CS198223B2 - Method of producing derivatives of quinazolone - Google Patents

Method of producing derivatives of quinazolone Download PDF

Info

Publication number
CS198223B2
CS198223B2 CS778040A CS804077A CS198223B2 CS 198223 B2 CS198223 B2 CS 198223B2 CS 778040 A CS778040 A CS 778040A CS 804077 A CS804077 A CS 804077A CS 198223 B2 CS198223 B2 CS 198223B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
salts
carboxyl group
carboxylic acid
reaction
carboxyl
Prior art date
Application number
CS778040A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Kurt Schromm
Anton Mentrup
Ernst-Otto Renth
Armin Fuegner
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2557425A external-priority patent/DE2557425C2/en
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Priority to CS778040A priority Critical patent/CS198223B2/en
Publication of CS198223B2 publication Critical patent/CS198223B2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A znamená skupinu — CH—CH— nebo —CH—N—,A is --CH — CH— or —CH — N—,

Ri představuje karboxylovou skupinu, přičemž v případě, že R2 znamená karboxylovou skupinu, může Ri představovat rovněž atom vodíku nebo skupinu — NHCOCH3 aR 1 represents a carboxyl group, and when R 2 represents a carboxyl group, R 1 can also represent a hydrogen atom or a group - NHCOCH 3 and

R2 znamená karboxylovou skupinu nebo methoxyskupinu navázanou v poloze a nebo b a jejich solí.R 2 represents a carboxyl group or a methoxy group attached at the a or b position and salts thereof.

V souhlase s vynálezem se sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I získají tak, že se sloučeniny obecného vzorce IIIn accordance with the invention, the compounds of formula (I) above are obtained by compounds of formula (II)

ve kterém 'in which '

A, Ri a R2 mají shora uvedený význam aA, R 1 and R 2 are as defined above and

R znamená acylový zbytek mastné kyseliny se 2 až 4 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu, podrobí působení silného o xidačního činidla a pak se okyselí.R is an acyl residue of a C 2 -C 4 fatty acid or benzoyl group, treated with a strong oxidizing agent and then acidified.

Oxidaci je možno uskutečnit například působením manganistanu draselného ve vodném roztoku pufrovaném síranem hořečnatým. K okyselení je možno použít minerální kyseliny, například kyselinu chlorovodíkovou, ale také organické kyseliny, například kyselinu octovou.The oxidation can be effected, for example, by treatment with potassium permanganate in an aqueous solution buffered with magnesium sulfate. Mineral acids such as hydrochloric acid, but also organic acids such as acetic acid can be used for acidification.

Reakční teplota, která bezprostředně souvisí s účinností oxidačního činidla a s ostatními reakčními podmínkami, se může pohybovat v širokém rozmezí. Obvykle se pracuje při teplotě zhruba mezi 30 °C a bodem varu'reakční směsi, zejména při teplotě mezi 40 a 90 °C.The reaction temperature, which is directly related to the activity of the oxidizing agent and other reaction conditions, can be varied within a wide range. In general, the reaction is carried out at a temperature between about 30 DEG C. and the boiling point of the reaction mixture, in particular between 40 DEG and 90 DEG C.

Výchozí látky obecného vzorce II se připravují běžnými metodami. Znamená-li Ri nebo R2 karboxylovou skupinu, je možno tyto výchozí látky připravit rovněž in šitu z odpovídajících methylderivátů nebo z jiných derivátů obsahujících zbytky, které je možno za reakčních podmínek převést na karboxylovou skupinu.The starting materials of formula (II) are prepared by conventional methods. When R1 or R2 is a carboxyl group, these starting materials can also be prepared in situ from the corresponding methyl derivatives or other derivatives containing residues which can be converted into the carboxyl group under the reaction conditions.

Produkty získané způsobem podle vynále198223 zu je možno popřípadě převést na adiční soli s kyselinami nebo, obsahují-li karboxylové skupiny, také na soli s organickými bázemi. Ze solí rezultujících jako primární produkty se popřípadě mohou uvolnit sloučeniny obecného vzorce I.The products obtained according to the invention may optionally be converted into acid addition salts or, if they contain carboxyl groups, also into salts with organic bases. Optionally, compounds of formula I may be liberated from the salts resulting as primary products.

Nové sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu jsou použitelné jako léčiva nebo slouží jako meziprodukty pro přípravu léčiv. Výhodný je antialergický účinek popisovaných sloučenin, který je možno využít k profylaxi a léčbě alergických chorob, jako je astma nebo také senná rýma, zánět očních spojivek, kopřivka, ekzémy a atopicsloučeninaThe novel compounds produced by the process of the invention are useful as pharmaceuticals or serve as intermediates for the preparation of pharmaceuticals. Preferred is the antiallergic effect of the disclosed compounds, which can be used for the prophylaxis and treatment of allergic diseases such as asthma or hay fever, conjunctivitis, urticaria, eczema and the atopic compound.

11-oxo-ll-H-pyrido [ 2,1-b ] chinazolin-3-karboxylová kyselina sodná sůl 11-oxo-ll-H-pyrido [ 2,1-b Jchinazolin-2-karboxylové kyseliny sodná sůl 6-oxo-6-H-pyrjmido[ 2,1-b ]-chlnazolin-8-karboxylové kyseliny11-oxo-11-H-pyrido [2,1-b] quinazoline-3-carboxylic acid sodium salt 11-oxo-11-H-pyrido [2,1-b] quinazoline-2-carboxylic acid sodium salt of 6-oxo 6-H-pyrimidido [2,1-b] quinazoline-8-carboxylic acid

K aplikaci se sloučeniny podle vynálezu obvyklým způsobem zpracovávají za pomoci nosných a pomocných látek na upotřebitelné lékové formy, například na kapsle, tablety, dražé, roztoky a suspenze pro podání orální, na aerosoly pro podání pulmonální, na sterilní isotonické vodné roztoky pro podání parenterální a na krémy, masti, prostředky k omývání, emulze nebo spraye pro lokální aplikaci.For administration, the compounds of the invention are conventionally formulated with carriers and excipients into useful dosage forms such as capsules, tablets, dragees, solutions and suspensions for oral administration, aerosols for pulmonary administration, sterile isotonic aqueous solutions for parenteral and oral administration. for creams, ointments, lotions, emulsions or sprays for topical application.

Jednotková dávka závisí na dané indikaci, například na povaze alergického stavu. Obecně se na 1 kg tělesné hmotnosti aplikuje při pulmonálním podání cca 20 až 500 pg, při intravenózním podání cca 0,2 až .10 mg, a při orálním podání cca 1 až 50 mg účinné látky. Při nasální. nebo okulární aplikaci se používá cca 0,5 až 25 mg účinné látky.The unit dose depends on the indication, for example the nature of the allergic condition. Generally, about 1 to about 50 pg for pulmonary administration, about 0.2 to about 10 mg intravenous administration, and about 1 to about 50 mg oral administration are administered per kg body weight. When nasal. or ocular administration, about 0.5 to 25 mg of active ingredient is used.

Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.The invention is illustrated by the following non-limiting examples.

Příklad 1Example 1

11-oxo-ll-H-pyrido [ 2,1-b ] chinazolín-2-karboxylová kyselina11-oxo-11-H-pyrido [2,1-b] quinazoline-2-carboxylic acid

OO

Kondenzací molárních množství 2,4-dimethylanilinu a 2-brompyridinu při teplotě 1Θ0 až 180 °C vznikne 2,4-dimethyl-N-pyríd-2-ylanilin, který po vyčištění přes fumarát taje při 65 až 68 °C. Z tohoto produktu sé záhřevem s acetanhydridem získá N-pyridká dermatitída. Popisované sloučeniny mimoto vykazují svalově relaxační (bronchodilační) a vasodilatační účinek. V případě nejdůležitějšího použití těchto látek, kterým je profylaxe astmatu, je třeba jako jejich přednosti oproti obchodnímu preparátu, cromoglycinové kyselině, uvést delší dobu účinku a především pak účinnost při orálním podání.Condensation of molar amounts of 2,4-dimethylaniline and 2-bromopyridine at 1-10 ° C gives 2,4-dimethyl-N-pyridin-2-ylaniline which melts at 65-68 ° C after purification through the fumarate. N-pyridine dermatitis is obtained from this product with heating with acetic anhydride. In addition, the disclosed compounds exhibit muscle relaxation (bronchodilation) and vasodilator activity. In the case of the most important use of these substances, which is the prophylaxis of asthma, their advantage over the commercial preparation, cromoglycic acid, should be a longer duration of action and, in particular, efficacy when administered orally.

Tak například následující sloučeniny podle vynálezu vykazují níže uvedené hodnoty při testu na potlačení pasivní kožní anafylaxe (PCA-teštJ.For example, the following compounds of the invention exhibit the following values in a test for suppressing passive cutaneous anaphylaxis (PCA).

dávka dose potlačení PCA suppression of PCA 100 mg/kg 100 mg / kg 76 % 76% 0,6 mg/kg 0.6 mg / kg 50 % 50% 50 mg/kg 50 mg / kg 70% 70%

-2-yl-N-2,4-dimethylfenylacetamid. 60 g acetamidu se při teplotě 40 až 90 °C oxiduje 218 g manganistanu draselného a 75,5 g síranu hořečnatého ve 2 litrech vody. Vzniklý kysličník manganičítý se odsaje, matečné louhy se okyselí kyselinou octovou a pomalu krystalující sloučenina se odsaje. Po hodinovém míchání s pětinásobným množstvím koncentrované kyseliny chlorovodíkové při teplotě 60 až 70 °C se směs zředí desetinásobným množstvím vody. Pozvolna se vysráží 11-oxo-ll-H-pyrido [2,1-b jchinazolln-2-karboxylová kyselina, která se promyje vodou a acetonitrilem.-2-yl-N-2,4-dimethylphenylacetamide. 60 g of acetamide are oxidized at 40 to 90 ° C with 218 g of potassium permanganate and 75.5 g of magnesium sulfate in 2 liters of water. The resulting manganese dioxide is filtered off with suction, the mother liquors are acidified with acetic acid and the slowly crystallizing compound is filtered off with suction. After stirring for one hour with a 5-fold amount of concentrated hydrochloric acid at 60-70 ° C, the mixture was diluted with a 10-fold amount of water. 11-oxo-11-H-pyrido [2,1-bquinazoline-2-carboxylic acid is slowly precipitated and washed with water and acetonitrile.

Pro C13H8H2O3 vypočteno:For C 13 H 8 H 2 O 3 calculated:

65,00 %, C, 3,33% H, 11,67% N;% H, 3.33;% N, 11.67.

nalezeno:found:

64,95 % C, 3,46% H, 11,58% N.H, 3.46; N, 11.58.

ís Stejný produkt se získá 1 v případě, že se pří shora uvedené reakci použije namísto příslušného acetamldu odpovídající butyramld.The same product is obtained when the corresponding butyramide is used in place of the corresponding acetamide in the above reaction.

Obdobných výsledků jako ve shora uvedeném příkladu se dosáhne v případě, že se oxidace namísto při teplotě 40 až 90 °C provádí při teplotě v rozmezí od 30 °C do bodu varu reakční směsi.Similar results as in the above example are obtained when the oxidation is carried out at a temperature ranging from 30 ° C to the boiling point of the reaction mixture instead of at a temperature of 40 to 90 ° C.

a) Sodná sůl(a) Sodium salt

Ze získané pyrido-chinazolonkarboxylové kyseliny se ve vódě připraví působením vypočteného množství kyselého uhličitanu sodného a následujícím vysrážením ethanolem sodná sůl.From the obtained pyridoquinazolone carboxylic acid, a sodium salt is prepared in water by treatment with a calculated amount of sodium bicarbonate followed by ethanol precipitation.

SWITH

b) Ethanolamoniová sůlb) Ethanolammonium salt

1,2 g získané pyrido-chinazolonkarboxylové kyseliny se suspenduje ve 3 ml vody, přidá se 0,31 ml ethanolaminu a ethanolamoniová sůl se vysráží acetonitrilem.1.2 g of the obtained pyridoquinazolone carboxylic acid are suspended in 3 ml of water, 0.31 ml of ethanolamine are added and the ethanolammonium salt is precipitated with acetonitrile.

Pro C15H15N3O4. H2O vypočteno:For C15H15N3O4. H2O calculated:

56,43 % C, 5,33 % H, 13,17 % N;C 56.43, H 5.33, N 13.17;

nalezeno*found *

57,25 % C, 4,96 % H, 13,46 % N.% C, 57.25;% H, 4.96;% N, 13.46.

c) Triethanolamoniová sůlc) Triethanolammonium salt

2,4 pyrido-chinazolonkarboxylové kyseliny se suspenduje ve 20 ml acetonitrilu a přidáním 3,6 g cca 85% triethanolaminu se získá shora zmíněná sůl rozkládající se při teplotě nad 200 °C.2,4-pyridoquinazolonecarboxylic acid is suspended in 20 ml of acetonitrile and addition of 3.6 g of about 85% triethanolamine yields the above salt decomposing above 200 ° C.

Pro C19H23N3O6 vypočteno:For C19H23N3O6 calculated:

58,61 % C, 5,91 % H, 10,80 % N;C 58.61, H 5.91, N 10.80;

nalezeno:found:

58,80 % C, 5,72 % H, 11,00 % N.% C, 58.80;% H, 5.72;

Příklad 2Example 2

11-oxo-ll-H-pyrido [ 2,1-b ] chinazolin-3-karboxylová kyselina11-oxo-11-H-pyrido [2,1-b] quinazoline-3-carboxylic acid

, 2,5-dimethylanilin a 2-brompyridin se analógickým postupem jako v příkladu 1 převedou přes N-pyrid-2-yl-N-(2,5-dimethylfenyljacetamid a následující oxidací manganistanem draselným na 11-oxo-ll-H-pyrido[ 2,1-b ] chinazolin-3-karboxylovou kyselinu. Pro C13H8N2O3 vypočteno:, 2,5-dimethylaniline and 2-bromopyridine are converted in analogy to Example 1 via N-pyrid-2-yl-N- (2,5-dimethylphenyl) acetamide followed by oxidation with potassium permanganate to 11-oxo-11-H-pyrido [2,1-b] quinazoline-3-carboxylic acid For C 13 H 8 N 2 O 3 calculated:

65,50 % C, 3,33 % H, 11,67 % N;% C, 65.50;% H, 3.33;% N, 11.67;

nalezeno:found:

65,24 % C, 3,21 % H, 11,79 % N.H, 3.21; N, 11.79.

Stejný reakční produkt se získá í v případě, že se namísto N-pyrid-2-yl-N-( 2,5-dimethylfenyl jacetamidu použije N-pyrid-2-yl-N- (2,5-dimethylfenyl jbenzamid.The same reaction product is obtained when N-pyrid-2-yl-N- (2,5-dimethylphenyl) benzamide is used instead of N-pyrid-2-yl-N- (2,5-dimethylphenyl) acetamide.

Příklad 3Example 3

0-OXO-0II pyrimldo [ S,l·b ] ctiinazolin-8-karboxyloyá kyselinaO-OXO-OII pyrimido [S, 1 · b] ctiinazoline-8-carboxylactic acid

OO

9,5 g 2-aminopyrimidinu se spolu s 18,5 g9.5 g of 2-aminopyrimidine together with 18.5 g

4-brom-m-xylenu, 13,8 g uhličitanu draselného a 0,5 g práškové mědi 5 hodin zahřívá na 180 °C, pák se směs zředí vodou a extrahuje se etherem. Po odpaření rozpouštědla se získá 2,4-dimethyl-N-pyrimid-2-yl-anilin o bodu tání 95 až 99 °C.Of 4-bromo-m-xylene, 13.8 g of potassium carbonate and 0.5 g of copper powder was heated at 180 ° C for 5 hours, the mixture was diluted with water and extracted with ether. Evaporation of the solvent gave 2,4-dimethyl-N-pyrimid-2-yl-aniline, m.p. 95-99 ° C.

Analogickým způsobem, který je uveden v příkladu 1 pro obdobný pyridylderivát, se tento produkt acetyluje, pak se oxiduje manganistanem draselným a po cyklizaci se izoluje hydrochlorid 6-oxo-6-H-pyrimido-( 2,1-b ]chinazolin-8-kárboxylové kyseliny. Pro C12H7N3O3. HC1 vypočteno:In analogy to Example 1 for a similar pyridyl derivative, this product is acetylated, then oxidized with potassium permanganate, and 6-oxo-6-H-pyrimido- (2,1-b) quinazoline-8- hydrochloride is isolated after cyclization. For C 12 H 7 N 3 O 3 · HCl calculated:

51,89% C, 2,88% H, 15,33 % N;% C, 51.89;% H, 2.88;% N, 15.33;

nalezeno:found:

51,89 % C, 3,03 % H, 15,87 % N.% C, 51.89;% H, 3.03;% N, 15.87.

Hydrochlorid se rozpustí ve vodě a přidáním 2 mol kyselého uhličitanu sodného a vysrážením ethanolem se získá sodná sůl.Dissolve the hydrochloride in water and add 2 mol of sodium bicarbonate and precipitate with ethanol to give the sodium salt.

Analogickým postupem jako v příkladech 1 až 3 lze získat a převádět na soli rovněž ll-oxo-ll-H-2-methoxypyrido [2,1-b ] chinazolin-8-karboxylovou kyselinu.11-oxo-11-H-2-methoxypyrido [2,1-b] quinazoline-8-carboxylic acid can also be obtained and converted into salts in an analogous manner to Examples 1-3.

Příklad 4Example 4

8-acetamido-ll-H-ll-oxopyrido [ 2,1-b j chinazolin-2-karboxylová kyselina8-Acetamido-11-H-11-oxopyrido [2,1-b] quinazoline-2-carboxylic acid

Reakcí 23,8 g 2-chlor-5-nitropyridinu s 19 gramy 2,4-dimethylanilinu při teplotě 160 °C se získá 2,4-dimethyl-N-(5-nitro-2-pyridyljanilin, z něhož se redukcí 76 g chloridu cínatého a acetylací 210 ml acetanhydridu získá N- (5-diacetylamino-2-pyridyl) -N- (2,4-dimethylfenyljacetamid. 9,5 g této sloučeniny se ve směsi vody a butanolu (2:1) 4 hodiny míchá při teplotě 80 až 85 °C s 26,5 gramu manganistanu draselného a 3,5 g síranu horečnatého. Po odsátí a odpaření směsi se zbytek 1 hodinu zahřívá se zředěnou kyselinou octovou, přičemž pozvolna vykrystaluje 8-acetamido-ll-H-ll-oxopyrido[2,1-b]chinazolin-2-karboxylová kyselina, která se odsaje a promyje se acetonitrilem a etherem.Treatment of 23.8 g of 2-chloro-5-nitropyridine with 19 grams of 2,4-dimethylaniline at 160 ° C affords 2,4-dimethyl-N- (5-nitro-2-pyridyljaniline) from which 76 g is reduced. Stannous chloride and acetylation with 210 ml of acetic anhydride gave N- (5-diacetylamino-2-pyridyl) -N- (2,4-dimethylphenyl) acetamide, 9.5 g of this compound was stirred in water / butanol (2: 1) for 4 hours at room temperature. 80 DEG-85 DEG C. with 26.5 g of potassium permanganate and 3.5 g of magnesium sulfate After aspirating and evaporating the mixture, the residue is heated with dilute acetic acid for 1 hour, and 8-acetamido-11-H-11-oxopyrido is slowly crystallized. [2,1-b] quinazoline-2-carboxylic acid, which is filtered off with suction and washed with acetonitrile and ether.

Pro C15H11H3O4. H2O vypočteno:For C 15 H 11 H 3 O 4. H2O calculated:

57,14% C, 4,76% H, 13,33% N,% C, 57.14;% H, 4.76;% N, 13.33.

5,7 % H2O;5.7% H 2 O;

nalezeno:found:

57,68 % C, 4,69 % H, 13,15 % N,% C, 57.68;% H, 4.69;% N, 13.15;

4,1 % H2O.4.1% H2O.

1BÍ2231BÍ223

Claims (2)

PŘEDMĚTSUBJECT 1. Způsob výroby derivátů chinazolonu obecného vzorce I ve kterémA process for the preparation of quinazolone derivatives of the general formula I wherein: A znamená skupinu —CH=CH—- nebo —CH==N—,A is -CH = CH- or -CH = N, Ri představuje karboxylovou skupinu, přičemž v případě, že Rz znamená karboxylovou skupinu, může Ri představovat rovněž atom vodíku nebo skupinů —NHCOCH3 aR 1 represents a carboxyl group, and when R 2 represents a carboxyl group, R 1 can also represent a hydrogen atom or -NHCOCH 3 groups and R2 znamená karboxylovou skupinu nebo methoxyskupinu navázanou v poloze a nebo b a jejich solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II aR2 represents a carboxyl or methoxy group attached to the a or b position and salts thereof, characterized in that the compound of formula II and VYNALEZU ve kterémI INVENT in which A, Ri a R2 mají shora uvedený význam aA, R 1 and R 2 are as defined above and R znamená acylový zbytek mastné kyseliny se 2 až 4 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu, podrobí působení silného oxidačního činidla, například manganistanu draselného v pufrovaném vodném roztoku, a pak se okyselí, načež se získané produkty popřípadě převedou na své soli nebo na volné báze.R is an acyl residue of a C 2 -C 4 fatty acid or benzoyl group, treated with a strong oxidizing agent, for example potassium permanganate in a buffered aqueous solution, and then acidified, whereupon the resulting products are optionally converted into their salts or the free bases. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí pří teplotě od 30 °C do bodu varu reakční směsí.2. The process according to claim 1, wherein the reaction is carried out at a temperature of from 30 DEG C. to the boiling point of the reaction mixture.
CS778040A 1975-12-19 1977-12-02 Method of producing derivatives of quinazolone CS198223B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS778040A CS198223B2 (en) 1975-12-19 1977-12-02 Method of producing derivatives of quinazolone

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2557425A DE2557425C2 (en) 1975-12-19 1975-12-19 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-quinazoline-2-carboxylic acid and its salts, processes for their preparation and medicaments
CS768172A CS198222B2 (en) 1975-12-19 1976-12-14 Method of producing derivatives of quinazolone
CS778040A CS198223B2 (en) 1975-12-19 1977-12-02 Method of producing derivatives of quinazolone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS198223B2 true CS198223B2 (en) 1980-05-30

Family

ID=25746566

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS778040A CS198223B2 (en) 1975-12-19 1977-12-02 Method of producing derivatives of quinazolone
CS778041A CS198224B2 (en) 1975-12-19 1977-12-02 Method of producing derivatives of quinazolone
CS785382A CS198225B2 (en) 1975-12-19 1978-08-17 Method of producing quinazolone derivatives
CS785381A CS198226B2 (en) 1975-12-19 1978-08-17 Method of producing quinazolone derivatives

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS778041A CS198224B2 (en) 1975-12-19 1977-12-02 Method of producing derivatives of quinazolone
CS785382A CS198225B2 (en) 1975-12-19 1978-08-17 Method of producing quinazolone derivatives
CS785381A CS198226B2 (en) 1975-12-19 1978-08-17 Method of producing quinazolone derivatives

Country Status (1)

Country Link
CS (4) CS198223B2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS198225B2 (en) 1980-05-30
CS198224B2 (en) 1980-05-30
CS198226B2 (en) 1980-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69418704T2 (en) ANTHRANILE ACID DERIVATIVES
CS198222B2 (en) Method of producing derivatives of quinazolone
US4443475A (en) Amides of acyl-carnitines, process for preparing same and pharmaceutical compositions containing such amides
EP0270947B1 (en) Substituted basic 2-aminotetralines
US2910488A (en) Aniline derivatives
DE2500157A1 (en) BENZOIC ACIDS AND DERIVATIVES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
CH645625A5 (en) BENZOESAEUR DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS.
US4546182A (en) 3,8-Dialkylxanthines
SU735168A3 (en) Method of preparing cyclic carboxylic acid or its salt
US5900426A (en) Benzothiazole derivatives
CH635092A5 (en) METHOD FOR PRODUCING NEW BENZOPYRANE DERIVATIVES.
CS198223B2 (en) Method of producing derivatives of quinazolone
DE3785076T2 (en) PYRIDO (4,3-D) PYRIMIDINE DERIVATIVES.
US4220776A (en) N-(Pyridothienopyrazol)amides
JPS6222993B2 (en)
US3743646A (en) Amides of 3-(2-halophenyl-5-tetrazolyl)propionic acids
KR20000022398A (en) Novel benzimidazole derivatives
US3479401A (en) Guanidinoaryl and guanidinomethylaryl compounds
EP0481891B1 (en) Phenoxyacetic acid compounds, method for production thereof, and pharmaceutical preparations containing same
US4127573A (en) Ditetrazole substituted acridone compounds
DE2359537A1 (en) INDAN-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVES
NO168641B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE CARBAMATES AND OXALAMIDES OF AMINO-N- (1H-TETRAZOL-5-YL) BENZAMIDES.
CS241100B2 (en) Method of diazinethenylphenyloxamic acid preparation
JPS6228147B2 (en)
KR810000613B1 (en) Process for preparing quinazolone derivatives