CS197257B2 - Method of producing basic substituted 2-alkoxycarbonyl-aminobenzimidazol-1-5/6/-ylphenyletheres and ketones - Google Patents

Method of producing basic substituted 2-alkoxycarbonyl-aminobenzimidazol-1-5/6/-ylphenyletheres and ketones Download PDF

Info

Publication number
CS197257B2
CS197257B2 CS789088A CS908878A CS197257B2 CS 197257 B2 CS197257 B2 CS 197257B2 CS 789088 A CS789088 A CS 789088A CS 908878 A CS908878 A CS 908878A CS 197257 B2 CS197257 B2 CS 197257B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
aminoaniline
phenoxy
benzoyl
phenylthio
methylethoxy
Prior art date
Application number
CS789088A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Heinz Loewe
Josef Urbanietz
Dieter Duewel
Reinhard Kirsch
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2443297A external-priority patent/DE2443297A1/en
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Priority to CS789088A priority Critical patent/CS197257B2/en
Publication of CS197257B2 publication Critical patent/CS197257B2/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylfenyletherů a -ketonů.The invention relates to a process for the preparation of basic substituted 2-alkoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylphenyl ethers and ketones.

Deriváty 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolu s alkylovými zbytky, acylovými zbytky, fenoxyskupinami a fenylthioskupinami v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika znáR, /2-Alkoxycarbonylaminobenzimidazole derivatives having alkyl, acyl, phenoxy and phenylthio groups in the 5-position (6) are already known as anthelmintics.

R,R,

N-Y-0 N-Y-O

v němžin which

R3 znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,R3 represents a C1-C4 alkyl radical,

X znamená kyslík, síru nebo skupinu \X is oxygen, sulfur or a group \

C=O, /C = O, /

Y znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku aY represents a straight or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and

Rl a Rz znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž oba zbytky Ri a R2 spolu s atomem dusíku, na který jsou vázány, mohou znamenat také piperidinový nebo morfolinový kruh.R1 and R2 are C1 -C4 alkyl, wherein both R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached may also represent a piperidine or morpholine ring.

mé [srov. P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967), DOS 2 029 637, DOS 2 163 690],my [cf. P. Actor et al., Nature 215, 321 (1967), DOS 2,029,637, DOS 2,163,690],

Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné bazicky substituované 2-!i]kaxyki3rbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylf enylethery a -ketony vzorce 1 (1)SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides anthelmintically active, base-substituted 2- (1-cyclohexyl) benzonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylphenyl ethers and ketones of formula (1)

Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, R2 a R3 přicházejí v úvahu zejména methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl a terč.butyl. Jako alkylenová skupina Y přichází v úvahu zejména skupina ethylenová, propylenová, butylenová, methylethylenová, methylpropylenová a dimethylethylenová.Suitable alkyl radicals in the substituents R1, R2 and R3 are, in particular, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl and tert-butyl. Particularly suitable alkylene groups Y are ethylene, propylene, butylene, methylethylene, methylpropylene and dimethylethylene.

Předmětem vynálezu je dále způsob výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6 J -ylfenyle therů a -ketonů vzorce 1, v němž Ri, R2, R3, X a Y mají shora uvedené významy, který spočívá v tom, že se derivát o-fenylendiaminu vzorce 2The present invention further provides a process for the preparation of a base-substituted 2-alkoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6'-ylphenyletheres and ketones of formula 1) wherein R 1, R 2, R 3, X and Y are as defined above. -phenylenediamine of formula 2

v němžin which

Ri, R2, X a Y mají stejné významy, jako ve vzorci 1, nechá reagovat s esterem bis-alkyl- nebo bis-arylthiomeťhylenaminomravenčí kyseliny vzorce 5R1, R2, X and Y have the same meanings as in Formula 1 and react with a bis-alkyl- or bis-arylthiomethyleneaminic acid ester of formula 5

RáSRáS

C=N—C—ORs / IIC = N — C — ORs / II

R5S o (5), v němžR5S o (5), in which

Re má význam uvedený pro symbol R3 ve vzorci 1 aRe has the meaning given for R3 in formula 1a

R4 a Rs jsou bud stejné, nebo rozdílné a znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylový zbytek se 3 až 5 atomy uhlíku, cyklohexylový zbytek nebo popřípadě susbtituovaný fenylový, popřípadě benzylový zbytek vzorce 6, popřípadě 7R 4 and R 5 are either the same or different and are C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 5 alkenyl, cyclohexyl or optionally substituted phenyl or benzyl of formula 6 or 7

přičemžwhereas

Z znamená nezávisle na sobě atom halogenu, methylovou skupinu nebo nitroskupinu, neboZ independently of one another is halogen, methyl or nitro, or

Rá a Rs mohou být také spojeny do kruhu, který obsahuje 2 nebo 3-methyíenové skupiny a n znamená číslo 0, 1 nebo 2.R a and R 5 can also be joined to a ring containing 2 or 3-methylene groups and n is 0, 1 or 2.

2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6 )-ylfenylethery vzorce 1, získané postupem podle vynálezu, se mohou, pokud je to žádoucí, převádět přidáním fyziologicky použitelné kyseliny na odpovídající sůl, jako kyseliny se hodí pro tento účel anorganické kyseliny, jako například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo organické kyseliny, jako například kyselina octová, kyselina mléčná, kyselina aceturová, kyselina jantarová, kyselina vinná, kyselina glukuronová nebo kyselina citrónová.The 2-alkoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylphenyl ethers obtained by the process of the invention can, if desired, be converted by addition of a physiologically acceptable acid to the corresponding salt, such as inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid or organic acids such as acetic acid, lactic acid, acetic acid, succinic acid, tartaric acid, glucuronic acid or citric acid.

Zvláště dobře jsou účinné takové sloučeniny vzorce 1, v němž Ri a Rž znamenají methyl nebo ethyl nebo společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, tvoří plperidinový kruh, v němž Y znamená skupinu — (CHžjž— nebo — (CHž)3— a R3 znamená methyl, zatímco X znamená kyslík, síru nebo skupinu \Particularly effective are those compounds of formula 1 wherein R 1 and R 2 are methyl or ethyl, or together with the nitrogen atom to which they are attached, form a plperidine ring in which Y is - (CH 2) - or - (CH 2) 3 - and R 3 is methyl, while X is oxygen, sulfur or a group \

C=O.C = O.

//

Průběh reakce lze znázornit následujícím reakčním schématem:The course of the reaction can be illustrated by the following reaction scheme:

197237197237

ΝΎ-Ο,ΝΎ-Ο,

CH3-0 ch3-oCH 3 -O-ch 3 -o

W- 'Tgt (15) I (Μ ^χΤοτ( (14)W-Tgt (15) I (Μ ^ χ Τοτ ((14))

NONO

NO,NO,

NHZ NH Z

NO, + N-Y-¥NO, + N-Y-

->->

RX (12) (13) R X (13) (13)

IAND

NHj ΝΟ» ^‘leCíT^-©: [2, (11)NHj ΝΟ »^‘ leCíT ^ - ©: [2, (11)

NHX NOt *\ (2 ) +· C =N-C-OR. 1 ' / II A r5s ° (5) / \2/Χ-(θ£ ^NHCOORj (11 H NH X NO t * (2) + C = NC-OR. 1 '/ II A r 5 s ° (5) / 2 / Χ - (θ £ ^ NHCOORj (11 H

Za účelem provádění reakce podle vynálezu se nechá reagovat účelně 1 mol derivátu o-fenylendiaminu vzorce 2 s 1 mol esteru kyseliny bis-alkyl- nebo bis-arylthio-methylenaminomravenčí v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, dioxan, isopropylether neíbo chloroform při zvýšené teplotě, účelně při bodu varu použitého rozpouštědla.In order to carry out the reaction according to the invention, 1 mol of the o-phenylenediamine derivative of formula 2 is expediently reacted with 1 mol of bis-alkyl- or bis-arylthio-methyleneaminic acid ester in an inert solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, isopropyl ether or chloroform at elevated temperature. conveniently at the boiling point of the solvent used.

Postupem podle vynálezu lze ester kyseliny bis-alkyl- nebo bis-arylthio-methylenaminomravenčí vyrábět také teprve v reakční nádobě z hydrochloridu esteru kyseliny iminodithiouhličité přidáním esteru kyseliny chlormravenčí vzorce 9 CICOOR3 (9).According to the process of the invention, the bis-alkyl- or bis-arylthiomethyleneaminic acid ester can also be produced only in a reaction vessel from iminodithium carbonate ester hydrochloride by addition of chloroformic acid ester of formula 9 CICOOR3 (9).

V tomto případě se musí přidávat činidlo, které váže kyselinu, kterým může být organická nebo anorganická báze, jako je hydroxid sodný, kyselý uhličitan sodný nebo triethylamin. Jako reakční prostředí se hodí polární a nepolární rozpouštědla, jako jsou ethery, aceton, dioxan, voda, dimethylformamid, benzen nebo cylkohexan, přičemž se teplota nechá výhodně přesáhnout 20 °C.In this case, an acid binding agent, which may be an organic or inorganic base, such as sodium hydroxide, sodium bicarbonate or triethylamine, must be added. Suitable reaction media are polar and non-polar solvents such as ethers, acetone, dioxane, water, dimethylformamide, benzene or cylcohexane, the temperature preferably being allowed to exceed 20 ° C.

Estery bis-alkyl- nebo bis-arylthio-methylenaminomravenčí kyseliny lze získat také z příslušných esterů kyseliny dithiouhličité reakcí s estery kyseliny chlormravenčí vzorce 9 podle amerického patentního spisu č. 3 562 290.Bis-alkyl- or bis-arylthiomethyleneaminic acid esters can also be obtained from the corresponding dithiocarbonic acid esters by reaction with chloroformic acid esters of formula 9 according to U.S. Pat. No. 3,562,290.

Jako příklady esterů bis-alkyl- nebo bis-arylthio-methylenaminomravenčí kyseliny lze uvést:Examples of bis-alkyl- or bis-arylthio-methyleneaminic acid esters include:

methylester kyseliny bis-methylthiomethylenaminomravenčí, ethylester kyseliny bis-methylthiomethylenaminomravenčí, propylester kyseliny bis-methylthio-methylenaminomravenčí,bis-methylthiomethyleneaminic acid methyl ester, bis-methylthiomethyleneaminic acid ethyl ester, bis-methylthiomethyleneaminic acid propyl ester,

Isopropylester kyseliny bis-methylthiomethylenaminomravenčí, butylester kyseliny bis-methylthiomethylenaminomravenčí, sek.butylester kyseliny bis-methylthio-methylenaminomravenčí, methylester bis-butylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methylester kyseliny methylthiobutylthiomethylenaminomraveněí, methylester kyseliny allylthiocyklohexylthiomethylenaminomravenčí, methylester kyseliny methylthiofenylthiomethylenaminomravenčí, methylester kyseliny methylthio-(3,4-dichlorbenzylthlo) methy lenaminomravenčí nebo methylester kyseliny methylthio-(2-chlor-4-methylfenylthio) methylenaminomravenčí.Isopropyl bis methylthiomethylenaminomravenčí, butyl bis methylthiomethylenaminomravenčí, sec-butyl bis methylthiomethylenaminomravenčí, methyl bis butylthiomethylenaminomravenčí acid methyl methylthiobutylthiomethylenaminomraveněí, methyl allylthiocyklohexylthiomethylenaminomravenčí, methyl methylthiofenylthiomethylenaminomravenčí, methylthio methyl (3,4-dichlorbenzylthlo ) methylenediamine formate or methylthio- (2-chloro-4-methylphenylthio) methyleneamine formate.

Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 9 přicházejí v úvahu například:Suitable chloroformic acid esters of the formula 9 include, for example:

methylester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny chlormravenčí, butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny chlormravenčí a terc.butylester kyseliny chlormravenčí.methyl chloroformate, ethyl chloroformate, propyl chloroformate, isopropyl chloroformate, butyl chloroformate, isobutyl chloroformate and tert-butyl chloroformate.

Jako deriváty o-fenylendiaminu vzorce 2 přicházejí v úvahu například:Examples of suitable o-phenylenediamine derivatives of formula (2) are:

4-((4-( 2-dimethy laminoethoxy J fenoxy ]-2-aminoanilin,4 - ((4- (2-dimethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline)

4-(4-( 3-dlmethylaminopropoxy J fenoxy]-2-aminoanilin,4- (4- (3-dimethylaminopropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-[ 4-(4-dimethylaminobutoxy Jfenoxy ] -2-amínoanilin,4- [4- (4-dimethylaminobutoxyphenoxy) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethy lamino-l-methylethoxy ] fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethylamino-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethy lamtno-1,2-dimethy lethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylaminoethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-diethylaminopropoxy J fenoxy J -2-aminoanilin,4- (4- (3-diethylaminopropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-[ 4-(4-diethylaminobutoxy ]fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [4- (4-diethylaminobutoxy] phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylamino-l-methy lethoxy J fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylamino-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-[ 4-(2-diethylamino-2-methy lethoxy)fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [4- (2-diethylamino-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-[ 4-(2-dipropy laminoethoxy ]fenoxy ]-2-aminoanilin,4- [4- (2-dipropylamino-ethoxy] -phenoxy] -2-amino-aniline,

4-(4-( 3-dipropylaminopr opoxy J fenoxy ]-2-aminoanilin, 4-[4-(4-dipropylaminobutoxyJfenoxy]-2-aminoamlin,4- (4- (3-dipropylaminopropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline, 4- [4- (4-dipropylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoamine,

4-[ 4-(2-dipropylamino-l-methylethoxy)fenoxy ]-2-aminoanilin,4- [4- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipropylamlno-2-methy lethoxy J fenoxy J-2-aminoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipropy lamino-1,2-dimethy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylaminoethoxy) fenoxy J -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylaminoethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-diisopropylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-diisopropylaminopropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-diisopropylaminobutoxy J fenoxy ] -2 -aminoanilin,4- (4- (4-diisopropylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopr opy lamlno-1-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopr opy lamino-1,2-dimethy 1ethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylamino-1,2-dimethyl-ethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibuty laminoethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-Dibuto laminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-diibutylaminopr opoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-diibutylaminopropyloxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-dlbutylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-Dibutylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylamino-l-methy lethoxy) fenoxy J -2-aminoanilin,4- (4- (2-dibutylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylamino-2-methy lethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dibutylamino-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibuty lamino-1,2-dimethylethoxy J fenoxy ] -2-aminoantlin,4- (4- (2-Dibuto lamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoanthine,

4-(4-( 2-piperidylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-piper idylpr opoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-piperidylpropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-piperidylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-piperidylbutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-l-methylethoxy J fenoxy ] -2-amínoanilin,4- (4- (2-piperidyl-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-2-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilín,4- (4- (2-piperidyl-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-l, 2-dimethy lethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morf olylethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-ethoxy) -phenoxy] -2-amino-aniline,

4-(4-( 3-morf olylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-morpholylpropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-morf olylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoani lin,4- (4- (4-morpholylbutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morf oly 1-1-methylethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morf olyl-2-methylethoxy ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-2-methylethoxy) -2-aminoaniline)

4-(4-( 2-morf oly 1-1,2-dimethylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-1,2,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-[ 3-(2-dimethylaminoethoxy ]fenoxy J-2-aminoanilln,4- [3- (2-dimethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-dlmethylaminopropoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (3- (3-dimethylaminopropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-[ 3- (4-dimethylaminobutoxy Jfěnoxy ]-2-aminoanilin,4- [3- (4-dimethylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethy lamino-l-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethy lamino-2-methylethoxy) fenoxy J-2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-[ 3-(2-dimethylamino-l, 2-dimethylethoxy) fenoxy ]-2-amlno&nilin,4- [3- (2-dimethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-amino-niline,

4-(3-( 2-dlethy laminoethoxy) fenoxy ] -2-áminoanilin,4- (3- (2-diethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-diethylaminopropoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (3- (3-diethylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-[ 3-(4-diethylaminobutoxy ]fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [3- (4-diethylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-l-methy lethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipr opylaminoethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-[3-( 4-dipr opylaminobutoxy) f enoxy ] -2-aminoaňilin,4- [3- (4-dipropylamino-butoxy) -phenoxy] -2-amino-aniline,

4-(3-( 2-dipropylamino-l-methylethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropy lamino-1,2-dimethy lethoxy ] fenoxy]-2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diisopropylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diisopropylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-diisopropylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-diisopropylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-diisopropylaminobutoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (3- (4-diisopropylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-dlisopropylamino-l-methylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- [3- (2-dlisopropylamino-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dlisopropy lamino-1,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dlisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-[ 3-(2-dibutylaminoethoxy)fenoxy ]-2-aminoanilin,4- [3- (2-Dibutylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-dibutylaminopropoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (3- (3-dibutylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-dibuty laminobutoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (3- (4-Dibutylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-dibuty lamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-Dibutylamino-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dibutylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dibutyiami.no-l,2-dimethylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (3- (2-Dibutylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-(2-piperidylethoxy)fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-piperidylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-piperidylpropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-piperidylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-piperidylbutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-piperidyl-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-piperidyl-2-methylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-piperidyl-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morfolylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (3- (2-morpholylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-morf olylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-morpholylpropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-morf olylibutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-morpholylibutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-morf olyl-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-morpholyl-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morf oly 1-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-morpholyl-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morf oly 1-1,2-dimethy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-morpholyl-1,2,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4- [2- (2-dimethylaminoethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,4- [2- (2-dimethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-dimethylaminopropoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (2- (3-dimethylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-[2-(4-dimethy laminobutoxy)fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [2- (4-dimethylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dimethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethylaminoethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-diethy laminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilln,4- (2- (3-diethylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-diethylaminobutoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-diethylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethy lamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dipropylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dipropylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-dipropylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (3-dipropylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-dipropylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-dipropylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dipropylamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,4- (2- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dipropy lamino-1,2-dimethylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dipropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopropylaminoethoxy) fenoxy (-2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylaminoethoxy) phenoxy (-2-aminoaniline),

4- [ 2- (3-diisopropylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [2- (3-diisopropylaminopropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-diisopropylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-diisopropylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopropylamino-l-methylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopropylamino-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy ]f enoxy ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dibutylaminoethoxy ] fenoxy ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-dibutylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-dibutylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (3-dibutylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-dibutylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-Dibutylaminobutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dibutylamino-l-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-Dibutylamino-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4- (2- (2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dibutylamino-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidylpropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-pipepidylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-pipepidylbutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidyl-1-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidyl-2-msthy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidyl-2-methylethoxy) phenoxy) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidyl-l,2-dimethy lethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-morfolylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-morpholylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-morf olylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (3-morpholylpropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-morf olylbutoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-morpholylbutoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-morf oly 1-1-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-morpholyl-1-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

19725 719725 7

4- [ 2- (2-mor folyl-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [2- (2-morpholyl-2-methylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,4- [2- (2-morpholyl-1,2-dimethylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-dimethylaminoethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- [2- (2-dimethylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-dimethylaminopropoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-dimethylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-dimethylaminobutoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-dimethylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-diethylaminopropoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-diethylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-diethylaminobutoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-diethylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylamino-2-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipropylaminoethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dipropylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-dipropylaminopropoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-dipropylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-dipropylaminobutoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-dipropylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipropylamino-l-methylethoxy ] f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy J f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-1,2-dimethylethoxyphenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylaminoethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-diisopropylaminopropoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-diisopropylaminopropoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-diisopr opylaminohutoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-diisopropylaminohutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopr opylamino-l-methy lethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylamino-l,2-dim_ethylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylaminoethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dibutylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-dibutylaminopropoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-dibutylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-dibutylaminobutoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-dibutylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-dibutylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dibutylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-amlnoanilin,4- (4- (2-dibutylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-[ 4-(3-piperidylpropoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [4- (3-piperidylpropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 4- (4-piperidylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [4- (4-piperidylbutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-l-methyIethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidyl-1-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidyl-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-l,2-dimethy lethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-[4-(2-morf olylethoxy)fenylthio ]-2-aminoanilin,4- [4- (2-morpholyl-ethoxy) -phenylthio] -2-amino-aniline,

4-(4-( 3-morfolylpropoxy j fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-morpholylpropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 4- (4-morf olylbutoxy} fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [4- (4-morpholylbutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-mor folyl-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morfoIyl-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morf olyl-l,2-dimethy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylaminoethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-[ 3-(3-dimethylaminopropoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (3-dimethylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-dimethylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-dimethylaminobutoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-[ 3-(2-diethylaminoethoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-diethylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-[ 3-(3-diethylaminopropoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (3-diethylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-diethylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-diethylaminobutoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-amlnoanilin,4- (3- (2-diethylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4(3-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylaminoethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-dipropylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-dipropylaminopropoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-dipropylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-dipropylaminobutoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-dipropylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aininoanilin,4- [3- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) f enylth; o ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diisopropylaminoethoxy) f enylth lo ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diisopropylaminoethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-diisopropylaminopropoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- (3- (3-diisopropylaminopropoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4- [ 3- (4-diisopr opylaminohutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (4-diisopropylaminohutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-diisopropylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin, 4-[3-(2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy)f enylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline, 4- [3- (2-diisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-dibutylaminoethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- [3- (2-Dibutylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-(3-dibutyla.minopropoxy} fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-Dibutyl-amino-propoxy) -phenylthio] -2-amino-aniline,

4-(3-(3-dibutylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-dibutylaminopropoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4- [ 3-( 4-dibutylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (4-Dibutylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-(2-dibutylamino-l-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (3- (2-dibutylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4- [ 2- (3-piperidylpropoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,4- [2- (3-piperidylpropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-dibutylamino-l(2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-Dibutylamino-1- ( 2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-piperidylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-piperidylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (3-piperidylpropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (3-piperidylpropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (4-piperidylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (4-piperidylbutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-piperidyl-l-methylethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- [3- (2-piperidyl-1-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-piperidyl-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-piperidyl-2-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-piper idyl-l,2-dimethylethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- [3- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morf oly lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-morpholinoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-mor f olylpr opoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- (3- (3-morpholylpropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-morf oly lbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-morpholinylbutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morf olyl-l-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-morpholyl-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morf olyl-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-[3-(2-morfolyl-l,2-dimethylethoxy)f enylthio ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-morpholyl-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline, 4- [3- (2-morpholyl-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dimechylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dimechylaminoethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-dimethylaminopropoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (2- (3-dimethylaminopropoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-dimethyíaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-dimethylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dime thylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-dimethylamino-2-methylethoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [2- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diraethylamino'-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethylaminoethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-diethylaminopropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (3-diethylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-diethylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-diethylaminobutoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethylamino-l-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethylamino-2-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethylamino-l,2-dimethy lethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-dipr opylaminoethoxy) feny] thio]-2-aminoanilin,4- [2- (2-dipropylaminoethoxy) phenyl] thio] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (3-dipropylaminopropoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- [2- (3-dipropylaminopropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (4-dipropylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [2- (4-dipropylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dipr opylamino-l-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilln, [ 4-2- (2-dipr opylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline, [4-2- (2-dipropylamino-2-methylethoxy] phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-(2-( dipr opylamino-l,2-dimethy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilln,4- (2- (2- (dipropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-[ 2- (2-diisopropylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [2- (2-diisopropylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-diisopropy laminopr opoxy ] feny] thio]-2-aminoanilin,4- (2- (3-diisopropylaminopropyloxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (4-diisopr opylaminobutoxy) fenylthio]-2-amino'anilin,4- [2- (4-diisopropylaminobutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-diisopr opylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-diisopropylbutoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopr opylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilln,4- (2- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopr opylamino-2-methylethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopr opy lamino-1,2-dlmethy lethoxy )fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dibutylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dibutylaminoethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-dibuty laminopopoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (3-Dibuty laminopopoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-dibutylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-dibutylaminobutoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy) feny] thio]-2-aminoanilin,4- (2- (2-dibutylamino-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dibutylamino-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-amlnoanilin,4- (2- (2-Dibutylamino-2-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethox.y) fenylthio ] -2-amlnoanilin,4- (2- (2-dibutylamino-1,2-dimethylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-[2-(3-morf oly lpr opoxy jfenylthio ] -2-aminoanilin,4- [2- (3-morpholylpropoxyphenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-piperidylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-piperidylbutoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidyl-l-methoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidyl-1-methoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidyl-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidyl-l,2dimethylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-morf olylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-morpholylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (3-mor (oly lpr opoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- [2- (3-morpholin-1-ylpropoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-morf olylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-morpholylbutoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-morf olyl-l-methylethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,4- (2- (2-morpholyl-1-methylethoxy) phenylthio) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-morf oly 1-2-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-morpholyl-2-methylethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline,

4-[ 4-(2-dimethylaminoethoxy ]benzoyl]-2-aminoanilin,4- [4- (2-dimethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-dimethylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-dimethylaminopropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-dimethy laminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-dimethylaminobutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

197287197287

4-(4-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dimethylamlncblť2-dinaethyMlioxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dimethylamlncbl T 2 dinaethyMlioxy) benzoyl] -2-aminoaniline

4- [ 4- (2-diethylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [4- (2-diethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4- [ 4- (3-diethylaminopropoxy )benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [4- (3-diethylaminopropoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4- [ 4- (4-diethylaminobutoxy) benzoyl]-2-aminoamlin,4- [4- (4-diethylaminobutoxy) benzoyl] -2-amino-amine,

4-(4-( 2-diethylamino-l-methy lethoxy] benzoyl] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylamino-1-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilln,4- (4- (2-diethylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 4- (2-dipropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilín,4- [4- (2-dipropylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( S-dípropylamlnopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (S-dipropylaminopropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 4- (4-dipropylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanihn,4- [4- (4-dipropylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoanine,

4-(4-( 2-dipr opy lamino-l-methylethoxy] benzoyl]-2-amlnoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipropylamino-2-methyle thoxy) benzoyl ] -2-amlnoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-2-methylthoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dipr opylamino-l,2-dimethy lethoxy )benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dipropylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylaminoethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-diisopr opylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-diisopropylaminopropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 4- (4-diisopropylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [4- (4-diisopropylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopr opylamino-l-methyleťhoxy) benzoyl ] -2-aminoanilln,4- (4- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy i) benzoyl ] -2-aminoanilín,4- (4- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy)benzoy 1 ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-diisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylaminoethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-dibutylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-dibutylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-dibutylaminopropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-dibutylamlnobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-Dibutylaminobutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-dibutylamlno-l-methylethoxy ) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-Dibutylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( -2dibuty lamino-2jmeťhyieťhoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-amino -2dibuty j methylethoxy) -benzoyl] -2-aminoaniline

4-(4-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-dibutylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidylethoxy} benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidylethoxy} benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-piperidylpropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-piperidylpropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-piperidylbutox.y) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (4-piperidylbutoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-l-metbylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidyl-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-2-methylethoxy}benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidyl-2-methylethoxy} benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-piperidyl-l,2’dlmethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-piperidyl-1,2'-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morf o ly lethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyphoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 3-morf olylpr opo xy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (3-morpholylpropoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(4-( 4-morfolylbutoxy)benzoyl]-2-aminoanilin,4- (4- (4-morpholylbutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morf olyl-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilín,4- (4- (2-morpholyl-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(4-( 2-morf olyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (4- (2-morpholyl-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 4- (2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy ’) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [4- (2-morpholyl-1,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylaminoethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-dimethylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-dimethylaminopropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-dimethylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-dimethylaminobutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoaniliň,4- (3- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (3- (2-dimethylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylaminoethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-[ 3-(3-diethylaminopropoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [3- (3-diethylaminopropoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-[ 3-(4-diethylaminobutoxy’)benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [3- (4-diethylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropylaminoethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylaminoethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 3- (3-dipr opylaminopropoxy) benzoyl] -2-aminoanilln,4- [3- (3-dipropylamino-propoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-dipr opylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (4-dipropylamino-butoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-dipr opylamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropylamino-2-methy lethoxy )benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy ) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dipropylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diisopropylaminoethoxy}- # benzoyl] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diisopropylaminoethoxy) - # benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-diisopropylaminopr opoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (3-diisopropylaminopropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-diisopropylaminobutoxy ] benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (3- (4-diisopropylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diisopropylamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-[ 3- (2-diisopropy lamino-2-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- [3- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethyle thoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,4- (3- (2-diisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dibutylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-dibutylaminoethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 3-dibutylaminopropoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (3- (3-dibutylaminopropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 4-dibutylaminiobutoxy ) benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (3- (4-dibutylaminobutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [3-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [3- (2-Dibutylamino-1-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-dibutyIamino-2-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (3- (2-Dibutylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-13- (2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4-13- (2-dibutylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-piperidylethoxy ] benzoyl)-2-aminoanilin, 4-(3-(3-piperidy]propoxy)benzoyl)-2-aminoamlin,4- (3- (2-piperidylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline, 4- (3- (3-piperidylpropoxy) benzoyl) -2-aminoamine,

4-(3-( 4-piperidylbutoxy) benzoyl | -2-amínoan' lin,4- (3- (4-piperidylbutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 3- (2-piperidyl-l-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- [3- (2-piperidyl-1-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-piperidyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (3- (2-piperidyl-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-piperidyl-l,2-dim3thy!ethoxy ] benzoyl] -2-aminoanilin,4- (3- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morf olylethoxy ) benzoyl]-2-aminoanilin, 4-[3-(3-morfolylpropoxy )benzoyl ] -2-amin oan> lin,4- (3- (2-morpholylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline, 4- [3- (3-morpholylpropoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4- [ 3- (4-morf olylbutoxy )benzoyl]-2-aminoan’lin,4- [3- (4-morpholylbutoxy) benzoyl] -2-aminoanine,

4-(3-( 2-morf olyl-l-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (3- (2-morpholyl-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(3-( 2-morf olyl-2-methylethoxy ] benzoyl]-2-aminoan lin,4- (3- (2-morpholyl-2-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoanlin,

4-(3-( 2-morf olyl-l,2-dimethy)ethoxy ] benzoyl 1 -2-aminoan' lin,4- (3- (2-morpholyl-1,2-dimethylethoxy) benzoyl-1-aminoaniline,

4- [ 2- (2-dimethy laminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoan'lin,4- [2- (2-dimethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-dim3thylam '.noprcpoxy) benzoyl 1 -2-aminoan'.lin,4- (2- (3-dimethylamino) propoxy) benzoyl-2-aminoaniline,

4-(2-( 4-dimethylaminobutoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (2- (4-dimethylaminobutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (2- (2-dimethylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dime thylamino-2-methy lethoxy) benzoyl ] ‘-2-amino ani lin,4- (2- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-amino aniline,

4-(2-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dimethylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-12-(2-diethylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4-12- (2-diethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-diethylaminopr opoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (3-diethylaminopropyloxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-diethylaminobu toxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-diethylaminobutoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-ďiethylamino-l-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diethylamino-2-methy lethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (2- (2-diethylamino-2-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-(2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoan.: lin,4- (2- (2-diethylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-dipropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [2- (2-dipropylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-dipropylamanipropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (3-dipropylamanipropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-dipropylaminobutoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (4-dipropylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dipropylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-dipropylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dlpropylamino-2-methylethoxy ] benzoyl]-2-aminoanilin,4- (2- (2-propylamino-2-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-dipropylamino-l)2-dimethy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilln,4- (2- (2-dipropylamino-l) thiophene Hydrochloride Chlorobenzene Solvate 2-dimethylamino) benzoyl] -2-aminoanilln,

4-(2-( 2-diisopropylaminoethoxy )benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylaminoethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 3-diisopr opylaminopropoxy) benzoyl I-2-aminoanilin,4- (2- (3-diisopropylaminopropoxy) benzoyl 1-2-aminoaniline),

4- [ 2- (4-diispropylaminobutoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- [2- (4-diisopropylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-ďiisopr opylamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilín,4- (2- (2-diisopropylamino-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-diisopr opylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,4- [2- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diisopropylamino-l,2-dimehylethoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diisopropylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-diibutylam'noethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,4- (2- (2-diibutylamino-ethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

- [ 2- (3- dibutylaminopr opoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,- [2- (3-Dibutylaminopropyloxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 4-dibutylaminobutoxy) benzoyl]-2-amino anilin,4- (2- (4-dibutylaminobutoxy) benzoyl) -2-amino aniline,

4- [ 2- (2-d ibutylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoan'lin,4- [2- (2-Dibutylamino-1-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-dibutylamino-2-meťhylethoxy )benzoyl]-2-aminoanilin,4- [2- (2-Dibutylamino-2-methyl-ethoxy) -benzoyl] -2-amino-aniline,

- [ 2- (2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy ] benzoyl 1 -2-aminoam lin,- [2- (2-Dibutylamino-1,2-dimethylethoxy) benzoyl-1-aminoamino,

4-(2-(2 p peridylethoxy)benzoy 11 -2-aminoanilin,4- (2- (2-peridylethoxy) benzoyl-2-aminoaniline),

4-(2-( 3-piperidylpr opoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,4- (2- (3-piperidylpropoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 2- (4-piperidylbutoxy) benzoyl]-2-aminoan'lin,4- [2- (4-piperidylbutoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,4- (2- (2-piperidyl-1-methylethoxy) benzoyl) -2-aminoaniline,

4- [ 2- (2-piparidy 1-2 metbyleíhoxy) benzoyl 1 -2-aminoan:'. lin,4- [2- (2-piparides 1-2-methylleoxy) benzoyl-1-amino] -2-. tench,

4-(2-( 2-piperidyl-l,2-d' methyle Lhoxy) benzoyl ] -2-aminoan; lin,4- (2- (2-piperidyl-1,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoan;

4-(2-(2 moří olylethoxy ] benzoyl ] -2-aminoan' lin,4- (2- (2-ylethylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4- [ 2- ( 3-morfolylepoxy) benzoyl ]-2-aminoamlin,4- [2- (3-morpholylepoxy) benzoyl] -2-amino-amine,

4- [ 2 (4-morf olylbutoxy ] benzoyl ] -2-amino anilin,4- [2- (4-morpholylbutoxy) benzoyl] -2-amino aniline,

4- [ 2- (2-morf olyl-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoan'lin,4- [2- (2-morpholyl-1-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline,

4-(2-( 2-morf olyl-2-methy lethoxy) -benzoyl ]-2-aminoanilin a 4-[2-(2-morf olyl-1,2-dimethylethoxy )benzoyl]-2-aminoan’lin.4- (2- (2-morpholyl-2-methylethoxy) -benzoyl] -2-aminoaniline and 4- [2- (2-morpholyl-1,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline.

Derivát o-fenylendi&minu vzorce 2, který slouží jako výchozí látka se získává redukcí příslušného amin oni troderivátu vzorce 11, v němž X a Y mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se může provádět například hydťogénací v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla, jako methanolu nebo dimethylíoirteuaimidu při teplotách mezi 20 a 60 °C nebo půsjobeinlm. redukčních činidel, jakh dithionicitahů sodného.The o-phenylenediamine derivative of formula 2, which serves as the starting material, is obtained by reduction of the corresponding amine of the ternary derivative of formula 11 in which X and Y have the same meaning as in formula 1. The reduction can be carried out, for example by hydrogenation in presence of Raney nickel and a solvent such as methanol or dimethyl ethereaimide at temperatures between 20 and 60 ° C or post-amine. reducing agents such as sodium dithionic acid.

Amihonitťoideťiiváty vzorce 11 se získávají reakcí příslušného hydroxyriitraminodifenyletheťu vzorce 13, v němž X má stejný význam jako ve vzorci 1, účelně ve formě jeho soli s alkalickým kovem, výhodně soli sodné, s bazickou sloučeninou vzorce 12, v nětmž Y má stejný význam jako ve vzorci 1 a W znamená odštěpnou skupinu, jako halogen, například chlor, brom nebo jod, nebo zbytek anorganické nebo organické kyslíkatě kyseliny, jako sulfátovou skupinu nebo zbytek kyseliny p-toluensulfonové, účelně v aprotickém dipolárním rozpouštědle, jako je aceton, dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid nebo v alkoholu, jako je methanol nebo ethanol za zahřívání na vyšší·-teplotu, výhodně na bod varu používaného rozpouštědla Po ukončení reakce se rozpouštědlo odstraní destilací a zbytek se zpracuje působením báze, jako výhodně amoniaku nebo hydroxidu alkalického kovu, jako hydroxidu sodného za použití rozpouštědla, které není mísitelné s vodou, jako je eťhylaoetát, methylendichlorld nebo chloroform.The ammonite surfactants of formula 11 are obtained by reacting the corresponding hydroxyriitraminodiphenyl ether of formula 13, wherein X has the same meaning as in formula 1, conveniently in the form of its alkali metal salt, preferably sodium salt, with a basic compound of formula 12, wherein Y has the same meaning as 1 and W represents a leaving group such as halogen, for example chlorine, bromine or iodine, or an inorganic or organic oxygen acid residue, such as a sulphate group or a p-toluenesulphonic acid residue, suitably in an aprotic dipolar solvent such as acetone, dimethylformamide or dimethylsulfoxide; an alcohol such as methanol or ethanol with heating to a higher temperature, preferably to the boiling point of the solvent used. After completion of the reaction, the solvent is removed by distillation and the residue is treated with a base, preferably ammonia or alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, which not miscible with water, such as ethyl acetate, methylene dichloride or chloroform.

Hydroxynitraminodifenylethery vzorce 13 se získávají reakcí odpovídajících methoxyderívátů vzorce 14, v němž X má stejný význam jako ve vzorci 1, se silnými minerálními kyselinami, jako výhodně s kyselinou bromovodíkovou nebo s organickými sloučeninami, které mohou takovéto kyseliny odštěpovat, jako je pyridin-hydrochlorid, při zvýšené teplotě, výhodně při bodu varu vodného roztoku této kyseliny nebo roztoku organické sloučeniny ve formě soli v bázi, která je základem této sloučeniny, například v pyridinu v případě pyridin-hydrochloridu, a reakčni produkt se izoluje zředěním vodou.Hydroxynitraminodiphenyl ethers of formula 13 are obtained by reacting the corresponding methoxy derivatives of formula 14 in which X has the same meaning as in formula 1 with strong mineral acids, preferably with hydrobromic acid or with organic compounds which can cleave such acids, such as pyridine hydrochloride, at an elevated temperature, preferably at the boiling point of an aqueous solution of the acid or a solution of the organic compound in the form of a base salt thereof, for example in pyridine for pyridine hydrochloride, and the reaction product is isolated by dilution with water.

Sloučeniny podle tohoto vynálezu jsou cennými chemoterapeutiky a jsou vhodné k potírání parasitárních chorob u lidí a zvířat. Tyto sloučeniny jsou zvláště účinné proti měchovcům (Ancylostoma), jsou však vynikajícím Způsobem účinné také proti dalším helmintům, jako je například vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Ostertagia), vlasovka (Hyostrongylus j, vlasovka (Trichostronygylus), vlasovka (Cooperiaj, jakož i motolice jaterní (Fasciola hepaticaj a četné další. Zvláště výrazná je jejich účinnost proti červům (škrkavkámj napadajícím především lidi, masožravce, ale také přežvýkavce a způsobujícím značné zdravotní a hospodářské škody.The compounds of this invention are valuable chemotherapeutic agents and are useful in the control of parasitic diseases in humans and animals. These compounds are particularly effective against hookworms (Ancylostoma), but are also excellent against other helminths, such as Haemonchus, Ostertagia, Hyostrongylus j, Trichostronygylus, Cooperiaj as well as Hepatic fluke (Fasciola hepaticaj and many others) are particularly effective against worms (roundworms attacking mainly humans, carnivores, but also ruminants and causing considerable health and economic damage.

Sloučeniny vzorce 1 se mohou používat jako anthelmintika v humánní a veterinární medicíně. Aplikují se podle povahy případu v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 1 až 14 dnů.The compounds of formula 1 can be used as anthelmintics in human and veterinary medicine. They are administered according to the nature of the case at doses between 0.5 and 50 mg per kg body weight for 1 to 14 days.

K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pomocnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně dispergovaná kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.For oral administration, tablets, coated tablets, capsules, powders, granules or pastes which contain the active substances together with the usual excipients and carriers such as starch, powdered cellulose, talc, magnesium stearate, sugar, gelatin, calcium carbonate, finely dispersed silicic acid, carboxymethylcellulose or the like.

Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě s přídavkem tokoferolu jako antioxidačně účinné látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbltanu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se vyrábějí za použití ethoxylovaných esterů sorbitanů s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušfovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.For parenteral administration, suitable solutions are, for example, oily solutions which are prepared using sesame oil, castor oil or synthetic triglycerides, optionally with the addition of tocopherol as an antioxidant and / or with surfactants such as sorbitan fatty acid esters. . Other suitable suspensions are aqueous suspensions which are prepared using ethoxylated sorbitan fatty acid esters, optionally with the addition of thickeners, such as polyethylene glycol or carboxymethylcellulose.

Koncentrace účinných látek podle vynálezu v přípravcích vyrobených za použití těchto látek se pro účely veterinární medicíny pohybuje výhodně mezi 2 a 20 hmotnostními procenty: pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje výhodně mezi 20 a 80 hmotnostnímiThe concentration of the active compounds according to the invention in the preparations produced using these compounds is preferably between 2 and 20% by weight for veterinary purposes: for the purposes of human medicines, the concentration of the active compounds is preferably between 20 and 80%

Ke zjištění účinku sloučenin podle vynálezu byly prováděny různé chemoterapeutické pokusy na pšech nebo ovcích. Psi byli experimentálně infikováni larvami měchovce psího (Ancylostoma caninum), ovce larvami vlasovky slezové (Haemonchus contortusj a vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformis. Pokusná zvířata se po dobu pokusu udržují ve vykachlie,kovaných boxech, které se denně důkladně čistí, aby se zamezilo superinfekci: Po uplynutí prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní zralostí parasitů s počínajícím se vylučováním produktů množení se podle modifikovaného McMasterova postupu (viz Tierarztl. Umechsu 6, 209—210 (1951) určuje počet vajíček na 1 gram výkalu. Bezprostředně po tom se provádí ošetření zvířat, obecně 4 až 8 zvířat na 1 skupinu, minimálně však 2 zvířat, a to orálně nebo subkutánně, přičemž se aplikuje suspenze 0,5 až 10,0 mg na 1 kg tělesné hmotnosti vždy ve formě 10 ml suspenze tylózy s obsahem 1 % účinné látky. Vždy 7., 14 a 28. den po ošetření se znovu podle shora popsaného postupu stanovuje počet vajíček ve výkalu a určuje se procentuální změna k výchozí hodnotě. Při přesvědčivém úspěchu se popřípadě provádí sekce pokusných zvířat za vyšetření zažívacího traktu na případně přítomné nematody.Various chemotherapeutic experiments on dogs or sheep have been performed to determine the effect of the compounds of the invention. The dogs were experimentally infected with cankerworm larvae (Ancylostoma caninum), sheep larvae of the spleenworm (Haemonchus contortusj) and goatfish (Trichostrongylus colubriformis). After the expiration period (the time between infection and sexual maturity of parasites with the onset of secretion of reproductive products), the number of eggs per gram of feces is determined according to a modified McMaster procedure (see Tierarztl. Umechsu 6, 209-210 (1951)). animals, generally 4 to 8 animals per group, but at least 2 animals, orally or subcutaneously, with a suspension of 0.5 to 10.0 mg per kg of body weight each in the form of 10 ml of a 1% tylose suspension. On the 7th, 14th and 28th day after the treatment, again according to the assay procedure described above is the number of eggs in the faeces and the percentage change to the baseline is determined and, if conclusively successful, sections of the test animals are carried out to examine the digestive tract for any nematodes present.

Výsledek tohoto pokusu je patrný z následující tabulky:The result of this experiment is shown in the following table:

Při pokusech byly zjištěny následující účinky:The following effects were found in the experiments:

ParazitParasite

Sloučenina podle příkladu a 2 motolice jaterr.í (Fasciola hepatica) a 2 tasemnice motolice jaterní tasemnice tasemnice vlasovka (Trichostrongylus) tasemnice tasemnice tasemnice tasemniceExample compound and 2 liver fluke (Fasciola hepatica) and 2 liver fluke tapeworm liverworm tapeworm tapeworm (Trichostrongylus) tapeworm tapeworm tapeworm tapeworm

Sloučeniny podle vynálezu jsou účinné jak proti tasemnicím, tak i proti vlasovkám parazitujícím v žaludečním a střevním traktu až do dávek menších než 10 mg/kg. Zejména pokud jde o kombinovaný účinek při relativně nízké dávce pak při léčbě většího počtu infekcí převyšují známě 5(6j-substituované ,2-benzimidazolkarbamáty.The compounds of the present invention are effective against both tapeworms and hairworms parasitic in the stomach and intestinal tract up to doses of less than 10 mg / kg. Especially in terms of the combined effect at a relatively low dose, in the treatment of a number of infections, they exceed the known 5 (6 ' -substituted, 2-benzimidazolecarbamates).

PřikladlHe did

17,9 g methylesteru bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny se přidá 32,7 g 4-(3-( 2i-piperidylethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilinu v 300 ml tetrahydrofuranu a směs se zahřívá několik hodin pod zpětným chladičem. Potom se reakční směs zředí vodou a přikapáním amoniaku se zalkalizuje.17.9 g of methyl bis-methylthiomethyleneamine formate are added 32.7 g of 4- (3- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline in 300 ml of tetrahydrofuran and the mixture is heated under reflux for several hours. dilute with water and basify by dropwise addition of ammonia.

Surový produkt se odfiltruje a čistí se rozpuštěním ve směsi sestávající z 250 ml methanolu a 20 ml 2 N roztoku kyseliny chlorovodíkové při 50 *°Ό, filtrací přes aktivní uhlí s opětovným vysrážením amoniakem. Nyní čistý 3-(2-pi.peridylethoxy)fenyl-2-methoxykarbonyláminobenzimidazol-5(6)-ylether se odfiltruje a promyje se methanolem a potom vodou.The crude product is filtered off and purified by dissolving in a mixture consisting of 250 ml of methanol and 20 ml of a 2 N hydrochloric acid solution at 50 ° C, filtering through activated carbon and reprecipitating with ammonia. The now pure 3- (2-piperidyl-ethoxy) phenyl-2-methoxycarbonylamino-benzimidazol-5 (6) -yl ether was filtered off and washed with methanol and then water.

Výtěžek 20 g o teplotě rozkladu 200 °C.Yield 20 g, decomposition temperature 200 ° C.

Za účelem přípravy 4-(3-(2-piperidylethoxy)f enoxy ]-2-aminoanilinu se hydrogenuje 17 g 4-[3-(2-plperidylethoxyfenoxy]-2-aminonitrobenzenu ve 200 ml dimethylformamidu v přítomnosti Raneyova niklu při teplotě 50 °C a tlaku vodíku 5 MPa. Katalyzátor se odfiltruje a filtrát se odpaří k suchu. Po zředění isopropanolem se získá surový 4-(3-( 2-piperidylethoxyf enoxy ] -2-aminoanilin.To prepare 4- (3- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline, 17 g of 4- [3- (2-plperidylethoxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene is hydrogenated in 200 ml of dimethylformamide in the presence of Raney nickel at 50 ° The catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness, diluted with isopropanol to give crude 4- (3- (2-piperidylethoxyphenoxy) -2-aminoaniline).

Za účelem přípravy 4-[3-(2-piperidylethoxy)f enoxy ]-2-aminonitrobenzenu se rozpustí nejprve 6 g sodíku v 500 ml absolutního ethanolu, přidá se 64 g 4-(3-hydroxyfenoxy )-2-aminonitrobenzenu a roztok se zahustí ve vakuu. Po vysušení pomocí pevného hydroxidu sodného se získá 70 g sodné soli 4-(3-hydroxyfenoxyj-2-aminonitrobenzenu.To prepare 4- [3- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminonitrobenzene, first dissolve 6 g of sodium in 500 ml of absolute ethanol, add 64 g of 4- (3-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, and dissolve the solution. concentrated in vacuo. After drying with solid sodium hydroxide, 70 g of 4- (3-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene sodium salt are obtained.

Směs 13,4 g sodné soli 4-(3-hydroxyfenoxy j-2-aminonitrobenzenu ve 100 ml acetonu se míchá se 7,5 g piperidinoethylchloridu 3 hodiny na parní lázni. Potom se rožDávka mg/kg Usmrcení parazité perorálně v %A mixture of 13.4 g of 4- (3-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene sodium salt in 100 ml of acetone is stirred with 7.5 g of piperidinoethyl chloride on a steam bath for 3 hours.

30 30 100 100 ALIGN! 10 10 100 100 ALIGN! 30 30 100 100 ALIGN! 10 10 100 100 ALIGN! 10 10 > 90 > 90 2,5 2.5 100 100 ALIGN! 20 20 May 100 100 ALIGN! 20 20 May 100 100 ALIGN! 20 20 May 100 100 ALIGN! 20 20 May 100 100 ALIGN!

pouštědlo odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí ve zředěné kyselině octové a zalkalizuje se amoniakem. Za účelem izolace volného 4-[3-(2-piperidylethoxy)fenoxy]-2-aminonltrobenzenu se emulze zpracovává za použití ethylacetátu a po odpaření rozpouštědla se získá 17 g sloučeniny v olejovité formě, která se může přímo použít pro hydrogenaci.the solvent was evaporated in vacuo, the residue was dissolved in dilute acetic acid and basified with ammonia. In order to isolate free 4- [3- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminonotrobenzene, the emulsion was treated with ethyl acetate, and after evaporation of the solvent, 17 g of the compound was obtained in oily form, which could be used directly for hydrogenation.

4-(3-( hydroxyf enoxy j -2-aminonitrobenzen se získá tím, že se 190 g 4-(3-methoxyfenoxyj-2-aminonitrobenzenu zahřívá s lOnásobným množstvím 48% vodné kyseliny bromovodíkové 2 hodiny k varu pod zpětným. chladičtem. Potom se rozpouštědlo odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme roztokem octanu sodného a směs se míchá nějaký čas na parní lázni. Surový produkt se odfiltruje za použití malého množství aktivního uhlí, odpařením filtrátu ve vakuu a rozmícháním zbytku s petroletherem. Tímto způsobem se získá 163 g čistého 4-(3-hydroxyfenoxy j-2-aminonitrobenzenu o teplotě tání 137 °C.4- (3- (hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene) was obtained by heating 190 g of 4- (3-methoxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene with 10 times 48% aqueous hydrobromic acid at reflux temperature for 2 hours. The solvent was evaporated in vacuo, the residue was taken up in sodium acetate solution and stirred for some time on a steam bath.The crude product was filtered off with a small amount of activated carbon, evaporated in vacuo and the residue stirred with petroleum ether to give 163 g of pure. 137 DEG C. 4- (3-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, m.p.

P ř í k 1 a d 2Example 1 a d 2

K ochlazenému roztoku 19,7 g hydrochloridu methylesteru kyseliny iminodithiouhličíté a 12,5 g methylesteru kyseliny chlor mravenčí v 50 ml vody se přikape 10% roztok hydroxidu sodného, přičemž teplota nemá přesáhnout 10 QC. Jakmile se hodnota pH upraví na 7,5, přidá se 32,7 g 4-[3-(2-piperidylethoxyjfenoxy]-2-aminoanilinu ve 100 ml ledové kyseliny octové a směs se zahřívá 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem, přičemž se pečlivě dbá o udržování kyselého prostředí. Reakční směs se zředí vodou a zalkalizuje se přikapáním koncentrovaného amoniaku. Po ochlazení se vzniklý 3-(2-piperidylethoxy jfenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether odfiltruje a čistí se způsobem popsaným v příkladu 1. Ve svých vlastnostech je získaný produkt shodný s reakčním produktem popsaným v příkladu 1.To a cooled solution of 19.7 g of methyl iminodithiouhličíté and 12.5 g of formic acid methyl ester chlorine in 50 ml of water was added dropwise 10% sodium hydroxide solution while the temperature does not exceed 10 C. When Q is adjusted to pH 7.5, 32.7 g of 4- [3- (2-piperidylethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline in 100 ml of glacial acetic acid are added and the mixture is heated under reflux for 2 hours, taking care to maintain an acidic environment. After cooling, the resulting 3- (2-piperidylethoxy) phenyl-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -yl ether is filtered off and purified as described in Example 1. The product obtained is identical to the reaction product in its properties. the product described in Example 1.

Analogickým způsobem se za použití příslušně modifikovaných výchozích látek získají následující sloučeniny:The following compounds are obtained in an analogous manner using appropriately modified starting materials:

107287107287

Přiklad 3Example 3

3- (2-dimethylaminoethoxy) feny 1-2-m.ethoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (8) -ylether, teplota tání 190 °C (rozklad) se získá z 4-(3-( 2-dimethylaminoethoxy) f enoxy -2-aminoanilinu přes 4-(3-(hydroxyf enoxy) -2-aminonitrobenzenu, teplota tání 137 °C a3- (2-dimethylaminoethoxy) phenyl 1-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (8) -yl ether, m.p. 190 ° C (dec.) Is obtained from 4- (3- (2-dimethylaminoethoxy) phenoxy -2-aminoaniline) via 4- (3- (hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, m.p. 137 ° C)

4- (3-( 2-dimethylaminoethoxy) f enoxy ] -2-aminonitrobenzen (olejovitý produkt).4- (3- (2-dimethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminonitrobenzene (oily product).

Příklad 4Example 4

3- (dimethy laminopropoxy) feny 1-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 {8) -ylether, teplota tání 173 °C (rozklad) se získá z 4- [ 3' (3-dimethy laminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (3-hydroxyfenoxy)-2-aminonitrobenzen, teplota tání 137 °C a 4-(3-( 3-dirae thy laminopropoxy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 108 °C.3- (dimethylaminopropoxy) phenyl 1-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (8) -yl ether, m.p. 173 ° C (dec.) Is obtained from 4- [3 '(3-dimethylaminopropoxy) phenoxy] -2-aminoaniline via 4 (3-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, m.p. 137 ° C; and 4- (3- (3-di-ethylaminopropoxy) phenoxy) -2-aminonitrobenzene, m.p. 108 ° C.

Příklad 5Example 5

4- (2-dimethylaminoethoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether, teplota tání 210 °C (rozklad) se získá z 4-(4-(2-dimethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyf enoxy) -2-aminonitrob3nzen, teplota tání 205 °C a 4-[ 4- (2-dimethylaminoethoxy)fenoxy] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 125 °C.4- (2-dimethylaminoethoxy) phenyl-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -yl ether, m.p. 210 ° C (dec.) Is obtained from 4- (4- (2-dimethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline via 4- (4-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, m.p. 205 ° C; and 4- [4- (2-dimethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminonitrobenzene, m.p. 125 ° C.

P ř í kla d 6Example 6

4- (2-diethylaminoethoxy) fenyl-2-methoxykarbonyla.minobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 198 °C (rozklad) se získá4- (2-diethylaminoethoxy) phenyl-2-methoxycarbonylamino-benzimidazol-5 (6) -yl ether, m.p. 198 ° C (dec.)

Claims (1)

PŘEDMfiTOBJECT Způsob výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimldazol-5 (6) z 4- [ 4- (2-diethylaminoethoxy)fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyf enoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 2-dlethylaminoethoxy)fenoxy] -2-amínonltrobenzen, teplota tání 135 %C. Příklad 7A process for the preparation of basic substituted 2-alkoxycarbonylaminobenzimazole-5 (6) from 4- [4- (2-diethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminoaniline via 4- (4-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, mp 205 ° C and 4 - (4- (2-diethylaminoethoxy) phenoxy] -2-aminonotrobenzene, m.p. 135% C. Example 7 4- (2-piperidylethoxy )f enyl-2-methoxykarbonylamínobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 195 °C (rozklad) se získá z 4-(4-( 2-piperidylethoxy)flenoxy ] -2-aminoanllinu přes 4- (4-hydroxyf enoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4- [ 4- (2-piperidylethoxyfenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 108 °C. Příklade4- (2-piperidylethoxy) phenyl-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -yl ether, m.p. 195 ° C (dec.) Is obtained from 4- (4- (2-piperidylethoxy) phlenoxy] -2-aminoaniline) via 4 - (4-hydroxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, m.p. 205 ° C; and 4- [4- (2-piperidylethoxyphenoxy) -2-aminonitrobenzene, m.p. 108 ° C. 4- (2-diethylaminoethoxy jf enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylthioether, teplota tání 163 °C (rozklad) se získá z 4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilinu přes 4- (4 «hydroxyf eny lthio) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 190 CC a 4-(4-( 2-diethylaminoethoxy)fenylthio ] -2-aminonitrobenzen (pryskyřicový produkt).4- (2-diethylaminoethoxy) phenyl-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylthioether, m.p. 163 DEG C. (decomposition) is obtained from 4- (4- (2-diethylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminoaniline via 4- (4'-hydroxyphenylthio) -2-aminonitrobenzene, m.p. 190 ° C; and 4- (4- (2-diethylaminoethoxy) phenylthio] -2-aminonitrobenzene (resin product). Příklad 9Example 9 4- (2-diethylamlnoethoxy)fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylketon, teplota tání 218 °C (rozklad) se získá z 4-[ 4- (2-diethylaminoethoxy)benzoyl]-2-aminoanilinu přes 5- (4-hydroxybenzoyl) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 220 °C a 5-(4-( 2-diethylaminoethoxy) benzoyl j -2-aminonitro'benzen, teplota tání 93 °C.4- (2-diethylaminoethoxy) phenyl-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -yl ketone, m.p. 218 DEG C. (decomposition) is obtained from 4- [4- (2-diethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoaniline via 5- (4-hydroxybenzoyl) -2-aminonitrobenzene, m.p. 220 ° C; and 5- (4- (2-diethylaminoethoxy) benzoyl) -2-aminonitrobenzene, m.p. 93 ° C. VYNÁLEZUOF THE INVENTION -ylfenyletherů a -ketonů obecného vzorce 1-ylphenyl ethers and ketones of general formula 1 N-y-oN-y-o WXT^^>-NHCOO%W X T ^^> - NHCOO % H (1) v němžH (1) wherein Rs znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,R 5 represents an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms, X znamená kyslík, síru nebo skupinu \X is oxygen, sulfur or a group \ C=O, /C = O, / Y znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku aY represents a straight or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and Ri a R2 znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž oba zbytky Ri a Rž spolu s atomem dusíku, na který jsou vázány, mohou znamenat také piperidinový nebo morfolinový kruh, a jejich fyziologicky nezávadných solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2 (2) v němžR 1 and R 2 are C 1 -C 4 alkyl, wherein both R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached may also represent a piperidine or morpholine ring, and their physiologically acceptable acid salts, characterized in that: An o-phenylenediamine derivative of general formula 2 (2) wherein: Rl, Rž, X a Y mají stejné významy jako ve vzorci 1, nechá reagovat s esterem bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí kyseliny obecného vzorce 5R1, R2, X and Y have the same meanings as in formula 1, react with a bis-alkyl- or bis-arylthiomethyleneaminic acid ester of formula 5 RiSRiS C=N—C—ORsC = N - C - OR 5 Z IIZ II RsS o v němžRsS on which R6 má význam uvedený ve vzorci 1 pro symbol R3 aR6 has the meaning given in formula 1 for R3 and R4 a Rs jsou buď stejné, nebo rozdílné a znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylový zbytek se 3 až 5 atomy uhlíku, cylkohexylový zbytek nebo popřípadě substituovaný fenylový, popřípadě benzylový zbytek vzorce 6, popřípadě 7R 4 and R 5 are either the same or different and are C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 5 alkenyl, Cyclohexyl or optionally substituted phenyl or benzyl of formula 6 or 7 16) přičemž16) where Z znamená nezávisle na sobě halogen, methyl nebo nitroskupinu, neboZ is independently halogen, methyl or nitro, or Rá a Rs mohou být také spojeny do kruhu, který obsahuje 2 nebo 3 methylenové skupiny, a n znamená číslo 0, 1 nebo 2, načež se popřípadě získaná sloučenina vzorce 1 převede působením kyseliny na fyziologicky použitelnou sůl.R a and R 5 can also be joined to a ring containing 2 or 3 methylene groups and n is 0, 1 or 2, whereupon the optionally obtained compound of formula 1 is converted by treatment with an acid into a physiologically acceptable salt.
CS789088A 1974-09-10 1978-12-28 Method of producing basic substituted 2-alkoxycarbonyl-aminobenzimidazol-1-5/6/-ylphenyletheres and ketones CS197257B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS789088A CS197257B2 (en) 1974-09-10 1978-12-28 Method of producing basic substituted 2-alkoxycarbonyl-aminobenzimidazol-1-5/6/-ylphenyletheres and ketones

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2443297A DE2443297A1 (en) 1974-09-10 1974-09-10 ANTHELMINTHICALLY ACTIVE BASIC SUBSTITUTED 2-CARBALKOXY-AMINO-BENZIMIDAZOLYL-5 (6) -PHENYL ETHERS AND KETONES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
CS756069A CS197255B2 (en) 1974-09-10 1975-09-05 Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones
CS789088A CS197257B2 (en) 1974-09-10 1978-12-28 Method of producing basic substituted 2-alkoxycarbonyl-aminobenzimidazol-1-5/6/-ylphenyletheres and ketones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS197257B2 true CS197257B2 (en) 1980-04-30

Family

ID=25746305

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS789088A CS197257B2 (en) 1974-09-10 1978-12-28 Method of producing basic substituted 2-alkoxycarbonyl-aminobenzimidazol-1-5/6/-ylphenyletheres and ketones
CS789087A CS197256B2 (en) 1974-09-10 1978-12-28 Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-yl-phenyl ethers and ketones

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS789087A CS197256B2 (en) 1974-09-10 1978-12-28 Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-yl-phenyl ethers and ketones

Country Status (1)

Country Link
CS (2) CS197257B2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS197256B2 (en) 1980-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3574845A (en) Anthelmintic compositions and methods employing esters of benzimidazolyl carbamic acids and their thio analogs
EP1913009B1 (en) Novel benzimidazole (thio) carbamates with antiparasitic activity and the synthesis thereof
CS209450B2 (en) Method of making the new derivatives of the benzimidazole
PL85278B1 (en)
KR910000045B1 (en) Process for preparing substituted phenylsulfonyloxybenzimidazole carbamate
IE42109B1 (en) 5(6)-substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3336191A (en) Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles
US3694455A (en) Acyloxyalkyl amidobenzimidazoles
US4191764A (en) 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
FI60203C (en) FAR OIL FRAMSTAELLNING AV SAOSOM MASKMEDEL ANVAENDBARA 2-CARBALCOXYAMINO-5 (6) -PHENYL SULPHONYLOXYBENIMIMAZOLER
CS197255B2 (en) Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones
JPS6254786B2 (en)
US3896235A (en) Anthelmintic ethers and composition thereof
US3578676A (en) Benzimidazole-2-carbamates substituted on the benzene ring with an acyloxyalkyl group
CS197257B2 (en) Method of producing basic substituted 2-alkoxycarbonyl-aminobenzimidazol-1-5/6/-ylphenyletheres and ketones
IE41655B1 (en) Anthelmintically active-2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
US4139626A (en) Anthelmintic 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamates
EP0358571A1 (en) Thioformamidines, their preparation and medical applications
DE1916011A1 (en) Diazacarbazole as an anti-virus agent
US4312873A (en) 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
ES484283A1 (en) Novel (5-(3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl)-carbamic acid alkylesters, processes for the production thereof, medicaments based on said compounds and process for the production of anthelmintic agents.
US3993768A (en) 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
JPS61500118A (en) Phenylguanidines
US4093731A (en) Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof
EP0156889A1 (en) Phenylguanidines