CS198425B1 - Process for preparing cephalosporine c by fermentation - Google Patents
Process for preparing cephalosporine c by fermentation Download PDFInfo
- Publication number
- CS198425B1 CS198425B1 CS749576A CS749576A CS198425B1 CS 198425 B1 CS198425 B1 CS 198425B1 CS 749576 A CS749576 A CS 749576A CS 749576 A CS749576 A CS 749576A CS 198425 B1 CS198425 B1 CS 198425B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- strain
- production
- hours
- inoculum
- methionine
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 21
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title claims description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title claims description 5
- HOKIDJSKDBPKTQ-UHFFFAOYSA-N 3-(acetyloxymethyl)-7-[(5-amino-5-carboxypentanoyl)amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C12 HOKIDJSKDBPKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 9
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 claims description 7
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 claims description 7
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 claims description 7
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000228431 Acremonium chrysogenum Species 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 claims description 2
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 6
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 6
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 6
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N elaidic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940073769 methyl oleate Drugs 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N methyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N 0.000 description 4
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N 2-aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC(O)=O OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001619326 Cephalosporium Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 2
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- YJJWILCYIMMPAS-VALXSNPUSA-N (2z)-2-[(3r,4s,5s,6r,7r,8s,9s,10r,13r,14s,16s)-6,16-diacetyloxy-3,7-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoic acid Chemical compound C1C[C@H]2\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]2(C)[C@@]2(C)[C@@H](O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]3[C@H](C)[C@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]21 YJJWILCYIMMPAS-VALXSNPUSA-N 0.000 description 1
- MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 2-hydroxyethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 241001019659 Acremonium <Plectosphaerellaceae> Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000588813 Alcaligenes faecalis Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000135254 Cephalosporium sp. Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000190562 Emericellopsis Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241001310793 Podium Species 0.000 description 1
- 241000228417 Sarocladium strictum Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008644 adicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229940005347 alcaligenes faecalis Drugs 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- -1 e.g. sucrose Chemical class 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010699 lard oil Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000001741 organic sulfur group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N penicillin N Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000004260 plant-type cell wall biogenesis Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ
REPUBLIKA (19)
ÚŘAD PRO VYNÁLEZYA OBJEVY
POPIS VYNÁLEZU
K AUTORSKÉMU OSVEDCENIU (22) Přihlášené 22 11 76(21) (PV 7495-76) (40) Zverejnené 17 09 79 (45) Vydané 30 08 82 198425 (11) (Bl) (51) Int. Cl.'s I 12 35/06 (75) , ~
Autor vynálezu WELWARD LADISLAV ing. CSc., BÁNSKÁ BYSTRICA, KOSALKO RUDOLF
ing. CSc. a FRIMM RICHARD doc. ing. CSc., BRATISLAVA
(54) Sposob fermentačnej výroby cefalosporínu C Předložený vynález popisuje spósob fermentačnejvýroby cefalosporínu C s pomocou kmeňa Acre-monium chrysogenum CCM F-644 za submerznýchaerobných podmienok.
Objavenie cefalosporínu C (ďalej CFS-C) vyvolalointenzívny záujem v oblasti chemoterapie, preťožetoto antibiotikum je účinné na G+ a G_ mikroorga-nizmy, hlavně stafylokoky rezistentně voči peni-cilínom. Mechanizmus jeho pósobenia je zhodnýs penicilínom - zasazuje syntézu bunečnej steny.Samotný CFS-C má velmi nízku aktivitu, alederiváty jeho skeletu 7-aminocefalosporánovej ky-seliny sú látky klinicky vysoko účinné. CFS-C jev literatúre široko popísaný napr. v práci E. H.Flynn: Cephalosporins and Penicillins AcademiePress, New York and London, 1972, kde je napří-klad zdóvodnená aj jeho mikrobiálna syntézavznikom heterocyklických tripeptidov zloženýchz α-aminoadipovej kyseliny, cysteinu a valínu.CFS-C je produkovaný mikroorganizmami z roduCephalosporium a Emericellopsis súčasne s inýmilátkami majúcimi antibakteriálne vlastnosti akosú napr. cefalosporín N a cefalosporín P. Příprava CFS-C s kmeňom Cephalosporium Sp.kmen F-12 je chráněná patentom NSR - 2239321z 22. 2. 1973, ďalej s kmeňom Cephalosporium poly-aleurum - US patent 3,816,257 z 11. 5. 1974 a tiežstarším patentom US - 3,082,155 z 19. 10. 1963, kde ako produkčný kmeň sa používá Cephalospo-rium acremonium IMI49137. Námi navrhovaný spósob fermentačnej výrobyCFS-C sa vyznačuje tým, že sa od doterajšíchpostupov líši v príprave produkčného kmeňaa tým v celej pomnožovaeej časti. Jeho novost spo-čívá v tom, že kmeň po vyočkovaní zo šikméhoagaru sporulačnej pódy je submerzne pomnoženýv baničkovej inokulačnej pode na rotačnom trepa-com stroji pri teplote 28 °C za 72 hodin.
Takto získaným narasteným submerzným ino-kulom - teda nie sporami - sú očkované jačmennékrúpy, ku ktorým bola přidaná arašídová múkaa Czapek-Doxov roztok. Po 11 dňoch inkubovaniapri teplote 23 až 28 °C sa získajú vysporulovanékonzervy s kmeňom Acremonium chrysogenumCCM F-644, ktoré obsahujú asi 10’ až 109 konídiív konzervě. Touto striedavou pasážou produkčnéhokmeňa sa zaistí produkčná aktivita pomnoženejkultúry a rýchly nárast inokula potřebného preočkovanie následného váěšieho objemu. Takétoinokulum zaručuje po kmeňovej stránke štandard-ný nárast Acremonium chrysogenum v produkěnejkultivačnej pode, čím súčasne znižuje riziko kon-taminácie, ktoré je najváčšie právě v týchtopočiatočných rastových fázach. Striedavá pasážpodlá schémý spory - vegetatívna forma - spory 198425 sa osvědčila například při přípravě kmeňa Penicil-lium chrysogenum a je popísaná v L. Welward,Folia Mierobiologiea, 18,. 163, 1973. Kultivačnápóda pre přípravu vegetatívneho inokula je velmijednoduchá - ako zdroj asimilovatelného uhlíka sapoužije polysacharid alebo disacharid připadnemelasa, zdrojom organického dusíka móže byť pep-tón alebo kukuřičný výluh a anorganický dusík savnáša do tejto pódy octanom amonným. Kultivujesa při teplote 23—30 °C aerobne za přítomnostiodpeňovadla podlá podmienok kultivácie 48—72hodin. Takto připravenými 5—10 obj. percentamiinokula sa očkuje produkčná póda, ktorá obecnepozostáva: zo zdroj a asimilovatelného uhlíka, ktorý móžebyť reprezentovaný polysacharidami vo vodě roz-puštěnými alebo nerozpustnými, disacharidami akosú napr. sacharóza,. laktóza, galaktóza, fruktóza,glukóza, manit, sorbit. Móže sa tiež použiť melasa. Ďalšou súčasťou pódy sú látky majúce odpeňo-vacie vlastnosti, ktoré súčasne sú produkčným kme-ňom obvykle asimilovatelné. Sú to z rastlinnýcholejov - sojový, slnečnicový, olivový, lanový, koko-sový, řepkový, zo živočišných tukov - bravčovámasť, loj resp. hydrolyzáty z oboch skupin.Zvlášť vhodnými sú estery - metyl a etyloleát, gly-cerolmonooleát, polyetylénglykolmonooleát alebopolyetylénglykoldioleát. Z anorganických odpeňo-vadiel - silikonový olej. Zdrojom organickéhodusíka móžu byť rastlinné a živočišné proteinya ich hydrolyzáty. Najčastejšie sa používá bavlní-ková, arašídová, sojová, kukuřičná, rybia, kostnámúka, resp. kvasničný extrakt a proteinové zbytkypo róznych fermentáciáeh. Živná póda obsahuje tiež anorganické solizlepšujúce priebeh kultivácie a to: uhličitan vápe-natý, borax, octan amónny resp. niektoré fosfátyalkalických kovov.
Velmi dóležitou súčasťou fermentačnej pódy jezdroj organickej síry, najčastejšie DL-metionín.Mechanizmus pósobenia metionínu ide cez metabo-lickú dráhu cysteinu, ktorý slúži ako priamy pre-kurzor jadra 7-aminocefalosporánovej kyseliny.Súčasne metionín inhibuje tvorbu cystein - degra-dačných enzýinov, čím dovoluje udržiavať intra-celulárny systém cesteínu na hladině optimálnejpre tvorbu CFS-C. Sterilná produkčná póda naoč-kovaná 5—10 obj. % inokula sa kultivuje 96—180hodin při teplote 20—30 °C. Vytvořený CFS-C sastanoví spektrofotometricky pódia Claridge, Vaug-han, Kressel a Goureviteh: Antimicrobial Agentsand Chemotherapy, 1969, 131 alebo mikrobiolo-gickým testom na Alcaligenes faecalis ATCC 8750.Příklad č. 1
Produkčný kmen Acremonium chrysogenumCCM F-644 sa z pieskovej konzervy naočkuje našikmý agar nasledovného zloženia: kvasničný extrakt Difco 0,4 % kazeínový enzymatický hydrolyzát 0,3 %glukóza 1,0 %
FeSO4.7H2O 0,005 %
MgSÓ4.7H2O 0,005 % DL-metionín 0,005 % L-cysteín 0,005 % agar Difco 2,5 % pH po sterilizácii 6,5—6,8, naočkované šikméagary vysporulujú v inkubátore při teplote 28 °Cza 11 dní. Takto připravený šikmý agar sa dalejspláchne s 10 ml sterilnej H2O a s 0,3 ml tejtosuspenzie sa očkuje 60 ml inokulačnej pódy (IP)o zložení: sacharóza 1,5% kukuřičný výluh 59% 0,8 % octan amónny 0,5 % DL-metionín 0,1 % metyloleát 0,08 % sojový olej 1 kvapka/banička plnenie 60 ml pódy do 500 ml varných baniek pH po 30 minútach sterilizácie při 120 °C je 6,4—6,8.
Po 72hodinovej kultivácii pri teplote 28 °Cna rotačnom trepacom stroji pri 220 obr./min. sas 5 ml narasteného vegetatívneho inokula očkujú300 ml erlenmayerove banky s lúpaným jačmeňom. Příprava lúpaného jačmeňa: K 500 g lúpanéhojačmeňa vefkosť č. 7 přidáme 300 g arašidovejmúky a 100 ml Czapek-Dox roztoku o zložení:sacharóza 4 %, kukuřičný výluh 100% 0,5 %,NaN03 p. a. 0,3 %, KH2PO4 0,5, MsSO4.7H2O0,25 % . pH po 30 minútovej sterilizácii pri 120 °Cje 5,7—5,9. Po dobrom premiešaní sa rozplňujepo 30 g do 300 ml erlenmayerových baniek a ste-rilizuje pri teplote 110°C30 minut.
Po 24 hodinách sa sterilizácia opáť zopakuje.Naočkovaný lúpaný jačmeň sa uloží a pri teplote28 °C nechá sporulovať 11 dní. Vysporulovanékonzervy sa móžu skladovat pri teplote —15 °Cmaximálně 3 mesiace. Při očkovaní inokula sajáčmenná konzerva zaleje s 50 ml sterilnej vodya 2 hodiny sa na trepacom stroji zmývajů spory.Táto suspenzia postačí na očkovanie 1001 pomno-žovacej pódy (o zložení totožnom s pódou IP),ktorou sa po 72 hodinách aerobnej kultivácies 10 % obj. očkuje produkčná póda následuj úcehozloženia: kukuřičný škrob 4,5 % arašídová múka 6,0 % sacharóza 0,5 % glukóza 1,25 %
CaCO3 1,0 % DL-metionín 1,7 % borax 0,05 % metyloleát 2,5 %
Sterilizácia pri teplote 120 °C 40 minút. Počiatoč-né pH 6,3—6,5, kultivácia v nerezovom tančíkuo objeme 301, vzdušnenie I obj ./obj. pódy/min.,přetlak 0,7 atp, miešanie 500 obr./min., teplotado 24 hodiny kultivácie 28 °C, potom 23 °C dokonca kultivácie t. j. 168 hodin, kedy sa dosiahlaprodukčná aktivita 3800 p.g/ml CFS-C. Příklad č. 2
Pomnožovanie kmeňa, příprava inokula, pod-mienky kultivácie ako v příklade 1, len miestokukuřičného škrobu v produkčnej póde sa použilo:
Claims (1)
- a) β % vodorozpustného škrobu. V 160 hodiněkultivácie sa dosiahlo 3950 frg/ml b) 6 % dextrínu. V 160 hodině kultivácie sa do-siahlo 3450 μg/ml c) 6 % zemiakového škrobu. V 160 h. k. sa dosiahlo3850 μ^'ιηΐ. Příklad č. 3 Pomnožovanie kmeňa, příprava inokula, pod-mienky kultivácie ako v příklade 1, len miesto 2,5 % metyloleátu sa použilo v produkčnej pode: a) 2,5 % etvloleátu. V 164 h. k. sa dosiahlo 3780 gg/ml b) 1,5 % glycerolmonooleát a 0,5 % sojového oleja. V 164 h. k. sa dosiahlo 3550 gg/ml c) 1,5 % polyetylénglykoldioleát a 0,5 % slnečni-cového oleja. V 164 h. k. sa dosiahlo 3600 μg/nll d) 1 % metyloleátu, 0,5. % bravčovej masti a 0,5 %destilátu bravčovej masti - Lard oil. V 164 h. k.sa dosiahlo 3400 μg/ml. Příklad č. 4 Pomnožovanie kmeňa, příprava inokula, pod-mienky kultivácie ako v příklade 1, len v produkčnej póde sa použilo misto 4,5 % kukuřičného škrobu a 0,5 % sacharózy: kukuřičného škrobu 3 % sacharózy 2 % po 164 h. k. sa dosiahla produkčná aktivita3780 gg/ml. Příklad č. 5 Pomnožovanie kmeňa, příprava inokula, pod-mienky kultivácie ako v příklade 1, len v pro-dukčnej póde sa miesto 1,7 % DL-metionínua 0,5 % CaCO3 použije: 1 % DL-metionínu 1 % CaCO3 Po 96 hodinách kultivácie sa dosiahla produkčnáaktivita 3200 gg/ml. Příklad č. 6 Pomnožovanie kmeňa, příprava inokula, pod-mienky kultivácie ako v příklade 1, len miestoarašidovej móky sa v produkčnej póde použije: 2 % arašidovej múky 4 % bavlníkovej múky Po 140 hodinách kultivácie sa dosiahla produkčnáaktivita 3850μg/ml. PREDMET Spósob fermentaěnej výroby cefalosporínu Cvyznačujúci sa tým, že sa produkčný kmeň Acre-monium chrysogenum CCM F-644 propagovanýstriedavou pasážou, pričom prevázdkovou kon-zervou je kmeň vysporulovaný na lúpanom jačme-ni, submerzne aerobne kultivuje vo vysterilizova- NÁLEZU ných živných pódach pomnožovacích a produkčnej,obsahujúcich ako asimilovatelné zdroje uhlíkapolysacharidy, disacharidy, respektive monosacha-ridy, dalej zdroje dusíka, síry, anorganické soli,odpeňovadlá a DL-metionín pri kultivaěnej teplote23—30 °C, pH = 6,3 —7,5 za 168 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS749576A CS198425B1 (en) | 1976-11-22 | 1976-11-22 | Process for preparing cephalosporine c by fermentation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS749576A CS198425B1 (en) | 1976-11-22 | 1976-11-22 | Process for preparing cephalosporine c by fermentation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198425B1 true CS198425B1 (en) | 1980-06-30 |
Family
ID=5424196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS749576A CS198425B1 (en) | 1976-11-22 | 1976-11-22 | Process for preparing cephalosporine c by fermentation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS198425B1 (cs) |
-
1976
- 1976-11-22 CS CS749576A patent/CS198425B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3634195A (en) | Production of lipase | |
| Lara et al. | Induction of penicillin biosynthesis by L-glutamate in Penicillium chrysogenum | |
| NO134546B (cs) | ||
| Chen et al. | Optimization of glycerol feeding for clavulanic acid production by Streptomyces clavuligerus with glycerol feeding | |
| US3677902A (en) | Preparation of amyloglucosidase | |
| US3892629A (en) | Process for growing a fungus | |
| US3558434A (en) | Stimulation of the growth of microorganisms | |
| US3825473A (en) | Production of cephalosporin c | |
| US20070142424A1 (en) | Process for producing tacrolimus (FK-506) using vegetable oil as sole source of carbon | |
| CS198425B1 (en) | Process for preparing cephalosporine c by fermentation | |
| US2936266A (en) | Production of ergot alkaloids | |
| HU181488B (en) | Process for the hydrolysis of racemic hydantoins into optically active n-carbamoyl-aminoacid derivatives and for preparing the hydrolyzing enzymatic complex | |
| US20080318289A1 (en) | Fermentation Processes for the Preparation of Tacrolimus | |
| US3533915A (en) | Process for producing higher titers of lydimycin | |
| Porter | [1] Cultural conditions for antibiotic-producing microorganisms | |
| D'Amato et al. | A chemically defined medium for cephalosporin C production by Paecilomyces persicinus | |
| US4343903A (en) | Process for obtaining cholesterol esterase from micro-organisms | |
| CA1339643C (en) | Fermentation method for producing polyether antibiotics | |
| SU582773A3 (ru) | Способ получени -галактозидазы | |
| US3011951A (en) | Preparation of 11alpha, 17alpha-dihydroxyprogesterone | |
| AU634148B2 (en) | Use of cellulase preparations in the cultivation and use of cellulose-producing microorganisms | |
| NL194830C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van cefalosporine C. | |
| IL30058A (en) | Process for preparing antibiotic a10388(pyrrolnitrin) | |
| KR100446110B1 (ko) | 세팔로스포린 c 생산 미생물 | |
| SI9800144A (sl) | Nov biotehnološki postopek pridobivanja 3-hidroksi-ML-236B derivatov poznanih kot M-4 in M-4' |