CS199375B3 - Způsob přípravy 2-deoxy~5-fluoruřídínu - Google Patents
Způsob přípravy 2-deoxy~5-fluoruřídínu Download PDFInfo
- Publication number
- CS199375B3 CS199375B3 CS299677A CS299677A CS199375B3 CS 199375 B3 CS199375 B3 CS 199375B3 CS 299677 A CS299677 A CS 299677A CS 299677 A CS299677 A CS 299677A CS 199375 B3 CS199375 B3 CS 199375B3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- fluorouridine
- acyl
- deoxy
- preparation
- fluoruridine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 2-deoxy-5-fluoruřídínu, který je vysoce biologicky účinnou látkou, a vysokým kancerostatiokým účinkem· Převyšuje svojí aktivitou všechny ostatní fluoroderlváty uraoilu a jeho nukleosidú. Další významnou výhodou způsobu podle vynálezu je podstatné zjednodušení přípravy látky, takže způsob podle vynálezu dává reálný předpoklad pro jeho teohnické využiti.
Způsob přípravy podle předmětného vynálezu je podstatným ekonomickým zlepšením oproti dosud známým postupům (J.Amer.Chem. Soc. gl, 4112 (1959)» J. Pnact. Chem. 51,5. 149 (1973)» Oolleot. Czeoh. Ohem. Commun. 32, 3157 (1974) a dává reálný předpoklad pro ekonomioký výhodnou .přípravu tohoto důležitého cytostatika.
Y čs. autorském osvědčení č. 192 773 je popsán způsob přípravy 2-<leoxyribonukleosidů reakcí příslušných ribonukleosidů a jejich 2,2-anhydroderivátů s acylhalogenidy, který spočívá v tom, že se vzniklé 3,5^i“0-acyl-2-halogen-2-deoxyribonukleosidy podrobí reduktivní dehalogenaoi účinkem alkyloínhydridu na diaoylderiváty 2*^eoxyribonukleosídu, které se se pak odštěpením acylskupin převedou na žádané 2-deoxyribonukleosidy.
Podstatou tohoto vynálezu je, že jako ribonukleosidu se použije 5-flúoruridinu, který se reakcí s aoylbromidem, ve kterém aoyl obsahuje 2 až 4 atomy uhlíku, převede na jí, 5199 375
199 37S
-di-O-acyl-2-brom-2-^eoxy-5-fluoridin, který se d&le reduktival dehalogenaoi účinkem tributyloínhydridu převeden na 3/5či-O**aoyl*-2-de<ay«-5-řlaerldin a d&le odštěpením aoylskupin na 2-^eozy-5-fluoruridin·
Výhodou předmětného vynálezu je jednoduché provedeni reakce, které nevyžaduje speciálního zařízeni, ale dá ee provést v běžném zařízeni chemické laboratoře· Další výhodou předmětného vynélezu je vysoký výtěžek 2-deoxyribonukleosidu kalkulovaný na výohozí ribouukleoeid· Postup je vyýrazným zlepšením oproti dosud známým postupům a podstatným ekonomickým zvýhodněním oproti dříve známým synthesám·
V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje·
Příklad 1
K vrouoí suspenzi 5-fluoridinu (526 mg) v acetonitrilu (20 ml) se přidá aoetylbromid (0,6 ml) a reakční směs se vaří 20 min· Roztok se odpaří ve vakuu, odparek se rozpustí v sthylaostátu (200 ml) a promyje vedou (3 x 10 ml)· Etyhlaoetátové vrstva se odpaří ve vakuu a odparek se ohromatografuje na sloupci silikagelu (180 g) směsi ethylaoetát-benzen lil (1000 ml; frakce 1-80)· Erekce 32-40 poskytují ohromatografioky jednotný odparek 3,'5-di-0-acetyl-2-brom-2’^eoxy-5-fluorttridinu (512 mg)· K odparku se přidá 1M roztok tributyloínhydridu v benzenu (6 ml) a 2,2-azo-bis(2-methylpropiouitril) (20 mg) a roztok se vaří 20 miu· K ochlazenému roztoku se za mioháni přidá petrolether (100 ml) a vyloučená sraženina se odfiltruje a vysuší (366 mg)· K látos se přidá 10% roztok amoniaku v methanolu (25 ml), roztok se poneohá při teplotě místnosti přes noc a odpaří se ve vakuu·
Získá se ohromatografioky jednotný 2-^eoxy-5-fluoruridiu (230 mg) ve výtěžku 47 %, identický ve všeoh směrech a autentickým vzorkem·
Příklad 2
Přiklad se provede analogioky podle přikladu 1, s tim rozdílem, že miste aoetylbromidu se použije proplouylbromid· Konečný produkt 2-deoxy-5-fluoruridin se získá ve výtěžku 49 %,
Příklad 3
Příklad se provede analogioky podle příkladu 1, s tim rozdílem, že místo aoetylbromidu se použije butyrychlorid· Konečný produkt 2-^eoxy-5-fluoruridin se získá ve výtěžku 41 %·
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy 2-deoxyribonukleosidů podle autorského osvědčení č. 192 773 pro přípravu 2-deoxy-5-fluoridiuU vyznačený tím, že jako ribonukleosidu se použije 3-fluoruridinu, který se reakcí s acylbromidem, ve kterém acyl obsahuje 2 až 4 atomy uhlíku, převede na 3,'5-^!i-O-acyl-2-^leaxy-5-fluoruridin a dále odštěpením acylskupin na 2^eoxy-5-fluoruridin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS299677A CS199375B3 (cs) | 1977-05-06 | 1977-05-06 | Způsob přípravy 2-deoxy~5-fluoruřídínu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS299677A CS199375B3 (cs) | 1977-05-06 | 1977-05-06 | Způsob přípravy 2-deoxy~5-fluoruřídínu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199375B3 true CS199375B3 (cs) | 1980-07-31 |
Family
ID=5368752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS299677A CS199375B3 (cs) | 1977-05-06 | 1977-05-06 | Způsob přípravy 2-deoxy~5-fluoruřídínu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS199375B3 (cs) |
-
1977
- 1977-05-06 CS CS299677A patent/CS199375B3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG98254A (bg) | Кристални оксатиоланови производни | |
| Storer et al. | The resolution and absolute stereochemistry of the enantiomers of cis-1-[2-(hydroxymethyl)-1, 3-oxathiolan-5-yl) cytosine (BCH189): equipotent anti-HIV agents | |
| JPH0662663B2 (ja) | デスアザプリン―ヌクレオシド―誘導体 | |
| Tanaka et al. | Cleavage of a nucleosidic oxetane with carbanions: synthesis of a highly promising candidate for anti-HIV agents—a phosphonate isostere of AZT 5′-phosphate | |
| Chebanov et al. | High regioselective ultrasonic-assisted synthesis of 2, 7-diaryl-4, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-5-carboxylic acids | |
| Takayama et al. | A radical cyclization strategy for the concise total synthesis of (±)-geissoschizine | |
| Luzzio et al. | A facile route to pyrimidine-based nucleoside olefins: application to the synthesis of d4T (Stavudine) | |
| US3919193A (en) | 3-Deazaguanosine and derivatives thereof | |
| JP5924479B2 (ja) | β−ジヒドロフラン誘導化合物、β−ジヒドロフラン誘導化合物またはβ−テトラヒドロフラン誘導化合物の製造方法、並びにβ−グリコシド化合物の製造方法 | |
| US4691012A (en) | Sialic acid derivative and process for preparing the same | |
| Copp et al. | Synthesis of two cyclopentenyl-3-deazapyrimidine carbocyclic nucleosides related to cytidine and uridine | |
| NO20011634D0 (no) | Krystall av diuridintetrafosfat eller salter derav, og fremgangsmåte for fremstilling av samme og fremgangsmåte for fremstilling av nevnte forbindelse | |
| CS199375B3 (cs) | Způsob přípravy 2-deoxy~5-fluoruřídínu | |
| Kanai et al. | Pyrimidine nucleosides. 5. Synthesis of carcinostatic halogenocyclonucleosides | |
| Ueda et al. | Synthesis of 2′-C-Nitromethyl Derivatives of Uridine and the Structure of a Carbon-Bridged Cyclonucleoside Derived Therefrom (Nucleosides and Nucleotides 51) | |
| Dods et al. | Reaction of arsenic trihalides with nucleosides. Halomethylene (dimethyl) ammonium halide. New halogenating agent for nucleosides | |
| Králı́ková et al. | Geminal hydroxy phosphonate derivatives of nucleosides: A novel class of nucleoside 5′-monophosphate analogues | |
| Leggio et al. | A Novel Class of 4′-Aza Analogues of 2′, 3′-Dideoxynucleosides as Potential Anti-HIV Drugs | |
| JPH01249777A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体及びその製造法 | |
| Mieczkowski et al. | Bicyclic cytarabine analogues: Synthesis and investigation of antitumor properties of novel, 6-aryl-and 6-alkyl-3H-pyrrolo [2, 3-d] pyrimidin-2 (7H)-one arabinosides | |
| Su et al. | Pyrimidines-19: Ring transformation of 5-nitrouracil into nitroresorcinols | |
| Bravo et al. | Stereoselective synthesis of both enantiomers of 1, 4-anhydro-alditols, 1, 4-anhydro-2-amino-alditols and d-and l-isonucleosides from 2, 3-O-isopropylidene-d-glyceraldehyde using iodine-induced cyclization as the key step | |
| Khandazhinskaya et al. | Synthesis of New 5′-Norcarbocyclic Aza/Deaza Purine Fleximers-Noncompetitive Inhibitors of E. coli Purine Nucleoside Phosphorylase | |
| Satoh et al. | Photochemical Synthesis of 6-Aryluridines1 | |
| Beres et al. | Synthesis, structure, and antitumor and antiviral activities of a series of 5-halouridine cyclic 3', 5'-monophosphates |