CS197387B1 - Pharmaceutical mixture for decreasing the cholesterole level in the blood - Google Patents
Pharmaceutical mixture for decreasing the cholesterole level in the blood Download PDFInfo
- Publication number
- CS197387B1 CS197387B1 CS736877A CS687773A CS197387B1 CS 197387 B1 CS197387 B1 CS 197387B1 CS 736877 A CS736877 A CS 736877A CS 687773 A CS687773 A CS 687773A CS 197387 B1 CS197387 B1 CS 197387B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- represents hydrogen
- compound
- cholesterol
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N Trigonegenin A Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)C=C4CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N diosgenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N 0.000 claims abstract description 20
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 15
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 2
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 74
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 abstract description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 abstract description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 101100188555 Arabidopsis thaliana OCT6 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- -1 otyl Chemical group 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N (25R)-5beta-spirostan-3beta-ol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N 0.000 description 2
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010045254 Type II hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVFFOZVQDWVGCD-RAZYJPRQSA-N (1S,2S,4S,6R,7S,8R,9S,12S,13R)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-18-ene-6,2'-oxane] Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCCCC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CCC(C)CO1 FVFFOZVQDWVGCD-RAZYJPRQSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMCCONIRBZIDTH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 1,3-dioxo-2-benzofuran-5-carboxylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 RMCCONIRBZIDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241001390821 Boerhavia repens Species 0.000 description 1
- HFZDHVOXZVBBNW-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)N(C1=CC=C(C=C1)N=NC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)N(C1=CC=C(C=C1)N=NC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 HFZDHVOXZVBBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002491 Diethylaminoethyl-dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 241001102832 Meseres Species 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001092473 Quillaja Species 0.000 description 1
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000282941 Rangifer tarandus Species 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N Tigogenin Natural products CC1COC2CC(C)(OC12)C3CCC4C5CCC6CC(O)CCC6(C)C5CCC34C RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010060753 Type IV hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- CZCROZIJKBXZDP-IKEOEMBBSA-N diosgenin acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)OC(C)=O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 CZCROZIJKBXZDP-IKEOEMBBSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000000522 hyperlipoproteinemia type IV Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229950002323 smilagenin Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- GMBQZIIUCVWOCD-NRBCCYJRSA-N spirostan-3-ol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(O)CC4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CCC(C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-NRBCCYJRSA-N 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- CZCROZIJKBXZDP-UHFFFAOYSA-N yamogenin acetate Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(CC4=CCC3C2C2)OC(C)=O)C)C2OC11CCC(C)CO1 CZCROZIJKBXZDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Tento vynález ae týká nových farmaoeutiokýoh aaiaí ke ' snižování úrovni hladiny ohol.eaterolu a triglyoeridů v krvi, vhodnýoh pro orální podáró lid«n trpčím hyperlipoproteinamií s přidruženými stavy·
8pojení přebytku plasaová konoentraoe oholesterolu anehe trtglyoertáO · vsrůstem risika srdečního záohvatu, návalu a náhlá smrti je dohře dokázťíno· 2 tohio. vyplývají ďbeooý názor je, že Zvýžerá úroveň oholesrrolu anebo triglyoeridů by se mKLe sn&rt vhodnou dlouhodobou, terapií· loví zavedená a obeoni přijati Vredarioksβn-£aγy-£eesoγ° hodnooení pnuch lipidů ▼ctažano na poruohy ltyoprotelnA nyní dovoluje raoienálnijií volto tera— peutiokýoh progresí pro ožetř^í hy^rltyoprotataem^ (erov· В· !· bevy, p°d, Вгм·, 30» 829 /1971/).
BejobeanějSí hyporlipoprotolnemloký syndrom se obvyklo přižitá typu II· Syndrom se vyznačuje vzestupnou úrovní konoentraoe spo^Snž s ‘trtg^owMMi» která může být vyžží než roniálni· Typ II je zodpovědný za . poměrně vettou °ást pře^°asná MmoraMH a úmrt&osti na k°ronární sr^e^í nemoo (sr°v· 8· A· K°inia a ta^» Атю· «Г. Card* * l°i·, 24» 178 /1969/)· Oěrtřwií táto poruohy je jedním z nejžastějUoh ^oblAmů se kterým se setrvají lékaři· Ίйχόt°ža vzrůst ^azmová fcoveň oh°iestar°lut . otopní typu II hyparlipopr° talnamla susí být Ystažnw na ostření . směřuj íoí ke kontr°io metetaMsmu a ods-kranění сМмйгйа bui xadukční dietou . nebo podáváním láků. Obvym se ^oruSuje ' dieta nístt na Oh°ieatarol a nasyoená tuky (srov. například Levý, oitováno svrohu). Avšak vztaženo k
197 387
197 387 příslušným údajům, dietetioké ošetření je nejpravděpodobněji neúčinné, zvláště jestliže hyperoholeaterolemle je vážnáho oharakteru (R. 1, Levý a D. S· Tretoiokscm, Poatgrad. Med·, 47» 130 /1970/).
S ohledem na ošetření syndromu typu II lékem, , běžně používaný postup se opírá o vázání a odstranění z vnitřností žlučových kyselin, kterých je zapotřebí pro absorpoi oholesterolu. Pro tento účel se používá neabsorbo/atelnýoh iantonžnl.Sovýoh prysky*^ jakými je například; oholestyramin. Záměrem účinku této skupiny léků je, - aby vásaly žlučové kyseliny ve vnitřnosteoh, přičemž se preventivně reabsorbuje žlučová kyselina) průvodním zjevem jo vzrůst jejího vylučová^í ve vykovaných fekáliíoh. Hásledkem •toho se tělo snaží nahradí pro ' tento účel při urychleném poklesu oholesterolu se žlučovými kyselinami, následujíoím vzestupem množství v játreoh.syntetizovaného oholesterolu· Samozřejmě u velkého poštu lidí, zvláště těoh, kteří mají typ II hyperlipoproteinemie, vázání - žlučovýoh kyselin.způsobuje sn&ení serumoholestarolu (srov. W. L. Holmes» Clin. Med» 7^ 41 /1970/ a v něm uvedená odkazy). Avšak takové pryskyřioe nemají nežádouoí pouze mírníoí účinek, ale je zapotřebí' podávat velká množství pryskyřioe (asi 12 až 32 g/d u pao^nteh mají nepKjemný paoh a ohu^ způsobují dávený záopu a zataaiňj normální absorpoi rttamínů rozpustnýoh v tuku» železa a určitýoh léků (srov· například H. I· Levý a D. S. Prederioksan, oitováno svrohu, W· G. Thcmpscn» Can. . Med· Assoo· J., 1^ 303 /1971/ a ?· B, Thomas a kcl·» Amer« J. Digest· Diseas., New Series, 17, 263 ' /1972/). Thcmpson, oitovaný výše, je hodnotí úsečnět Hlavní nežádouoí účinky dlouhodobé ohclestyτamincvé terapie se zdají v tom, že způsobují špatnou absorpoi v tuoíoh rozpustnýoh vitamínů. Obdobně publikaoe Thomas a kol. oitované výše se týká snížení zásoby vitamínů - Bg a vývoje skryté anemie z nedostatku . železa.
V současné - době není jediného léku, který by úplně uspokojoval při ošetřování ' typu II hyperlipoproteinamie (srov· také H· S. Lees a O· B· Vilson, Bew Bngl. J. Med· 284, 186 /1971/).
Bedávno A· Ή. Howard a D. B. Hyams (Brlt. Med· JM 3» . 25'/1*71/) se - potasill. zlepšit účinek neabsorbovatelné icntoměnlčcvé pryskyřioe při ošetřování typu II a typu IV hyperlipoproteinemie spojením směsí'takovýoh pryskyřio a hypooholesteremového'přípravku, klofibrátu. (K^ofIbrát je obeené doporučován jako Ι^Ι*^ která se volí k otavování typu III^ IW a 7 hyperlipoproteinemie) srov· Lovy a okováno svrohu·) Ačkoliv v největším počtu případů toto ošetření se ukazuje účinným pro snížení úrovně serumohclesterclu· ža^udeční a stifevn:! nevolnost vyplývá в obvylk^ dávky chclestyramlnu (16 g/d ' u paoienta) nebo lcntcměničcvé pryskyřioe, gelu dietylaminoetyldextranu (DBAB . , Sephadex)· Kromě toho posl.edně uvedené směsi trvale ovMvňij normální absorp^ v tuku - rozpustnýoh vttamínů, železa a léků, protože se nezměnily fyzikální vlastnosti podílu lcntαвěničové pryskyřioe ve směsi·
Z předohozího rozboru je zřejmé, že pro - ošetřování typu ' II hyperllpoprcteineлle je zapotřebí účlnné terapie prostá vedlejfóoh výše zmíněnýoh fóinků a nevýhod dosažitel^^ přípravků· Bodle přítomného vynálezu byla vypraoována metoda ošetřování, které je v souladu s potřebami. Tato 'metoda využívá farmaoeutloké směsi, která nejen je účinná pro oěetření syndromu typu II, ale má dále výhody v tom, že je - obvykle vhodná pro ošetření typu
197 387 II až ▼ hyporlipeprotolneniio·
Další nežádoucí vlastnosti a výhody přítomného vynálezu budou zřejmé z následujícího podrobnějšího popisu vynálezu.
Předmětem tohoto vynálezu je farmaceutická směs ke snižování hladiny cholesterolu v krvi, pro orální podání lidem, vyznačená tím, že se sestává se směsi sloučeniny obecného vzorce I r
(I>, kdo představuje vodík, hydrooryl, nižší alkanoylaxyl se 2 až 6 atomy uhlíku, nižší alkaxyl в 1 až 4 atcogr uhlíku nebo fluoru, chlór, brom nebo jód a R2 představuje vodík nebo
R^ a R2 dohromady představují exoskupinu,
Z^ představuje vodík nebo hydraxyl,
Z představuje vodík nebo hydroxyl, nebo
Z^ a Z2 dohromady představují dvojnou vazbu uhlík-uhlík nebo epoxyskupinu mezi
0-5, 0-6 a sloučeniny obecného vzorce II
kde
9? představuje fluor, chlór, brom, jód, nižší alkyl a 1 až 6 atomy uhlíku nebo nižší alkaxyl s 1 až 4 atomy Uhlíku a
R^ představuje vodík, nižší alkyl s 1 až 6 atomy uhlíkut/Z7-pyridylmet;fl, alkalický kov nebo kov alkalické zeminy, přičemž směs obsahuje sloučeninu obecného vzorce 1 ' .....' ‘4 - ' - '
187 387 • slouSeniau obecného vzorce II v hmotnostní· poměru od 19 » 1 do 3 » 2, vztaženo na hmotnost báze, popřípadě dohromady farmaceuticky s farmaoeutioky přijatelným suspendačním prostředkem·
Podáním táto směei lidem topící* hyperHpoproteinem^ ee serumchorestorol a úroveň triglyceridů zeslabí nebo sníží·
Farmaceutická směs výhodně jako sloučenina obecného vzorce I obsahuje dioegonin a jako sloučeninu obecného vzoroe II obsahuje klofibrát.
Sloučeniny obecného vzoroe I jsou bui znérné, například spiroat-5-en-3/?-0^1 dioagenin), acotát spirost-5-ein-3/? -olu (acetát diosgeninu), 5/3 -spirostan-3/7 -ol (smilagenin) nebo se mohou připravit známými me-todami, například jak uvádí L. F· Fiesor a M. Meser ▼ Steroide, Keinhold Publishing Corp., New York, 1959 a W· Klyne, The Chemistry of the Steroide, Methuen et Co·, Ltd., London, 1957·
Sloučeniny obecného vzorce II jsou popsány v TO patent^' 8· 3 262 ВДО, vydaném 26· července 196^ s výjimkou sloučenin obecného vzorce II, v němž j·/? -pyridyls^tyl. Tyto sloučeniny jsou popsány v US patentu č· 3 369 O25, vydané· I3· února 196B·
Výraz nižěí alkyl jak se zde používá, znamená tedy alkylové skupiny s přímýmřotizoem, který obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku a alkylové skupiny s rozvětveným řetězcem obsahujíoí 1 až 4 atomy uhlíku a zahrnuje metyl, otyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl apod·
Výraz nižěí alkcxyl, jak se zde používá, znamená přímé i rozvrstvené alkomylové skupiny obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a zahrnuje metazyl, etaxyl, izopropcmyl, tero.-butazyl apod·
Výraz nižží alkanoylaxyl jak se zde používá, znamená přímé i rozvětvené alkaneyloxylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku a zahrnuje aootoxyl, propionylozyl, pivaloyloxyl, baxonoylooyl apod· '
Výraz halogen jak se v některých místech popisné části používá, znamená atomy fluoru, chlóru, bromu a jódu·
Farmaceutické směsi podle vynálezu se podávají pacientům trpící* hyperlipoproteine*ií buí samotné ' nebo zpraoo▼ané farmaoeutioky přijatalným nosiče*· fóinné složky se m°heu také . mísit s výhodnými nápoji, například vodou, mlékem, ovocný· džusem nebo s výhodnou potravou, například polévkami nebo ovocnou dření· Směsi podle vynálezu se výhodně podávají orálně·
Vhodné farmaceutické formy zahrnují tablety sestávejíoí z účinných složek a známých farmaceutických nosičů a přísad, jako je žkrob, cukr, maziva, některé typy hlinek apoů· Zahrnují také . suspenze a sirupy, ve kterých aktivní složka pravidelně tvoří 10 až 60 % hmot. směsi společně s farmaoeutioky přijatelným suspomdačním prostředkem· Vhodné suspenůační prostředky popsal B« W· Martin a kol, Remb^ton'^ Fraotioe of pharmacy, Bd·, Mack Publishing Oo·, Baston, Penn., 1961, a zahrnují ve vodě rozpustné gumy, například arabskou gumu, . tragant a jiné farmaoeutioky ' ^ijatolné suspentoční prostředky nebo dispergátery, například pektin, alginát sodný, alginovou kyselinu, akadový sliz, karbozypolymetylen, sodnou sůl karboxymetylceluloxy, agar, bentonit, cctylolkohol, želatinu, metylooluloxu, polyvinyla^o^^ ^lyviny^yrrolldon, prcpylangykelmonceteorát, sodnou sůl ^urylsultátu,
1»7 387 sarbitamonoolejátu, stearylalkohol, karrageni^, sladový «trakt, oleylalkohol, quillaja, tragantový sile apod. Například pektin se nůž· spojit nebo se nůž· přidat k úžinnž složoe po částech v rozmezí od 20 asi do 80 % hmot· na její hmotnost, aby se dosáhlo homogennější disperze účinných složek v žaludečním a střevním traktu·
Například vhodná terapeutická kompozice podle vynálezu se může připravit tím, že se smísí v mechanickém mísiči 75,0 g diosgeninu, 25,0 g klofibrátu a 100 g pektinu· Jiné farmaceuticky přijatelné suspendační prostředky se mohou použít stejným způsobem. Výsledná smés se potom vnese do tapsH nebo obalů v množství p,0, 1,0 nebo 0,5 g, čímž se pHpraví 100, 200 nebo 400 kapslí nebo obalů. Kapsle lze podávat přímo nebo otevřít a obsah vsypat nebo suspendovat ve'vhodném nápoji nebo potravě·
Obecně se ošetřování začíná s malými dávkami, které jsou podstatně menší než optimální dávka sloučeniny. Potem dávkování vzrůstá po malých přírůstcích až se dosáhne optimálního účinku za daných okolností· Obecně farmaceutické směsi podle vynálezu je nejvhodnější podávat při konoentrační úrovni, kdy se obeoně dosáhne činných výsledků, aniž by se způsobily škodlivé nebo nežádoucí vedlejší účinky a s výhodou při úrovni, která je v rozmezí asi od 1 do 10 g u pacienta, přičemž množství sloučeniny obecného vzorce II je v rozmezí od 5 do 40 %· Jinými slovy hmotnostní poměr sloučenin obecného vzoroo I a sloučeniny obecného vzoroe II leží od 19 k 1 do 3 . i 2 vztažmo ' na hmotnost báze. Avšak úroveň dávky, která je v rozmezí asi od 3,0 do 6,0 g/d u paolento s mno^toím •loučeniny obecného vzorce II v rozmezí od 10 do 33 % je možné nejvýhodněji použít, aby se dosáhle účinných výsledků· V tomto posledně uvedeném výhodném případě poměr emisi sloučeniny obecného vzoroe I a sloučeniny obecného vzoroe II je v rozmezí od 9 t 1 do 2 t 1, vztažmo na hmotnost báze· Tyto denní dávky se mohou rozdělit a podávají se s výhodou před nebo během jídla· ohledem na metodu podle vynálezu terapeutické ošetření zahrnuje podání.dvou proptředkú, které při fóinku dohromady 'tlumí vzestopnou hladinu cholestorolu 1 trí-glyceristiů. Kromě toho směs způsobuje větší pokles úrovně plazmy ohoresterolu než samotné oba přípravky· Jak bylo uvedeno, dva přípravky se zvolí z diosgeninu nebo jeho příbuzného derivátu a é-substituované fenoxyisomáselné kyseliny nebo jejího esteru nebo soI1· ohledem na metodu ošetření se- obě účinné složky směsi podle vynálezu mohou podávat kombinovaně nebo odděleně tak dlouho, až denní dávka je rovna svrchu uvedené dávce, tj. denní celkové množství sloučeniny obecného vzoroe . I a sloučeniny obeoného vsoroe II je v rozmezí od 1 do 10 g/d z paolenta a množství dvou přípravků je v hmotnostním poměru od 19 i 1 do 3 i 2, vztažmo na hmotnost báze·
Ačkoliv je známo, že diesgenin potlačuje absorpci ohorestorolu a pokusných zvířat (srov. J. C. Diaz Zagoya a kol·, Biochem· rharmacol., p0t 3473 , /1971) a ž· etylestor* 4~dhlorfenαχyl1somáselné kyseliny (klofibrát) je obeoně přijatelný jako léčivo, ktorélze zvolit pro ošetřování typu III, IV a V kyperlioprotoí-nenle, je opravdu pozoruhodné, že směs podle vynálezu umožňuje ošetřovat typ II hyp·rlipoprot·inemi·, stojně jako obeoně ošetřovat hyperlipoproti^emii bez případných vedlejiSích účinků Bojovaných s i.ontoimiěniáovými pryskyřioem1. Pozornost by se také měla věnovat objevu, že torapí.1 podto vynálezu neurůstá biosyntoza cholesterolu v těle· Dále naopak u i.ontoróni.čový^ pryskyřl.o ue pří. přítomné terapii nepoškodí normální funkce žlučových kyselin, takže absorpoe v tuku - ros6
197 387 pustných vitamínů umožňuje normální průběh. Podobně přítomná metoda ošetřování se vyhybá narušení normální absorpce železa nebo některých léků zmíněné svrchu.
Cholesterol a triglyoerid snižujíoí vlastnosti sloučenin podle přítomného vynálezu se mohou doložit standardizovanými farmakologiokými testy, například při postupeoh podobnýoh in vivo testům, které popsal С. H. Duncan a li. 11. Amor. J. Clin. Hutr·, 10 , 297 (1962) a obeoným testům, které popsal L. W. Klnsell v Pharmaoologio Teohniquos in Drug Evalution, sv. 2, P. B. Siegler a J. H. Moyer, Eds·, Year Book Bedioal Publisohrs, Ino·, Chicago, 1967, str. 711 až 720.
Charakteristické vlastnosti přítomných směsí nenarušování normální absorpce v tuku rozpustných vitamínů, se doloží testem, který popsal V. G. Thompson a G. R. Thompson, Out, 10, 717 (1969).
Charakteristická vlastnost přítomných směsí, nezabraňovat normální absorpoi železa, se doloží testem popsaným ?· B. Thomasem a kol·, oitováno výše.
Charakteristická vlastnost přítomných směsí, snížení úrovně triglyceridů se doloží metodou M. Kramla a L. Cosynse, Clin. Bioohem., 2, 373 (1969).
následující příklady ilustrují další žádouoí farmakologioké vlastnosti podle vynálezu.
V následujících příkladechi hladina cholesterolu se stanoví metodou A. Zlatkise a kol·, Bioohemistry, 5, 1060 (1966), cholesterolová biosyntéza se měří metodou, kterou popsal li. Cayon a O. Dvomík, Can. J. Bioohem., 46, 179 (1968) a vyměšování cholesterolu a žlučové kyseliny se stanoví modifikovanou metodou A. H. Bongiovanniho, J. Clin. Endcorinol, 25, 678 (1965).
Příklad 1
Účinek sdruženého podávání klafibrátu a diosgeninu na úroveň séra a jatemího cholesterolu u cholesterolem krmené krysy
Samčí krysy se krmí 1 týden krmnou směsí (Purina chov) doplňovanou 1 % oholesterolu přidávaným к 0,075 % klafibrátu, 0,5 % diosgeninu nebo oběma. Zvířata se usmrtila oddělením hlavy a změřila se úroveň séra a jatemího oholesterolu. Výsledky ukazují, že současné podávání klafibrátu a diosgeninu způsobuje větší pokles úrovně sérumcholosterolu než samotné jednotlivé přípravky. Přípravky způsobují sdružený účinek na úroveň sérumoholesterolu u cholesterolem krmené krysy.
| Skupina | Sérumcholesterol (m/100 ml) a | Procentuální snížení vzrůstu sérumoholesterolu | Jatomí cholesterol (mg/100 g) a |
| Bez dietetického doplňku Cholesterol Cholesterol + klofibrát Cholesterol + diosgenin Cholesterol + klofibrát + diosgenin* | 41,6 ± 0,82 56,6 ± 1,77 44.1 ± 1,78^ 46.2 ± 2,32® 36,0 ± 1,72° | 22 % 19 % 36 % | 293 * 7 783 i 51 780 t 89 270 ± 9® 277 ± 13 |
197 387 *Střed - standardní ohýba pro 10 krys ve skupině· Významná úroveň porovnána so skupinou ošetřovanou s oholostorolaa^·
Nýsnaimá úroveň porovnána se slcupinou oěetřovanou s klofibrátem· °P Z 0,01 dP < 0,001
Při stejném postupu, avěak náhradou diosgeninu za 5 /3 -spiroston- /3 -ol,
0C -spirostan-3/3 5, 6/3 -triolaoetát, spirost-5-»in*3/3 -olu, aoetát 5/3 -spirostan—3/3 -olu, 5/3 -spirofltan-3-on, 5/3 -spirostan-3 & -ol, 5 X -spirostan-3 /3 » 5-diol, 3 /3 -ohlórspirost~5-en nebo sjpi^ost^5^en aneta náhradou klofibrátu za metyl-2-(4-metylfenoay)-2-metylpropionát, propyl-2-(4-propylfenoxy)-2-nietylpropionát, etyl-2-(4-metca:yfen^oay^) -2-metylpropionát, 3-pyridylmetyl-2-(4-ciiL<árf·níaRrJ-^-metrllpro^on^ nebo 3-pyridylmetyl -2-(4-e'taxyfenoxy)-2-metylpropicnát, se doloží obdobný sdružený účinek na MmdMleetod u oholesterolem krmenýoh krys· £ží£M_g
ÚSinek sdruženého podávárá Urfita^u a diosgeninu na blosyntězu oholesterolu u krysy
Samčí bílá krysy (100 g tělesné hmotnosti) se krmí 1 týden krmnou směsí (Purina ohov) doplňovanou 0,25 % klofibrátu, 1 % diosg«ninu nebo obojku Zvířata se usmrtí připraví se homogenát z jate^ inkubuje se s (2--^С) octanem a měH se - přimčený oholesterol· Výsledky ukazují, že ryohlost jaterní syntézy oholesterolu se zvětšuje diosgeninern (protože se přeruší střevní jaterní oirkulaoe oholesterolu)· U krys, kterým se vpravují oba přípravky současně (klofibrátem se utlumí dlosgenin) vyvolává se vzrůst oholesterogeneze. Výsledky ukazují, že s klofibrátem a diosgeninern zjistí se sdružený účinek u krysy·
| Skupina | /^0/ rozpadů za minutu oheleвterei/mg dusíta* |
| Kontrolní | 1,570 i 220 |
| Dioagenin | 23,200 ± 2,750 |
| KLofibrát | 100 ± 24 |
| KLofibrát + dlosgenin | 680 ± 190b |
a-Střed í standarta! ohýba pro 9 krys na skupinu· b97 % inhibloe, jako srovnání se samotným diosgeninem· ,
Při stejném postupu, avšak náhradou diosgeninu za 5/3 -spíMstan-3/3 -ol, 5/3 -spi— roetan-;3/3 , 5,<5/3 -triol, aooMt spirost-5-en-3 /3 -ol^ aoetát 5/3 -spi^stan-/3 -olu, 5 — -epirostan-3-on, 5/3 -spirostan-3 — -ol, 5 (X -spirostan-3 /3 , 5-diol,
197 397 /3 -chlórepiroet-5-en nebo spirost-5-an anebo náhradou klofibrátu za metyl-2-(4-metylfenaxy)-2-metylpropionát, propyl-2-(4-propylfenaxy)-2-metylpropionát, •tyl-2~(4«motoxyfen°xy)-2-metylpropionát, 3-pyridylmetyl-2-(4-chlórfenaxy)-2-metylpropionát nebo 3-pyridylmetyl-2-(¼·tαxyfenαxy)-2-m·tJrtLpropionát se zjistí podobný sdružený účinek na jateení ohol·-. sterogenozl.
Od 3
ÓčiMk diosgeninu na cholesterolovou absorpci u krysy
Samčí bílé krysy (120 až 130 g tělesné taotaos^tU, se krmí 1 týden krmnou směsí (Turína ohow) doplňovanou 1 % cholesterolu a rozdílnou dávkou ^osgenlnu. Zv&ata se usmrtí odděláním hlav^ a měří se úroveň jatera^o cholesterol. Výs^dty uváděné v tabulce ukazují, ž· dio8genin ralžuje úroveň jatezmího cholesterolu v dávoe závislé na podanén množství.
| Skupina | Jaterní cholesterol (mg/100 g)a | Snížení vzestupu oholesterolu (%) |
| ^doplňováno | 232 í 8 | - |
| 1 % ' cholesterol | 574 4 54 | - |
| 1 % cholesterol + 1 % diosgenin | 244 4 4b | 96 % |
| 1 % cholesterol + 0,25 % diosgenin | 276 4 5b | &T % |
| 1 % cholesterol + 0,1 % diosgenin | 374 4 20b | 59 56 |
aStřed - standardní ohyte pro 10 krys na skupinu.
hp . 0,°01, jako porovnéní ke skupině, které se podávalo 1 % . cho^sterolu.
Při stejném postupu, avšak náhradou diosgeninu za 5/3 -spirostan-3/7 -ol, 5/3 -spir-etan-^^ »'5» 6/3 -triol, aoetát spirost-5-en-3 /3 -olu, acetát 5/3 -spirostan-3 ) . -olu, 5/3 -spirostan-3-on, 5,3 -spirostan-З/ -ol, 5/3 -spirostiuaM-^ , 5-diol, 5/3 -ohlórspirost-5-an nebo spirost-5-en se ohdotaě sníží úroveň jatarmfro oholesterolu u krys krmených cholesterolem.
Příklad 4
Úšinek dl.osgeninu na vyméšování oholes^terolu a žlučové kyseliny 120 až 130 g samSÍ bílé krysy se krmí 1 měsíc krmnou smésí (purina chow) doplňovanou 1 % dl.osgeninu. Zvířatúm se podá intra^riotonealrá injetas /^H/ oholasterolu a /^0/ žlučové kyseliny (eholové kyseliny) a radioaktivita fekálních výměšků se srovná s výsledk«m méření cholesterolu a £Lučových tyselin. Výsledky uvedené na obr, 1 a 2 ukazuj^ že в diosgeninem zjevné vzrůstá vyměšování cholestarclu, ale že to nemá účinek na vyměšování žlučové kyseliny.
187 387
Na obr· 1 je znázorněno množství % cholesterolu vylučovaného fekáliemi u krys injekčně ošetřovaných diosgeninem s cholesterolem* obr· 2 znázorňuje vylučování ^^0 kyaailny žlučové ve fekállích u krys injekčně ošetřovaných diosgeninem s kyselinou žlučovou·
Na ose x je v obou grafeoh vynesen počet dnů po injekci* na ose у je počet rozpadů za minutu x 10^ * počítáno kumulativně·
V obou grafech je pak množství diosgeninu znázorněno tečkované* plná čára znamená kontrolní údaje·
Při stejném postupu* avšak náhradou diosgeninu za 5/?-spirostan-3/$-01, 5^-spirostaň -3/3 » 5,6/3-triol, acetát spirost-5-en-3/? -01, acetát 5/3 -spirostan-3/З -olu* 5/3 -spirostan-3-on, 5/3 -epirostan-3 # -ol, 5 -spirostan-3/5 » 5-diol, 5/3 -chlorspirost-5-en nebo spirost 5-en, vzrůstá obdobně vyměSoyání cholesterolu bez účinku na vyměšování žlučové kyseliny·
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Farmaceutická směs ke snižování hladiny oholesterolu v krvi* pro orální podání lidem, vyznačená tím* že sestává ze směsi sloučeniny obecného vzoroe I kdeR1 představuje vodík, hydroxyl, nižší alkanoyloxyl se 2 až 6 atomy uhlíku* nižší alkoxyl в 1 až 4 atomy toliku nebo fluór* ohlór* brom nebo jód aR2 představuje vodík* neboR^ a R2 dohromady představují exoskupinu*Z1 představuje vodík nebo hydroxyl,Z2 představuje vodík nebo hydroxyl* neboZ1 a Z2 dohromady představují dvojnou vazbu uhlík - uhlík nebo.epoxy-skupinu mezi 0-5* 0-6 a sloučeniny obecného vzoroe II197 387 kdeB? představuje fluór, chlór, brom, jód, nižší alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo nižší alkoxyl a 1 až 4 atomy uhlíku a představuje vodík, nižší alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, /3 -pyridylmetyl, alkalický kov nebo kov alkalické zeminy, přičemž směs obsahuje sloučeninu obecného vzorce I a sloučeninu obecného vzoroe II v hmotnostním poměru od 19:1 do 3:2, vztaženo na hmotnost báze popřípadě dohromady s farmaceuticky přijatelným _ suspendačním prostředkem·
- 2. farmaceutická směs podle bodu 1 vyznačená tím, že jako sloučeninu obecného vzorce I obsahuje diosgenin a . jako sloučeninu obecného vzorce II obsahuje klofibrát·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA153,515A CA985172A (en) | 1972-10-06 | 1972-10-06 | Compositions and methods for reducing blood cholesterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197387B1 true CS197387B1 (en) | 1980-05-30 |
Family
ID=4094630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS736877A CS197387B1 (en) | 1972-10-06 | 1973-10-05 | Pharmaceutical mixture for decreasing the cholesterole level in the blood |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3890438A (cs) |
| AU (1) | AU477269B2 (cs) |
| BE (1) | BE805634A (cs) |
| CA (1) | CA985172A (cs) |
| CS (1) | CS197387B1 (cs) |
| DD (1) | DD106948A5 (cs) |
| DE (1) | DE2348176A1 (cs) |
| ES (1) | ES419355A1 (cs) |
| FR (1) | FR2201893B1 (cs) |
| GB (1) | GB1439625A (cs) |
| HU (1) | HU169814B (cs) |
| IE (1) | IE38274B1 (cs) |
| IN (1) | IN138921B (cs) |
| NL (1) | NL7313519A (cs) |
| SE (1) | SE403886B (cs) |
| ZA (1) | ZA737246B (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3838716A1 (de) * | 1988-11-15 | 1990-05-17 | Kanoldt Arzneimittel Gmbh | Arzneimittelzubereitung aus esterderivaten des hecogenins und dessen verwendung zur behandlung von benigner prostatahyperplasie |
| US6929807B1 (en) * | 1996-08-09 | 2005-08-16 | Mannatech, Inc. | Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements |
| MXPA00009437A (es) * | 1998-03-26 | 2002-05-06 | Phytopharm Plc | Esmilagenina y anzurogenina-d para el tratamiento de enfermedad de alzheimer. |
| GB9923076D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
| US20030118673A1 (en) * | 1998-03-26 | 2003-06-26 | Zongqin Xia | Smilagenin and anzurogenin-D for the treatment of alzheimer's disease |
| GB2347676A (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-13 | Phytopharm Plc | Screening method |
| GB9923078D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
| GB9923077D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
| GB0000228D0 (en) * | 2000-01-06 | 2000-03-01 | Phytopharm Plc | Fluoro substituted sapogenins and their use |
| GB0107822D0 (en) * | 2001-03-28 | 2001-05-23 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use |
| WO2003022287A1 (fr) * | 2001-08-24 | 2003-03-20 | Jilin Tianyao Science And Technology Co. Ltd. | UTILISATION DE 3β-HYDROXY-5-SPIROSTENE POUR PREVENIR OU TRAITER DES MALADIES OU DES ETATS CARDIO-VASCULAIRES, INHIBER DES TUMEURS ET REDUIRE LES LIPIDES SANGUINS |
| US20050130948A1 (en) * | 2002-03-27 | 2005-06-16 | Daryl Rees | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
| CN102727501A (zh) * | 2002-03-27 | 2012-10-17 | 菲特法姆股份有限公司 | 皂角苷配基及其衍生物的用途 |
| WO2003086411A1 (fr) * | 2002-04-15 | 2003-10-23 | Chengdu Di'ao Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Composes et techniques de preparation de carboxylate de diosgenine et d'un derive de succinate monoester de diosgenine |
| GB0409567D0 (en) | 2004-04-28 | 2004-06-02 | Phytopharm Plc | Chemical compounds |
| US20090209489A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-20 | Roger Wayne Brown | Compositions for the treatment of diabetis, system PH disorders, high blood pressure, and a cancer marker system |
| US20090208588A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-20 | Roger Wayne Brown | GERD carbohydrate compositions |
| US20090209486A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-20 | Roger Wayne Brown | Compositions of carbohydrates as dietary supplements |
| US20090209488A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-20 | Roger Wayne Brown | Compositions for the treatment of exercise induced asthma |
| SG187090A1 (en) | 2010-07-20 | 2013-02-28 | Phytopharm Plc | Treatment of l-dopa, dopamine agonist and/or dopamine enhancer induced disorders |
| FR3133158A1 (fr) | 2022-03-04 | 2023-09-08 | Psa Automobiles Sa | Procédé de gestion énergetique d’une prise d’alimentation d’accessoire dans un véhicule automobile à l’arrêt |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE630211A (cs) * | 1962-03-28 |
-
1972
- 1972-10-06 CA CA153,515A patent/CA985172A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-09-11 ZA ZA00737246A patent/ZA737246B/xx unknown
- 1973-09-17 US US398130A patent/US3890438A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-24 IE IE1698/73A patent/IE38274B1/xx unknown
- 1973-09-25 DE DE19732348176 patent/DE2348176A1/de active Pending
- 1973-10-01 IN IN2210/CAL/73A patent/IN138921B/en unknown
- 1973-10-02 NL NL7313519A patent/NL7313519A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-10-03 BE BE136318A patent/BE805634A/xx unknown
- 1973-10-04 HU HUAE394A patent/HU169814B/hu unknown
- 1973-10-05 CS CS736877A patent/CS197387B1/cs unknown
- 1973-10-05 ES ES419355A patent/ES419355A1/es not_active Expired
- 1973-10-05 FR FR7335748A patent/FR2201893B1/fr not_active Expired
- 1973-10-05 SE SE7313618A patent/SE403886B/xx unknown
- 1973-10-05 DD DD173898A patent/DD106948A5/xx unknown
- 1973-10-05 GB GB4656473A patent/GB1439625A/en not_active Expired
- 1973-10-08 AU AU61108/73A patent/AU477269B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3890438A (en) | 1975-06-17 |
| ES419355A1 (es) | 1976-03-01 |
| SE403886B (sv) | 1978-09-11 |
| NL7313519A (cs) | 1974-04-09 |
| IE38274L (en) | 1974-04-06 |
| AU6110873A (en) | 1975-04-10 |
| CA985172A (en) | 1976-03-09 |
| ZA737246B (en) | 1975-04-30 |
| AU477269B2 (en) | 1976-10-21 |
| FR2201893B1 (cs) | 1977-09-09 |
| GB1439625A (en) | 1976-06-16 |
| IN138921B (cs) | 1976-04-17 |
| DE2348176A1 (de) | 1974-04-11 |
| HU169814B (cs) | 1977-02-28 |
| BE805634A (fr) | 1974-04-03 |
| FR2201893A1 (cs) | 1974-05-03 |
| IE38274B1 (en) | 1978-02-01 |
| DD106948A5 (cs) | 1974-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS197387B1 (en) | Pharmaceutical mixture for decreasing the cholesterole level in the blood | |
| US9775910B2 (en) | Stable aqueous suspension | |
| US6716459B2 (en) | Composition for inhibiting increase of blood sugar level or lowering blood sugar level | |
| US10085951B2 (en) | Curcuminoid formulations and related methods of treatment | |
| WO1997047209A1 (fr) | Amelioration du metabolisme lipidique | |
| CA2851996A1 (en) | Pharmaceutical compositions for substituted quinazolinones | |
| US9301943B2 (en) | Use of eupatilin | |
| US11684618B2 (en) | Compositions comprising mixtures of compounds and uses thereof | |
| US20240325471A1 (en) | Compositions containing curcumin having improved bioavailability | |
| EP3064209B1 (en) | Composition comprising ginsenoside f2 for preventing or treating insulin resistance | |
| JPWO2009104248A1 (ja) | アドレノメデュリン産生増強剤 | |
| US3800051A (en) | Reducing serum cholesterol with certain substituted phenols | |
| EP2600856A1 (en) | Composition comprising retinol, a precursor or a reaction product of it and a plant extract from at least one chamomilla plant for the treatment of cancer | |
| JP2008222656A (ja) | 肥満改善および予防用組成物ならびに健康食品 | |
| EP1776956B1 (en) | Preventive and/or therapeutic agent for calcipenia | |
| JP2020521785A (ja) | 骨関連疾患の予防または治療のための薬学組成物 | |
| US20240197665A1 (en) | Pharmaceutical Composition For Treating Hyperlipidemia And Preparation Method Therefor | |
| EP3398600A1 (en) | Modified release nicotinamide | |
| CN107648307B (zh) | 一种组合物、其制备方法和应用 | |
| CA2898284C (en) | Compositions comprising heat-treated clear tomato concentrate | |
| JPS61233620A (ja) | 家畜動物の低カルシウム血症処置剤 | |
| WO2006102788A1 (fr) | Les hypolipemiants complexes | |
| Beynen | Wulzen factor in dog nutrition | |
| JP2007297367A (ja) | 血圧上昇を抑制する組成物、薬剤及び機能性食品 | |
| KR101889418B1 (ko) | 20(s)-프로토파낙사디올 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 테모졸로마이드의 항암활성 증진용 조성물 |