CS197162B1 - Hydroohloridy eeterů aminokyselin a chloramfenikolem a způsob jejich přípravy - Google Patents
Hydroohloridy eeterů aminokyselin a chloramfenikolem a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS197162B1 CS197162B1 CS546578A CS546578A CS197162B1 CS 197162 B1 CS197162 B1 CS 197162B1 CS 546578 A CS546578 A CS 546578A CS 546578 A CS546578 A CS 546578A CS 197162 B1 CS197162 B1 CS 197162B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloramphenicol
- amino acid
- threo
- group
- formula
- Prior art date
Links
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 title claims description 25
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 title claims description 21
- -1 Aminoacids esters hydrochlorides Chemical class 0.000 title claims description 16
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 25
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- WIIZWVCIJKGZOK-IUCAKERBSA-N 2,2-dichloro-n-[(1s,2s)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide Chemical group ClC(Cl)C(=O)N[C@@H](CO)[C@@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-IUCAKERBSA-N 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229930182831 D-valine Natural products 0.000 claims description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003625 D-valyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)C(C)C 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 3
- JETBVOLWZWPMKR-PGMHMLKASA-N (2r)-2-amino-3-methylbutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)[C@@H](N)C(O)=O JETBVOLWZWPMKR-PGMHMLKASA-N 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-DTWKUNHWSA-N 2,2-dichloro-N-[(1R,2S)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide Chemical class ClC(Cl)C(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N D-valine Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XKZZNHPZEPVUQK-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O XKZZNHPZEPVUQK-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000279 Peptidyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká hydrochlorldů esterů aminokyselin s chloramfenikolem a způsobu jejich přípravy.
Antibiotikum chloraufenikol je etále předmětem výzkumu z hlediska mechanismu jeho působení. Je známo, Se podstata účinku tohoto antibiotika je inhibice transpeptidace v buňce mikroorganismu.
Žvláětě účinným inhibitorem proteosyntézy je antibiotikum puromycin, který je chemicky analogem aminoacyladenoainu. Při studiu vlivu chloramfenikolu na tvorbu acetyl-fenylalanylpuromycinu bylo zjištěno, ž'e chloramfenikol působí jako kompetitivní inhibitor puromycinu.
Vhodný derivát chloramfenikolu nesoucí ve vhodná konfigurací volnou aminoskupinu a připomínající co nejtěrněji koncová uspořádání aminoacyladenosinu (reap. aminoacyl.cytosinu) by mohl být účinným akceptorem v peptidyltranaferásová reakci. Vycházejíces z těchto strukturních předpokladů, bylo možno ae přiblížit struktuře aminoacyladenosinu, resp. aminoacylcytosinu vázáním vhodně volené aminokyseliny. Proto byly připraveny estery chloramfenikolu s aminokyselinami obou sterických representací (tedy D- i L-).
197 162
Jak ukazuj· výkree, je podoba struktury největší u erythroitonerů chloraafenikolu. Proto byly připraveny eotexý nejen B-threochlosantfbnikolu, ale i faraekologicky neúčinných L-threo a raceeiekéhe erythre ieoaeru.
Bylo připraveno čtrnáct esterů aminokyselin e ehloraafenikolea, a kterých byla zkoumána akcéptorová aktivita v systému, který obsahoval 70 S riboaoay a N-acetyl-L-leu cinylhaxanuklaotid a 14' C označeným leucinem jako donoř. Akcéptorová aktivita byla arov nána β aktivitou puroaycinu vo stejném systému. Byla zjiětěna významné aktivita u esterů D, L-erythrochloramfenikolu, přičemž není velký rozdíl mezi eetery D- a L- aminokyselin, jak ukazuje tabulka:
| •ster D,L-chloramfenikolu | akcéptorová aktivita ve srovnání a purpmycinem (%) |
| L-loucinét | 57 |
| L-fenylalané1t | 30 |
| L-σ»-methyl-thyrosinát | 45 |
| D-valinát | , 65 ' |
Problém dále spočíval v nalezení vhodné metody pro esterifikaci chloramfenikolu aminokyselinami. V chemii chloramfenikolu je popsáno několik příprav analogického typu, jako je glyednát, sukcinát, palmitát, kdy se působí chloridem příslušné kyseliny na ohloramfenikol za současného přídavku alkálie k neutralisaoi odštěpujícího se chlorovodíku. V případě, aminokyselin se však tato metoda neuplatnila vzhledem k malé stálostí použitých chloridů aminokyselin β chráněnou aminoskupinou. Bez úspěchu byla i metoda využívající: kondenzace aminokyseliny s chloramfenikolem za přítomnosti N, N-dimethylformamid-dineopentylaoetalu. Úspěchu bylo dosaženo pomoci dieyklohexylkarbodiimidu (DCCI), kdy probíhá reakce aminokyseliny s chráněnou aminoskupinou s chlo\ ramfenikolem v prostředí pyridinu podle rovnice:
Esterifikace probíhá na primární alkoholické skupině ohloramfenikolu, jak bylo dokázáno z výsledků elementární analýzy.
K odstranění běžně používaná benzyloxykarbonylové chránící skupiny nebylo možno použít. běžné hydrogenační metody vzhledem k přítomnosti nitroskupiny a dichloracetylového zbytku. Rovněž při použití bromovodíku v kyselině octové, resp. trifluoroctové, což jsou činidla, kterých se k tomuto účelu užívá, dochází k destrukci molekuly. Proto byla k chránění volné aminoskupiny v aminokyselinách zvolena o-nitrosulfenylová skupina, kterou je možno odstranit za velmi mírných podmínek. Reakcí takto chráněných aminokyselin s ohloramfenikolem v přítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu se podařilo získat řadu esterů.
„Vynález se tedy týká hydrochloridů esterů aminokyselin s chloramfenikolem obecného vzorce 1, kde R značí skupinu
isopropylovou, 2-methylpropylovou, benzylovou a 4-methoxybenzylovou.
(1)
Dále ae vynález týká způsobu přípravy hydroehloridů esterů aminokyselin s ohloramfenikolem. Jeho podstata spočívá v tom, že se na aminokyseliny s chráněnou aminoskupinou obecného vzorce 11,
B-CH-COOO
NH· (II) kde značí 0’-nitro-sulfenylovou skupinu a ohloramfenikol působí dioyklohexylkarbodiimidem za přítomnosti rozpouštědla, s výhodou pyrimidinu, za teploty od 0 do 50 °C, načež ze vzniklého meziproduktu odstraní kyselou hydrolýzou působením chlorovodíku v éteru při teplotě -10 až 35 °C chránící o-nitrosulfenylová skupina.
Podle dalších význaků vynálezu se jako aminokyseliny používají L-leucin, L-fenylalanin, D-fenylalanin, L-methylthyrosin, D-valin a jako ohloramfenikol D-threo-chloramfenikol, L-threo-chloramfenikol a D, L-erythro-chloramfenikol v různých kombinacích.
Podle vynálezu tedy byl připraven nový typ akceptorového substrátu, který nebyl dosud popsán a který vykazuje výraznou akceptorovou aktivitu. Látka podle vynálezu zasahuje účinně do proteosyntézy mikroorganismů, a má předpoklady účinného farmakologického využití, zvláště vzhledem k využití L-threo a L-erythroisomeru.
Látka podle vynálezu a způsob její přípravy je dále blíže popsán na několika příkladech provedení.
Přiklad 1 mmol dicyklohexylamonné soli aminokyseliny byly jemně rozetřeny a roztřepány v děličce v 75 ml ethylacetátu. Potom bylo přidáno 20 ml 0,2 N kyseliny sirové a směs byla intenzivně protřepána. Přitom se suspenze rozpustí. Vodná vrstva byla vylita, organická promyta 50 ml vody a sušena bezvodým síranem sodným. Po odsátí sušidla byl ethylacetát za vakua odpařen. Po ochlazeni olejovitý zbytek obvykle zkrystaloval.
K takto připravené N-NPS aminokyselině byly přidány 3 mmol chloramfenikolu a 3,2 mmol dicyklohaxylkarbodiimidu. Látky byly rozpuStěny. v 30 ml suchého pyridinu. Takto připravený roztok byl ponechán 2<J hodin při teplotě místnosti. Vyloučené dioyklohexylmočovina byla odsáta a promyta chloroformem. Ze spojených filtrátů bylo odpařeno rozpouštědlo na vakuové odparce při 50 °C, Z odparku byly odstraněný zbytky pyridinu několikanásobným odpařením s xylenem. Odparek byl zpracován preparativní chromatografií na tenké vrstvě. Frakce o JRp. asi 0,5 byla vymyta do éteru. Eterický roztok byl vysušen síranem sodným a odpařen do sucha. Odparek byl přelit 20 ml suchého éteru. Přitom se vyloučila bílá krystalická látka, zatímco žlutý ester N-NPS-aminokyseliny s chloramfenikolem přešel do roztoku. Krystalická bílá látka byla odsáta a promyta 5 ml suchého éteru. Ke spojeným éterickým- roztokům byly přidány 3 ml 2 N chlorovodíku v bezvodém éteru. Po 3 až 4 minutách byla sraženina chloridu esteru aminokyseliny s chloramfenikolsm odsáta a promývána suchým éterem, dokud nebyl filtrát bezbarvý. Takto získaný ester byl sušen za vakua. Všechny operace po přidání roztoku chlorovodíku byly prová5'
Mey β vyloučením vzdušné vlhkosti.
íítóiaO
Z 2,80 g dicyklohexylamonné soli N-nitroaalfenyl-L-leucijau a 1,00 g L-threo-ehloreafenikolu bylo analogicky podle příkladu 1 získáno 0,75 g hydrochloridu L-leucinátu ]>threochloEamfenikolu, t.t. 92 až 97 °C.
Z »,80 g dicyklohexylamonné soli N-NPS-L-leucinu a 1,00 g D-threo-chloremfenikolu bylo analogicky podle příkladu-1 získáno 0,65 g hydrochloridu L-leucinátu D-threo-ehloramfenikolu, t.t. 114 až 118 °C.
Přiklad 4
Analogicky podle příkladu 1 bylo z 2 g L-threo-chloramfenikolu a 1,5 g dicyklohexylamonné soli N-NPS-L-fenylalaninu a 0,70 g DCCI získáno 0,65 g L-fenylalanátu L-threo-chloraafenikolu, t.t. 95 až 100 °C.
ISÍfiaáL2
Analogicky podle příkladu 1 bylo z 1,05 g dicyklohexylamonné soli N-NPS O-methylthyroeinu, 0,65 g chloremfenikolu a 0,70 g DCCI získáno 0,45 g L-0’-methylthyrosinátu D-threo-chlorsmfenikolu, t.t. 165 až 172 °C,
Příklad <
Analogicky podle postupu v bodu 1 bylo z O,5 g dicyklohexylamonné aoli N-NPS-D-valin. 0,40 g L-ohloramfenikoltt a 0,40 g DCCI získáno 0,30 g hydrochloridu D-valinátu D-chloramfenikolu t.t. 104 až 111 ®tt.
Příklad 7 \
Analogicky podle poetupu v bodu 1 a navážek v bodu 6, získáno 0,20 g hydrochloridu D-valinátu L-chloroafenikolu, t.t. 168 až 175 °C.
Claims (8)
1. Hydrochloridy esterů aminokyselin s chloramfenikolem obecného vzorce I,
OH
NO,
B-CH-CO-O-CHg-CH-CH· (I)
NH^.HCl NHCOCHC12 kde B značí skupinu isopropylovou,
2-methylpropylovou, benzylovou a 4-methoxybenzylovou.
í. Způeob přípravy hydroohloridů esterů aminokyselin a ohloramfenikolem obecného vzorce I, vyznačený tím, Še ee na aminokyselinu a chráněnou aminoskupinou obecného vzoroa (II),
B-CH-COCH }
SB-% (ΪΙ) kde značí o-nitro-sulfenylovou skupinu, a ohloramfenikol působí dioyklohaxylkarb©dimidem za přítomnosti roepouětédle, a výhodou pyrimidlnu sa teploty od 9 do 99 mačet a· ee vzniklého meziproduktu odstraní kyselou hydrolýzou působením chlorovodíku v éteru při teplotě -10 ai 35 °Č ohřánioí o-uitro-aulfanylová skupina.
3. Způeob podle bodu 2\ vyznačený tím, ie ee jako aminokyselina používá L-leuoin Jako ohloramfenikol D-threo-ohloramfenikol.
4. Způsob podle bodů 2 a 3, vyznačený tím, že ee jako ohloramfenikol používá L-threo-ehloramfenikol·
5. Způeob podle bodů 2 a 3, vyznačený tím, le ae jako aminolqraelina používá L-fenylalanin.
i, Způeob podle bodů 21 a 3, vyznačený tím, že ae jako aminokyselina používá D-íenylalanin.
7. Způsob podle bodů 2 a 3, vyznačený tím, že ee jako aminokyselina používá L-o-methylthyrosia.
8. Způsob podle bodů 2 a 3, vyznačený tím, že ee jako aminokyselina používá D-valin.
9. Způeob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako ohloramfenikol používá D,L-arythro-chloramfenikol
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS546578A CS197162B1 (cs) | 1978-08-21 | 1978-08-21 | Hydroohloridy eeterů aminokyselin a chloramfenikolem a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS546578A CS197162B1 (cs) | 1978-08-21 | 1978-08-21 | Hydroohloridy eeterů aminokyselin a chloramfenikolem a způsob jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197162B1 true CS197162B1 (cs) | 1980-04-30 |
Family
ID=5399587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS546578A CS197162B1 (cs) | 1978-08-21 | 1978-08-21 | Hydroohloridy eeterů aminokyselin a chloramfenikolem a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS197162B1 (cs) |
-
1978
- 1978-08-21 CS CS546578A patent/CS197162B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0243429B1 (de) | D-luciferin-derivate und deren verwendung | |
| US5045537A (en) | Hydrophilic renin inhibitors, their preparation and use | |
| EP0033255B1 (fr) | Nouvelles oximes dérivées de l'érythromycine A, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| Waisvisz et al. | Bottromycin. I. A new sulfur-containing antibiotic | |
| EP0000063B1 (en) | Dipeptide derivatives of 7-(n-alpha-substituted or non-substituted x-arginyl)-amino-4-methyl-coumarin | |
| EP0298650A2 (en) | Azithromycin dihydrate | |
| EP0487411A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus et leur application comme médicaments | |
| CZ54495A3 (en) | Process for preparing and/or purification of clavulanic acid | |
| US5117031A (en) | Active esters used for production of esters or amides and process for producing esters or amides | |
| EP0398391A1 (en) | 0,0'-Dicyanoethyl-phosphoramidites, a process for their preparation and their use in phosphorylation reactions | |
| SE448167B (sv) | Peptidderivat till anvendning som substrat for bestemning av enzymatisk aktivitet | |
| US4680403A (en) | Process for producing N-protected-α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| CS197162B1 (cs) | Hydroohloridy eeterů aminokyselin a chloramfenikolem a způsob jejich přípravy | |
| SE452318B (sv) | Aminosyror till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av bestatiner | |
| IE48781B1 (en) | Fosfomycin derivatives | |
| DE2819898C2 (cs) | ||
| US2938891A (en) | Method of making oxytocin and intermediates thereof | |
| US4082747A (en) | Chemical process | |
| SE460050B (sv) | Vasopressinanaloger med effekter paa det centrala nervsystemet | |
| US3264280A (en) | Tricosapeptides and intermediates for the preparation thereof | |
| US3388112A (en) | Acth active peptides modified at the nu-terminal position | |
| JPS638365A (ja) | スルホニウム化合物およびその製造方法 | |
| US4205183A (en) | Facile method for isolating resolved amino acids | |
| JPH0558629B2 (cs) | ||
| US5216125A (en) | Active ester used for production of acylated amino acids |