CS196231B2 - Process for preparing new derivatives of benzodiazepine - Google Patents
Process for preparing new derivatives of benzodiazepine Download PDFInfo
- Publication number
- CS196231B2 CS196231B2 CS660768A CS660768A CS196231B2 CS 196231 B2 CS196231 B2 CS 196231B2 CS 660768 A CS660768 A CS 660768A CS 660768 A CS660768 A CS 660768A CS 196231 B2 CS196231 B2 CS 196231B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzodiazepine
- dihydro
- chlorine
- benzodiazepin
- derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů benzodiazepinu obecného vzorce I,The invention relates to a process for the preparation of novel benzodiazepine derivatives of the general formula I,
ve kterémin which
Ri znamená vodík, methyl něho cyklopropylmethýl,R 1 is hydrogen, methyl is cyclopropylmethyl,
Rz značí chlor aR 2 denotes chlorine and
X značí fluor nebo chlór, popřípadě jejich soli.X is fluorine or chlorine, or salts thereof.
Deriváty benzodiazepinu obecného vzorce I jsou účinnými utišujícími prostředky, působí na uvolnění svalového napětí, proti křečím a jako hypnotika. Dosud bylo popsáno jen několik způsobů výroby derivátů benzodiazepinu. Podle nejznámějšího způsobu se derivát benzodiazepinu získá v malém množstvím reakcí derivátu 2-aminobenzofenonu s glycinhydrochloridem nebo glycinethylesterem (německý patent 1 145 626).The benzodiazepine derivatives of formula (I) are effective tranquillizers, muscle relaxants, anti-seizures and hypnotics. So far, only a few processes for the preparation of benzodiazepine derivatives have been described. According to the best known method, the benzodiazepine derivative is obtained in small amounts by reacting the 2-aminobenzophenone derivative with glycine hydrochloride or glycine ethyl ester (German patent 1 145 626).
Derivát benzodiazepinu lze připravit také reakcí chlor acetamidbenzofenonu s amoniakem [Sternbach a d.: Journal of Organic Chemistry 27, 3788 (1962) a německý patent č. 1136 709).The benzodiazepine derivative can also be prepared by reacting chloroacetamide benzophenone with ammonia [Sternbach et al., Journal of Organic Chemistry 27, 3788 (1962) and German Patent No. 1136 709).
Nyní bylo zjištěno, že může být derivát benzodiazepinu obecného vzorce I snadno a ekonomicky připraven ve vysokých výtěžcích a o velké čistotě reakcí derivátu 2-aminomethylindolu obecného vzorce II,It has now been found that the benzodiazepine derivative of the formula I can be easily and economically prepared in high yields and with high purity by reaction of the 2-aminomethylindole derivative of the formula II,
kde Ri, Rz a X mají stejný význam, jako je uvedeno výše, nebo jeho soli s vhodným oxidačním činidlem, jako je kyselina chromová v přítomnosti kyseliny octové, popřípadě se derivát benzodiazepinu obecného vzorce I zreaguje s kyselinou na příslušnou sůl, přičemž se oxidační reakce provádí při teplotě místnosti.wherein R 1, R 2 and X are as defined above, or a salt thereof with a suitable oxidizing agent such as chromic acid in the presence of acetic acid, optionally reacting the benzodiazepine derivative of formula I with an acid to the corresponding salt, wherein the oxidation reaction carried out at room temperature.
Tento neočekávaný způsob výroby sloučenin se sedmičlenným kruhem ze sloučeniny s pětičlenným kruhem, při kterém do196231This unexpected process for producing a seven-membered ring compound from a five-membered ring compound wherein:
190231 jde v průběhu reakce k rozepětí kruhu, nebyl dosud v literatuře uveden.190231 during the reaction to the expansion of the ring, has not been reported in the literature.
Podle výhodného způsobu provedení k výrobě derivátů benzodiazepinu obecného vzorce Γ,According to a preferred embodiment for the preparation of the benzodiazepine derivatives of the general formula Γ,
ve kterémin which
R‘ znamená vodík nebo methyl,R ‘represents hydrogen or methyl,
Rz značí chlor,R 2 denotes chlorine,
X značí fluor nebo chlor, se ponechá reagovat derivát 2-aminomethylindolu· obecného vzorce II‘,X is fluorine or chlorine, reacting the 2-aminomethylindole derivative of the formula II ‘,
R‘, Rz a X mají stejný význam, jako je uvedeno výše, s kyselinou chromovou.R 1, R 2 and X have the same meaning as above with chromic acid.
Vynález se dále týká způsobu výroby derivátů benzodiazepinu obecného vzorce I“, ·The invention further relates to a process for the preparation of the benzodiazepine derivatives of the general formula I ',
kde Ri“ značí cykloprppylmathyl,. Rz značí chlor, X značí fluor nebochlor. Tyto slou-wherein R 1 'is cyclopropylphylmethyl. R 2 denotes chlorine, X denotes fluorine or chlorine. These
ve kterém Ri“, Rz a X mají výše uvedený význam, s kyselinou chromovou.wherein R 1 ', R 2 and X are as defined above, with chromic acid.
Oxidační činidlo sé použije ve stechiometrickém množství nebo ve větším množství, než odpovídá stechiometrickému . poměru. Výše reakční teploty závisí na druhu oxidačního činidla. V případě, že se oxidace provádí kysličníkem chromovým v přítomnosti kyseliny...octové, je výhodné použít dvojnásobku až trojnásobku stechiometrického množství kysličníku chromového. Derivát 2-aminomethylindolu nebo jeho sůl, jako je hydrochlorid, hydrobromid, síran,i dusičnan, octan a podobně se rozpustí nebo suspenduje v rozpouštědle, načež se za stálého míchání přidá oxidační činidlo. Reakce se obvykle ukončí během dvaceti čtyř hodin.The oxidizing agent may be used in a stoichiometric amount or greater than the stoichiometric amount. ratio. The amount of reaction temperature depends on the type of oxidizing agent. When the oxidation is carried out with chromium trioxide in the presence of acetic acid, it is preferable to use two to three times the stoichiometric amount of chromium oxide. The 2-aminomethylindole derivative or a salt thereof such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, nitrate, acetate and the like is dissolved or suspended in a solvent, followed by the addition of the oxidizing agent. The reaction is usually complete within twenty-four hours.
Surový derivát benzodiazepinu může být z reakční směsi oddělen po předchozí neutralizaci nebo s vynecháním neutralizace extrakcí a následujícím odpaření směsi do sucha. Je-li to žádoucí, může být výrobek ještě přečištěn standardním postupem překrystalizací z vhodného rozpouštědla, jako je ethanol, isopropanol a podobná rozpouštědla.The crude benzodiazepine derivative can be separated from the reaction mixture after previous neutralization or omitting neutralization by extraction and subsequent evaporation of the mixture to dryness. If desired, the product can be further purified by standard procedures by recrystallization from a suitable solvent such as ethanol, isopropanol and the like.
V následujícím přehledu jsou uvedeny příklady derivátů benzodiazepinu podle vynálezu:The following are examples of benzodiazepine derivatives of the present invention:
5- (o-chlorfenyl)-l,3-dihydro-2H- ............5- (o-chlorophenyl) -1,3-dihydro-2H- ............
-l,4-benzodiazepin-2-on,-1,4-benzodiazepin-2-one,
5- (o-f luorfenyl) -l,3-dihydro-2H-!,4-benzodiazepin-2-on,5- (o-fluorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;
5-(o-chlorfenyl )-7-chlor-l,3-dihydro-.5- (o-chlorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-.
-2H-l,4-benzodiazepin-2-on,-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
5-(o-f luorf enyl)-7-chlor-l,3-dihydro-2H-benzodiazepin-2-on,5- (o-Fluorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-benzodiazepin-2-one;
5- (o-br omf enyl ] -7-chlor-l, 3-dihydr o-2H-benzodiazepin-2-on, ._.. .5- (o-Bromophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-benzodiazepin-2-one;
5-(m-chlorfenyl)-7-chlor-l,3-ďihydro-2H-benzodiazepin-2-on, .5- (p-chlorf enyl) -7-brom-l,3-dlhydro-2,H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-methyl-5-(o-chlorf enyl) -7-chlor-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodlazepin-2-on, l-methyl-5- (o-f luorfenyl) -7-chlor-l, 3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-methyl-5- (o-f luorfenyl j -7-brom-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiažepin-2-on, l-ethyl-5- (o-f luorfenyl) -7-chlor-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on,;. . .. .5- (m-chlorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-benzodiazepin-2-one; 5- (p-chlorophenyl) -7-bromo-1,3-dlhydro-2,3-H, 4-Benzodiazepin-2-one, 1-methyl-5- (o-chlorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodlazepin-2-one, 1-methyl-5- ( of fluorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, 1-methyl-5- (of fluorophenyl) -7-bromo-1,3-dihydro-2H-1 4-benzodiazepin-2-one; 1-ethyl-5- (of fluorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one ;
l-propyb5-(o-f luorfenyl)-7-chlor-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-cyklopropylmethyl-5- (o-f luorfenyl j -1,3..-dlhydro-ZH-ljd-beňzQdlazepin-ž-oň, . .1-propyl-5- (of fluorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, 1-cyclopropylmethyl-5- (of fluorophenyl) -1,3-dihydro- ZH-ldd-bezdazepin-z-one,.
l-cyklopropylmethyl-5-(o-chlorfenyl )-1,3-dihydro-'2H-l,4-benzůdiazepin-2-on,1-cyclopropylmethyl-5- (o-chlorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;
1-cyklopr opylméthy l-S- (o-f luorfenyl) -chlor-l,4-dihýdro-2H-Í,'4-benzodiazepin-2-on, l-cyklopentylmethyl-5- (o-f luorfenyl) -7-chlor-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiažepin-2-on,' l-cyklopropylmethyl-5- (o-chlorfenyl) -7-chlor-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on,; ... ....... . - 196231 l-cyklopropylmethyl-5- (o-fluorf enyl] -9-chlor-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-cyklopropylmethyl-5- (o-f luorfenylj -7-biOm-l,3-díhydrq-2H-l,4-benzodiazepin-2-qn, l-cyklobutylmethyl-5- (o-f luorfenyl) -7-chlor-l,3rdihydřo-2H-l,4rbenzodiazepin-2-on, l-Oyklopenty.lmethyl-5- (o-f luorfenyl) -7-brom-l,3-dihydrq-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, a1S- (of fluorophenyl) -chloro-1,4-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, 1-cyclopentylmethyl-5- (of fluorophenyl) -7-chloro-1,3-cyclopropylmethyl -dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one; 1-cyclopropylmethyl-5- (o-chlorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one; ; ... ........ 196231 1-cyclopropylmethyl-5- (o-fluorophenyl) -9-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, 1-cyclopropylmethyl-5- (of fluorophenyl) -7-biomyl -l, 3-dIHYDRO-2H-l, 4-benzodiazepin-2-qn, l-cyclobutylmethyl-5- (oF-fluorophenyl) -7-chloro-l, 3'-dihydro-2H-4rbenzodiazepin-2-one, 1-cyclopentylmethyl-5- (of fluorophenyl) -7-bromo-1,3-dihydric-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, and
1- cyklohexylmethyl-5- (o-f luorfenyl) -7-chlor-l,3-dihydro-2H-Í'4-henzodiazepin-2-on.1-cyclohexylmethyl-5- (o-fluorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one.
Sůl derivátu benzodiazepinu (I] lze vyrobit reakcí derivátů benzodiazepinu obecného vzorce (I) s kyselinou ve vhodném rozpouštědle. Soli mohou byt rovněž získány z reakčních směsí o sobě známými postupy.The benzodiazepine derivative salt (I) can be prepared by reacting the benzodiazepine derivatives of formula (I) with an acid in a suitable solvent, and the salts can also be obtained from the reaction mixtures by methods known per se.
Následující příklady slouží k dokreslení způsobu podle vynálezu, aniž by jeho podstatu nějak omezovaly,The following examples serve to illustrate the method of the invention without limiting its nature,
Příklad 1 . Roztok 3 g kysličníku chromového ve 3 ml vody byl po kapkách přidán: do roztoku 2,9 gExample 1. A solution of 3 g of chromium trioxide in 3 ml of water was added dropwise to the solution of 2.9 g
2- πιη1ηοπιβί1ιγ1--5-ο]αΙθΓ- (o-chlorfenyl j-indolu ve 20 ml kyseliny Poctové. Směs byla následně míchána, při teplotě místnosti po dobu 26 hodin, načež bylo přidáno 10 ml vody a 50 ml 28% hydroxidu amonného. Reakční směs byla přitom'neustále míchána a chlazena. Výsledná: směs byla extrahována chloroformem, a organická vrstva takto vytvořená, byla vysušena a zahuštěna za sníženého tlaku. Zbylý .podíl byl přečištěn chromatografií na silikagelu·, Popsaným způsobem byl připraven < 7j-chlor-5-( o-chlorfehyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-ben;z0diazepin-2-on o teplotě tání 199 až 201 °C.2-Methyl-5-η-α-α- (o-chlorophenyl) -indole in 20 ml of acetic acid The mixture was stirred at room temperature for 26 hours, then 10 ml of water and 50 ml of 28% ammonium hydroxide were added. The resulting mixture was extracted with chloroform, and the organic layer thus formed was dried and concentrated under reduced pressure. -5- (o-chlorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, m.p. 199 DEG-201 DEG.
Příklad 2 : Example 2 :
Roztok 40 g kysličníku chromového Infračervené ve absorpční spektrumSolution of 40 g of chromium oxide Infrared in absorption spectrum
Elementární analýza.CtsHioNzOClF: Vypočteno:Elementary analysis.CtsH10N2OClF: Calculated:
‘ 62,40 % C, 3,49 % H, 9,70 % N;‘62.40% C, 3.49% H, 9.70% N;
Nalezeno:Found:
62,54 % C,, 3,38 o/o H, 9,43 O/o. N.C, 62.54; H, 3.38; N.
Příklad 3 ' . ;Roztok 3 g kysličníku chromového ve 3 mililitrech vody byl po kapkách přidán k suspensi 3,6 g l-cyklopropyl-methyl-2-amino-methyl-3- (o-f luorfenyl j -5-chlorindol hydrochloridu. Teplota reakční směsi byla udr30 ml vody byl po kapkách přidán k suspenzi 40 g 2-aminomethyl-5-chlor-3-( o-f luorfenyl)-indol hydrochloridu ve 400 ml kyseliny octové, přičemž byla teplota reakční směsi 15 až 20 °C. Reakční směs byla potom míchána do druhého dne, načež byla po kapkách přidána ke směsi 850 ml 28% hydroxidu amonného, 850 ml vody a 700 ml methylenchloridu. Reakční směs byla přitom míchána a chlazena.Example 3 '. ; A solution of 3 g of chromium trioxide in 3 ml of water was added dropwise to a suspension of 3.6 g of 1-cyclopropyl-methyl-2-amino-methyl-3- (fluorophenyl) -5-chloroindole hydrochloride. 40 g of 2-aminomethyl-5-chloro-3- (of fluorophenyl) indole hydrochloride in 400 ml of acetic acid was added dropwise to the reaction mixture at a temperature of 15 to 20 [deg.] C. The reaction mixture was then stirred the next day 850 ml of 28% ammonium hydroxide, 850 ml of water and 700 ml of methylene chloride were added dropwise to the reaction mixture while stirring and cooled.
Vytvořená vrstva byla odloučena a extrahována methylenchloridem. Organická vrstva byla spojena a zahuštěna za sníženého tlaku. Zbytek byl rozmělněn s benzenem a vysušen. Tímto způsobem bylo získáno 18 g surové reakční směsi, která byla následně ponechána reagovat s ethanolickým chlorovodíkem.The formed layer was separated and extracted with methylene chloride. The organic layer was combined and concentrated under reduced pressure. The residue was triturated with benzene and dried. In this way, 18 g of a crude reaction mixture was obtained, which was subsequently reacted with ethanolic hydrogen chloride.
Uvedeným postupem bylo získáno 4,5 g4.5 g were obtained
7-chlor-5- (o-fiuorfenyl j -l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on hydrochloridu o teplotě tání 235 °C (rozkl.j.7-chloro-5- (o-fluorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one hydrochloride, m.p. 235 ° C (dec.
Filtrát a promývací kapaliny byly spojeny a odpařeny za sníženého tlaku. K odparku byl přidán toluen a směs byla zahřívána pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku a zbytek promyt ethanolem. Tím bylo získáno 12 g surového reakčního produktu, který byl ponechán reagovat s ethanolickým chlorovodíkem.The filtrate and washings were combined and evaporated under reduced pressure. Toluene was added to the residue and the mixture was heated to reflux. The solvent was removed under reduced pressure and the residue washed with ethanol. This gave 12 g of the crude reaction product which was reacted with ethanolic hydrogen chloride.
Uvedeným postupem bylo získáno 11,5 g 7-chlor-5- (o-f luorfenylj -l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2ron hydrochloridu o teplotě tání 236 °C (rozkl.j.11.5 g of 7-chloro-5- (o-fluorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-2-one hydrochloride, m.p. 236 DEG C. (dec.
Získaný hydrochlorid byl ponechán reagovat s hydroxidem amonným a následně extrahován chloroformem. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku.The hydrochloride obtained was treated with ammonium hydroxide and then extracted with chloroform. The solvent was removed under reduced pressure.
Celkově bylo získáno 8,3 g volného 7-chlor-5- (o-f luorfenyl j -1,3-dihy dro-2H-l,4-benzodlazepin-2-onu o teplotě tání 202 až 203 °C. Po překrystalování z ethanolu se teplota tání zvýšila na 204 až 205 °C.A total of 8.3 g of free 7-chloro-5- (of fluorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodlazepin-2-one of melting point 202 DEG-203 DEG C. was obtained. the melting point was raised to 204-205 ° C.
parafin max.paraffin max.
: 1690, 1618 čm-1.: 1690, 1618 cm -1 .
žována v hodnotě nižší než 25 °C. Reakční směs byla míchána při teplotě místnosti .do druhého dne. Následně byla vlita do ledové vody, zalkalizována vodným roztokem amoniakem a extrahována methylenchloridem. Organická vrstva byla vysušena nad síranem sodným a rozpouštědlo odstraněno za sníženého tlaku. Zbytek byl chromatograficky přečištěn; uvedeným postupem byl získán l-cyklopropylmethyl-5- (o-f luorfenyl) -7-chlor-l,3.-dlhydro-2H-l,4-benzodiazepin2-on o teplotě tání 86,7 až 87,5 °C.lower than 25 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature the next day. It was then poured into ice water, basified with aqueous ammonia solution and extracted with methylene chloride. The organic layer was dried over sodium sulfate and the solvent removed under reduced pressure. The residue was purified by chromatography; this gave 1-cyclopropylmethyl-5- (o-fluorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, m.p. 86.7-87.5 ° C.
Ultrafialové absorpční spektrum λ max 229, 314 ταμ.Ultraviolet absorption spectrum λ max 229, 314 ταμ.
max.max.
Infračervené absorpční spektrum u KBr 3080, 1670 cm-1.Infrared absorption spectrum at KBr 3080, 1670 cm -1 .
Elementární analýza C19H16N2OCIF: Vypočteno:Elemental analysis for C19H16N2OCIF: Calculated:
61,57 % C, 4,70 % H, 8,17 % N; Nalezeno:% C, 61.57;% H, 4.70;% N, 8.17; Found:
81,42 % C, 4,53 0/o H, 8,04 % N. Příklad 4% C, 81.42;% H, 4.53;% N, 8.04
Roztok 60 g kysličníku chromového ve .40 ml vody byl po kapkách přidán k suspenzi 60 g 2-aminomethyl-l-methyl-5-chlor-3-(o-fluorfenyl)-indol hydřochíoridu v 600 ml kyseliny octové. Směs byla míchána při teplotě místnosti do druhého dne. Následně bylo přidáno 1,1 1 etheru a 1 1 vody a následně po malých dávkách 800 ml 28% hydroxidu amonného. Etherická vrstva byla oddělena, promyta vodou, vysušena a zahuštěna za sníženého tlaku.A solution of 60 g of chromium trioxide in 40 ml of water was added dropwise to a suspension of 60 g of 2-aminomethyl-1-methyl-5-chloro-3- (o-fluorophenyl) indole hydrochloride in 600 ml of acetic acid. The mixture was stirred at room temperature until the next day. Subsequently, 1.1 L of ether and 1 L of water were added followed by small portions of 800 mL of 28% ammonium hydroxide. The ether layer was separated, washed with water, dried and concentrated under reduced pressure.
Zbytek v množství 51,8 g byl rozpuštěn ve 100 ml ethanolu a 100 ml 20% ethanolického chlorovodíku bylo přidáno k reakční směsi. Směs byla následně ochlazena, vyloučená sraženina jímána na filtru, přičemž bylo získáno 46,5 g l-methyl-7-chlor-5-(o-fluorfenylj-l,3-dlhydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on hydřochíoridu o teplotě tání 218° Celsia (rozkl.j. >The residue of 51.8 g was dissolved in 100 ml of ethanol and 100 ml of 20% ethanolic hydrogen chloride was added to the reaction mixture. The mixture was then cooled, and the precipitate collected on a filter to give 46.5 g of 1-methyl-7-chloro-5- (o-fluorophenyl) -1,3-dlhydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one Hydrochloride, melting point 218 ° C (dec
Po překrystalování z ethanolu se teplota tání zvýšila na 218,5 až 219 °C za rozkladu.After recrystallization from ethanol, the melting point was raised to 218.5-219 ° C with decomposition.
Elementární analýza C16H12N2OCIF-HCI: Vypočteno:Elemental analysis for C16H12N2OCIF-HCl: Calculated:
56,65 % C, 8,26 % N;C 56.65, N 8.26;
Nalezeno:Found:
56,72 '% C, 8,13 % N.·56.72% C, 8.13% N. ·
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6095267 | 1967-09-22 | ||
| JP7079867 | 1967-11-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196231B2 true CS196231B2 (en) | 1980-03-31 |
Family
ID=26402008
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS368168A CS194652B2 (en) | 1967-09-22 | 1968-05-20 | Process for preparing new derivatives of benzodiazepine |
| CS660768A CS196231B2 (en) | 1967-09-22 | 1968-09-20 | Process for preparing new derivatives of benzodiazepine |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS368168A CS194652B2 (en) | 1967-09-22 | 1968-05-20 | Process for preparing new derivatives of benzodiazepine |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (2) | AT285614B (en) |
| CS (2) | CS194652B2 (en) |
| SE (2) | SE339232B (en) |
| YU (1) | YU32611B (en) |
-
1968
- 1968-05-09 AT AT448668A patent/AT285614B/en not_active IP Right Cessation
- 1968-05-09 YU YU109568A patent/YU32611B/en unknown
- 1968-05-13 SE SE645968A patent/SE339232B/xx unknown
- 1968-05-20 CS CS368168A patent/CS194652B2/en unknown
- 1968-09-20 SE SE1269068A patent/SE358640B/xx unknown
- 1968-09-20 CS CS660768A patent/CS196231B2/en unknown
- 1968-09-23 AT AT925768A patent/AT288402B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT285614B (en) | 1970-11-10 |
| YU32611B (en) | 1975-04-30 |
| SE339232B (en) | 1971-10-04 |
| AT288402B (en) | 1971-03-10 |
| YU109568A (en) | 1974-10-31 |
| CS194652B2 (en) | 1979-12-31 |
| SE358640B (en) | 1973-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sternbach et al. | Quinazolines and 1, 4-Benzodiazepines. VI. 1a Halo-, Methyl-, and Methoxy-substituted 1, 3-Dihydro-5-phenyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ones1b, c | |
| US3121076A (en) | Benzodiazepinones and processes | |
| US4511510A (en) | Process for preparing a 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-benzodiazepinone | |
| DE2813549A1 (en) | IMIDAZODIAZEPINE DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR MANUFACTURE AND MEDICINAL PRODUCTS | |
| US3336295A (en) | Hydroxy or alkoxy substituted 5-phenyl-3h-1, 4-benzodiazepin-2(1h)-ones | |
| DE2147023A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING 1HTETRAZOLE COMPOUNDS | |
| Fryer et al. | Quinazolines and 1, 4‐benzodiazepines XVII. Synthesis of 1, 3‐dihydro‐5‐pyridyl‐2H‐1, 4‐benzodiazepine derivatives | |
| CS196231B2 (en) | Process for preparing new derivatives of benzodiazepine | |
| US3903103A (en) | 4-Amino-s-triazolo-{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 benzodiazepine | |
| DE2055889A1 (en) | New benzodiazepine derivatives and processes for their production | |
| DE1812231C3 (en) | Process for the preparation of 3-alkyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4benzodiazepin-2-one derivatives | |
| US3182054A (en) | Benzodiazepine - compounds | |
| Early et al. | Quinazolines and 1, 4-Benzodiazepines. XL. The Synthesis of Metabolites of 7-Chloro-1-(2-diethylaminoethyl)-5-(2-flourophenyl)-1, 3-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one | |
| US4102881A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| US3714145A (en) | 1,4-benzodiazepine-2-ones and intermediates | |
| US3828027A (en) | Process for preparing benzodiazepine derivatives | |
| US3513158A (en) | Process for preparing 5-aryl benzodiazepines and intermediates | |
| US3192199A (en) | Process for the production of 1-cycloalkyl derivatives of 1, 4-benzodiazepine | |
| DE1813240C3 (en) | Process for the preparation of 1,3.-Dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one derivatives | |
| US3926952A (en) | 1,4-Benzodiazepin-2-ones and their synthesis | |
| US3691157A (en) | Preparation of 7-substituted-1-(2-diethylaminoethyl)-5-(2-halophenyl)-1,3-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2-ones | |
| DE2526380C2 (en) | ||
| DE1795372C3 (en) | 01/10/68 Japan 1501-68 Process for the preparation of 5- (o-halophenyl) -7-halo-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones and 2-aminomethylindoles and their salts | |
| US3856787A (en) | 1-substituted-2-thio-1h-1,4-benzodiazepines | |
| DE1918311C3 (en) | Process for the preparation of l-carbamoylalkyl-l.S-dihydro ^ H-Mbenzodiazepin-2-one derivatives |