CS198666B1 - Analogy oxytocinu a způsob jejich přípravy - Google Patents
Analogy oxytocinu a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS198666B1 CS198666B1 CS156878A CS156878A CS198666B1 CS 198666 B1 CS198666 B1 CS 198666B1 CS 156878 A CS156878 A CS 156878A CS 156878 A CS156878 A CS 156878A CS 198666 B1 CS198666 B1 CS 198666B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- oxytocin
- carbons
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 claims description 12
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 claims description 9
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 claims description 2
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical class [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 4
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 4
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 description 3
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFYUBDKFCWTWBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid 4-(2H-pyridin-1-yl)butan-1-ol hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.OCCCCN1CC=CC=C1 WFYUBDKFCWTWBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N formic acid;hydrate Chemical compound O.OC=O HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000001883 posterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000003191 uterotonic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPMICTZIAZZHCD-BRJRFNKRSA-N (2R)-2-amino-4-ethylpentanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C[C@@H](N)C(O)=O JPMICTZIAZZHCD-BRJRFNKRSA-N 0.000 description 1
- MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-fluorophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1F MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N diazoethane Chemical compound CC=[N+]=[N-] WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Předmětem vynálezu Jeou nové analogy l-deamino-l-karba<»oxytocinu, modifikované v poloze 4, a způsob jejich výroby. Jedná se o analogy oxytocinu, mající specifický galaktogogický (mléko vypuzující) úěinek.
Hormon zadního laloku hypofysy, oxytocin, má dvě hlavní farmakologické účinnosti: uterotonickou a galaktogogickou (mléko vypuzující, milk-ejecting)} kromě toho se u něho uplatňují v malé míře i typické aktivity vasoprassinu: antidiuretlcká a presorická. Až dosud byly prakticky využívány u neurohypofysárních hormonů antidiuretická, presorická a utsrotonická aktivita. Využití galaktogogické aktivity jak u přírodních hormonů, tak i u jejich synthetických analogů bylo omezeno jednak přítomností zbytkových vasopressinovýoh aktivit, jednak tím, že zatím nebyly známy látky s výraznou disociací mezi uterotonickou a galaktogogickou aktivitou (Neurohypophysial Hormones and Similar Polypeptides (B. Berde, Ed.). Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 23; Springer Berlin 1968).
Na základě výzkumu vztahu mezi chemickou strukturou a biologickými aktivitami v oblasti hormonů zadního laloku hypofysy bylo nyní zjištěno, že výhodné biologické aktivity (ve smyslu kvantitativní i kvalitativní disooiaoe ve prospěch galaktogogické aktivity) mají analogy oxytocinu modifikované vhodným způsobem v postranním řetězci aminokyseliny v poloze 4 (tzn. místo glutaminu v molekule přírodního hormonu oxytocinu). Výhodnější než od oxytocinu samotného je odvozovat.tyto látky od analogu oxytocinu, 1-deamino-l-karba198 666
-oxytocinu} částečně změněná struktura tohoto analogu (tzn. vypuštění O^-aminoskupiny a náhrada dísulfidioké vazby skupinou thloetherovou) způsobuje jednak zvýšení specifických aktivit, jednak stabilizaci molekuly v metabolických dějích.
Předmětem vynálezu jsou analogy l-dearaino-l-karba-oxytocinu, jež mají obecný vzorec I °|H2·-----<j*2
CHg -CΟ-Tyr-Ile-Glu(X)-Asn-Oye-Pro-Le u-GlyNHg (I).
kde X značí skupinu alkoxylovou s jedním až dvěma uhlíky a kde všechny aminokyseliny jsou L-řady.
Podstatou způsobu výroby nových analogů obecného vzorce I podle vynálezu je, že se látka vzorce II
CHg -CO-Tyr-Ile-Glu(OH)-Asn-Cye-Pro-Leu-GlyHHg neohá reagovat s diazoalkány s jedním až dvěma uhlíky, nebo s příslušným, alkoholem s jedním až dvěma uhlíky a thionylchloridem, nebo s příslušným alkoholem s jedním až dvěma uhlíky v přítomnosti Ntlí^-dioyklohexylkarbodiimidu a N-hydroxybenzotriazolu nebo se na jeho česnou sůl působí alkyljodidy s jedním až dvěma uhlíky. Z uvedených látek má vysokou biologickou aktivitu zejména Q-methylester glutamové kyselinyj deamino-l-karba-oxytooin (vzorec I, X OCH^), (v m.J./mgj aktivity přírodního hormonu, oxytocinu, jsou udány v závorce)! galektogogioká 1307 (450), uterotonioká 26 (450), presorioká 0,1 (5), antidiuretioká 0,045 (5). Ve srovnání s oxytooinem má tedy (4-methylester glutamové kyseliny] deamino-l-karba-oxytooin asi 3 x vyěší aktivitu galaktogogiokou, asi 5% aktivity uterotoniokó, 2% presorioká a 1% aktivity antidiuretické. Je tedy velmi vhodný pro praktické využití Jak z důvodu vysokého galaktogogiokého účinku, tak proto, že ostatní biologické aktivity jsou velmi nízké.
Dále jsou uvedeny příklady provedení.
Příklad 1
K roztoku [4-glutaraová kyselina] deamino-l-karba-oxytocinu vzoroe II (Lebl M., Jošt
K.: Oolleot. Ozeoh. chem. Commun. £2» 523 (1978) ) (23 mg) a fenolu (10 mg) v methanolu (0,4 mZ) byl přikapán čerstvě připravený roztok dlazomethanu v etheru až do vzniku žlutého zabarvení, stálého po dobu 1 min. Pak byla reakční směs odbarvena přídavkem koncentrova né kyseliny octové a produkt byl vysrážen etherem. Po přesrážení z methanolu a etheru a vysušení byl produkt rozpuštěn v methanolu (0,3 mZ') a 3 M kyselině octové (3 m^) a nanesen na sloupeo, obsahující materiál vhodný pro gelovou filtraci (např. Bio-Gel P-4). Lyofilizaoí píku obsahujícího peptidický materiál (detekce UV Bvětlem při 280 nm) byla získána čistá látka (19 mg)1 chromátografie v tenké vrstvě silikagelu: Rj, 0,32 (2-butanol3
198 686
- 98% kyselina mravenčí - voda; 75,0 : 13,5 : 11,5), Rp = °»29 (2-butanol - 25% ampniak - voda; 85,0 s 7,5 : 7,5), Rp = 0,41 (1-butanol - kyselina octová - voda} 4:1: 1),
Rp = 0,67 (pyridin - 1-butanol - kyselina octová - voda; 10 : 15 : 3 : 6). Aminokyselinová analýza (po 20 hod. kyselé hydrolýze) : Asp 1,03, Olu 1,00, Pro 1,02, Gly 0,98, Xle 1,00,
Leu 1,02, TyrO,98, Cys (C^HgCOgH) 0,97. Pro C^Hgg^QO^^S.SHgO.CH^COgH (1103) vypočteno: 51,15 % C, 7,12 % H, 12,70 % N; nalezenos51,23 % C, 6,84 % H, 12,90 % N. Výsledný produkt byl £,4-methyleeter glutamové kyseliny^ deamino-l-karba-oxytocin (vzorec I, X = OOH^).
Příklad 2
Roztok látky vzorce II (5 mg) a N-hydroxybenzotriazolu (13,5 mg) v absolutním methanolu (0,3 m/1) byl ochlazen na 0 °C a po přidání Ν,Ν'-dicyklohexylkarbodiimidu (20,6 mg) stál 1 hod. při 0 °C a 20 hod. při teplotě místnosti. Roztok byl filtrován, zředěn 3 M kyselinou octovou (2 m^) a čištěn gelovou filtrací. Byly získány 4 mg látky chromatografioky totožné s produktem připraveným jako v příkladu 1, obsahující asi 10 % vedlejšího produktu s nižší chromátografickou pohyblivostí.
Příklad 3
Látka vzorce II (5 mg) byla rozpuštěna ve směsi methanolu (0,2 m/£) a vody (0,1 m^*) a roztok byl titrován na pH aei 7 0,16 M hydroxidem česným (31/«^). Po odpaření byl produkt ještě dvakrát rozpuštěn v dimethylformamidu (0,2 mZ^a odpařen. K roztoku oesné soli v dimethylformamidu (0,25 byl potom přidáván dimethylformamidový roztok methyljodidu (71 mg v 1 mX') po 1^ v tříminutových intervalech (celkem lQfUŽ, ) a reakční směs stála potom ještě 90 min. při teplotě místnosti. Po odpaření a přesrážení z methanolu a etheru byl produkt čištěn gelovou filtrací. Byla získána látka vzorce I jako v příkladu 1.
Příklad 4
K roztoku látky vzorce II (5 mg) v absolutním methanolu (0,3 m?B/) byl při - 60 °0 přikapán thionylohlorid (0,1 mA') a roztok byl během 30 min. ohřát na teplotu místnosti, odpařen a přesrážen z methanoliekého roztoku etherem. Výsledný produkt jako v příkladu
3.
Příklad 5
K roztoku látky vzorce II (7 mg) a fenolu (10 mg) v methanolu (0,4 m^») byl přidán roztok diazoethanu v etheru do vzniku žlutého zabarvení stálého 1 min. Potom byl roztok odbarven kyselinou octovou a produkt byl vysrážen etherem. Po přesrážení z methanolu etherem byl produkt čištěn gelovou filtrací. Chromátografická analýza v tenké vrstvě silikagelu: Rp - 0,43 (2-butanol - 98% kyselina mravenčí - voda; 75,0 : 13,5 : 11,5),
Rp 0,35 (2-butanol - 25% amoniak - voda ; 85 : 7,5 : 7,5), Rp - 0,45 (i-butanol - kyselina octová - voda; 4 : 1 : 1), Rp = 0,68 (pyridin - 1-butanol - kyselina octová - voda; 10 : 15 : 3 : 6). Aminokyselinová analýza (po 20 hodinové kyselé hydrolýze) :
: Asp 1,05, Glu 1,03, Pro 0,98, Gly 1,03, Ile 1,01, Leu 1,06, Tyr 0,91, Cys (C3H6C02H) 0,96.
198 668
Výsledný produkt byl (^4-ethylester kyseliny glutamové} deamino-l-karba-oxytoein (vzorce
i. x - oc2h5) ,
Claims (5)
1. Analogy oxytocinu vzorce I (jj-methylester glutamové kyseliny} deamino-l-karba-oxytocin,
CH2--:-CH2 (I),
CHg -CO-Tyr- ELE-Glu( X)-Asn-Cy β-Pro-Ieu-Gly KHg kde X je skupina alkoxylová s Jedním až dvěma uhlíky a kde všechny aminokyseliny jeou L-ředy.
2. Způsob výroby analogů oxytocinu podle bodu 1, vyznačený tím, že se látka vzorce II
CHg-GH2
I I (ii)’
CHg -CO-Tyr-He-Glu( OH)-Asn-Cys-Pro-Deu-GlyHH2 neohá reagovat s diazoalkány s jedním až dvěma uhlíky.
3. Způsob výroby analogů oxytocinu podle bodu 1, vyznačený tím, že se látka vzorce II, nechá reagovat s příslušným alkoholem s jedním až dvěma uhlíky a thionylchloridem.
4. Způsob výroby analogů oxytocinu podle bodu 1, vyznačený tím, že se látka vzorce II, neohá reagovat s příslušným alkoholem s jedním až dvěma uhlíky v přítomnosti N,N'-dioylklohexylkarbodiimidu a N-hydroxybenzotriazolu.
5. Způsob výroby analogů oxytocinu podle bodu 1, vyznačený tím, že se na česnou sůl látky vzorce II působí alkyljodidy s jedním až dvěma uhlíky.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS156878A CS198666B1 (cs) | 1978-03-13 | 1978-03-13 | Analogy oxytocinu a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS156878A CS198666B1 (cs) | 1978-03-13 | 1978-03-13 | Analogy oxytocinu a způsob jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198666B1 true CS198666B1 (cs) | 1980-06-30 |
Family
ID=5350380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS156878A CS198666B1 (cs) | 1978-03-13 | 1978-03-13 | Analogy oxytocinu a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS198666B1 (cs) |
-
1978
- 1978-03-13 CS CS156878A patent/CS198666B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ochiai et al. | Unsaturated ester synthesis via copper (I)-catalyzed allylation of zinc esters | |
| Sauer et al. | Amino acid sequence of porcine parathyroid hormone | |
| KR0173478B1 (ko) | 부갑상선 호르몬 길항물질 | |
| DE69130790T2 (de) | Parathyroidhormon-Derivate | |
| JP2013501765A (ja) | チオール保護基 | |
| Allen Jr et al. | Preparation of alkyl thiolsulfinates, thiolsulfonates, and α-disulfones1 | |
| Hiskey et al. | Sulfur-Containing Polypeptides. I. Use of the N-Benzhydryloxycarbonyl Group and the Benzhydryl Ester1, 2 | |
| US4285858A (en) | Vasopressin analogs | |
| Field et al. | Organic Disulfides and Related Substances. IV. Thiolsulfonates and Disulfides Containing 2-Aminoethyl Moieties1 | |
| FUJII et al. | Studies on Peptides. LXXII. Examination of the Nε-Alkylation of Lysine in the Methanesulphonic Acid Procedure for Peptide Synthesis | |
| Katsoyannis et al. | Synthetic Studies on Arginine-vasopressin: Condensation of S-Benzyl-N-carbobenzoxy-L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-glutaminyl-L-asparagine and its O-Tosyl Derivative with S-Benzyl-L-cysteinyl-L-prolyl-L-arginylglycinamide1 | |
| FUJII et al. | Studies on Peptides. LXXIV. Convenient Procedure for the Preparation of Methionine Sulphoxide Derivatives | |
| CS198666B1 (cs) | Analogy oxytocinu a způsob jejich přípravy | |
| Yamashiro et al. | Isomeric dimers of oxytocin | |
| Paul et al. | Cysteine derivatives with reactive groups as potential antitumor agents | |
| JPS62135491A (ja) | プロリン誘導体の芳香族スルホン酸塩 | |
| US4508645A (en) | Analogs of neurohypophysial hormones with inhibition effects | |
| Pande et al. | Synthesis and application in peptide chemistry of amino acids possessing an optically active selenohomocysteine skeleton | |
| DE2706490A1 (de) | Neue carbonsaeureester | |
| US4529713A (en) | Radioactive stilbene derivatives in radioimmunoassay | |
| Wilchek et al. | The Conversion of L-β-Chloroalanine Peptides to L-Cysteine Peptides | |
| Eng et al. | Synthesis of radiolabeled juvenile hormone analogs and chiral homologs | |
| Hiskey et al. | Sulfur-Containing Polypeptides. XIII. Bis Cystine Peptide Derivatives. | |
| US4358595A (en) | 4-Chloro-7-sulphobenzofurazan and salts thereof; new fluorigenic thiol specific reagents | |
| DE1922562B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cystinhaltigen Peptiden |