CS195711B2 - Method of preparing derivatives of bis/benzamido/-benzene - Google Patents
Method of preparing derivatives of bis/benzamido/-benzene Download PDFInfo
- Publication number
- CS195711B2 CS195711B2 CS689475A CS689475A CS195711B2 CS 195711 B2 CS195711 B2 CS 195711B2 CS 689475 A CS689475 A CS 689475A CS 689475 A CS689475 A CS 689475A CS 195711 B2 CS195711 B2 CS 195711B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzene
- reaction
- carried out
- bis
- diaminobenzene
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 127
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 title 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 62
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 47
- -1 tertiary amine organic base Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N n,n'-diethylmethanediimine Chemical compound CCN=C=NCC UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PDRZOLRKTPJCNY-UHFFFAOYSA-N n-(2-benzamidophenyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 PDRZOLRKTPJCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-N'-(2-(4-morpholinyl)ethyl)carbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NCCN1CCOCC1 XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N chloro(diethoxy)phosphane Chemical compound CCOP(Cl)OCC TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLYBDFDXNDOSQY-UHFFFAOYSA-N chloro(methoxy)phosphinous acid Chemical compound COP(O)Cl NLYBDFDXNDOSQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2,2-diphenylethenimine Chemical compound C1CCCCC1N=C=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 72
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 66
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 49
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 27
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 17
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 14
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 11
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 11
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 11
- RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 9
- RJYCPONTFHMGQV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(diethylamino)propoxy]benzene-1,3-diamine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CCN(CC)CCCOC1=CC=C(N)C=C1N RJYCPONTFHMGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 8
- GPZXFICWCMCQPF-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(Cl)=O GPZXFICWCMCQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MZNCVTCEYXDDIS-UHFFFAOYSA-N Mebenil Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 MZNCVTCEYXDDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- DUSYVXRZSXLXRH-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 DUSYVXRZSXLXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- DSGKWFGEUBCEIE-UHFFFAOYSA-N (2-carbonochloridoylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O DSGKWFGEUBCEIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- RZGWIZIPFZROQZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-phenylbenzamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 RZGWIZIPFZROQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XHYJPZDHJAVZSO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(diethylamino)ethoxy]benzene-1,3-diamine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CCN(CC)CCOC1=CC=C(N)C=C1N XHYJPZDHJAVZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VPJFBCQDXGCTFR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(diethylamino)ethyl]benzene-1,3-diamine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CCN(CC)CCC1=CC=C(N)C=C1N VPJFBCQDXGCTFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GEAVJUFCNCDBHZ-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=C(C(=O)NC2=CC=CC=C2)C=CC=C1 Chemical compound Cl.COC1=C(C(=O)NC2=CC=CC=C2)C=CC=C1 GEAVJUFCNCDBHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDKAAWDKKBFSTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxybenzoyl chloride Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(Cl)=O MDKAAWDKKBFSTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXHHHBPLVWGPPX-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-methylbenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C)=CC=C1C(Cl)=O ZXHHHBPLVWGPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKVGGGNXBJMRBH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(dimethylamino)propoxy]benzene-1,3-diamine Chemical compound CN(C)CCCOC1=CC=C(N)C=C1N WKVGGGNXBJMRBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQEOPHYIUYAVDQ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-phenylbenzamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 PQEOPHYIUYAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N m-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZPGGOWPTVLSKF-UHFFFAOYSA-N n-[4-[3-(dimethylamino)propoxy]-3-[(3-methylbenzoyl)amino]phenyl]-3-methylbenzamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=C(C)C=CC=2)C(OCCCN(C)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C)=C1 XZPGGOWPTVLSKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FODBVCSYJKNBLO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)=O)=C1OC FODBVCSYJKNBLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQNBCSPQVSUBSR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1OC JQNBCSPQVSUBSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDZMPRGFOOFSBL-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxybenzoic acid Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(O)=O XDZMPRGFOOFSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOWDWUPMHVDZGL-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-methylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C)=CC=C1C(O)=O SOWDWUPMHVDZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFJVKLBZMYJF-UHFFFAOYSA-N 4-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1OCCN1CCOCC1 MZOFJVKLBZMYJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZDXRIQNYZOLAV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzene-1,3-diamine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1CN(C)CCN1C1=CC=C(N)C=C1N HZDXRIQNYZOLAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVIAYTMLFKSMSU-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(diethylamino)ethoxy]benzene-1,3-diamine Chemical compound CCN(CC)CCOC1=CC=C(N)C=C1N QVIAYTMLFKSMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDQSKLVJPRZRN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)-2-methylpropoxy]benzene-1,3-diamine Chemical compound CN(C)C(C)(C)COC1=CC=C(N)C=C1N YUDQSKLVJPRZRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAIQDXXPNZTAJC-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethoxy]benzene-1,3-diamine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=C(N)C=C1N QAIQDXXPNZTAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAHRYSCSOLTPJT-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethoxy]benzene-1,3-diamine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CN(C)CCOC1=CC=C(N)C=C1N GAHRYSCSOLTPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONSYCPWYUDWWHX-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethyl]benzene-1,3-diamine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CN(C)CCC1=CC=C(N)C=C1N ONSYCPWYUDWWHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJXXOOCVAIHPNW-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)butoxy]benzene-1,3-diamine trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CN(C)CCCCOC1=CC=C(N)C=C1N IJXXOOCVAIHPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJAJRFBOKCXPI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-n-phenylbenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XOJAJRFBOKCXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LRULVYSBRWUVGR-FCHUYYIVSA-N GSK2879552 Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CN1CCC(CN[C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)CC1 LRULVYSBRWUVGR-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N N-Ethylaniline Chemical compound CCNC1=CC=CC=C1 OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSWCMKWVXPNKLO-UHFFFAOYSA-N N-[3-(dimethylamino)propyl]-2,4-bis[(2-methylbenzoyl)amino]benzamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)C(C(=O)NCCCN(C)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1C XSWCMKWVXPNKLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLCJMTNJCUPPHM-UHFFFAOYSA-N N-[3-[(2,3-dimethoxybenzoyl)amino]-4-[3-(dimethylamino)propoxy]phenyl]-2,3-dimethoxybenzamide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)NC=2C=C(NC(=O)C=3C(=C(OC)C=CC=3)OC)C(OCCCN(C)C)=CC=2)=C1OC ZLCJMTNJCUPPHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPMAXBCEHSDII-UHFFFAOYSA-N N-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3-[(2-hydroxybenzoyl)amino]phenyl]-2-hydroxybenzamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C(=CC=CC=2)O)C(OCCN(CC)CC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1O ZRPMAXBCEHSDII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBXNCXZKFILWAK-UHFFFAOYSA-N N-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3-[(2-hydroxybenzoyl)amino]phenyl]-2-hydroxybenzamide hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(NC(=O)C=2C(=CC=CC=2)O)C(OCCN(CC)CC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1O WBXNCXZKFILWAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTFQTCCGIIZZLG-UHFFFAOYSA-N N-[4-[3-(diethylamino)propoxy]-3-[(2-methoxybenzoyl)amino]phenyl]-2-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C(=CC=CC=2)OC)C(OCCCN(CC)CC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1OC DTFQTCCGIIZZLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N O-methylsalicylic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062065 Perforated ulcer Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- HZWIWBRPMJCRMV-UHFFFAOYSA-N [2-[[3-[(2-acetyloxybenzoyl)amino]-4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]carbamoyl]phenyl] acetate hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(NC(=O)C=2C(=CC=CC=2)OC(C)=O)C(OCCN(CC)CC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O HZWIWBRPMJCRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N benzanilide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPHQBFRCXUIIAZ-UHFFFAOYSA-N benzene;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=CC=C1 ZPHQBFRCXUIIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001814 effect on stress Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- FSNDQHKUPFTVND-UHFFFAOYSA-N n-[3-benzamido-4-[3-(diethylamino)propoxy]phenyl]benzamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C(OCCCN(CC)CC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 FSNDQHKUPFTVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OEBIHOVSAMBXIB-SJKOYZFVSA-N selitrectinib Chemical compound C[C@@H]1CCC2=NC=C(F)C=C2[C@H]2CCCN2C2=NC3=C(C=NN3C=C2)C(=O)N1 OEBIHOVSAMBXIB-SJKOYZFVSA-N 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000691 up-and-down procedure Toxicity 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nového bis (benzamido)-benzenového derivátu obecného vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of a novel bis (benzamido) -benzene derivative of the formula I
kdewhere
X je přímá vazba, kyslík, —CONH— neboX is a direct bond, oxygen, "CONH" or
RiRi
Ri je přímý nebo rozvětvený alkylen s 1 až 4 atomy uhlíku, Rz a R3 jsou stejné nebo rozdílné a představují alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo R2 a R3 tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, šestičlenný heterocyklický kruh, jehož jedním členem může být kyslík, a Rl je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a může být připojen к Rz nebo Rj a Y je hydroxyskupina, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkanoyloxyskuplna se 2 až 4 atomy uhlíku, který se vyzna čuje tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce ÍIR 1 is straight or branched (C 1 -C 4) alkylene, R 2 and R 3 are the same or different and represent C 1 -C 4 alkyl, or R 2 and R 3 together with the nitrogen atom to which they are attached form a six-membered heterocyclic ring of which the member may be oxygen, and R1 is C1-C4 alkyl and may be attached to R2 or R1 and Y is hydroxy, C1-C4 alkoxy or C2-C4 alkanoyloxy, The compound of formula (II) is reacted
kde X, Ri, Rz a R3 mají výše definovaný význam, se sloučeninou obecného vzorce IIIwherein X, R 1, R 2 and R 3 are as defined above, with a compound of formula III
YY
COOH (líl) kde Y má výše definovaný význam, nebo jejím funkčním derivátem, jako halogenidem, anhydridem nebo esterem nebo anhydridem uvedené sloučeniny a uhličité, sírové, fosforečné nebo sulfonové kyseliny.COOH (III) wherein Y is as defined above, or a functional derivative thereof, such as a halide, anhydride or ester or anhydride of said compound and carbonic, sulfuric, phosphoric or sulfonic acids.
Sloučenina vzorce I, která se připraví způsobem podle vynálezu, má různé farmakologické účinky, jako zabraňuje vytvoření experimentálně vyvolaného žaludečního vředuThe compound of formula I, which is prepared by the process of the invention, has various pharmacological effects, such as preventing the development of experimentally induced gastric ulcer.
185711 u zkoušených zvířat, nebo jej léčí, dále, má periferně vasodllatační účinek, hypotenzívní a analgetický účinek, a proto má široké použití v medicíně.185711 in the test animals, or treats it further, has a peripheral vasodilatory effect, a hypotensive and analgesic effect, and therefore has a wide application in medicine.
Sloučenina vzorce II podle vynálezu se snadno připraví například redukcí příslušné dinitrosloučeniny běžným způsobem. Sloučenina vzorce II se může použít ve způsobu podle vynálezu jako adiční sůl s kyselinou, jako hydrochlorid.The compound of formula II according to the invention is readily prepared, for example, by reducing the corresponding dinitro compound in a conventional manner. The compound of formula II may be used in the process of the invention as an acid addition salt, such as the hydrochloride.
Výchozí sloučeniny vzorce II zahrnují dialkylaminoalkoxy-2,4-diaminobenzeny, kde alkoxy- a alkylové skupiny mají 1 až 4 atomy uhlíku, například 1- (2‘-dimethylaminoethoxy) -2,4-diaminobenzen,Starting compounds of formula II include dialkylaminoalkoxy-2,4-diaminobenzenes wherein the alkoxy and alkyl groups have 1 to 4 carbon atoms, for example 1- (2‘-dimethylaminoethoxy) -2,4-diaminobenzene,
1- (2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-diamínobenzen,1- (2‘-Diethylaminoethoxy) -2,4-diamino-benzene
1- (2‘-morfolinoethoxy) -2,4-diaminobenzen,1- (2‘-Morpholinoethoxy) -2,4-diaminobenzene
1- (2‘-dimethylamino-2‘,2‘-dimethylethoxy) -2,4-diaminobenzen,1- (2‘-dimethylamino-2‘, 2‘-dimethylethoxy) -2,4-diaminobenzene,
1- (3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzen,1- (3‘-Dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene
1- (3,-diethylaminoproxoxy )-2,4-diaminobenzen a1- (3 -diethylaminoproxoxy) -2,4-diaminobenzene and
1- (4‘-dimethylyminpbutpχy) -2,4-diaminobenzen;1- (4‘-dimethylyminbutyl) -2,4-diaminobenzene;
[ N- (dialkylaminoalkyl) -kyobampoi ] -diyminobenzeny, kde alkylové skupiny mají 1 až 4 atomy uhlíku, například[N- (dialkylaminoalkyl) -cyobampo] -diyminobenzenes wherein alkyl groups have 1 to 4 carbon atoms, e.g.
1- [ N- (2‘-dlethylaminoethyl) -karbamoyl ] -2,4-diaminobenzen, l-[ N- (2‘-diethylaminoethyl) -kyrbampyl ] -ž^-diaminobenzen,1- [N- (2'-diethylaminoethyl) -carbamoyl] -2,4-diaminobenzene, 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) -carbampyl] -1'-diaminobenzene,
1- [ N- (2‘-diethylyminoethyl) -karbamooi ] -3,5-diaminobenzen,1- [N- (2'-diethylyminoethyl) carbamoyl] -3,5-diaminobenzene,
1- [ N- (3‘-dimethylaminoprppy 1) -karba^oyl]-2,4-diaminobenzen у1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) carbamoyl] -2,4-diaminobenzene
1- [ N- (3‘-dieieyiaminopo opyl) -kaobampyl ] -2,4-diaminobenzen;1- [N- (3'-diethylaminopoly) -carbampyl] -2,4-diaminobenzene;
dialkylyminoalkyl-diamlnobenzeny, kde alkylové skupiny mají 1 yž 4 atomy uhlíku, například ,dialkylyminoalkyl-diamlnobenzenes wherein the alkyl groups have 1 to 4 carbon atoms, for example,
1- (2‘-dimeteylllaminoethyl) -2,4-diaminobenzen y ,1- (2'-Dimethyl-amino-ethyl) -2,4-diaminobenzenes;
1- (2*-0iethylamiuoethyl) , ^.é-dlaminobenzen у1- (2-O-ethylaminomethyl), 6-ethylaminobenzene;
1-[ 2‘- (N-morf olino) -ethyl ] ^^-diaminobenzen,1- [2- (N-morpholino) ethyl] -4-diaminobenzene,
1- [ 2‘- (N-piperi din o) -ethyl ] -2,4-diaminobenzen, l-[ N-methyl- (N‘-piperidino) ] -2,4-diaminobenzen,1- [2‘- (N-piperidino) ethyl] -2,4-diaminobenzene, 1- [N-methyl- (N-piperidino)] -2,4-diaminobenzene,
1- [ N- (2‘-dimethylaminoethyl) -N-methylaminp]-2,4-diaminobenzen a podobně. Jako výchozí sloučenina se také · mohou použít sloučeniny, ve kterých je aminoskupina aktivovaná chloridem fosforitým, esterem kyseliny celorpfpsfprité nebo podobně.1- [N- (2'-dimethylaminoethyl) -N-methylamino] -2,4-diaminobenzene and the like. Compounds in which the amino group is activated by phosphorus trichloride, celorphosphoric acid ester or the like can also be used as the starting compound.
Výchozí sloučeniny vzorce III zahrnují kyselinu benzoovou; kyselinu benzoovou substituovanou alkylem, kde alkylová skupina má 1 až · 4 atomy uhlíku, například kyselinuStarting compounds of formula III include benzoic acid; alkyl substituted benzoic acid wherein the alkyl group has 1 to 4 carbon atoms, for example an acid
2- meteolbenzoovou, kyselinu 3-mθteyíbenzp ovou a kyselinu 4-methylbθnzpPvou; kyseliny ylkpχybenzpové, ' lide alkoxýskupina (y) má 1 až 4 atomy uhlíku, například kyselinu 2-metepχybenzpovou, kyselinu 4-meteoxybenzoovou a kyselinu 2-ethoxybenzppvou, kyseliny ylkanoyloxybenzpové, kde alkanoylová skupina (o) má 2 až 4 atomy uhlíku, například kyselinu 2-αcetoxo.benzoovPu; kyseliny halogenbenzoové, například kyselinu 2-chlorbenzoovou; kyselinu 2-eydroxybenzoovou; kyselinu 2-methoxy-4-methylbenzoovou; kyselinu 2,3-dimeteoxybenzoovou a podobně.2-Meteolbenzoic acid, 3-methylbenzoic acid and 4-methylbenzoic acid; ylcyclobenzoic acid (s), the alkoxy group (s) having 1 to 4 carbon atoms, for example 2-methoxybenzic acid, 4-meteoxybenzoic acid and 2-ethoxybenzoic acid, ylkanoyloxybenzic acid, wherein the alkanoyl group (o) has 2 to 4 carbon atoms, e.g. 2-acetone-benzoPu; halobenzoic acids such as 2-chlorobenzoic acid; 2-eyedroxybenzoic acid; 2-methoxy-4-methylbenzoic acid; 2,3-dimethoxybenzoic acid and the like.
Reakce podle · vynálezu se provádí kondensováním ' sloučeniny vzorce II s reaktivním derivátem sloučeniny vzorce III při teplotě obvykle v rozmezí —10 až 100 °C, s výhodou 0 až 50 °C po dobu · 0,5 až 4 hodiny. Rozpouštědlo, které se použije pro tuto· reakci, je například voda, benzen, toluen, tetrahydrofuran, dietholether, dioxan, dimethylformamid, chloroform, meteylenchlooid nebo acetonitřil. Jako urychlovače pro kondensační reakci podle vynálezu se například použijí anorganické zásady jako hydroxidy, octany у uhličitany alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, například octan draselný, octan sodný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid sodný, octan vápenatý y uhličitan vápenatý; y terciární aminové organické zásady, například pyridin, triethylamin nebo dimethylanilin.The reaction according to the invention is carried out by condensing the compound of formula II with a reactive derivative of the compound of formula III at a temperature usually in the range of -10 to 100 ° C, preferably 0 to 50 ° C for 0.5 to 4 hours. The solvent to be used for this reaction is, for example, water, benzene, toluene, tetrahydrofuran, diethol ether, dioxane, dimethylformamide, chloroform, meteylene chloride or acetonitrile. As accelerators for the condensation reaction according to the invention, for example, inorganic bases such as hydroxides, alkali metal or alkaline earth metal carbonates, for example potassium acetate, sodium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, calcium acetate and calcium carbonate; tertiary amine organic bases such as pyridine, triethylamine or dimethylaniline.
Sloučenina vzorce , II, jejíž aminoskupina byla aktivována chloridem fosforitým, ethylcelorpfpsfpritanem nebo methylchlorofosforitynem nebo podobně, může se nechat reagovat se sloučeninou vzorce III při teplotě v rozmezí teploty místnosti yž teploty refluxu použitého · rozpouštědla po dobu 0,5 · yž 3 hodin. V případě, že Y ve vzorci III je hydroxylová skupina, je výhodné provádět tuto reakci po jejich chránění. Tato reakce se provádí v neutrálním , rozpouštědle jako benzenu, toluenu, xylenu, dioxanu nebo teiryeodrp-furynu nebo· v zásaditém rozpouštědle jako pyridinu, triethylaminu, dimeteylanilinu nebo · pikollnu. Když se provádí reakce ' v neutrálním rozpouštědle, je výhodné použití terciárního aminu.The compound of formula (II) whose amino group has been activated with phosphorus trichloride, ethylcellorphosphite or methylchlorophosphorityn or the like can be reacted with a compound of formula (III) at a temperature ranging from room temperature to reflux temperature of the solvent used for 0.5 to 3 hours. When Y in formula III is a hydroxyl group, it is preferable to carry out this reaction after protection. This reaction is carried out in a neutral solvent such as benzene, toluene, xylene, dioxane or tetrahydrofuran, or in a basic solvent such as pyridine, triethylamine, dimethyylaniline or picollin. When the reaction is carried out in a neutral solvent, it is preferred to use a tertiary amine.
Dále může sloučeniny vzorce II reagovat 1 až 5 hodin se sloučeninou vzorce III v inertním rozpouštědle při teplotě v rozmezí teploty místnosti yž · teploty refluxu ' použitého rozpouštědla za přítomnosti urychlovače tvorby aminu jako imidové sloučeniny, například N,N‘-dicokloeexylkarbpdiimidu, N-cyklohexyl-N‘-morfolinpetholkУobodiimidu , nebo N,N‘-diethylkarbodiimidu; iminové sloučeniny, například Oifenyiketen-N-cyklPeexolimínu nebo rentamethylenketen-N-coklohexyliminu; nebo esteru fosforečné nebo fosforité kyseliny, například ioietholfosforitanu, ·eteylpplyfpsfátu nebo isppropylpolofosfátu.Further, the compound of formula II may be reacted for 1 to 5 hours with a compound of formula III in an inert solvent at a temperature ranging from room temperature to the reflux temperature of the solvent used in the presence of an amine formation accelerator such as N, N'-dicocloeexylcarbpdiimide, N-cyclohexyl. - N'-morpholinoethole-carbodiimide, or N, N'-diethylcarbodiimide; imine compounds such as O-phenyiketene-N-cyclPeexolimine or rentamethylenketene-N-coclohexylimine; or a phosphoric or phosphorous acid ester, for example, 10-ethoxyphosphonate, methylpolyphosphate or isopropyl polyphosphate.
V případě, že má sloučenina vzorce II eydrpχylρvý radikál (y), je výhodné chrá195711 nit radikál (y) -před reakcí. Inertní rozpouštědla, která se mohou použít v této - reakci, zahrnují například benzen, toluen, tetrahydrofuran, chloroform, dioxan, acetonitril, dimethylformamid a podobně.When the compound of formula (II) has a pyridyl radical (s), it is preferable to protect the nit radical (s) prior to the reaction. Inert solvents that can be used in this reaction include, for example, benzene, toluene, tetrahydrofuran, chloroform, dioxane, acetonitrile, dimethylformamide and the like.
Sloučenina vzorce I se může získat jako volná báze nebo adiční sůl s kyselinou. Sloučenina se může hydrolyzovat v případě, že je ve formě esteru, nebo se může acylovat, aby -se zavedla nižší acylová skupina, když - má -sloučenina fenolický hydroxyl (y). Tato reakce se může provádět běžným - způsobem. Například se může hydrolýza uskutečnit reakcí s hydroxidem nebo uhličitanem - alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin ve vodě nebo vodném amoniaku při teplotě v rozmezí teploty místnosti až 100 °C po dobu - 0,5 až 30 hodin. Acylace fenolického hydroxylového - radikálu se může provádět reakcí s chloridem nebo anhydridem nižší mastné kyseliny při 0 až 100 °C po dobu 1 až 10 hodin. Použití rozpouštědla není podstatné, ale může se použít inertní rozpouštědlo- jako tetrahydrofuran, dioxan, aceton nebo chloroform.The compound of formula I can be obtained as the free base or acid addition salt. The compound may be hydrolyzed when it is in the form of an ester, or it may be acylated to introduce a lower acyl group when the compound has phenolic hydroxyl (s). This reaction can be carried out in a conventional manner. For example, the hydrolysis can be carried out by reaction with an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide or carbonate in water or aqueous ammonia at a temperature ranging from room temperature to 100 ° C for 0,5 0.5 to 30 hours. The acylation of the phenolic hydroxyl radical may be carried out by reaction with a lower fatty acid chloride or anhydride at 0 to 100 ° C for 1 to 10 hours. The use of the solvent is not essential, but an inert solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, acetone or chloroform may be used.
Vynález bude dále objasněn bez omezení na následujících pokusech a příkladech.The invention will be further elucidated without limiting the following experiments and examples.
Pokus 1Experiment 1
Ochranný účinek proti vzniku vředu při podvázání vrátníkuProtective effect against ulceration when ligating the pylorus
U krysích samečků kmene -Sprague-Dawley - o hmotnosti 150 až 200 g, kterým nebyla • podávána po- 48 hodin potrava, ale jenom voda, byl podvázán vrátník v etherové anesthezi. Každá krysa byla ponechána individuálně po 16 hodin v kleci bez potravy a vody. Ke konci této doby byly krysy předávkováním diethyletheru usmrceny. Žaludek každého zvířete byl vyňat a žaludeční sllznice byla podrobena -mikroskopickému rozboru.In sprague-Dawley male rats weighing 150 to 200 g, who were not fed for 48 hours but only water, the porter was ligated under ether anesthesia. Each rat was housed individually for 16 hours in a cage without food and water. At the end of this time, the rats were killed by an overdose of diethyl ether. The stomach of each animal was removed and the gastric mucosa was subjected to microscopic analysis.
Zjištěné vředy na žaludeční sliznici byly vyhodnoceny stupnicí od 0 do - 5, jak vyplývá z následujícího:The gastric mucosa ulcers were scored from 0 to - 5 as shown by the following:
— nebylo pozorováno. - poškození sliznice — bylo pozorováno krvácení a/nebo eroze — bylo zjištěno 1 až 5 malých vředů men- ších -než 3 mm v průměru — bylo - zjištěno - šest nebo více malých vředů a/nebo vředů větších než 3 mm v průměru — bylo zjištěno 2 nebo více velkých vředů — byl zjištěn alespoň jeden perforovaný vřed.- not observed. - mucosal damage - bleeding and / or erosion observed - 1 to 5 small ulcers smaller than 3 mm in diameter were detected - six or more small ulcers and / or ulcers larger than 3 mm in diameter were found - were 2 or more large ulcers were detected - at least one perforated ulcer was detected.
Zkoušená sloučenina - byla podávána jako vodný roztok v 1 molární- kyselině chlorovodíkové v - duodenu ihned po podvázání vrátníku.The test compound was administered as an aqueous solution in 1 molar hydrochloric acid in duodenum immediately after pylorus ligation.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce I.The results are shown in Table I.
Pokus 2Experiment 2
Účinek na tvorbu vředu- vyvolaného· stresemEffect on stress-induced ulceration
Krysí -samečci kmene Spraque-Dawley o hmotnosti 200 až 250 g byli položeni po 24hodinovém hladovění na záda na síto· a fixováni upevněním - končetin přízí. Fixované krysy byly ponořeny do vodní lázně do hloubky ensiformního - procesu, přičemž se nejprve ponořily zadní končetiny. Po 16 hodinách se krysy vyjmuly z lázně a vyňaly se jim žaludky. Po lehké fixaci l'% vodným roztokem formalinu byl -žaludek každého zvířete rozříznut podél kurvatury major a žaludeční sliznice byla mikroskopicky pozorována. Vřed byl vyhodnocen pomocí vředového indexu vypočítaného z následující rovnice: .Spraque-Dawley rats weighing 200-250 g were laid back on a screen for 24 hours and fastened by fastening the legs of the yarns. The fixed rats were immersed in a water bath to the depth of the ensiform process, with the hind limbs first immersed. After 16 hours, the rats were removed from the bath and their stomachs removed. After light fixation with 1% aqueous formalin, the stomach of each animal was slit along the major curvature and the gastric mucosa was observed microscopically. The ulcer was evaluated using an ulcer index calculated from the following equation:.
Vředový index = a + b/10 kde a je počet velkých vředů větších než 3 mm v průměru a b je počet malých vředů do- 3 mm v průměru.Ulcer index = a + b / 10 where a is the number of large ulcers greater than 3 mm in diameter and b is the number of small ulcers up to-3 mm in diameter.
Zkoušená sloučenina byla podávána orálně jako suspense - v 1% vodném roztoku arabské gumy 10 minut před vyvoláním stresu.The test compound was administered orally as a suspension - in a 1% aqueous gum arabic solution 10 minutes before stress was induced.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce - II.The results are shown in Table II.
Ochranný účinek proti vzniku vředu při podvázání vrátníkuProtective effect against ulceration when ligating the pylorus
Zkoušená sloučenina Dávka Počet Intensita Procento Vředový index Procento (mg/kg) zvířat úmrtí perforovaných střední standardní inhibiceTest Compound Dose Number Intensity Percent Ulcer Index Percentage (mg / kg) of animal deaths perforated by mean standard inhibition
+14-1+1 +1 o <□+ 14-1 + 1 +1 o <□
CM i—< r-<CM i— <r- <
* гЧ +1 ID* гЧ +1 ID
См“ ts o o o oo o o o CM <00См “ts o o o o o o CM <00
O) m in uoO) m in uo
CO CD CDCO CD CD
CMCM
CMCM
о д ф ω оо д ф ω о
5-« Ом5- «Ом
X ф то д 'Ё ТЗ 5н ф то д ф 4-1 ω > о Ό ф >54 >X ф то д 'Ё ТЗ 5н ф то д ф 4-1 ω> о Ό ф> 54>
U0U0
N со ооN со оо
CL ts ΙΟ tsCL ts ΙΟ ts
CDCD
ΙΟ S ts со гЧ ΙΟ rH со г-1 оTs S ts со гЧ ΙΟ rH со г-1 о
CM со >· см ώCM со> · см ώ
S co to coWith what what
CM COCM CO
O ’ф *About '
* ** *
* ** *
* ** *
* ** *
* ** *
* ** *
* * * ** * * *
* ** *
<<
»-q □ PQ < н»-Q □ PQ <н
Ё ф ω ФФ ф ω Ф
5-45-4
4- 4 сл4- 4 сл
О ' Λ 1 г—ЧО 'Λ 1 г — Ч
О >О>
> д тз ф >5-4 >> д тз ф> 5-4>
д . дод. до
5- 4 о >5- 4 о>
Д4 ф тз д фД4 ф тз д ф
тД лзтД лз
Пч >Пч>
ф ю о Λф ю о Λ
Ё Ё о ФЗ оо со еч см ~ ‘ оЁ Ё о ФЗ оо со еч см ~ ‘о
Ю О со со (D Г-Г ‘ ‘ со со со соЮ О со со (D Г-Г ‘о со со со со со
1Л о*1Л о *
CO со оCO со о
cd со со см о*CD со со см о *
LO со* соLO со * со
СМ гЧСМ гЧ
O) гЧ О) см гЧ см oo co co coO) гЧ О) см гЧ см oo what what what
CM ф д даCM ф д да
Ф д й 'Д д ю 2 2 д ф >ф2 д й 'Д д ю 2 2 д ф> ф
О Λ ф >5ч λ|—<О Λ ф> 5ч λ | - <
> N со со> N со со
1ГГСО со1ГГСО со
Týl м<Týl м <
’ф со со со Да £ ао Q Θ да’Ф со со со Да £ ао Q Θ да
I ° I оо со оI ° I оо со о
со xt* §со xt * §
СМ N £ Ё ф до ф даСМ N £ ф ф до ф да
IAND
Š4 Ё ф доW 4 Ё ф до
5-4 ф да5-4 ф да
I ф д д ф >ω д о ю ф д ф >W д о да N д ф N д ф до έ о о 'Д лЁ О со •ss S ω ф ДО >» >» ,Д 4-» ФД> W ω> W>> W W W W W W W W W W W W W W W W S S S S S S S S s s S
ДОДО
4-J ф дз4-J ф дз
4-4 ф й ф N д < ф д см* Λ Д о >2 §'Ё 4-» д до Д .д ф ω Lh О ф > Д ДО Д ф Д Д д 2 >> с д д >4-4 ф й ф N д <ф д см * Λ Д о> 2 §'Ё 4- »до Д .д ф Lh О ф> Д ДО Д ф Д Д д 2 >> с д д>
д ф N а ω <Ϋ ш Да ДО >*Д h § Си g « со g Ё ’Д Д -1 N а а ш>>>>>> 1 - - - 1 - - -
U Jť СМ д S2.U J С С д д S2.
О *Ф «д·?О * Ф «д ·?
•—н д ф• —н д ф
N д □ . .ДО >>Д К ° s s см SN д □. .ДО >> Д К ° s см S
Ф CČФ CČ
ДО >» 4-4ДО> »4-4
ДЗ Ф х о >> 4-4 д фДЗ Ф х о >> 4-4 д ф
СО о со < N 5ч N J Д Λ ДСО о со <5 5 N N Д Д Д Д
Ф О Ф < до Д ДО Í >>·£ >ч·:Ф О Ф <до Д ДО Í >> · £>:
««
СМ Ф см Ф Д-Q ’ > Д Й ° 2 тз s s §-| .Ё Ф §··§ §<s §g е£СМ Ф см Ф Д-Q>> Д Й ° 2 тз s with §- | .Ё Ф § ·· § <<with §g е £
СО 2 ф Ф *—< Д 77 Л >—* е»н >> 4-4 >> 4-» >>4-4СО 2 ф Ф * - <77 77 Л> - * е >> 4-4 >> 4- »>> 4-4
Д ω N д ф д ф N д ф х> I о ТО о тзД ω N д ф д ф N д ф х> I о ТО о тз
Ё ФЁ Ф
N Д ф до >» о Ё фN Д ф до> »о Ё ф
-Q-Q
5-4 ф Да ф о д5-4 ф Да ф о д
Ё фЁ ф
Тъ 5Тъ 5
ФФ
N д ф XD ŘО дз . '* дЗ аN д ф XD ŘО дз. '* дЗ а
I оI о
4-» ti ω о о ф ф 54- »ti ω о о ф ф 5
со £ S 22 £ “ со со£ 22 £ 22
Ф га dА г а d
dd
>>
* * * ♦ ♦ ♦* * * ♦ ♦ ♦
§ r-H§ r-H
V V VV V V
Q-i 0-4 ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ *Q-i 0-4 ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ *
ВВ
Pokus 3Experiment 3
1. Akutní toxicita1. Acute toxicity
Akutní toxicita l-(3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (2“-methylbenzamido) -benzenu, I- (3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (3“-methylbenzamido) -benzenu, 1- (N- (3-dimethylaminopropyl) -karbamoyl ] -2,4-bis (2“-methylbenzamido)-benzenu a l-[N-(3‘-dimethy laminopropyl) -karbamoyl ] -2,4-bis(3“-methylbenzamido)-benzenu byla pozorována za použití myších samečků kmene DDY (5 týdnů starých), kterým byla orálně nebo intrave<nózně podávána jedna ze sloučenin.Acute toxicity of 1- (3'-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene, 1- (3'-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (3'-methylbenzamido) -benzene, 1- (N- (3-dimethylaminopropyl) carbamoyl) -2,4-bis (2'-methylbenzamido) benzene and 1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) carbamoyl] -2,4-bis (3 ") (methylbenzamido) -benzene was observed using male DDY mice (5 weeks of age) to which one orally or intravenously administered one of the compounds.
V případě intravenózního podání se rozpustil hydrochlorid zkoušené sloučeniny ve fyziologickém roztoku a podával se ve formě injekce do ocasní žíly. LDso byla stanovena metodou „Up and Down“.For intravenous administration, the hydrochloride of the test compound was dissolved in saline and administered as an injection into the tail vein. The LD 50 was determined by the "Up and Down" method.
Při orálním podání se zkoušená sloučenina suspendovala v 1% vodném roztoku arabské gumy a suspense byla podávána orálně pomocí sondy. LDso byla stanovena metodou podle Litchfielda a Wilcoxona nebo metodou podle Millera a Taintera, založenou na intensitě úmrtí každé skupiny krys 10 dní po podání sloučeniny.For oral administration, the test compound was suspended in 1% aqueous gum arabic, and the suspension was administered orally via a gavage. The LD 50 was determined by the Litchfield and Wilcoxon method or the Miller and Tainter method, based on the death rate of each group of rats 10 days after compound administration.
TABULKA IIITABLE III
Akutní toxicita u myliAcute toxicity in myli
Zkoušená sloučeninaTest compound
1- (3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (2“-methylbenzamido) -benzen1- (3‘-Dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene
1- (3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (3“-methylbenzamido) -benzen1- (3‘-Dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (3'-methylbenzamido) -benzene
1- (N- (3‘-dimethylaminopropyl) -karbamoyl ] -2,4-bis (2“-methylbenzamido) -benzen1- (N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl) -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene
1- [ N- (3‘-dimethy laminopropyl) -karbamoyl) -2,4-bis (3“-methylbenzamldo) -benzen * intravenózně1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl) -2,4-bis (3'-methylbenzamido) -benzene * intravenously
a) Up and Down metodaa) Up and Down method
b) Litchfieldova a Wilcoxonova metodab) Litchfield and Wilcoxon method
c) Millerova a Tainterova metodac) Miller and Tainter method
Příklad 1Example 1
Ke směsi uhličitanů draselného (25 g), vody (50 ml) a tetrahydrofuranu (130 ml) se přidá za míchání a chlazení vodou l-(3‘-diethylaminopropoxy)-2,4-diaminobenzentrihydrochlorid (10,4 g). Potom se ihned přidá ke směsi 2-methylbenzoylchlorid (14 gramů) a vzniklá směs se míchá při teplotě místnosti 5 hodin. Po skončené reakci se reakční směs extrahuje benzenem a extrakt se promyje vodou a zásadité látky se převedou z organické vrstvy do vodné vrstvy za použití zředěného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Když jsou adiční soli s kyselinou zásaditých látek těžko rozpustné, použije se. malé množství methanolu pro jejich rozpuštění. Vodná vrstva se promyje benzenem a pH se upraví uhličitanem draselným na 9 až 10 a extrahuje se benzenem. Organická vrstva se promyje vodou, suší uhličitanem draselným a zahustí. Zbytek se čistí průchodem chromatografiokým sloupcem se silikagelem při použití směsi benzen-methanol jako eluens a překrystalováním ze směsi benzen-hexan a získá se 9,9 g 1- (3‘-diethy laminopropoxy) -2,4-bis (2“-methylbenzamido)-benzenu o teplotě tání v rozmezí 99 až 100 °C.To a mixture of potassium carbonate (25 g), water (50 mL) and tetrahydrofuran (130 mL) was added 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride (10.4 g) with stirring and cooling with water. 2-Methylbenzoyl chloride (14 grams) was then added immediately and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was extracted with benzene and the extract was washed with water and the bases were transferred from the organic layer to the aqueous layer using dilute aqueous hydrochloric acid. When the acid addition salts of bases are sparingly soluble, they are used. a small amount of methanol to dissolve them. The aqueous layer was washed with benzene and the pH adjusted to 9-10 with potassium carbonate and extracted with benzene. The organic layer was washed with water, dried with potassium carbonate and concentrated. The residue was purified by column chromatography on silica gel using benzene-methanol as eluent and recrystallized from benzene-hexane to give 9.9 g of 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (2'-methylbenzamido). -benzene, m.p. 99-100 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N3O3For C 29 H 35 N 3 O 3
Vypočteno:Calculated:
73,5 % C, 7,5 % H, 8,9 % N; Nalezeno:73.5% C, 7.5% H, 8.9% N; Found:
73,3 % C, 7,6 % H, 8,9 % N.H, 7.6; N, 8.9.
Příklad 2Example 2
Podobným postupem jako v příkladu 1 se podrobí l-(3‘-diethylaminopropoxy)-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid kondensační reakci s 3-methylbenzoylchloridem a získá se 1- (3‘-diethy laminopropoxy) -2,4-bis (3“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání v rozmezí 113 až 114°C. (Výtěžek 72 %).In a similar manner to Example 1, 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride was subjected to a condensation reaction with 3-methylbenzoyl chloride to give 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (3). N-methylbenzamido) -benzene, m.p. 113-114 ° C. (Yield 72%).
Analysa:Analysis:
Pro C28H35N3O3:For C28H35N3O3:
VIN
Vypočteno:Calculated:
73,5 % C, 7,5 % H, 8,9 % N; Nalezeno:73.5% C, 7.5% H, 8.9% N; Found:
73,7 % C, 7,4 % H, 9,0 % N.% C, 73.7;% H, 7.4;
Příklad 3Example 3
Ke směsi uhličitanu draselného (29 g), vody (110 ml) a dioxanu (110 ml) se přidá 'To a mixture of potassium carbonate (29 g), water (110 mL) and dioxane (110 mL) was added
1- [ N- (2‘-diethylaminoéthyl) -karbamoyl ] -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a ke směsi se přidá po kapkách během 1 hodiny za míchání, při teplotě místnosti a v dusíkové atmosféře roztok 2-methylbenzoyl195711 chloridu [16,8 g) v dioxanu (20 ml). Po dalším l,5hodinovém · míchání se reakční směs extrahuje benzenem a zásadité látky se převedou z benzenové vrstvy do ' vodné vrstvy za použití zředěného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Jestliže jsou adiční soli s kyselinou těchto látek těžko rozpustné, použije se malé množství methanolu pro jejich rozpuštění. Po promytí · vodného roztoků benzenem se upraví pH na hodnotu 9 až 10 a extrahuje se benzenem. · Benzenová vrstva se suší uhličitanem draselným a kondensuje se do sucha. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií za použití směsi . chloroform-methanol jako eluens a překrystaluje se ze směsi benzen-ether. Získá se 14 g l-[N-(2‘-diethylaminoethyl) -karbamoyl ] -2,4-bis (2“-methylbenzamido)-benzenu o· teplotě tání v rozmezí 157 až 158 °C.1- [N- (2'-diethylaminoethyl) carbamoyl] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and a solution of 2-methylbenzoyl195711 chloride [16, 8 g) in dioxane (20 mL). After stirring for another 1.5 hours, the reaction mixture was extracted with benzene and the bases were transferred from the benzene layer to the aqueous layer using dilute aqueous hydrochloric acid. If the acid addition salts of these substances are poorly soluble, a small amount of methanol is used to dissolve them. After washing the aqueous solutions with benzene, the pH is adjusted to 9-10 and extracted with benzene. The benzene layer is dried with potassium carbonate and condensed to dryness. The residue was purified by column chromatography using a mixture. chloroform-methanol as eluent and recrystallized from benzene-ether. 14 g of 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) carbamoyl] -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene are obtained, m.p. 157-158 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C29H54N4O3:For C29H54N4O3:
N. ‘N. ‘
Vypočteno:Calculated:
71,6 θ/ο c, 7,0 Ό/ο H, 11,5 0% N; Nalezeno:71.6 θ / ο c, 7.0 Ό / ο H, 11.5% N; Found:
71,8 % C, 7,1 , % H, 11,6 % N.H, 7.1; N, 11.6.
Příklad 4Example 4
Podobným postupem jako v příkladu 1, s výjimkou, že se použije místo tetrahydrofuranu dioxan, · se kondensují l-(3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 4-methylbenzoylchlorid. Reakční směs se zředí desetinásobně vodou než byl původní objem · a vysrážené krystaly se odfiltrují · a promyjí vodou. Překrystalováním krystalů z ethanolu se získá l-(3‘-diethylamlnopropoxy) -2,4-bis (4“-metliylbenzamido)-benzen o teplotě tání, v rozmezí 148 až 149 °C. (Výtěžek 81 %).In a similar manner to Example 1, except that dioxane was used in place of tetrahydrofuran, 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 4-methylbenzoyl chloride were condensed. The reaction mixture is diluted 10-fold with water before the original volume and the precipitated crystals are filtered off and washed with water. Recrystallization of the crystals from ethanol gave 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (4'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 148-149 ° C. (Yield 81%).
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N3O3:For C29H35N3O3:
Vypočteno:Calculated:
73.5 o/o c, 7,5 % H, 8,9 % N;73.5 o / o c, 7.5% H, 8.9% N;
Nalezeno: -Found: -
73.6 % C, 7,4 % H, 9,0 ·% · N.% C, 73.6%; H, 7.4%;
Příklad 5Example 5
Ke směsi uhličitanu draselného (6,2 g), · trihydrátu ocetanu sodného (19 g), vody (10 ml) a dioxanu (100 ml) se přidá l-(3‘ -diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid · (10,4 g) · a ihned potom benzoylchlorid (13 · g) za chlazení ledem · a poté se výsledná · směs míchá 2 hodiny při teplotě místnosti. Po přidání 500 ml vody se upraví pH na hodnotu 9 až 10 a vysrážené krystaly se · odfiltrují. Po promytí krystalů vodou se dvakrát překrystaluje ze směsi methanol-voda a získá se 7,9 g l-(3‘-diethylaminopropoxy ] -2,4-bis · (benzamido) -benzenu o teplotě tání v rozmezí 139 až 140 °C.To a mixture of potassium carbonate (6.2 g), sodium acetate (20 g), water (10 ml) and dioxane (100 ml) was added 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride. (10.4 g) and immediately thereafter benzoyl chloride (13 g) under ice-cooling, and then the resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After addition of 500 ml of water, the pH is adjusted to 9-10 and the precipitated crystals are filtered off. After washing the crystals with water, it was recrystallized twice from methanol-water to give 7.9 g of 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (benzamido) -benzene, m.p. 139-140 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C27H31N3O3:For C27H31N3O3:
Vypočteno:Calculated:
72,8 % C · 7,0 % H, 9,4 % N;% H, 7.0%;% N, 9.4%;
Nalezeno:Found:
72,5 % C, 7,1 θ/o H, 9,5 % N.72.5% C, 7.1% H, 9.5% N.
Pří klad 6Example 6
Podobným postupem jako v příkladu 1 se kondensuje 1- (3‘-dime'thylamlnopropoxy) -2,4-diaminobenzen--rihydrochlorld s 2-methylbenzoyl-chloridem· a reakční produkt · se zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1. Překrystalováním ze směsi benzen-diethylether se získá l-^-dimethylaminopropoxy)-2,4-bis (2“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání v · rozmezí 136 až 137 °C. (Výtěžek 73 0/0).In a similar manner to Example 1, 1- (3'-dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene dihydrochloride was condensed with 2-methylbenzoyl chloride and the reaction product was treated as described in Example 1. Recrystallization from benzene diethyl ether gave 1- (4-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 136-137 ° C. (Yield 73%).
Analysa:Analysis:
Pro C27H31N3O3:For C27H31N3O3:
Vypočteno:Calculated:
72,8 % C · 7,0.·% H · 9,4 % N;72.8% C · 7.0 ·% H · 9.4% N;
Nalezeno:Found:
73,1 % C, 7,0 o/q· H, 9,5 % N.73.1% C, 7.0 o / q · H, 9.5% N.
Příklad 7Example 7
Podobným postupem jako v příkladu 6 se kondensuje 1- (З'-dimethylamlnopr opoxy) -2,4-diaminobenzen s 3-methylbenzoylchlooidem у získá se l-(3‘-dlmethylaminopoonoxy)-2,4-bis (3“-methylbenzamído)-benzen o teplotě · tání v rozmezí 120 yž 121 °C. (Výtěžek 75 0/0).In a similar manner to Example 6, 1- (2'-dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene was condensed with 3-methylbenzoylchlooid у to give 1- (3'-dimethylaminopoonoxy) -2,4-bis (3'-methylbenzamide) -benzene having a melting point of 120 to 121 ° C. (Yield 75%).
Analysa:Analysis:
Pro C27H31N3O3:For C27H31N3O3:
Vypočteno:Calculated:
72,8 % C· o/· H · ЭД % . N;72.8% C / o% H%. N;
Nalezeno:Found:
72,8 O/l C, 7,2 0/0 H, 9,3 % N.72.8 O / 1 C, 7.2% H, 9.3% N.
PříkladeExample
Podobným postupem jako v příkladu 6 se kondensuje 1- (3‘-dlmethylamlnopronoXy )-2,4-diaminobenzen s 4-methylbenzoylchloridem y reakční produkt se zpracuje· podobným způsobem jako v příkladu · 6. Překrystalováním vzniklých krystalů z methanolu se · získá · l-^-dimethylymlnopropoxy )-2,4-bis · (4“-methylbenzamldo)-benzen o . teplotě tání v rozmezí 163 až · 184 °C. (Výtěžek: 68 procent).In a similar manner to Example 6, 1- (3'-dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene was condensed with 4-methylbenzoyl chloride, and the reaction product was treated in a similar manner to Example 6. Recrystallization of the resulting crystals from methanol yielded 1. -4-dimethylyl-propoxy) -2,4-bis- (4'-methylbenzamido) -benzene. mp 163-184 ° C. (Yield: 68 percent).
Analysa:Analysis:
Pro C27H51N5O3:For C27H51N5O3:
Vypočteno:Calculated:
72,8 0/0 c, 7,0 0/0 H, 9,4 % N;H, 7.0%; N, 9.4%;
Nalezeno: 'Found: '
72,5 O/o C,· · 7,1 % H, 9,5 % N.H, 7.1%; N, 9.5%.
Příklad 9Example 9
Podobným postupem jako v příkladu 1 se podrobí 1- (3‘-diethy lamlnopropoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid kondensační reakci s 2-methoxy-4-methylbenzoylchloridem. Reakční produkt se zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 1 a překrystaluje se z methanolu. Získá se l-(3‘-dlethylaminopropoxy)-2,4-bis (2“-methoxy-4“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání v rozmezí 127 až 129 °C (rozklad). (Výtěžek 65 procent.) iIn a similar manner to Example 1, 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride was subjected to a condensation reaction with 2-methoxy-4-methylbenzoyl chloride. The reaction product was treated in a similar manner to Example 1 and recrystallized from methanol. 1- (3‘-Diethylaminopropoxy) -2,4-bis (2'-methoxy-4'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 127 DEG-129 DEG C. (decomposition). (Yield 65 percent.) I
Analysa:Analysis:
Pro C31H39N3O5:For C31H39N3O5:
Vypočteno:Calculated:
69,8 O/o C, 7,4 % H, 7,9 % N,69.8 O / o C, 7.4% H, 7.9% N,
Nalezeno:Found:
69.7 O/o C, 7,6 % H, 8,1 % N.69.7 O / o C, 7.6% H, 8.1% N.
Příklad 10Example 10
Podobným způsobem jako v příkladu 1 se podrobí l-3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid kondenzační reakci s 2,3-dimethoxybenzoylchloridem. Reakční směs se extrahuje benzenem; organická vrstva se promyje vodou a plynný chlorovodík se nechá probublávat do vrstvy, aby se vysrážely krystaly adiční soli s kyselinou chlorovodíkovou. Odfiltrované krystaly se rozpustí ve směsi methanol—voda a volná báze se opět získá přídavkem vodného roztoku uhličitanu draselného a extrahuje se benzenem. Benzenová vrstva se promyje vodou a suší a zahustí se do sucha. Překrystalováním, zbytku z ethanolu se získá 1- (3‘-dlmethylaminopropoxy) -2,4-bis· (2“,3“-dimethoxy-benzamido)-benzen o teplotě tání v rozmezí 131 až 132 °C. (Výtěžek 64 %.)In a similar manner to Example 1, 1,3-dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride was subjected to a condensation reaction with 2,3-dimethoxybenzoyl chloride. The reaction mixture was extracted with benzene; the organic layer was washed with water and hydrogen chloride gas was bubbled into the layer to precipitate the hydrochloride acid addition salt crystals. The filtered crystals were dissolved in methanol-water and the free base was recovered by the addition of aqueous potassium carbonate solution and extracted with benzene. The benzene layer was washed with water and dried and concentrated to dryness. Recrystallization of the residue from ethanol gave 1- (3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-bis (2 ', 3'-dimethoxy-benzamido) -benzene, m.p. 131-132 ° C. (Yield 64%.)
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N3O7:For C29H35N3O7:
Vypočteno:Calculated:
64.8 O/o С, 6;6 % H, 7,8 % N,64.8 O / o С, 6.6% H, 7.8% N,
Nalezeno:Found:
64,6 % C, 6,8 % H, 7,7 % N.H, 6.8; N, 7.7.
Pří к lad 11Example 11
Podobným způsobem jako v příkladu 1 se podrobí 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid kondenzační reakci s 2-chlorbenzoylchloridem. Reakční směs se extrahuje benzenem a po promytí benzenové vrstvy vodou a vysušení se nechá do vrstvy probublávat plynný chlorovodík, aby se vysrážely krystaly adiční soli s kyselinou chlorovodíkovou. Po překrystalování z ethanolu se krystaly rozpustí ve vodě. pH roztoku se upraví použitím uhličita12 nu draselného na hodnotu 9 až 10 a roztok se extrahuje benzenem., Benzenová vrstva se promyje vodou, suší a zahustí se do sucha. Zbytek se překrystaluje se směsí benzen-diethylether-hexan a získá se l-(3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (2“-chlorbenzamido)-benzen o teplotě tání 82 až 83 °C.In a similar manner to Example 1, 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride was subjected to a condensation reaction with 2-chlorobenzoyl chloride. The reaction mixture was extracted with benzene and after washing the benzene layer with water and drying, hydrogen chloride gas was bubbled into the layer to precipitate the hydrochloride acid addition salt crystals. After recrystallization from ethanol, the crystals were dissolved in water. The pH of the solution is adjusted to 9-10 with potassium carbonate 12 and the solution is extracted with benzene. The benzene layer is washed with water, dried and concentrated to dryness. The residue was recrystallized with benzene-diethyl ether-hexane to give 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (2'-chlorobenzamido) -benzene, m.p. 82-83 ° C.
(Výtěžek 70 %.)(Yield 70%.)
Analysa:Analysis:
Pro C27H29N3O3CI2:For C27H29N3O3Cl2:
Vypočteno:Calculated:
63,0 % C, 5,7 % H, 8,2 % N, Nalezeno:% C, 63.0;% H, 5.7;% N;
63,1 o/p C, 5,9 O/o H, 8,1 0/0 N.63.1 o / p C, 5.9 O / o H, 8.1 0/0 N.
Příklad 12Example 12
Podobným, způsobem jako v příkladu 1, s výjimkou, že se použije místo tetrahydrofuranu dioxan, se podrobí l-(3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid kondenzační reakci s 4-methoxybenzoylchloridem a reakční směs se zředí desetinásobně vodou, než byl původní objem, aby se vysrážely krystaly. Po odfiltrování se krystaly promyjí vodou a překrystalují z ethanolu. Získá se l-(3‘-dlethylamlnopropoxy)-2,4-bis (4“-methoxybenzamido) -benzen o teplotě tání 149 až 150 °C. (Výtěžek 80 0/0.)In a similar manner to Example 1, except that dioxane was used in place of tetrahydrofuran, 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride was subjected to a condensation reaction with 4-methoxybenzoyl chloride and the reaction mixture was diluted ten-fold with water, than the original volume to precipitate crystals. After filtration, the crystals were washed with water and recrystallized from ethanol. There was obtained 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (4'-methoxybenzamido) -benzene, m.p. 149-150 ° C. (Yield 80/0).
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N3O5:For C29H35N3O5:
Vypočteno:Calculated:
68,9'O/o C, 7,0 0/0 H, 8,3 % N,68.9'O / o C, 7.0% H, 8.3% N,
ZOF
Nalezeno:Found:
68,8 o/o c, 7,0 o/o H, 8,3 0/0 N.68.8 o / o c, 7.0 o / o H, 8.3 0/0 N.
Příklad 13Example 13
Směs uhličitanu draselného (35 g), vody (50 ml), tetrahydrofuranu (150 ml) a 1-[N- (З'-diethylaminopropyl ] -karbamoyl ] -2,4-diaminobenzen-trihydrochloridu (11 g) se přidá po kapkách za míchání a v dusíkové atmosféře к 2-methylbenzoylchlorldu (35 g), zahřívá se pod zpětným chladičem a potom se míchá 3 hodiny za stejných podmínek. Reakční směs se zpracuje stejným způsobem jako v příkladu 3 a získá se l-[N-(3‘- -diethylaminopropyl)karbamoyl]-2,4-bis(2“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání 138 až 140 °C. (Výtěžek 65 °/o.)A mixture of potassium carbonate (35 g), water (50 ml), tetrahydrofuran (150 ml) and 1- [N- (2'-diethylaminopropyl] carbamoyl] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride (11 g) was added dropwise. under stirring and under a nitrogen atmosphere to 2-methylbenzoyl chloride (35 g), heated to reflux and then stirred for 3 hours under the same conditions The reaction mixture was worked up in the same manner as in Example 3 to give 1- [N- (3) 1-diethylaminopropyl) carbamoyl] -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 138-140 [deg.] C. (Yield 65%).
Analysa:Analysis:
Pro C30H36N4O3:For C30H36N4O3:
Přík lad 14Example 14
Podobným způsobem jako v příkladu 1 se podrobí 1- (4‘-dimethylaminobutoxy-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 2-methyJbenzoylchlorid kondenzační reakci a reakč19 5 7 1'1 ní směs se zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 3. Získá se l-(4‘-dimethylaminobutoxy) -2,4-bis (2“-methylbenzamidoj-benzen o teplotě tání 142 až 144°C. (Výtěžek 80 %.)In a similar manner to Example 1, 1- (4'-dimethylaminobutoxy-2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction and the reaction mixture was worked up in a similar manner to Example 3. 1 - (4'-dimethylaminobutoxy) -2,4-bis (2'-methylbenzamidobenzene), m.p. 142-144 ° C (yield 80%).
Analysa:Analysis:
Pro C28H33N3O3:For C28H33N3O3:
Vypočteno:Calculated:
73,2 % C, 7,2 % H, 9,1 % N,73.2% C, 7.2% H, 9.1% N,
Nalezeno:Found:
73.5 % C, 7,4 % H, 9,2 % N.73.5% C, 7.4% H, 9.2% N.
Příklad 15Example 15
Podobným způsobem jako v příkladu 14 se podrobí 1- (4‘-dimethylaminobutoxy )-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 3-methylbenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs ' se zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 14. Získá se l-(4‘-dimethylaminobutoxy) -2,4-bis (3“-methylbenzamido)-benzen o teplotě . tání 105 až 107 °C. (Výtěžek 79 %.)In a similar manner to Example 14, 1- (4'-dimethylaminobutoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 3-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction, and the reaction mixture was treated in a similar manner to Example 14. 1- (4 ') was obtained. -dimethylaminobutoxy) -2,4-bis (3'-methylbenzamido) -benzene, m.p. mp 105-107 ° C. (Yield 79%.)
Analysa:Analysis:
Pro C20H33N3O3:For C20H33N3O3:
Vypočteno:Calculated:
73,2 % C, . 7,2 % H, 9,1 % N.73.2% C,. H, 7.2%; N, 9.1%.
Nalezeno:Found:
73,1 % C, 7,3 % H, 9,2 O/o N.73.1% C, 7.3% H, 9.2 O / o N.
Příklad 16Example 16
Podobným způsobem jako v příkladu 3 se podrobí 1- [ N- (2‘-diethylaminoethyl) -karbamoyl]-2,4-diaminobenzen a 3-methylbenzoylchlorid kondenzační reakci. . Reakční směs se zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 3 a . získá se l-[N-(2‘-dlethylaminoethy 1) -karbamoy 1 ] -2,4-bis (3“-methylbenzamldo)-benzen o teplotě . tání 167 až 168 °C. (Výtěžek 67 %.) . .In a similar manner to Example 3, 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) carbamoyl] -2,4-diaminobenzene and 3-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction. . The reaction mixture was worked up in a similar manner as in Example 3 a. 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) -carbamoyl] -2,4-bis (3'-methylbenzamido) -benzene is obtained, m.p. mp 167-168 ° C. (Yield 67%). .
Analysa: .Analysis:.
Pro C29H34N4O3:For C29H34N4O3:
Vypočteno:Calculated:
71.6 % C, 7,0 % H, 11,5 % N,71.6% C, 7.0% H, 11.5% N,
Nalezeno:Found:
71,8 0/0 C, 7,2 % H, . 11,7 % N.H, 7.2%; 11.7% N.
Příklad 17Example 17
Podobným způsobem jako v příkladu 6 se podrobí 1 - [ 2‘ - (N-morf olíno) -ethoxy ] -2,4-diaminobenben a 2-methylbenzoylchlorid kondenzační reakci. Reakční směs se . zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 6 a získá se l-[2‘-(N-morfolino)-ethoxy]-2,4-bis(2“-methylbenzamido)-benzen o .teplotě tání 80 až 81 °C. (Výtěžek 60 %.)In a similar manner to Example 6, 1- [2- (N - morpholino) ethoxy] -2,4-diaminobenbene and 2-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction. The reaction mixture was quenched. The product was worked up in a similar manner to Example 6 to give 1- [2- (N-morpholino) -ethoxy] -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 80-81 ° C. (Yield 60%.)
Analysa:Analysis:
Pro C28H31N3O4:For C28H31N3O4:
Vypočteno:Calculated:
71,0 % C, .6,6 % H, 8,9 % N,71.0% C, 6.6% H, 8.9% N,
Nalezeno:Found:
71,1 % C, 6,8 % . H, 9,0 % N.71.1% C, 6.8%. H, 9.0% N.
Příklad 18Example 18
Podobným způsobem jako. v příkladu 13 se podrobí l-[N-(3‘-diethylaminopropyl)-karbamoyl]-2,4-diaminobenzen a 3-methylbenzoylchlorid · kondenzační reakci. Reakční směs se zpracuje · stejným způsobem jako v příkladu 13 a získá .se l-[N‘-(3‘-diethylaminopr opyl) -karbamoyl ] -2,4-bis (3“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání 138 až 139 °C. (Výtěžek 66 %.)In a similar way as. in Example 13, 1- [N- (3‘-diethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-diaminobenzene and 3-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction. The reaction mixture was worked up in the same manner as in Example 13 to give 1- [N '- (3'-diethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-bis (3'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 139 [deg.] C. (Yield 66%.)
Analysa: :Analysis::
Pro C30H36N4O3:For C30H36N4O3:
Vypočteno:Calculated:
72,0 % C, 7,3 % H, · · 11,2 % N,% C, 72.0%;% H, 7.3%;
Nalezeno:Found:
71,8 % C, · 7,2 % H, · 11,3 % N.71.8% C, · 7.2% H, · 11.3% N.
Příklad 19Example 19
Podobným způsobem · jako · · v příkladu 3 se podrobí l-[N-(2‘-diethylamlnoethyl)-karbamoy 1 ] -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid . a 4-methylbenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje stejným způsobem jako . v příkladu . 3. Získá se · 1- [ N- (2‘-dlethylaminoethy 1) -karbamoyl ] -2,4-bis (4“-methylbenzamido)-benzen · o· teplotě tání · 178 až 179°C. (Výtěžek· 64 .<%.)In a similar manner to Example 3, 1- [N- (2'-diethylamino-ethyl) -carbamoyl] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride was subjected to treatment. and the 4-methylbenzoyl chloride condensation reaction and the reaction mixture is treated in the same manner as. in the example. 3. 1- [N- (2'-Diethylaminoethyl) carbamoyl] -2,4-bis (4'-methylbenzamido) -benzene is obtained, m.p. 178-179 ° C. (Yield · 64. <%.)
Analysa:Analysis:
Pro C29H34N4O3:For C29H34N4O3:
Vypočteno:Calculated:
71,6 % · C, 7,0 ·% H, 11,5 ·% N,71.6% C, 7.0% H, 11.5% N,
Nalezeno:Found:
71,5 % C, 7,2 0/0 H, 11,6 · %· N.% H, 7.2%; H, 11.6%;
P ř í k 1 a d . 20Example 1 a d. 20 May
Podobným způsobem jako v příkladu 1 se podrobí l-(3‘-dimethylaminopr opoxy )-2,4-diaminobenzen--rihydrochlorid a 4-methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci. Po skončení reakce se reakční směs extrahuje benzenem a benzenová vrstva se · promyje vodou a suší uhličitanem draselným a odbarví sllikagelem. Do benzenu . se nechá probublávat plynný chlorovodík a vysrážený hydrochlorid se odfiltruje. Hydrochlorid se promyje směsí . ethanolaceton, . rozpustí ve vodném. methanolu, přemění se na volnou bázi přidáním uhličitanu draselného a extrahuje se benzenem. Benzenová . vrstva . seIn a similar manner to Example 1, 1- (3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene hydrochloride and 4-methoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction. After completion of the reaction, the reaction mixture is extracted with benzene and the benzene layer is washed with water and dried with potassium carbonate and decolourised with silica gel. To benzene. HCl gas was bubbled through and the precipitated hydrochloride was filtered off. The hydrochloride was washed with the mixture. ethanolaceton,. dissolved in aqueous. methanol, converted to the free base by addition of potassium carbonate, and extracted with benzene. Benzene. layer. se
1В promyje vodou, suší a zahustí se do sucha. ' Zbytek se překrystaluje z ethanolu a získá se l-(3<-dimethylpropoxy)-2,4-bls(4“-methoxybenzamido)-benzen o teplotě tání 171 až 172 °C. (Výtěžek 62 %.)Wash with water, dry and concentrate to dryness. 'The residue was recrystallized from ethanol to give l- (3 <-dimethylpropoxy) -2,4-bis (4' -methoxybenzamido) benzene, mp 171-172 ° C. (Yield 62%.)
Analysa:Analysis:
Pro C27H31N3O5:For C27H31N3O5:
Vypočteno:Calculated:
67,9 % C, 6,5 O/o H, 8,8 % N,67.9% C, 6.5 O / o H, 8.8% N,
Nalezeno:Found:
68,0 % C, 6,6 % H, 8,6 % N.H, 6.6; N, 8.6.
Příklad 21Example 21
Uhličitan draselný (17 g) se rozpustí ve vodě (40 ml) a do roztoku se přidá dloxan (90 ml). Ke směsi se přidá při teplotě 5 až 10 °C 1- (2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid (6,6 g) a 2-ethoxybenzoylchlorid (11 g) a potom se výsledná směs míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Potom se přidá do směsi 500 ml vody a nerozpuštěné látky se odfiltrují, promyjí se vodou a rozpustí se v acetonu. Roztokem se nechá probublávat plynný chlorovodík a к vysráženému hydrochloridu se přidá diethylether.: Hydrochlorid se odfiltruje a překrystaluje z ethanolu. Získá se 6,8 g l-(2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-bis (2“-ethoxybenzamldo)-benzen-hydrochlorid o teplotě tání 194 až 195 °C.Potassium carbonate (17 g) was dissolved in water (40 mL) and dloxane (90 mL) was added. 1- (2'-Diethylaminoethoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride (6.6 g) and 2-ethoxybenzoyl chloride (11 g) were added to the mixture at 5-10 ° C and then the resulting mixture was stirred for 1 hour at room temperature. room temperature. 500 ml of water are then added to the mixture and the insoluble materials are filtered off, washed with water and dissolved in acetone. Hydrogen chloride gas is bubbled through the solution and diethyl ether is added to the precipitated hydrochloride. The hydrochloride is filtered off and recrystallized from ethanol. 6.8 g of 1- (2'-diethylaminoethoxy) -2,4-bis (2'-ethoxybenzamido) -benzene hydrochloride are obtained, m.p. 194-195 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C30H38N3O5CI:For C30H38N3O5CI:
Vypočteno:Calculated:
64,8 % C, 6,9 % H, 7,6 % N,% C, 64.8%;% H; 6.9%;
Nalezeno:Found:
64,7 % C, 6,9 % H, 7,7 O/o N.64.7% C, 6.9% H, 7.7 O / o N.
Příklad 22Example 22
Uhličitan draselný (4,2 g) a trlhydrát octanu sodného (13 g] se rozpustí ve vodě (80 ml) a přidá se dioxan (80 ml). Ke směsi se přidá při teplotě 5 až 10 °C l-(2‘-diethylamlnoethoxy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid (6,6 g) a potom 2-acetoxybenzoylchlorid (12 g) a míchá se 1 hodinu při této teplotě. Po ochlazení na teplotu místnosti se přidá ke směsi koncentrovaný vodný roztok amoniaku (30 ml) a nechá se stát 30 minut při teplotě místnosti. Po přidání 500 ml vody se pH směsi upraví na 8 a vysrážené krystaly se odfiltrují, promyjí vodou a suší. Krystaly se rozpustí v methanolu nasyceném plynným chlorovodíkem a roztok se zahustí do sucha. Po překrystalování zbytku z ethanolu se získá 5,9 g l-(2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-bis (2“-hydr oxybenzamido)-benzen-hydrochloridu o teplotě tání 216 až217°C.Potassium carbonate (4.2 g) and sodium acetate trlhydrate (13 g) were dissolved in water (80 mL) and dioxane (80 mL) was added and 1- (2'- < - > diethylaminoethoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride (6.6 g) followed by 2-acetoxybenzoyl chloride (12 g) and stirred at this temperature for 1 hour. After cooling to room temperature, concentrated aqueous ammonia solution (30 ml) was added to the mixture. After addition of 500 ml of water, the pH of the mixture is adjusted to 8 and the precipitated crystals are filtered off, washed with water and dried, dissolved in methanol saturated with hydrogen chloride gas and the solution is concentrated to dryness. The residue from ethanol gives 5.9 g of 1- (2'-diethylaminoethoxy) -2,4-bis (2'-hydroxybenzamido) -benzene hydrochloride, m.p. 216-217 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C26H30N3O5CI:For C26H30N3O5CI:
Vypočteno:Calculated:
62,5 % C, 6,0 % H, 8,4 % N,62.5% C, 6.0% H, 8.4% N,
Nalezeno:Found:
62,4 % C, 6,1 % H, 8,3 0/0 N.62.4% C, 6.1% H, 8.3 0/0 N.
P ř í к 1 a d 23Example 1 a d 23
Ke směsi uhličitanu draselného (2,8 g), octanu sodného (2,5 g), vody (30 ml) a dioxanu (40 ml) se přidá při teplotě 5 až 10 °C N- (2,4-diaminofenyl)-N‘-methylpiperazin-trihydrochlorid (3,5 g) a potom 2acetoxybenzoylchlorid (6 g) a poté se míchá 1 hodinu při stejné teplotě. Po přidání koncentrovaného vodného amoniaku (20 ml) se směs nechá stát 30 minut při teplotě místnosti a potom se přidá 300 ml vody. pH směsi se upraví zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 8, aby se vysrážely krystaly. Krystaly se promyjí vodou, suší a rozpustí v methanolu nasyceném plynným chlorovodíkem. Roztok se zahustí do sucha a zbytek se překrystaluje ze směsi methanol—voda. Získá se 2,9 g N-[2,4-bis (2*-hydroxybenzamido) -fenyl ] -N‘-methylpiperazin-hydrochloridu o teplotě tání 290 až 294 °C (rozklad).To a mixture of potassium carbonate (2.8 g), sodium acetate (2.5 g), water (30 mL), and dioxane (40 mL) is added N- (2,4-diaminophenyl) - N'-methylpiperazine trihydrochloride (3.5 g) then 2-acetoxybenzoyl chloride (6 g) and then stirred for 1 hour at the same temperature. After addition of concentrated aqueous ammonia (20 ml), the mixture was allowed to stand at room temperature for 30 minutes and then 300 ml of water was added. The pH of the mixture was adjusted to 8 with dilute hydrochloric acid to precipitate crystals. The crystals were washed with water, dried and dissolved in methanol saturated with hydrogen chloride gas. The solution is concentrated to dryness and the residue is recrystallized from methanol-water. 2.9 g of N- [2,4-bis (2'-hydroxybenzamido) -phenyl] -N‘-methylpiperazine hydrochloride are obtained, m.p. 290 DEG-294 DEG C. (decomposition).
Analysa:Analysis:
Pro C25H27N4O4CI:For C25H27N4O4CI:
Vypočteno:Calculated:
62,2 % C, 5,6 % H, 11,6 % N,62.2% C, 5.6% H, 11.6% N,
Nalezeno:Found:
62,2 % C, 5,7 % H, 11,6 % N.62.2% C, 5.7% H, 11.6% N.
P ř í к 1 a d 24Example 1 a d 24
Ke směsi uhličitanu draselného (120 g), vody (300 ml), dioxanu (600 ml) a l-(3‘-dlethylaminopropoxy)-2,4-diaminobenzen-trihydrochloridu (47,2 g) se přidá po kapkách za míchání při teplotě 5 až 10 °C v dusíkové atmosféře 2-methoxybenzoylchlorld (73 g) a potom se směs míchá 30 minut při míchání při teplotě místnosti se přidají ke· směsi 3 1 vody a extrahuje se benzenem. Benzenová vrstva se promyje vodou, suší a zahustí se do sucha. Zbytek se překrystaluje ze směsi methanol—voda a potom se opět překrystaluje ze směsi benzen—hexan. Získá se 46 g l-(3‘-diethylaminopropoxy)-2,4-bis (2“-methoxybenzamido) -benzenu o teplotě tání. 114 až 115 °C.To a mixture of potassium carbonate (120 g), water (300 mL), dioxane (600 mL), and 1- (3'-diethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride (47.2 g) was added dropwise with stirring at stirring 5 to 10 ° C under a nitrogen atmosphere of 2-methoxybenzoyl chloride (73 g) and then stirred for 30 minutes while stirring at room temperature, added to a mixture of 3 L of water and extracted with benzene. The benzene layer was washed with water, dried and concentrated to dryness. The residue was recrystallized from methanol-water and then recrystallized again from benzene-hexane. 46 g of 1- (3‘-diethylaminopropoxy) -2,4-bis (2'-methoxybenzamido) -benzene, m.p. Mp 114-115 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N3O5:For C29H35N3O5:
Vypočteno:Calculated:
68,9 °/o C, 7,0 O/o H, 8,3 0/0 N,68.9 ° / o C, 7.0 O / o H, 8.3 / 0 N,
Nalezeno:Found:
69.3 % C, 7,1 % Η, 8,4'% N.69.3% C, 7.1% Η, 8.4% N
Příklad 25Example 25
Ke směsi uhličitanu draselného [12,4 g), trihydrátu octanu sodného (37, g), vody (240 ml) a dioxanu (240 ml) se přidá při 5 až 10 °c N-(2,4-diaminoíenyl)-N‘-methylplperazln-trihydrochlorid (19 g) a ihned se přidá 2-methoxybenzoylchlorid (31 g).Směs se míchá 30 minut při 5 až 10 °C a potom 30 minut při teplotě místnosti. Ke směsi se přidá 1 1 vody a potom 30 - g uhličitanu draselného a směs se nechá stát přes noc, aby se vysrážely krystaly. Krystaly se odfiltrují, promyjí vodou, suší a překrystalují z ethylacetátu. Získá se 20 g N-[2,4-bis(2‘-methoxybenzamido)-fenyl]-N‘-methylpiperazinu o teplotě -tání 177 až 178 °C.To a mixture of potassium carbonate [12.4 g], sodium acetate trihydrate (37 g), water (240 mL) and dioxane (240 mL) was added N- (2,4-diamino-phenyl) -N at 5-10 ° C. 2-Methoxybenzoyl chloride (31 g) was added immediately. The mixture was stirred at 5-10 ° C for 30 minutes and then at room temperature for 30 minutes. 1 L of water was added to the mixture followed by 30 g of potassium carbonate and the mixture was allowed to stand overnight to precipitate crystals. The crystals were filtered off, washed with water, dried and recrystallized from ethyl acetate. 20 g of N- [2,4-bis (2‘-methoxybenzamido) -phenyl] -N‘-methylpiperazine are obtained, m.p. 177-178 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C27H30N4O4:For C27H30N4O4:
Vypočteno:Calculated:
68.3 % C, 6,4 % H, 11,8 - % N,68.3% C, 6.4% H, 11.8% N,
Nalezeno:Found:
68,2 % C, - 6,4 % H, 11,9 % N.68.2% C, - 6.4% H, 11.9% N.
Příklad - 26Example - 26
Podobným způsobem jako v příkladu 21 se podrobí l-(2‘-diethylaminoethoxy )-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a - 2-methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci. Produkt ve formě čisté báze se překrystaluje z benzenu a získá se l-(2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-bls (2“-methoxybenzamido) -benzen o teplotě tání 143 až 144 °C. (Výtěžek 69 %.)In a similar manner to Example 21, 1- (2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and -2-methoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction. The pure base product was recrystallized from benzene to give 1- (2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-bls (2'-methoxybenzamido) -benzene, m.p. 143-144 ° C. (Yield 69%.)
Analysa:Analysis:
Pro C28H33N3O5: _For C28H33N3O5: _
Vypočteno:Calculated:
68.4 % C, 6,6 '% H, 8,6 % N, Nalezeno:68.4% C, 6.6% H, 8.6% N, Found:
68,7 % C, 6,9 % H, - 8,5 % N.68.7% C, 6.9% H, - 8.5% N.
Příklad 27Example 27
Podobným způsobem jako v příkladu 21 se podrobí l-(2‘-dimethylaminoethoxy)-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 2-methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci. Produkt - se extrahuje benzenem a bazická látka - se převede z benzenové vrstvy do vodné vrstvy za použití zředěné kyseliny chlorovodíkové. Jestliže se její adiční sůl s kyselinou chlorovodíkovou nerozpouští, přidá se malé množství methanolu. Vodná vrstva se promyje benzenem a po úpravě pH přídavkem uhličitanu draselného na 9 až 10 se opět extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, suší uhličitanem draselným a zahustí do sucha. Zbytek se ’ čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití smě si benzen—methanol jako eluens a překrystaluje se z methanolu. Získá - se l-(2‘-dimethylaminoethoxy) -2,4-bis (2“-methoxybenzamido)-benzen o teplotě tání v rozmezí - 149 až 150°C. (Výtěžek 62 .%.)In a similar manner to Example 21, 1- (2'-dimethylaminoethoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction. The product - extracted with benzene and the base - was transferred from the benzene layer to the aqueous layer using dilute hydrochloric acid. If its hydrochloric acid addition salt does not dissolve, a small amount of methanol is added. The aqueous layer was washed with benzene and, after adjusting the pH to 9-10 with potassium carbonate, was extracted again with benzene. The extract was washed with water, dried with potassium carbonate and concentrated to dryness. The residue was purified by silica gel column chromatography using benzene-methanol as eluent and recrystallized from methanol. 1- (2'-Dimethylaminoethoxy) -2,4-bis (2'-methoxybenzamido) -benzene, m.p. - 149-150 ° C, is obtained. (Yield 62%.)
Analysa:Analysis:
Pro C26H29N3O5:For C26H29N3O5:
Vypočteno:Calculated:
67,4 % C, 6,3 - % H, - 9,1 % N,67.4% C, 6.3% H, - 9.1% N,
Nalezeno:Found:
67,3 % C, 6,3 % H, 9,1'% N.67.3% C, 6.3% H, 9.1% N
Příklad - 28Example - 28
Ke směsi uhličitanu draselného (5 g), vody (30 ml) a - dioxanu (30 ml) se přidá při 5 až 10 °C l-(2‘-diethylaminoethyl)-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid (3,9 g) a - 2-ethoxybenzoylchlorid (5,4 g) - a potom - se míchá při stejné teplotě 1 hodinu. Ke směsi se přidá 200 ml vody a po úpravě pH na hodnotu 9 až 10 - se směs extrahuje benzenem. Benzenová vrstva se promyje vodou a suší, -a do benzenové vrstvy se nechá- probublávat plynný chlorovodík, aby -se- vysrážely krystaly adiční soli s kyselinou chlorovodíkovou, které - se překrystalují - z isopropanolu. - Krystaly se rozpustí ve - vodě a po přídavku uhličitanu - draselného se extrahuje - benzenem. Extrakt se zahustí do sucha a zbytek se překrystaluje - ze směsi - tetrahydrofuran—diethylether—hexan. Získá se 4,0 gramu 1- (2‘-diethylaminoethyl) -2,4’bls (2“-ethoxybenzamidoj-benzenu o teplotě- tání 91 až 92 °C.To a mixture of potassium carbonate (5 g), water (30 ml) and dioxane (30 ml) was added 1- (2'-diethylaminoethyl) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride (3.9 g) at 5-10 ° C. and - 2-ethoxybenzoyl chloride (5.4 g) - and then - was stirred at the same temperature for 1 hour. 200 ml of water are added to the mixture and after adjusting the pH to 9-10, the mixture is extracted with benzene. The benzene layer was washed with water and dried, and hydrogen chloride gas was bubbled into the benzene layer to precipitate hydrochloric acid addition salt crystals which were recrystallized from isopropanol. The crystals are dissolved in water and extracted with benzene after addition of potassium carbonate. The extract is concentrated to dryness and the residue is recrystallized from tetrahydrofuran-diethyl ether-hexane. 4.0 g of 1- (2 ' -diethylaminoethyl) -2,4 ' (2 ' -ethoxybenzamidoybenzene), m.p.
Analysa:Analysis:
Pro C30H37N3O4:For C30H37N3O4:
Vypočteno:Calculated:
71,5 % C, 7,4 % H, - 8,3 % - N,71.5% C, 7.4% H, - 8.3% N,
Nalezeno:Found:
71,7 % C, 7,5 % H, 8,1 % - -N.71.7% C, 7.5% H, 8.1% -N.
Příklad 29Example 29
Ke směsi - uhličitanu - draselného (3,5 g), trihydrátu octanu sodného (11 g), vody (.50 ml) a tetrahydrofuranu - (60 ml) - se přidá pří 0 až - 5 - °C l-(2‘-dimethylaminoethyl)-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorld (5 g) a 2-acetoxybenzoylchlorid (11 g) a míchá se 1 hodinu při 5 až 10 °C. Po přidání koncentrovaného vodného amoniaku (40 ml) se nechá reakční směs - stát 30 minut při teplotě místnosti. -Ke směsi se přidá 500 ml vody a pH se upraví na hodnotu 7 až 8. .- Nerozpuštěné látky se odfiltrují, promyjí - - vodou, suší se a rozpustí v benzenu. Do benzenového roztoku se nechá probublávat plynný chlorovodík, aby se vysrážely krystaly adiční soli s kyselinou chlorovodíkovou. - Překrystalováním krystalů z isopropanolu se získá 4,8 g l-(2‘-dlmethylamlnoethyl )-2,4.-To a mixture of - potassium carbonate (3.5 g), sodium acetate trihydrate (11 g), water (.50 ml) and tetrahydrofuran - (60 ml) - is added at 0 to -5 ° C 1- (2 '). (dimethylaminoethyl) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride (5 g) and 2-acetoxybenzoyl chloride (11 g) and stirred for 1 hour at 5-10 ° C. After addition of concentrated aqueous ammonia (40 ml), the reaction mixture was allowed to stand at room temperature for 30 minutes. 500 ml of water are added to the mixture and the pH is adjusted to 7-8. Insoluble materials are filtered off, washed with water, dried and dissolved in benzene. Hydrogen chloride gas is bubbled into the benzene solution to precipitate the hydrochloride acid addition salt crystals. Recrystallization of the crystals from isopropanol gave 4.8 g of 1- (2‘-dimethylamino) ethyl) -2,4.-
- bis (2“-hydroxybenzamido ]-benzen-hydrochlorldu o teplotě tání 245 až 247 °C (rozklad).- bis (2'-hydroxybenzamido] -benzene hydrochloride, m.p. 245-247 ° C (decomposition).
Analysa:Analysis:
Pro C^HmNsOíCI:For C ^ HHmNsOíCl:
Vypočteno:Calculated:
83.2 % C, 5,7 O/o H, 9,2'% N,83.2% C, 5.7 O / o H, 9.2% N,
Nalezeno:Found:
63.2 % C, 5,7 % H, 8,9 % N.% H, 5.7%; N. 8.9%.
Příklad 30Example 30
Ke směsi uhličitanu draselného (22 g), vody (80 ml) a dioxanu (90 ml) se přidá při 5 až 10°C l-[N-(2‘-dlethylaminoethyl)-kar-, bamoyl]-2,4-dlaminobenzen-trihydrochlorid (11 g). Potom se přidá ke směsí po kapkách během 30 minut, v dusíkové atmosféře 2-methoxybenzoylchlorid (11,2 g) a míchá se 1 hodinu při teplotě místnosti. К reakční směsi se přidá 500 ml vody a směs se extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou a suší a uvádí se plynný chlorovodík, aby se vysrážely krystaly adiční soli s kyselinou chlorovodíkovou. Krystaly se překrystalují z ethanolu a získá se 11 g l-[N-(2‘-diethylaminoethyl) -karbamoy 1 ] -2,4-bls (2“-methoxybenzamidojbenzen-hydrochloridu o teplotě tání 181 až 182 °C.To a mixture of potassium carbonate (22 g), water (80 mL) and dioxane (90 mL) was added 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) -carbamoyl] -2,4- at 5-10 ° C. dlaminobenzene trihydrochloride (11 g). Then 2-methoxybenzoyl chloride (11.2 g) was added dropwise over 30 minutes under nitrogen atmosphere and stirred for 1 hour at room temperature. Water (500 ml) was added to the reaction mixture and the mixture was extracted with benzene. The extract was washed with water and dried, and hydrogen chloride gas was introduced to precipitate the hydrochloride acid addition salt crystals. The crystals were recrystallized from ethanol to give 11 g of 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) carbamoyl] -2,4-bls (2'-methoxybenzamidobenzene hydrochloride), m.p. 181-182 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N4O5CI:For C29H35N4O5CI:
Vypočteno:Calculated:
62,7 % C, 6,4 % H, 10,1 °/o N,% C, 62.7;% H, 6.4%;
Nlfl l Ο7ΟΠΩ'Nlfl l Ο7ΟΠΩ '
62,5 % C, 6,4 0/0 Η, ΙΌ,Ο '% N.62.5% C, 6.4% Η, ΙΌ, N.% N.
Příklad 31Example 31
Podobným způsobem jako v příkladu 30 se podrobí l-[N-(2‘-diethylaminoethyl)-karbamoyl ] -3,5-diaminobenzen-trihydrochlorid a 2-methoxybenzoylchlorld kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje, aby se získaly krystaly jako adiční sůl s kyselinou chlorovodíkovou. Překyrstalováním krystalů z isopropanolu se získá 1-[N-In a similar manner to Example 30, 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) carbamoyl] -3,5-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methoxybenzoylchloride were subjected to a condensation reaction, and the reaction mixture was worked up to give crystals as an addition salt with hydrochloric acid. Recrystallization of the crystals from isopropanol gave 1- [N-
- (2‘-dlethylaminoethyl) -karbamoyl ] -3,5-bis(2“-methoxybenzamido) -benzen-hydročhlorid o teplotě tání 187 až 189 °C. (Výtěžek 72 procent.)- (2‘-Dlethylaminoethyl) -carbamoyl] -3,5-bis (2'-methoxybenzamido) -benzene hydrochloride, m.p. 187-189 ° C. (Yield 72 percent.)
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N4O5CI:For C29H35N4O5CI:
Vypočteno:Calculated:
62,7 0/0 C, 6,4 % H, 10,1 % N.H, 6.4%; N, 10.1%.
MfllP7pnn·MfllP7pnn ·
62,9 % C, 6,3 % H, 10,0 % N.% H, 6.3%; N. 10.0%.
Příklad 32Example 32
Podobným postupem jako v příkladu 29 sé podrobí l-(2‘-diethylaminoethyl)-2,4-diaminobenzentrihydrochlorid ' a 2-acetoxybenzoylchlorid kondenzační reakci a produkt se zpracuje. Získá se l-(2‘-diethylaminoethyl) -2,4-bis (2“-hydroxybenzamido) -benzenhydrochlorid o teplotě tání 246 až 248°C (rozklad). (Výtěžek 49 %.)In a similar manner to Example 29, 1- (2‘-diethylaminoethyl) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-acetoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction and the product was worked up. 1- (2'-Diethylaminoethyl) -2,4-bis (2'-hydroxybenzamido) -benzene hydrochloride, m.p. 246 DEG-248 DEG C. (decomposition). (Yield 49%.)
Analysa:Analysis:
Pro C26H30N3O4CI:For C26H30N3O4CI:
Vypočteno:Calculated:
64,5 % C, 6,2 O/o H, 8,7 O/o N.64.5% C, 6.2 O / o H, 8.7 O / o N.
Nalezeno:Found:
64.3 % G, 6,0 % H, 8,9 % N.64.3% G, 6.0% H, 8.9% N.
Příklad 33Example 33
Surový 1- (2‘-diethylaminoethoxy )-2,4-bis-(2“-hydroxybenzamido)-benzen jako volná báze (3 g), získaný podle příkladu 22, se rozpustí v acetanhydridu (20 ml). Roztok se nechá stát přes noc a potom se nechá probublávat do roztoku plynný chlorovodík, aby se získal příslušný hydrochlorid, a za sníženého tlaku se zahustí do sucha. Zbytek se překrystaluje z acetonu a získá se 2,1 g 1- (2‘-diethy laminoethoxy) -2,4-bis (2“-acetoxybenzamido )-benzen-hydrochloridu o teplotě tání 168 až 170 °C.The crude 1- (2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-bis- (2'-hydroxybenzamido) -benzene free base (3 g) obtained according to Example 22 was dissolved in acetic anhydride (20 mL). The solution was allowed to stand overnight and then hydrogen chloride gas was bubbled into the solution to give the corresponding hydrochloride and concentrated to dryness under reduced pressure. The residue is recrystallized from acetone to give 2.1 g of 1- (2‘-diethylaminoethoxy) -2,4-bis (2'-acetoxybenzamido) -benzene hydrochloride, m.p. 168-170 ° C.
Analysa:Analysis:
Pro C30H34N3O7CI:For C30H34N3O7CI:
Vypočteno:Calculated:
61.7 % C, 5,9 % H, 7,2 O/o N.61.7% C, 5.9% H, 7.2 O / o N.
Nalezeno:Found:
61.8 % C, 6,2 O/o H, 7,0 % N.61.8% C, 6.2 O / o H, 7.0% N.
Příklad 34Example 34
Podobným způsobem jako v příkladu 33 se nechá reagovat surový N-(2,4-bis(2‘-hydr oxybenzamido) -fenyl ] -N‘-methyl-piperazin jako volná báze (1 g), získaný podle příkladu 23, aby se získal krystalický produkt. Krystaly se překrystalují z isopropanolu a získá se 0,5 g N-[ 2,4-bis(2‘-acetoxybenzamido) -fenyl ] -N*-methylplperazin-hydrochloridu o teplotě tání 228 až 230 °C (rozklad).In a similar manner to Example 33, crude N- (2,4-bis (2'-hydroxybenzamido) -phenyl] -N'-methyl-piperazine was reacted as the free base (1 g) obtained according to Example 23 to give The crystals were recrystallized from isopropanol to give 0.5 g of N- [2,4-bis (2'-acetoxybenzamido) -phenyl] -N'-methylplperazine hydrochloride, m.p. 228-230 ° C (decomposition). ).
Analysa:Analysis:
Pro C29H31N4O6CI:For C29H31N4O6CI:
Vypočteno:Calculated:
61.4 0/0 C, 5,5 % H, 9,9 % N.61.4% C, 5.5% H, 9.9% N.
Nalezeno:·Found: ·
61,0 % C, 5,5 % H, 9,7 % N.61.0% C, 5.5% H, 9.7% N.
Příklad 35Example 35
Podobným způsobem jako v příkladu 21 se podrobí l-(2‘-diethylaminoethylj-2,4-díaminobenzen-trihydrochlorid a 2-methoxybenzoylchloríd kondenzační reakcí. Po skončení reakce se směs extrahuje benzenem a benzenová vrstva se promyje vodou a suší. Do benzenové - vrstvy se nechá probublávat plynný chlorovodík, - aby se krystaly vysrážely jako příslušná adiční sůl s kyselinou.chlorovodíkovou. Krystaly se odfiltrují a překrystalují z isopropanolu. Získá se l-(2‘-diethylamlnoethyl ] -2,4-bis (2“-methoxybenzamidoj-benzen-hydrochlorid ' o teplotě tání 188 až 189 °C. (Výtěžek 64 %.) .In a similar manner to Example 21, 1- (2'-diethylaminoethyl) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction, after which the mixture was extracted with benzene and the benzene layer was washed with water and dried. hydrogen chloride gas was bubbled through to precipitate the crystals as the corresponding hydrochloric acid addition salt, and the crystals were filtered off and recrystallized from isopropanol to give 1- (2'-diethylamino) ethyl] -2,4-bis (2'-methoxybenzamidine). 188 DEG-189 DEG C. (Yield 64%).
Analysa:Analysis:
Pro C28H34N3O4CI:For C28H34N3O4CI:
Vypočteno:Calculated:
65.7 ®/o C, 6,7 % ' H, 8,2 % N.65.7 ® / o C, 6.7% 1H, 8.2% N.
Nalezeno:Found:
65,4 % - C, 6,7 % H, 8,0 9/o N.65.4% - C, 6.7% H, 8.0 9 / o N.
Příklad 36Example 36
Podobným způsobem - jako v příkladu 30 se podrobí l-[N-(3‘-diethylaminopropylj-karbamoyl ] -2,4-diaminobenzen-trlhydrochlorid - a 2-methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci a potom se reakční směs zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 30, aby se získala příslušná adiční sůl s kyselinou chlorovodíkovou. Sůl se překrystaluje z isopropanolu, - převede se na volnou bázi a potom se překrystaluje ze směsi benzen—diethylether. Získá se 1-[N- (3‘-díethy laminopropyl) -karbamoyl ] -2,4-bís(2“-methoxybenzamido) -benzen o teptě tání v rozmezí 107 až 108 °C. (Výtěžek 67 %.)In a similar manner, as in Example 30, 1- [N- (3'-diethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-diaminobenzenethyl hydrochloride and 2-methoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction and then treated in a similar manner to Example 30, The salt is recrystallized from isopropanol, converted to the free base and then recrystallized from benzene-diethyl ether to give 1- [N- (3'-diethylamino-propyl) -carbamoyl] - 2,4-bis (2'-methoxybenzamido) -benzene, m.p. 107 DEG-108 DEG C. (Yield 67%).
Analysa:Analysis:
Pro C30H3SN4O5:For C30H3SN4O5:
Vypočteno:Calculated:
67,6 % C, . 6,6 0/0 H, 10,5 % N.67.6% C,. 6.6% H, 10.5% N.
Nalezeno:Found:
67.8 0/0 c, 6,8 % H, 10,5 . % N.67.8% c, 6.8% H, 10.5. % N.
P ř í k 1 a d 37Example 37
Podobným způsobem jako v . příkladu 27 se podrobí l-(3l-dimethylaminopropoxy)-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 2-methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční -. směs se zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 27, aby . se získala adiční sůl s kyselinou chlorovodíkovou. Překrystalováním' soli z isopropanolu se získá l-(3‘-dimethylaminopropoxy) -2,4-bls (2“-methoxybenzamidojtbeneen-hydrochlorid o teplotě tání 180 až 181°C. (Výtěžek 68 %.)In a similar way as in. Example 27 was subjected to l- (3 l -dimethylaminopropoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methoxybenzoyl chloride condensation reaction, and the reaction -. the mixture is treated in a similar manner to Example 27 to. hydrochloric acid addition salt was obtained. Recrystallization of the salt from isopropanol gave 1- (3'-dimethylaminopropoxy) -2,4-bls (2'-methoxybenzamino) benzene hydrochloride, m.p. 180-181 [deg.] C. (Yield 68%).
Analysa:Analysis:
Tro - C27H32N3O5CI:Tro - C27H32N3O5CI:
Vypočteno:Calculated:
63,1 % C, 6,3 % H, 8,2 N.63.1% C, 6.3% H, 8.2 N.
Nalezeno:Found:
62,9 % C, 6,3 % H, - 8,3 % N.% C, 62.9;% H, 6.3%;
Příklad 38Example 38
Podobným způsobem jako v příkladu 27 se podrobí l-(2l-dimethylamino-2‘,2‘-dimethylethoxy ] -2,4-díaminobenzen-trihydrochlorid a - 2-methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční produkt ve formě volné báze se čistí sloupcovou chromatografií na. silikagelu (eluens: CHC1s: methanol = 10 :1] a získá se - l-(2‘-dimethylamino-2‘,2‘-dimethylethoxy ] -2j<4^1^1^$^^(2“-meth^oxybenzamido) -benzen- jako . bezbarvý amorfní prášek. (Výtěžek 52 %.)In a similar manner as in Example 27 was subjected l- (2 l-dimethylamino-2 ', 2'-dimethylethoxy] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and - 2-methoxybenzoyl condensation reaction and the reaction product as a free base was purified by column chromatography on silica gel (eluent: CHCl 3: methanol = 10: 1) to give 1- (2'-dimethylamino-2 ', 2'-dimethylethoxy] -2' ( 4 ', 1', 1 ', 2'). (methoxybenzamido) -benzene as a colorless amorphous powder (yield 52%).
Analysa:Analysis:
Pro C28H33N3O5:For C28H33N3O5:
Vypočteno:Calculated:
68,4 % C, 6,8 %' H, 8,6 % N.H, 6.8; N, 8.6.
Nalezeno:Found:
68,3 % C, 7,1 0/0 H, 8,5 %' N.68.3% C, 7.1% H, 8.5% N.
Infračerevené spektrum - (KBr tableta) (cm-1):Infrared spectrum - (KBr tablet) (cm-1):
3330, 2900, 1660,- 1590, 1540, 1480, 1300, 1020, 750.3330, 2900, 1660, - 1590, 1540, 1480, 1300, 1020, 750.
Magnetické rezonanční spektrum (CDCI3 roztok, á):Magnetic Resonance Spectrum (CDCl3 solution, a):
3,98 (6H, s),,3.98 (6H, s);
3,87 (2H, s),,3.87 (2H, s);
2,20 (6H,s),2.20 (6H, s).
1,12 (6H,s).1.12 (6 H, s).
Příklad 39Example 39
Podobným způsobem jako v příkladu 27 se podrobí - 2,4-diamino-N-methyltN-(2‘-dit methylaminoethylj-amlin-trihydrochlorid - a 2-i^(^thox'yl^<^I^:eo'^]^<^lЫoгid - - kondenzační - reakci a produkt - ve formě ' volné báze - se čistí sloupcovou - chromatografií na - silikagelu (eluens: CHC15: methanol = 10:1) -a získá se 2,4-bis (2‘-methoxy benzamido) -N-methyl-N-(2“-dimethyIaminoethyl)-anilin jako bezbarvý amorfní -prášek. (Výtěžek 51 %.)In a similar manner as in Example 27, 2,4-diamino-N-methyl-N- (2'-dithylamino-amino) -amino-trihydrochloride and 2- (4-thiocarbonyl) -N- (2'-dimethylaminoethyl) -amino-trihydrochloride were treated. The condensation reaction and the free base product were purified by column chromatography on silica gel (eluent: CHCl 3: methanol = 10: 1) to give 2,4-bis (2'-). methoxy benzamido) -N-methyl-N- (2'-dimethylaminoethyl) -aniline as a colorless amorphous powder (yield 51%).
Analysa:Analysis:
Pro - C27H32N4O4;Pro - C 27 H 32 N 4 O 4;
Vypočteno:Calculated:
68,0 % C, 6,8 % H, 11,8 -% N.% C, 68.0;% H, 6.8;% N - 11.8.
Nalezeno:Found:
68,0 % - C, 6,9 % H, - 11,5 %' N.68.0% C, 6.9% H, 11.5% N.
Infračerevené spektrum (KBr tableta) (cm*1):Infrared spectrum (KBr tablet) (cm * 1 ):
3340, 3270, 2900, 1660, 1600, 1540, 1470, 1290, 1020, 750.3340, 3270, 2900, 1660, 1600, 1540, 1470, 1290, 1020, 750.
Magnetické rezonanční spektrum (CDCh roztok, <5):Magnetic Resonance Spectrum (CDCh solution, <5):
3,98 (6H, s),3.98 (6H, s);
3,09 (2H, t, J = 9 Hz),3.09 (2H, t, J = 9Hz),
2,69 (3H, s),2.69 (3 H, s),
2,30 (2H, t, J = 9 Hz),2.30 (2H, t, J = 9Hz);
2,07 (6H, s).2.07 (6 H, s).
Příklad 40Example 40
Podobným způsobem jako v příkladu 35 se podrobí 1-[2‘-(N-morfolino) -ethyl )-2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a ž^methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje stejným způsobem jako v příkladu 35. Získá se l-[2‘-(N-morfolino) -ethyl ] -2,4-bis (2“-methoxybenzamido) -benzen-hydrochlorid o teplotě tání 220 až 221 °C. (Výtěžek 59 %.)In a similar manner to Example 35, 1- [2 '- (N-morpholino) -ethyl) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 4-methoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction and the reaction mixture was treated in the same manner as Example 35 to obtain. 1- [2 '- (N-morpholino) -ethyl] -2,4-bis (2'-methoxybenzamido) -benzene hydrochloride, m.p. 220-221 ° C. (Yield 59%.)
Analysa:Analysis:
Pro C28H32N3O5CI:For C28H32N3O5CI:
63,9 % C, 6,1 % H, 8,0 % N.63.9% C, 6.1% H, 8.0% N.
Nalezeno:Found:
63,7 % C, 6,0 % H, 7,9.% N.% C, 63.7;% H, 6.0;
Příklad 41Example 41
Podobným způsobem jako v příkladu 35 se podrobí 1- [ 2‘- (N-piperidino) -ethyl ] -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 2-methoxybenzoylchlorid kodenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 35, aby se získal produkt jako adiční sůl s kyselinou chlorovodíkovou. Sůl se pfekrystaluje z isopropanolu, převede na odpovídající volnou bázi a potom se opět překrystaluje ze směsi benzen—diethyléther. Získá se 1- [ 2‘- (N-piperidino) -ethyl) -2,4-bis (2“-methoxybenzamido)-benzen o teplotě tání 127 až 128 °C. (Výtěžek 60 0/0.)In a similar manner to Example 35, 1- [2'- (N-piperidino) -ethyl] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methoxybenzoyl chloride were subjected to a codensation reaction and the reaction mixture was treated similarly to Example 35 to obtain product as hydrochloric acid addition salt. The salt is recrystallized from isopropanol, converted to the corresponding free base and then recrystallized again from benzene-diethyl ether. 1- [2- (N-piperidino) ethyl] -2,4-bis (2'-methoxybenzamido) -benzene, m.p. 127 DEG-128 DEG C., is obtained. (Yield 60/0).
Analysa:Analysis:
Pro C29H33N3O4:For C29H33N3O4:
Vypočteno:Calculated:
71,4 % C, 6,8 0/0 H, 8,6 % N.71.4% C, 6.8% H, 8.6% N.
Nalezeno:Found:
71,3 O/o C, 6,9 % H, 8,8 % N.71.3 O / o C, 6.9% H, 8.8% N.
Příklad 42Example 42
Podobným způsobem jako v příkladu 30 se podrobí l-[N-(2‘-diethylaminoethyl)-karbamoyl]-2,5-diaminobenzen-trihydrochlorid a 2-methoxybenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobným způsobem jako v příkladu 30. Získá se l-[N-(2‘-dlethylaminoethyl)-karbamo yl ] -2,5-bis (2“-methoxybenzamido )-benzen-hydrochlorid o teplotě tání 213 až 214 °C (rozklad). (Výtěžek 67 %.)In a similar manner to Example 30, 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) -carbamoyl] -2,5-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction, and the reaction mixture was treated in a similar manner to Example 30. Obtained 1- [N- (2'-diethylaminoethyl) carbamoyl] -2,5-bis (2'-methoxybenzamido) -benzene hydrochloride, m.p. 213 DEG-214 DEG C. (decomposition). (Yield 67%.)
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N4,O5C1:For C29H35N4, O5C1:
Vypočteno:Calculated:
62,7 % C, 6,4 % H, 10,1 % N.% C, 62.7;% H, 6.4;
Nalezeno:Found:
62,6 % C, 6,2 % H, 9,8 % N.% C, 62.6;% H, 6.2;
Příklad 43Example 43
Podobným způsobem jako v příkladu 13 se podrobí 1- [ N- (3‘-dimethy laminopropyl) -karbamoyl ] -2,4-diamlnobenzen-trihydrochlorid a 2-methylbenzoylchlorid kondenzační reakcí a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 13. Získá se l-(N-(3‘-dimethylaminopropyl)-karbamoyl]-2,4-bis(2“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání 164 až 165 °C. (Výtěžek 68 o/o.)In a similar manner to Example 13, 1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-diamlnobenzene trihydrochloride and 2-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction and the reaction mixture was worked up similarly to Example 13. 1- (N- (3'-dimethylaminopropyl) carbamoyl) -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 164-165 [deg.] C. (Yield 68%)
Analysa:Analysis:
Pro C28H32N3O4:For C28H32N3O4:
Vypočteno:Calculated:
71,2 % C, 6,8 % H, 11,9 % N.71.2% C, 6.8% H, 11.9% N.
Nalezeno:Found:
70,9 O/o C, 6,9 % H, 11,7 «/o N.70.9% C, 6.9% H, 11.7% N
Příklad 44Example 44
Podobným způsobem jako v příkladu 13 se podrobí l-[N-(3‘-dimethylaminopropyl)-karbamoyl ] -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 4-methylbenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 13. Získá se l-(N-(3‘-dimethy laminopropyl) -karbamoyl ] -2,4,-bis(4“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání 195 až 196 °C. (Výtěžek 63 %.)In a similar manner to Example 13, 1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 4-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction, and the reaction mixture was worked up in a similar manner to Example 13. - (N- (3'-Dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4'-bis (4'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 195-196 ° C. (Yield 63%).
Analysa:Analysis:
Pro C28H32N3O4:For C28H32N3O4:
Vypočteno:Calculated:
71,2 0/0 C, 6,8 % H, 11,9 % N.71.2% C, 6.8% H, 11.9% N.
Nalezeno:Found:
71,1 0/0 C, 6,7 % H, 11,9 O/o N.71.1% C, 6.7% H, 11.9 O / o N.
Příklad 45Example 45
Podobným způsobem jako v příkladu 13 se podrobí l-[N-(3‘-dimethylaminopropyl )-karbamoyl ] -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 3-methylbenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 13. Získá se l-[N-(3‘-dimethy laminopropyl) -karbamoyl ]-2,4-bis(3“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání 172 až 173 °C. (Výtěžek 71 θ/ο.)In a similar manner to Example 13, 1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 3-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction, and the reaction mixture was worked up in a similar manner to Example 13. - [N- (3'-Dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-bis (3'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 172-173 ° C. (Yield 71 θ / ο.)
Analysa:Analysis:
Pro C28H32N3O4:For C28H32N3O4:
Vypočteno:Calculated:
71.2 % C, 6,8 % H, 11,9 % N.71.2% C, 6.8% H, 11.9% N.
Nalezeno:Found:
71.3 »/o C, 6,7 % H, 11,7 0/0 N.71.3% C, 6.7% H, 11.7%;
Příklad 46Example 46
Podobným způsobem jako v příkladu 13 se podrobí l-[N-(3‘-dimethylamlnopropyl)-karbamoy 11 -2,4-diaminobenzen-trihy dr 0chlorid a 2-methoxy-4-methylbenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 13. Získá se 1- [ N- (3*-dlmethylaminopropyl) -karbamoyl ] -2,4-bís (2“-methoxy-4“-methylbenzamido)-benzen o teplotě tání 127 až 129°C. (Výtěžek 60 0/0.)In a similar manner to Example 13, 1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl-2,4-diaminobenzene-trihydrochloride and 2-methoxy-4-methylbenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction and the reaction mixture was worked up similarly as in of Example 13. 1- [N- (3'-Dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-bis (2'-methoxy-4'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 127-129 ° C, is obtained. (Yield 60/0).
Analysa:Analysis:
Pro C30H36N4O5:For C30H36N4O5:
Vypočteno:Calculated:
67,7 % C, 6,8 % H, 10,5 0/0 N.% C, 67.7;% H, 6.8;
Nalezeno:Found:
67,5 % C, 6,9 ®/o H, 10,4 % N.67.5% C, 6.9% H, 10.4% N.
Přiklad 47Example 47
Podobným způsobem jako v příkladu 13 se podrobí l-[N-(3‘-dimethylaminopropylj-karbamoy 1 ] -2,4-diaminobenzen-trlhydr 0chlorld a benzoylchlorld kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 13. Získá se l-[N-(3‘-dimethylaminopr opyl) -kar bamoy 1 ] -2,4-bls (benzamldoj-benzen o teplotě tání 196 až 197°C. (Výtěžek 66 %.)In a similar manner to Example 13, 1- [N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-diaminobenzenetrichlorohydrochloride and benzoylchloride were subjected to a condensation reaction, and the reaction mixture was worked up similarly to Example 13. 1 - [N- (3'-dimethylaminopropyl) -carbamoyl] -2,4-bls (benzamido-benzene, m.p. 196-197 ° C. (Yield 66%).
Analysa:Analysis:
Pro C2BH28N4O3:For C2BH28N4O3:
Vypočteno:Calculated:
70,3 % C, 6,4 % H, 12,6 % N.H, 6.4; N, 12.6.
Nalezeno:Found:
70,2 «/o C, 6,4 0/0 H, 12,5 % N.70.2% C, 6.4% H, 12.5% N.
Příklad 48Example 48
Podobným způsobem jako v příkladu 6 se podrobí 1- (2‘-diethylamlnoethoXy) -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorid a 2-ethoxybenzoylchlorid kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 6. Získá se l-(2‘-diethyIaminoethoxy)-2,4-bis(2“-ethoxybenzamido]-benzen o teplotě tání 194 až 195 °C. (Výtěžek 55 %.) iIn a similar manner to Example 6, 1- (2'-diethylamino-ethoxy) -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-ethoxybenzoyl chloride were subjected to a condensation reaction and the reaction mixture was worked up similarly to Example 6. 1- (2'-Diethylaminoethoxy) was obtained. ) -2,4-bis (2'-ethoxybenzamido] -benzene, m.p. 194-195 ° C (yield 55%).
Analysa:Analysis:
Pro C3ĎH38N3OSCI:For C3ĎH38N3OSCI:
Vypočteno:Calculated:
64,8 % C, 6,9 % H, 7,6 % N.64.8% C, 6.9% H, 7.6% N.
Nalezeno:Found:
65,0 % C, 6,8 % H, 7,6 % N.H, 6.8; N, 7.6.
Příklad 49Example 49
Podobným způsobem jako v příkladu 6 se podrobí 1- [ 3‘- (N-píperidino) -propoxy ] -2,4-diaminobenzen-trihydrochlorld a 2-methylbenzoylchlorld kondenzační reakci a reakční směs se zpracuje podobně jako v příkladu 6. Získá se l-[3‘-(N-piperldlno)-propoxy ] -2,4-bis (2“-methylbenzamldo) -benzen o teplotě tání 77 až 79 °C. (Výtěžek 65 %.) ; In a similar manner to Example 6, 1- [3'- (N-piperidino) -propoxy] -2,4-diaminobenzene trihydrochloride and 2-methylbenzoylchloride were subjected to a condensation reaction and the reaction mixture was worked up in a similar manner to Example 6. 1 was obtained. - [3 '- (N-piperidino) -propoxy] -2,4-bis (2'-methylbenzamido) -benzene, m.p. 77-79 ° C. (Yield 65%) ;
Analysa:Analysis:
Pro C29H35N3O3:For C29H35N3O3:
Vypočteno:Calculated:
73.5 % C, 7,5 0/0 H, 8,9 % N.73.5% C, 7.5% H, 8.9% N.
Nalezeno:Found:
73.6 % C, 7,4 O/o H, 8,7 % N.73.6% C, 7.4 O / o H, 8.7% N.
Claims (13)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3451075A JPS51125242A (en) | 1975-03-24 | 1975-03-24 | Process for preparing bis-(benzamido)- benzene derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195711B2 true CS195711B2 (en) | 1980-02-29 |
Family
ID=12416247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS689475A CS195711B2 (en) | 1975-03-24 | 1975-10-13 | Method of preparing derivatives of bis/benzamido/-benzene |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51125242A (en) |
| CS (1) | CS195711B2 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10351842A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-06-09 | Wella Ag | m-diaminobenzenes and their acid adducts and their use in colorants |
| US11909271B2 (en) * | 2019-01-17 | 2024-02-20 | Mitsubishi Electric Corporation | Rotating machine, outdoor unit of air conditioning apparatus, and air conditioning apparatus |
-
1975
- 1975-03-24 JP JP3451075A patent/JPS51125242A/en active Pending
- 1975-10-13 CS CS689475A patent/CS195711B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51125242A (en) | 1976-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS262448B2 (en) | Process for preparing derivatives of n-/2-aminophenyl/-benzamide | |
| US4547505A (en) | N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production | |
| RU1836344C (en) | Method for obtaining pteridine-4(3h) or their pharmaceutically acceptable salts with alkali metals | |
| WO2001030758A1 (en) | Drugs for the treatment of malignant tumours | |
| Melloni et al. | Synthesis and antiprotozoal activity of methylnitro derivatives of 2, 2'-biimidazole | |
| CZ50092A3 (en) | Novel derivatives of benzene stimulating the formation of nerve growth factor hormone | |
| US4691018A (en) | Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents | |
| EP0128007A2 (en) | Phenyl tetrahydronaphthylcarboxylate derivatives | |
| Zalaru et al. | Synthesis and biological screening of some novel 2-(1H-pyrazol-1-yl)-acetamides as lidocaine analogue | |
| CZ34296A3 (en) | Derivative of bis-naphthalimide, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| US4058523A (en) | Bis(benzamido)-benzene derivatives | |
| CS195711B2 (en) | Method of preparing derivatives of bis/benzamido/-benzene | |
| CN118307525B (en) | Iridoid compound, preparation method thereof, pharmaceutical composition thereof and application thereof | |
| US3906030A (en) | New amino ether derivatives of orthothymotic esters | |
| CH635092A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW BENZOPYRANE DERIVATIVES. | |
| DE2522314A1 (en) | DIMETHOXYINDAZOLE SUBSTITUTED IN 2-POSITION | |
| NO781051L (en) | CHINAZOLINE DERIVATIVES. | |
| KR790001738B1 (en) | Process for the preparation of bis-(benzumido)-benzenes | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| EP0165592A2 (en) | Antitumor agents | |
| FI62531B (en) | PROCEDURE FOR THERAPEUTIC ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC 3-YAN-N- (N N-DIMETHYLAMINO-PROPYL) -IMINOBENSYL OCH SYRAADDIT IOSSALTER DAERAV | |
| FI63564B (en) | REFERENCE TO THERAPEUTIC ACTIVATION OF ACTIVE N-2,6-DICHLOROPHENYL-2-AMINOPYRIMIDINE | |
| SU449485A3 (en) | The method of obtaining-substituted esters of 1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridylmethylcarboxylic acid | |
| US3914343A (en) | Phosphoric acid esters of 5-(2-aminoethoxy)-carvacrols | |
| JPS61218558A (en) | 3,5-diisopropyl-4-hydroxystyrene derivative |