fr] tul.) in vitro and isolation of the alkaloids thus produced |
| CH425088A (de) * | 1962-08-30 | 1966-11-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur Gewinnung von Lysergsäure-Derivate enthaltenden Alkaloidgemischen |
| US3224945A (en) * | 1963-05-06 | 1965-12-21 | College Of Pharmacy | Process for the production of ergot alkaloids |
-
1972
- 1972-08-07 ES ES405905A patent/ES405905A1/es not_active Expired
- 1972-08-14 CS CS725640A patent/CS200250B2/cs unknown
- 1972-08-14 US US280212A patent/US3920663A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-08-15 CH CH1207772A patent/CH606021A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-08-16 DE DE2240266A patent/DE2240266C2/de not_active Expired
- 1972-08-17 FR FR7229494A patent/FR2271746A7/fr not_active Expired
- 1972-08-17 JP JP8185772A patent/JPS5648509B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2240266C2 (de) | 1983-07-14 |
| ES405905A1 (es) | 1976-01-16 |
| JPS5648509B2 (cs) | 1981-11-16 |
| FR2271746A7 (cs) | 1975-12-12 |
| DE2240266A1 (de) | 1973-03-01 |
| JPS4833011A (cs) | 1973-05-07 |
| US3920663A (en) | 1975-11-18 |
| CH606021A5 (cs) | 1978-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ewins | Acetylcholine, a new active principle of ergot | |
| Dutcher | Curare alkaloids from Chondodendron tomentosum Ruiz and Pavon | |
| Dudley | Observations on acetylcholine | |
| Manske | The alkaloids of Senecio species: i. The necines and necic acids from S. retrorsus and S. jacobaea | |
| CS200250B2 (en) | Process for preparing lysergole and canoclavine | |
| CN110396077A (zh) | 一种射干苷元磺酸钠的制备方法 | |
| US3953423A (en) | Preparation of a new flavanone derivative | |
| Synge | Experiments on amino-acids: A method for the isolation of hydroxy-amino-acids from protein hydrolysates | |
| WO2018153310A1 (zh) | 一种环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用 | |
| SHIBATA et al. | Reexamination on the structure of so-called “Hiviscin” | |
| US2552896A (en) | Methanol extraction of cascara sagrada bark | |
| Barger et al. | Galuteolin, a new glucoside from Galega officinalis | |
| Power et al. | LXXXIII.—The constituents of olive leaves | |
| US4198344A (en) | Process for the preparation of polyhydroxylated steroids, lysergol and ergolinic alkaloids | |
| US2534250A (en) | Process of isolating quercitrin | |
| Haas et al. | The metabolism of calcareous algae. I | |
| Louw | Transvaalin, a cardiac glycoside isolated from Urginea burkei, BKR.(Transvaal slangkop) | |
| Pyman | XXXVIII.—The alkaloids of ipecacuanha. Part II | |
| Parihar et al. | Chemical examination of the bark of Alangium Lamarkii Thwaites. Isolation of the alkaloid alangine | |
| Canham, PAS* & Warren | The saponins: part I. The isolation of gitogenin and digitogenin from Cestrum laevigatum | |
| Lamb et al. | 107. The glucosides of Strophanthus Emini | |
| PT100819A (pt) | Farmacos para a preparacao de composicoes e/ou substancias com actividade anti-neoplastica a partir de plantas pertencentes a familia palma, composicoes e substancias assim obtidas e preparacoes farmaceuticas que contem como pelo menos um dos seus principios activos, as composicoes e substancias citadas | |
| US2346753A (en) | Process for the preparation of cardiac glucoside | |
| Clarke et al. | CXCVI.—A glucoside from Tephrosia purpurea | |
| Shibata et al. | Concerning the anthocyanins of two garden varieties of Tulipa gesneriana |