CS199789B1 - Method of preparing sodium salts of dialkyloxalacetate - Google Patents

Method of preparing sodium salts of dialkyloxalacetate Download PDF

Info

Publication number
CS199789B1
CS199789B1 CS535978A CS535978A CS199789B1 CS 199789 B1 CS199789 B1 CS 199789B1 CS 535978 A CS535978 A CS 535978A CS 535978 A CS535978 A CS 535978A CS 199789 B1 CS199789 B1 CS 199789B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
sodium
mixture
dialkyloxalacetate
carbon atoms
ester
Prior art date
Application number
CS535978A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Ludvik Puncochar
Jiri Mayer
Original Assignee
Ludvik Puncochar
Jiri Mayer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ludvik Puncochar, Jiri Mayer filed Critical Ludvik Puncochar
Priority to CS535978A priority Critical patent/CS199789B1/en
Publication of CS199789B1 publication Critical patent/CS199789B1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy sodné soli dialkyloxalacetátu obecného vzorce I,The present invention relates to a process for the preparation of a dialkyloxalacetate sodium salt of the formula I,

C 00 R,C 00 R,

I * 1 II C 0 NaI * 1 II C 0 Na

II (i) (j HII (i) (j H

C 00 r2 ve kterém R^ a Rg jsou stejné nebo různé alkyly s 1 až 2 atomy uhlíku, kondenzací dialkyloxalátu a alkylacetétu s alkyly obsahujícími 1 až 2 atomy uhlíku.Wherein R 1 and R 8 are the same or different C 1 -C 2 alkyls, by condensation of dialkyl oxalate and alkyl acetate with C 1 -C 2 alkyls.

Význam sloučenin vzorce I spočívá v tom, že jsou výchozím materiálem pro přípravu důležitých uracilových derivátů. Často se z nich připravují oxaloctové estery (např. monoethylester, diethylester nebo estery směsné), což jsou rovněž významné látky používané v mnoha syntézách.The significance of the compounds of formula I is that they are a starting material for the preparation of important uracil derivatives. They are often used to prepare oxaloacetate esters (e.g., monoethyl ester, diethyl ester or mixed esters), which are also important substances used in many syntheses.

Příprava sodné soli diethyloxalacetátu byla popsána v roce 1888 (WISLICENUS,Ann.The preparation of diethyl oxalate acetate was described in 1888 (WISLICENUS, Ann.

246. 306/1888/). Podlé citované práce se připravuje tato sůl z ekvimolárních množství diethyloxalátu a ethylacetátu za přítomnosti ethanolátu sodného nebo kovového sodíku v etheru. Tato sinše se nechá stát 3 dny. Ačkoliv již samotný popis metody ukazuje některé její nepříznivé rysy, např. zdlouhavost, odvolávajíse na práci citovaného autora odborné publikace ještě o více jak půl století později (USA pat.č. 2 937 175; Čchikvadze a spol., Ž.obšč.chim. 34 161/1964/). V současné době, zejména v souvislosti s rozvojem průmyslových246. 306 (1888). According to the cited work, this salt is prepared from equimolar amounts of diethyl oxalate and ethyl acetate in the presence of sodium ethanolate or sodium metal in ether. This sinha is allowed to stand for 3 days. Although the description of the method itself shows some of its unfavorable features, such as lengthyness, we refer to the work of the cited author of the expert publication more than half a century later (U.S. Pat. No. 2,937,175; Chikvadze et al., Zh.chshch.chim. 34, 161 (1964). Currently, especially in the context of industrial development

199 789199 789

199 799 metod založených na využití sodné soli oxaloctového esteru jako výchozí látky, např. pro výrobu orotové kyseliny podle čs. autorského osvědčení č. 199 787, vyvstává stále aktuálnější potřeba nového způsobu přípravy zmíněné soli, který by byl na jedné straně dostatečně rychlý, aby se rychlost produkce sodné soli dala přizpůsobit rychlosti dalších fází výroby, přitom však na druhé straně pracovně jednoduchý a bezpečný.199,799 methods based on the use of the sodium salt of oxaleacetic ester as a starting material, e.g. No. 199 787, there is an increasing need for a new process for the preparation of said salt which, on the one hand, is fast enough to adapt the production rate of sodium salt to the speed of the next stages of production, yet simple and safe to operate.

Nyní bylo nově zjištěno, že kondenzaci diethyloxalátu 8 ethylacetátem lze pronikavým způsobem urychlit, jestliže se esterová kondenzace provede v teplotním intervalu 20 až 50 °C, s výhodou v rozmezí 25 až 42 °C, v prostředí aromatických uhlovodíků, např. benzenu, toluenu, xylenu jako organického rozpouštědla, za přítomnosti methanolátu nebo ethanolátu sodného. Produkt - sodná sůl diethyloxalacetátu - se získá ve vysokém výtěžku za dobu cca 1 hodiny, tedy v Sase, jenž znamená mnohonásobné zkrácení oproti postupům prováděným v literatuře. Je-li přítomen nadbytek alkoholátu alkalického kovu, je toto zkrácení reakční doby ještě markantnější. Novým zjištěním dále je, že poznatky získané při práci s ethylestery. mají širší platnost a lze je rozšířit i na práci s methylestery, resp. směsnými estery.It has now been found that the condensation of diethyl oxalate 8 with ethyl acetate can be rapidly accelerated if the ester condensation is carried out in a temperature range of 20 to 50 ° C, preferably in the range of 25 to 42 ° C, in an aromatic hydrocarbon environment such as benzene, toluene, xylene as an organic solvent, in the presence of sodium methanolate or ethanolate. The product - diethyl oxalacetate sodium - is obtained in high yield over a period of about 1 hour, i.e. in Sax, which is a multiple reduction compared to literature procedures. If an excess of alkali metal alcoholate is present, this shortening of the reaction time is even more noticeable. Furthermore, a new finding is that the knowledge gained when working with ethyl esters. they are broader and can be extended to work with methyl esters, respectively. mixed esters.

Postupem podle tohoto vynálezu se sodná sůl diethyloxalacetátu připraví tak, že se nejdříve připraví alkoholát alkalického kovu (ze sodíku a příslušného alkoholu), načež ae přebytečný alkohol odstraní destilací. K suchému alkoholátu se přidají aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen, xylen, a pak se během 6 až 20 minut při teplotě 20 až 50 °C, s výhodou při 25 až 42 °C, zvolna za míchání přidá směs diethyloxalátu a ethylacetátu. Zpočátku se chladí vodou, po přidání celého množství směsi esterů se však konec reakce ponechá samovolně exotermně doběhnout. Po cca 20 až 40 minutách se z reakční směsi počne vylučovat produkt a v několika minutách nato vznikne hustá krystalická kaše. Hustotu a míchatelnost lze ovlivnit volbou vhodného množství organického rozpouštědla.According to the process of the present invention, the sodium salt of diethyl oxalacetate is prepared by first preparing an alkali metal alcoholate (from sodium and the corresponding alcohol), and then removing the excess alcohol by distillation. Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene are added to the dry alcoholate and then a mixture of diethyl oxalate and ethyl acetate is slowly added with stirring over a period of 6 to 20 minutes at 20 to 50 ° C, preferably at 25 to 42 ° C. It is initially cooled with water, but after addition of the entire amount of the ester mixture, the end of the reaction is allowed to self-exotherm. After about 20 to 40 minutes, the product begins to precipitate out of the reaction mixture, and a few minutes later a thick crystalline slurry is formed. Density and miscibility can be influenced by selecting the appropriate amount of organic solvent.

Postup podle tohoto vynálezu dovoluje získat jednak produkt bez příměsi organického rozpouštědla a v tom případě se použité rozpouštědlo po izolaci produktu odstraní sušením. Nebo je možno výhodně pokračovat v další preparativní práci a organické rozpouštědlo regenerovat v jiné příhodné fázi syntézního postupu. Vyžadují-li to některé speciální případy, kdy se např. vychází v následujícím syntézním postupu ze směsi sodné soli oxaloctového esteru a z alkoholátu alkalického kovu, je možno tuto směs výhodně připravit již během vlastní přípravy sodné soli, a to tak, že se použije přebytek sodíku na přípravu alkoholátu, Přebytek alkoholátu alkalického kovu zpravidla ještě víee urychlí proces vylučování produktu v krystalické formě z reakčního prostředí.The process according to the invention makes it possible, on the one hand, to obtain a product without the addition of an organic solvent, in which case the solvent used after removal of the product is removed by drying. Alternatively, further preparative work may be advantageously carried out and the organic solvent recovered at another convenient stage in the synthesis process. If some special cases so require, for example starting from a mixture of oxaleacetate sodium salt and an alkali metal alcoholate in the following synthesis process, the mixture can advantageously be prepared during the sodium salt preparation itself by using an excess of sodium. An excess of the alkali metal alcoholate will generally speed up the process of precipitating the product in crystalline form from the reaction medium.

Postup podle vynálezu je demonstrován na následujících příkladech. Vysvítá z nich, že použitý alkohol nemusí být totožný a alkoholem obsaženým v esteru, což je častý případ tehdy, když event. reeaterifikace nemá vliv na průběh další ayntézní práce se sodnou solí oxaloctového esteru.The process of the invention is demonstrated in the following examples. It is clear from them that the alcohol used need not be the same and the alcohol contained in the ester, which is often the case when event. re-esterification does not affect the course of further aynthesis work with the sodium salt of the oxaloacetate ester.

Příklad 1 g (1 gramatom) sodíku ae rozpustí v 500 ml ethanolu a přebytečný alkohol se vzé3EXAMPLE 1 g (1 grammatome) of sodium is dissolved in 500 ml of ethanol and excess alcohol is added.

199 789 pěti nato odstraní destilací (ke konci za sníženého tlaku). Získá se ethanolát sodný, který je z velké části prachový, zbytek tvoří drobné hrudky. Přidá se 110 ml toluenu, rozmíchá se na hustou kaši a pak se, během 11 minut přikape při teplotě 25 až 30 °C předem připravené směs 146,1 g (1 mol) diethyloxalátu a 110 ml (99,11 g tj. 1,12 molu) ethylacetátu. Během přidávání směsi esterů k suspenzi alkoholátu se reakční směs chladí studenou vodní lázní. Potom se lázeň odstraní a za mírného stoupání teploty (vystoupí až na 36 °C) se v míchání pokračuje asi 25 minut, kdy se reakční směs vylije na plochou misku (použitá nádoba se vypláchne malým množstvím toluenu). Ke krystalizaci a ztuhnutí dochází za několik málo minut. Ztuhlá krystalické hmota se zbaví organického rozpouštědla vysušením, např. tak, že se volně rozprostře na vzduchu, ev. se vysuší pod infralampou. Získá ae přibližně 200 g sodné soli diethyloxalacetétu, která je dostatečně čistá pro použití při další preparativní práci.199 789 thereafter removed by distillation (at the end under reduced pressure). Sodium ethanolate is obtained, which is largely dusty, the remainder being tiny lumps. 110 ml of toluene are added, mixed to a thick slurry and then a preformed mixture of 146.1 g (1 mol) of diethyl oxalate and 110 ml (99.11 g, i.e. 1 ml) is added dropwise at 25-30 ° C over 11 minutes. 12 mol) of ethyl acetate. During addition of the ester mixture to the alcoholate suspension, the reaction mixture is cooled with a cold water bath. The bath is then removed and stirring is continued for about 25 minutes while the temperature is rising slightly (up to 36 ° C) and the reaction mixture is poured into a flat pan (rinsed with a small amount of toluene). Crystallization and solidification occur in a few minutes. The solidified crystalline mass is freed from the organic solvent by drying, for example by freely spreading in air, e. is dried under an infrared lamp. Approximately 200 g of diethyl oxalacetate sodium salt is obtained, which is sufficiently pure for use in further preparative work.

Příklad 2Example 2

Připraví ae methanolét sodný ze 23 g (1 gramatom) sodíku a 230 ml methanolu a přebytek rozpouštědla se odstraní destilací. K suchému methanolátu sodnému se připojí 200 ml xylenu a ke vzniklé suspenzi se při teplotě 25 až 30 °C přikape za míchání a chlazení vodou za dobu 14 minut směs 146,1 g (1 mol) diethyloxalátu a 110 ml (99»11 g tj. 1,12 molu) ethylacetátu. V míchání ae pak pokračuje již bez vnějšího chlazení, kdy teplota reakční směsi vystoupí až na 38 °C. Po cca 20 minutách vznikne hustá krystalická kaše.Sodium methoxide was prepared from 23 g (1 gram) of sodium and 230 ml of methanol and the excess solvent was removed by distillation. 200 ml of xylene are added to the dry sodium methoxide and a mixture of 146.1 g (1 mol) of diethyl oxalate and 110 ml (99 »11 g) is added dropwise at 25-30 ° C with stirring and cooling with water for 14 minutes. 1.12 mol) of ethyl acetate. Stirring was continued without external cooling, when the temperature of the reaction mixture rose to 38 ° C. After about 20 minutes a thick crystalline slurry is formed.

Výtěžek 196 g sodné eoli oxalacetátu, která obsahuje směs organických rozpouštědel. Po dalších 20 až 30 minutách je možno vzniklou sodnou sůl oxaloctového esteru s obsahem tolue nu dále zpracovat, přičemž se uvedené rozpouštědlo regeneruje v příhodné fázi následujícího preparátivního postupu.Yield 196 g of sodium eoli oxaloacetate containing a mixture of organic solvents. After a further 20 to 30 minutes, the Tolonium-containing sodium oxaleacetate ester formed can be further processed, regenerating the solvent in a convenient phase of the following preparative procedure.

Příklad 3Example 3

Připraví se methanolát sodný z 23 g (1 gramatom) sodíku a 230 ml methanolu, pak se přebytek použitého alkoholu odstraní destilací. K suchému natriummethanolátu se připojí 200 ml toluenu, směs se rozmíchá na suspenzi a k ní se pak při teplotě 25 až 30 °C přikape za míchání a chlazení vodní studenou lázní za dobu 15 minut směs 146,1 g (1 mol) diethyloxalátu a 80 ml (74 g, tj. 1 mol) methylacetátu. Další postup je stejný jako v příkladu 2. Výtěžek 190 g sodné eoli oxaloctového esteru, který obsahuje jako příměa směs organických rozpouštědel.Sodium methoxide is prepared from 23 g (1 gram) of sodium and 230 ml of methanol, then the excess alcohol used is removed by distillation. 200 ml of toluene are added to dry sodium methoxide, the mixture is stirred to a suspension, and a mixture of 146.1 g (1 mol) of diethyl oxalate and 80 ml is added dropwise thereto under stirring and cooling in a water-cold bath at 25-30 ° C. (74 g, i.e. 1 mol) of methyl acetate. The further procedure is the same as in Example 2. Yield 190 g of sodium eoli oxaleacetic ester, which contains as a direct mixture a mixture of organic solvents.

Příklad 4Example 4

Připraví ee methanolát sodný ze 46 g (2 gramatomy) kovového sodíku a 470 ml methanolu a přebytečný alkohol se odstraní destilací. Déle se postupuje tak, že se k suchému alkoholátu přidá 220 ml tolúenu a ke vzniklá suspenzi se během 10 minut přikape v teplotním rozmezí 21 až 33 °C směs 146,1 g (1 mol) diethyloxalátu a 110 ml (99«11 g, tj. 1,12 molu) ethyl acetátu. Po dobu přidávání směsi esterů ee přichlazuje na uvedenou teplotu vodní lázní.Sodium methoxide was prepared from 46 g (2 gram) of sodium metal and 470 ml of methanol, and the excess alcohol was removed by distillation. To this end, 220 ml of tolunene are added to the dry alcoholate and a mixture of 146.1 g (1 mol) of diethyl oxalate and 110 ml (99-11 g) is added dropwise over a period of 10 minutes at a temperature of 21 to 33 ° C. i.e. 1.12 mol) of ethyl acetate. While the mixture of esters is being added, ee cools to said temperature with a water bath.

Pak se v míchání pokračuje 22 minut a v této době vystoupí teplota na 41 °C. Na konciStirring was continued for 22 minutes at which time the temperature rose to 41 ° C. At the end

199 789 uvedené periody vznikne produkt ve formě husté krystalické kaše. Produkt obsahuje vedle 202 g sodné soli oxaloctového esteru přebytek 54 g (1 mol) natriummethanolátu a směs organických rozpouštědel. Tato směs se dá s výhodou použít jako výchozí materiál pro další syntézní postupy, např. pro výrobu 6-hydroxy-2-thio-4-pyrimidinkarboxylové kyseliny podle čs. autorského osvědčení č. 199 788.199 789 of the said period, the product is formed as a thick crystalline slurry. The product contains an excess of 54 g (1 mol) of sodium methanolate and a mixture of organic solvents in addition to 202 g of the sodium salt of oxaleacetate ester. This mixture can be advantageously used as a starting material for further synthesis processes, e.g. for the production of 6-hydroxy-2-thio-4-pyrimidinecarboxylic acid according to U.S. Pat. Certificate No. 199 788.

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION

Claims (1)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION Způsob přípravy sodné soli dialkyloxalacetátu obecného vzorce I,A process for the preparation of a dialkyloxalacetate sodium salt of the formula I, C 0 0 Rx C 0 0 R x C 0 NaC 0 Na II (1)II (1 ) C HC H C 0 0 r2 ve kterém R^ a R2 jsou stejné nebo různé alkyly β 1 až 2 atomy uhlíku, kondenzací dialkyl oxalátu a alkylacetátu a alkyly obsahujícími 1 až 2 atomy uhlíku za přítomnosti alkoholátu alkalického kovu s 1 až 2 atomy uhlíku v prostředí organického rozpouštědla, vyznačený tím, že se kondenzace provádí v teplotním rozmezí od 20 do 50 °C, β výhodou od 25 do 42 °C, přičemž se použije methanolétu nebo ethanolátu sodného v prostředí aromatických uhlovodíků s 6 až 8 atomy, s výhodou v prostředí toluenu.C 0 0 R 2 wherein R and R 2 are identical or different alkyl β 1-2 carbon atoms, by condensation of dialkyl oxalate and alkyl acetate and alkyl containing 1-2 carbon atoms in the presence of an alkali metal alcoholate having 1-2 carbon atoms in the environment organic solvent, characterized in that the condensation is carried out in a temperature range of from 20 to 50 ° C, preferably from 25 to 42 ° C, using methanol or sodium ethoxide in aromatic hydrocarbons having 6 to 8 atoms, preferably in an environment toluene. Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 15, OlomoucPrinted by Moravian Printing Works, plant 12, Leninova 15, Olomouc Cena: 2,40 KčsPrice: 2,40 Kčs
CS535978A 1978-08-17 1978-08-17 Method of preparing sodium salts of dialkyloxalacetate CS199789B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS535978A CS199789B1 (en) 1978-08-17 1978-08-17 Method of preparing sodium salts of dialkyloxalacetate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS535978A CS199789B1 (en) 1978-08-17 1978-08-17 Method of preparing sodium salts of dialkyloxalacetate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS199789B1 true CS199789B1 (en) 1980-08-29

Family

ID=5398349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS535978A CS199789B1 (en) 1978-08-17 1978-08-17 Method of preparing sodium salts of dialkyloxalacetate

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS199789B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5101073A (en) Production of β-hydroxyalkylamides
JPS6035038A (en) Stabilizer composition for polymer
CS198678B1 (en) Method of preparing 9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene derivatives
CS199789B1 (en) Method of preparing sodium salts of dialkyloxalacetate
US5041563A (en) Rearrangement process
US2855436A (en) Production of substituted acrylic acid amides
KR100371241B1 (en) Method for Purifying O, S-Dimethyl N-acetylphosphoramidothioate
US5264574A (en) Preparation of oxazaborolidine borane complex
US2744917A (en) Process for the preparation of thiophene dicarboxylic acid
US5744635A (en) Preparation process for beta-alkoxy acrylic acid
RU2149874C1 (en) Method of preparing dimethylaminoborane
KR900005681B1 (en) Process for preparing 2-thiophene acetic acid
US2760989A (en) Process of preparing diresorcyl sulfide
SU460631A3 (en) Method for producing phosphorus acid esters
JPH06506223A (en) Method for producing 2-alkyl-4-acyl-6-tert-butylphenol compound
US5087725A (en) Process for the preparation of alkyl nitrobenzoates
US2630437A (en) Method for preparing beta keto esters of thiophenes
US3413327A (en) Preparation of crystalline group ii metal salts of lower alkyl phosphorodithioic acid
US2918489A (en) Geminal dinitro compounds and method of preparing same
US2668176A (en) Dinitrobutyrates
US2439302A (en) Preparation of benzotetronic acid
GB2088354A (en) Preparation of a-pivaloyl acetic esters
US2660583A (en) Production of pyrrolinones
US3978047A (en) Substituted tetrazocines and process therefor
US2640072A (en) Valeric acid derivatives