CS199094B1 - Antivirové léčivo - Google Patents
Antivirové léčivo Download PDFInfo
- Publication number
- CS199094B1 CS199094B1 CS737877A CS737877A CS199094B1 CS 199094 B1 CS199094 B1 CS 199094B1 CS 737877 A CS737877 A CS 737877A CS 737877 A CS737877 A CS 737877A CS 199094 B1 CS199094 B1 CS 199094B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- virus
- effect
- substance
- cells
- combination
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 8
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 title 1
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 claims description 9
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 3
- GSLQFBVNOFBPRJ-RXMQYKEDSA-N (2r)-3-(6-aminopurin-9-yl)propane-1,2-diol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C[C@@H](O)CO GSLQFBVNOFBPRJ-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 2
- GSLQFBVNOFBPRJ-YFKPBYRVSA-N (2s)-3-(6-aminopurin-9-yl)propane-1,2-diol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C[C@H](O)CO GSLQFBVNOFBPRJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 7
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 7
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 3
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical class NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- -1 2,3-dihydroxypropyl Chemical group 0.000 description 1
- LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3-(3-oxo-1h-2-benzofuran-1-yl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1C(F)=CNC(=O)N1C1C2=CC=CC=C2C(=O)O1 LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- TTZUCVNWOZLIGL-UHFFFAOYSA-N chembl362994 Chemical compound C1=CC=C2N(C)C(O)=C(N=NC(S)=N)C2=C1 TTZUCVNWOZLIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000531 effect on virus Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález řeší léčivo s viroatatickým účinkem při terapii virových onemocněni.
Virová onemocnění působí velké národohospodářské ákody a působí velké škody na zdraví lidu. Kromě humánních virů mají z národohospodářského hlediska velký význam v zemědělství a veterinářství viry zvířecí a rostlinné. Nekterá virová oněmocnění se podařilo zvládnput imunologickou prevencí vakcinami. V chemotherapii virových onemocnění se dosud dosáhlo pouze částečných úspěchů.
Marboran (Bauer D. J.: Intern. Encyklopedie of Pharmacology and Therapeutics, Section 61, Chemotherapy of Virus Diseases Vol. I, str. 35 Pergamon Press, Oxford 1972) je účinný při chronických komplikacích způsobených vakcinálním virem, proti pravým neštovicím je účinný jen profylakticky. 5-Jod-2-desoxyuridin (Herrmann E. C., jr: Proč. Soe. Exp. Biol. Med. 107. 142 (1961), Kaufman Η. E. et al.: Archs. Ophtal. 68, 235 (1962) byl po několik let užíván v therapii herpetických keratitid, méně při herpetických kožních afekcích. V poslední době však bylo zjištěno, že působí v nádorových buňkách indukci virových partikulí typu C. Amantadin (Davies L. W. et al., Science 144. 862 (1964) je účinný pouze proti viru chřipky typu A2 při aplikaci profylaktické, cytosinarabinosid (Renis Η. E., Johnson H. G.: Bact. Proč., American Soc. for Microbiology, str. 140. 1962; Kaufman Η. E., Maloney E. D., Archs. Ophtal. 69. 629 (1963) inhibuje DNK viry a Virazol (Sidwell R. W. et al., Science 177. 705 (1972) je patrně účinný proti hepatitide a méně účinný proti chřipce a některým DNK virům.
199 094
199004
Zvýšení chemotherapeutického efektu proti virovým onemocněním kombinací více látek bylo dosud málo studováno. Synergický efekt 6-azauridinu (1) a některých přirozených derivátů adeninu byl nalezen při inhibici viru Newcastleské nemoci NDV - modelového zástupce velkých RNK virů (Rada B., Dragúň M.: Acta virol. 20, 97 (1976)4 Acta virol. 20, 102 (1976).
9-(S)-(2,3-dihydroxypropyl(adenin (II) byl popsán jako látka s vysokým antivirovým účinkem ne některé viry (če. autorské osvědčení č. 199 093), Holý A., DeClerq E.: Science 200 : 563 (1978), A. Holý, Colleetion JO : 187 (1975)} Kritzyn A. M., Kolobushkina L. I., Mikhailov S. N., Florentiev V. L.: Khim. Geterotsikl. Soed. 125 (1975)j Scheffer H. J., Vogel D., Vince R.; J. Med. Chem. 8 : 502 (1965)} Seita T., Kinoshita M., Imoto M.: Bull.
Chem. Soc. Japan 46 : 926 (1972). Důležitou vlastností této látky je její snadná přístupnost, nízký cytostatický účinek a malá toxicita. 6-Azauridin (1) (če. patent č. 88 063) nemá sám výraznou antivirovou účinnost při nízkých aplikovaných dávkách. Therapií těch typů virových infekcí, vůči nimž jsou jednotlivé' látky I a II málo účinné, ae zabývá předmětný vynález, jehož význakem je použití kombinace 6-ezauridinu a (S) - nebo (RS)-9(2,3-dihydroxypropyl)adeninu v hmotnostním poměru 1 : 1 až 1000 : 1, v absolutní koncentraci 10 pg/ml až 1000 pg/ml jednotlivých složek, jako léčiva humánní a veterinární medicíně, zvyšující účinek inhibice cytopathogenního působení viru, a to při koncentraci nižší nejméně o řád, než je minimální cytótoxioká koncentrace jednotlivých složek i jejich kombinací.
Dokladem účinnosti uvedené kombinace je měření inhibice tvorby plaků na monolayeru kuřecích embryonálních buněk infikovaných virem a převrstvených agarovou půdou při difusi látky ze středu misky (agar-difusní test). Výsledky spolu s údaji ostatních antivirových látek uvádí tabulka 1. Kombinace látky I difundující agarem a látky II inkorporované do agarové vrstvy vykazuje zřetelný synergický účinek, celkově převyšující účinek cytosinarabinosidu, který je za daných podmínek dosud najúčinnejší popsanou látkou. V suspensních kulturách buněk HeLa, kde je při nízkých koncentracích obou složek I a II celkový efekt aditivní (virus vakcinie), při vysokých koncentracích látky II se však již dále neprohluhuje. Synergiemus se zjevně projevuje inhibici cytopathického efektu (tabulka 2).
Toxicita obou jednotlivých složek I a II i jejich kombinací je nízká: pro kuřecí embryonální buňky je maximální netoxické koncentrace látky II 1000 pg/ml, pro HeLa buňky se toxicita projevuje teprve při kombinaci 1000 pg/ml obou složek, a to zřejmě vlivem látky i samotně. Pro dosažení výrazného virostatiokého efektu však plně dostačují koncentrace látky II o řád nižší, tj. 100 pg/ml; za těchto podmínek nedochází k cytopathogennímu efektu ani k mprfologiekým změnám hostitelských buněk.
Výhodou popsané kombinace je, že obě složky jsou snadno dostupné, dobře rozpustné ve vodě a ze běžných sterilních podmínek stálé. 6-Azauridin (I) nemá kancerogenní ani mutagenní účinek. Lze očekávat, že při aplikaci kombinace bude zachována možnost tvorby protilátek v organismu. Využití vynálezu přichází v úvahu v terapii infekčních virových oněmocnění, v terapii nádorových onemocnění a v infekční veterinární medicíně.
V dalším je vynález osvětlen v příkladech provedení virostatiokých a cytotoxických zkoušek, aniž se tím jakkoli omezuje.
Inhibice množení viru vakcinie v suaper?sních kulturách buněk HeLa kombinací látek I a II (provedení viz příklad 3)
Tabulka 2
| Látka I (pg/ml) Látka II (jig/ml) | 1000 | 100 | 10 | 0 |
| 1000 | 3.3 x 103 | 4.3 x 103 | 6.1 χ 103 | 3 x’l03 |
| 100 | 2.7 x 10 4 | 5.5 x 1O4 | 3.5 x 104 | 5.5 x 104 |
| 10 | 4.3 χ 1O4 | 1.105 | 1.6 χ 105 | 2.2 χ 105 |
| 0 | 5.2 χ 104 | 1 χ 105 | 2.4 x 105 | 3.2 χ 105 |
Titr viru 2 hod. po infekci: 2.6 x 103 PFU/ml
Ostatní titry viru (PFU/ml) zjištěné 24 hod. po infekci.
Příklad 3
Inhibice množení viru vakcinie v suspensních kulturách buněk HeLa kombinací látek I a II (metoda viz. Rada B., Blaškovič D.: Acta virol. 10, 1, 1966).
Suspense buněk HeLa 2 x 10^ bunek/ml se infikuje virem vakcinie, po 1 hodinové adsorpcii se suspense promyje trojnásobně k odstranění neadsorbovaného viru. Buňky se naředí na hustotu 2 x 10 bunek/ml a k jednotlivým kulturám se přidají odpovídající koncentrace látek I a II a jejich kombinací. Titr viru v kulturách se stanoví 24 hod. po infekci po třech cyklech zmrazení a rozmražení kultur.
Látka II samotná v nejvyšší koncentraci účinné inhibuje množení viru vakcinie (efekt dosahuje maximální hranici mohutnosti metody - udržení viru na hladině 2 hod. po infekci, tabulka 2. Při nižších koncentracích obou látek je efekt na množení viru aditivní.
Příklad 4
Stanovení toxicity kombinací látek I a II na buňkách HeLa. Teety byly provedeny na buňkách HeLa (American Type Colleetion) ve stacionárních zkumavkách; pro fotografii na Petriho miskách. K testům toxicity byla zvolena komcentrace buněk 5 x 104 buněk HeLa v 1 ml (a 1 ml ve stacionárních zkumavkách nebo á 7 ml v Petriho miskách o průměru 6 cm) vyrůstajících v monolayer, aby bylo možno vedle morfologie buněk pozorovat a porovnávat růst buněk a jeho inhibici podle hustoty buněčné vrstvy.
U kultur exponovaných 3 dny ke studované kombinaci látek nedochází k závažným změnám v morfologii buněk. Pouze při použití nejvyšších koncentrací (II 1000 yg/ml + I 1000 (íg/ml) lze pozorovat lehké zakulacení malé čáeti buněk; takové změny působí v této koncentraci látka I sama. Tlumení růstu buněk HeLa při kombinaci (látka II 1000 jjg/ml + látka I 1000 pg/ml je způsobeno látkou I samou jak vyplývá ze srovnání s kontrolními kulturami I 1000 pg/ml a II 1000 |ig/ml. V hustotě buněčného monolayeru mezi kontrolou a skupinami II 1000 Vg/ml + I 100 pg/ml látkou I 100 pg/al a látkou II 1000 yg/ml není podstatný rozdíl.
199 094
Příklad 1
Účinek kombinace látek I a II na virus vakcinie v agar-difusním testu (metoda viz Rada B., Závada J.: Neopleema 57, 1962).
Kultury kuřecích embryonálních buněk v 15 cm Petriho miskách ae infikují dávkou viru vakcinie tvořící semikonfluentní plaky a kultury se po adsorpci viru převrství agarem, v němž byla předem rozpuštěna látka II v koncentraci 100 ^g/ml. Kultura se obarví 3 dny po infekci. Za těchto podmínek dojde jen k malému nebo žádnému zmenšení velikosti plaků.
Po ztuhnutí agaru se do válečku v centru kultury pro difusi agarem vnese roztok látky I (500 mg/ml). Dojde k zábraně tvorby plakú až téměř k okraji misky.
Příklad 2
Stanovení toxicity látky II na kuřecích buňkách. Ke kuřecím embryonálním buňkám ve stacionárních zkumavkách (4 paralelní zkumavky tvoří experimentální skupinu) po vytvoření monovrstvy byl přidán roztok látky II tak, aby výsledná koncentrace byla 30 ^g - 10 000 ljg/ml. Kultury byly denne hodnoceny mikroskopicky. Maximální netoxické koncentrace látky II po třídenní exposici je 1000 pg/ml.
Vyšší koncentrace látky II 3000 |ig/ml vykazuje lehké změny ve srovnáni s kontrolou, monovrstva buněk není zcela souvislá, buňky jeou protáhlého fibroblastového typu; pH média je nepatrně alkaličtější ve srovnání e kontrolou. Teprve kultury inkubované a 10 000 pg/ml ukázaly zřetelný toxický efekt projevující se zrnitostí, zakulacováním a snížením počtu buněk.
Srovnání inhibičního účinku některých virostatik agar-difusním testem
Tabulka 1
| Látka | Inhibičnl zóna | ||
| (koncentrace difueního roztoku v mg/ml) | (průměr v mm) | ||
| Vakcinia | NDV | WEE | |
| 5-Jod-2Ádesoxyuridin (2) | 72 | 0 | 0 |
| Cytoainarabinosid (100) | 123 | 0 | 0 |
| 6-Azauridin (I) (500) | 62 | 0 | 0 |
| II (50) | 42 | 16 | 0 |
| II-RS (50) | 60 | 16 | 0 |
| I a II® | 140 | 21 | 21 |
| I a IIa-RS | 99 | 0 | 0 |
a500 mg/ml látky I pro difusi, 100 pg/ml látky II v agarové vretvě.
Claims (1)
- Antivirové léčivo, vyznačující se tím, že je kombinací 6-azauridinu vzorce IOH OH a (S) - nebo (RS) - 9(2,3-dihydroxyprop,yl)adeninu vzorce II,CH2 CH CH2 OH OH a to v hmotnostním poměru 1 : 1 až 1000 : 1 a v absolutní koncentraci 10 ug/ml až 1000 ug/ml jednotlivých složek.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS737877A CS199094B1 (cs) | 1977-11-11 | 1977-11-11 | Antivirové léčivo |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS737877A CS199094B1 (cs) | 1977-11-11 | 1977-11-11 | Antivirové léčivo |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199094B1 true CS199094B1 (cs) | 1980-07-31 |
Family
ID=5422802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS737877A CS199094B1 (cs) | 1977-11-11 | 1977-11-11 | Antivirové léčivo |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS199094B1 (cs) |
-
1977
- 1977-11-11 CS CS737877A patent/CS199094B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bucknall et al. | Antiviral effects of aphidicolin, a new antibiotic produced by Cephalosporium aphidicola | |
| Hilleman | Prospects for the use of double-stranded ribonucleic acid (poly I: C) inducers in man | |
| US4963533A (en) | Therapeutic application of dideoxycytidinene | |
| CA1145257A (en) | Method and agent for inducing an interferon | |
| Isaacs et al. | Studies on the mechanism of action of interferon | |
| Bauer | A history of the discovery and clinical application of antiviral drugs | |
| Gresser et al. | Role of endogenous interferon in the anti‐tumor effect of poly I· C and statolon as demonstrated by the use of anti‐mouse interferon serum | |
| CN116969854A (zh) | 2,2'-联萘-6,6'-二甲酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| AU623341B2 (en) | Antiviral therapy for hepatitis b | |
| RU2036198C1 (ru) | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Miller et al. | Antiviral activity of carbobenzoxy di-and tripeptides on measles virus | |
| GB1599612A (en) | Antiviral agent and treatment of viral infections | |
| KR19990028256A (ko) | 항바이러스제 | |
| CS199094B1 (cs) | Antivirové léčivo | |
| JPH07500581A (ja) | ６−〔Ｘ−（２−ヒドロキシエチル）アミノアルキル〕−５，１１−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｃ〕イソキノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
| Kimura et al. | In vitro antiviral effect of 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine on the fish herpesvirus, Oncorhynchus masou virus (OMV) | |
| JPS61109723A (ja) | １−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾ−ル−３−カルボキサミドを使用するヒトウイルス性疾患の治療方法 | |
| Takemoto et al. | Influence of acid polysaccharides on plaque formation by influenza A2 and B viruses | |
| Meldrum et al. | Cell culture studies on the antiviral activity of ether derivatives of 5-hydroxymethyldeoxyuridine | |
| CN112263671A (zh) | 一种可有效抑制HIV、HBV、H1N1、H3N2和nCoV的复合制剂 | |
| RU2005475C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| Sheffield | Inhibition of rabbitpox virus replication by isatin β-thiosemicarbazone | |
| CN106727489A (zh) | 2‑呋喃丙烯醛类化合物在制备抗人类γ疱疹病毒药物中的应用 | |
| Vengris et al. | Protection of chickens against Marek's disease virus JM-V strain with statolon and exogenous interferon | |
| Groupé et al. | Studies on the Chemotherapy of the Pox Viruses: I. The Effect of Commercial Penicillin and Other Selected Substances on Canary Pox Virus |