CS195582B1 - Substituovaná 2', 5'-diazachalkony a způsob jejich výroby - Google Patents
Substituovaná 2', 5'-diazachalkony a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS195582B1 CS195582B1 CS31678A CS31678A CS195582B1 CS 195582 B1 CS195582 B1 CS 195582B1 CS 31678 A CS31678 A CS 31678A CS 31678 A CS31678 A CS 31678A CS 195582 B1 CS195582 B1 CS 195582B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- diazachalcone
- hydroxyphenyl
- formula
- methoxyphenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká substituovaných 2*,5”-diazachalkonů obecného vzorce I, N rXrcocH^CH-R /1/, kde R je 3-pyrídyl, 4-pyridyl nebo 2-furyl nebo fenyl substituovaný jedním atomem fluoru, 2-hydroxyfeny 1, 4-hydroxyfenyl, 2,3-dihydroxyfenyl, 3-ethoxy-2-hydroxyfenyl, 3-etHoxy-4-hydroxyfenyl, 2-hydroxy-3-methoxyfenyl, 3- hydroxy-4-methoxyfenyl nebo 4-hydroxy-3- -methoxyfenyl, jakož i způsobu jejich výroby
Description
I
Vynález se týká substituovaných 2*,5”-diazachalkonů obecného vzorce I,
N rXrcocH^CH-R /1/, kde R je 3-pyrídyl, 4-pyridyl nebo 2-furyl nebo fenyl substituovaný jedním atomem fluoru,
2- hydroxyfeny 1, 4-hydroxyfenyl, 2,3-dihydroxyfenyl, 3-ethoxy-2-hydroxyfenyl, 3-etHoxy-4-hydroxyfenyl, 2-hydroxy-3-methoxyfenyl,
3- hydroxy-4-methoxyfenyl nebo 4-hydroxy-3-methoxyfenyl, jakož i způsobu jejich výroby·
Dosud známé 2 ,5 “-diazachalkony vykazují obecně rozmanitou biologickou účinnost, která je podmíněna přítomností konjugovaného systému -CH=CH-CH=O v jejich molekule, například také účinnost antibakteriální /japonský patentový spis č. 46-26494/. Bylo zjištěno, že uvedené sloučeniny obecného vzorce I s pyridylovým zbytkem místo pyrazínového zbytku, popřípadě s obměněnými substituenty na fenylovém zbytku, vykazují také anti“ bakteriální účinek, přičemž byl současně sledován vliv různých substituentů na zvýšení nebo snížení antibakteriální aktivity.
Antibakteríálni účinek 2',5'-diazachalkonů obecného vzorce I podle vynálezu byl testován s použitím standardních mikrobiálních kmenů z Čs. státní sbírky typových kultur, a to Staphylococcus pyogenes, Escherichia coli a Bacillus subtilis. Jako nosiče zkoušených látek byly použity sterilizované disky chormatografického papíru Whatman Č. 1 o průměru 10 milimetrů, které byly nasyceny 1% ethanolickým roztokem testované látky a položeny na kultivační půdu /krevní agar, masopeptonový agar/, naočkovanou příslušným mikroorganismem a po určité době a teplotě inkubace byla měřena inhibiční zóna v mm. Obdobným způsobem byla testována i případná antibakteriální účinnost použitého rozpouštědla. Jako srovnávací Látka /standard/ byl použit roztok dimethy11aurylbenzylamoniumbromidu stejné koncentrace.
Pozoruhodná účinnost některých 2,* 5~ -diazachalkonů obecného vzorce I byla nalezena i v minimální testované koncentraci proti grampositivním kokům a gramnegativním paličkám. U některých připravených 2 *,5*-díazachalkonů nebylo možno pozorovat výraznější antibakteriální efekt pro jejich nízkou rozpustnost v ethanolu a nerozpustnost ve vodě.
Výsledky hodnocení antibakteriální účinnosti jsou uvedeny v tabulce
Sloučenina
Průměr inhibiční zóny v mm
| Staphylococcus pyogenes | Es cheri chia eoli | Bacillus subtilis | ||
| 3-ethoxy-2-hydroxy-2 | ,5'- | |||
| -diazachalkon | 13,6 | 11,0 | 11,0 | |
| 3-ethoxy-4-hydroxy-2“ | ,5'- | |||
| -diazachalkon | 14,8 | 10,0 | 10,0 | |
| 2-fluor-2 , 5 ‘-diazachalkon | 11,6 | - | - | |
| 2-hydoxy-2',5-di- | ||||
| azachalkon | 1 1 ,0 | 1 1 ,0 | ||
| 3-hydroxy-^-2 ,5- | ||||
| -diazachalkon | 15,8 | 13,8 | 1 3,0 | |
| 4-hydroxy-2',5'- | ||||
| -diazachalkon | 1 1 ,0 | 1 1 ,0 | ||
| 2-hydroxy-3-methoxy- | ||||
| -2 , 5 -diazachalkon | 14,4 | 11,7 | 13,8 | |
| 3-hydroxy-4-methoxy- | ||||
| -2,5 -diazachalkon | 13,8 | 13,5 | 12,5 | |
| standard | 24,0 | 1 8,8 | 20,0 |
Podle vynálezu lze substituované 2 ,5’-diazachalkony obecného vzorce I připravovat například tak, že se nechá reagovat methylpyrazinylketon vzorce II
s aldehydem obecného vzorce III,
R-C^° K /111/ ve kterém R značí totéž co ve vzorci I; účelně se tato reakce provádí v prostředí pyridinu, v přítomnosti diethylaminu jako katalyzátoru, při teplotě vroucí vodní lázně .
Za uvedených podmínek, kdy se reakčních složek užívá v ekvimolárních množstvích, je reakční doba velmi krátká./1 až 2 hodiny/. Produkt se izoluje bud nalitím vychladlé reakční směsi do vody, nebo v případě hydroxyy a dihydroxyderivátů na drcený led, slabě okyselený kyselinou octovou. V obou případech se vyloučený produkt odsaje a přečistí krystalizací, nejlépe z bezvodého ethanolu. Výtěžky se pohybují kolem 70 až 80 % teorie. Všechny připravené sloučeniny byly charakterizovány bodem tání, elementární analýzou, IČ- a NMR-spektreo.
Bližší podrobností způsobu výroby jsou uvedeny v následujících příkladech provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklady provedení
Příklad 1
2-hydroxy-2’,5”-diazachalkon
1,22 g /0,01 mol/ methylpyrazinylketonu se rozpustí ve 4,4 ml pyridinu, přidá se
PŘEDMĚT
Claims (3)
1,22 g /0,01 mol/ methylpyrazinylketonu se rozpustí v 7 ml pyridinu, přidá se 1,24 g /0,01 mol/ o-fluorbenzaldehydu a 0,73 g diethylaminu .. Reakční směs se zahřívá .1 hodinu na vroucí vodní lázni a po vychladnutí se vylije do studené vody. Za intenzivního míchání- se· vyloučí sraženina, která se po stání v chladničce po dobu 24 hodin odsaje a překrystaluje z ethanolu. Výtěžek 82 %, b. t.
114 až 115 °C.
Stejným postupem jako v příkladu 1 /u hydroxyderivátů/ nebo 2 /u ostatních derivátů/ byly připraveny tyto 2 *, 5 “-diazachalkony obecného vzorce I /vesměs ve výtěžcích okolo 80 % teorie/: ·
1. Substituované 2',5 -diazachalkony obecného vzorce I, /1/.
kde R je 3-pyridyl, 4-pyridyl nebo 2-furyl nebo fenyl substituovaný jedním atomem fluoru, 2-hydroxyfenyí, 4-hydroxyfeny1, 2,3-di1,22 g /0,01 mol/ sa licy1aldehydu a 0,73 g diethylaminu a směs se zahřívá 2 hodiny na vroucí vodní lázni. Potom se reakční směs vylije na tlučený led okyselený nepatrným množstvím kyseliny octové. Vyloučený produkt se překrystaluje z ethanolu. Výtěžek 81 % teorie, b. t. 173 až 175 °C.
Příklad 2
2. Způsob výroby substituovaných 2 ,5'-diaeachalkonů obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat methylpyrazinylketon vzorce II s aldehydem obecného vzorce III, ve kterém R značí totéž co ve vzorci I. *
2- hydroxy-3-methoxy-2,5'-diazachalkon, t. t. 168 až 170 °C,
3- hydroxy-4-methoxy-2‘,5—diazachalkon, t.. t. 212 až 214 °C‘,
4- hydroxy-3-methoxy-2,5’-diazachalkon, t. t. 183 až 185 OC,
3,2^ 5 -triazachalkon, t. t. 139 až 142 °C
4,2 , 5'-triazachalkon, t. t. 128 až 131 °C.
VYNÁLEZU hydroxyfenyl, 3-ethoxy-2-hydroxyfenyl,
3- ethoxy-4-hydroxyfenyl, 2-hydroxy-3-methoxyfenyl, 3-hydroxy-4~methoxyfenyl nebo
4- hydroxy-3-methoxyfenyl.
2,3-dihydroxy-2 , 5*-díazachalkon, t. t.
214 až 220 °C./za rozkladu/,
3- ethoxy-2-hydroxy-2^-diazachalkon, t. t. 173 až 175 °C,
3- /2-furfuryl/-1-pyrazinylpropenon, C. t.
115 až 116 °C,_
4- hydroxy-2 ',5 -diazachalkon , t. t. 191 až 194 °C,
2- fluor-2,5-diazachalkon
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se
O tím, že se reakce provádí v prostředí pyriR—/111/ dinu, v přítomnosti diethylaminu jako kaH talyzátoru, při teplotě vroucí vodní lázně.
Severopnfia. n. p^ eívod 7, MoM
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS31678A CS195582B1 (cs) | 1978-01-17 | 1978-01-17 | Substituovaná 2', 5'-diazachalkony a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS31678A CS195582B1 (cs) | 1978-01-17 | 1978-01-17 | Substituovaná 2', 5'-diazachalkony a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195582B1 true CS195582B1 (cs) | 1980-02-29 |
Family
ID=5335065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS31678A CS195582B1 (cs) | 1978-01-17 | 1978-01-17 | Substituovaná 2', 5'-diazachalkony a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS195582B1 (cs) |
-
1978
- 1978-01-17 CS CS31678A patent/CS195582B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4007177A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US2772281A (en) | Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone and its derivatives | |
| EP0109284B1 (en) | 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives | |
| Guarda et al. | Synthesis of 4-octyl-2H-1, 4-benzo-thiazin-3-ones | |
| US2767174A (en) | N-benzylidene and n-quinolylmethylene-substituted 2-aminobenzisothiazolones and processes for their preparation | |
| US4711892A (en) | Certain 5-nitro-2-furyl derivatives of pyridylpropenoic acid hydrazides which are useful in treating bacterial, fungal, protozoal, parasitic and intestinal infections | |
| CS195582B1 (cs) | Substituovaná 2', 5'-diazachalkony a způsob jejich výroby | |
| US4880797A (en) | Cephalosporin derivatives and antibacterial agents | |
| SU886747A3 (ru) | Способ получени цефалоспориновых соединений | |
| US4439436A (en) | 1,3-Dioxolo(4,5-G)quinoline compounds | |
| US3040054A (en) | 2, 2'-(1, 4-diaminotetramethylene) bis(4-thiazolecarboxylic acid), salts and process | |
| US4060527A (en) | Pyrido[2,3-c]-acridine-1-hydroxy-2-carboxylic acid derivatives | |
| US4143154A (en) | Anti-microbial 2-nitro-3-phenyl benzofurans substituted by carboxy containing group | |
| US3494914A (en) | Antibacterial agents | |
| US4348521A (en) | Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US4351942A (en) | Isochromans | |
| Cook et al. | 1-methyl-4-carbostyrilcarboxaldehyde and certain condensation products | |
| US3632590A (en) | Esters derived from 5-nitro quinaldine | |
| US2845432A (en) | Benzamido and acetamido 4-amino-3-isoxazolidones and alkylated derivatives | |
| NO124074B (cs) | ||
| US5395936A (en) | 7-(4-[4-aminophenyl)sulphonyl]-1-piperazinyl fluorquinolonic derivatives and synthesis | |
| US3726876A (en) | 3-substituted-6-alkyl-2,3,6,9-tetrahydro-2,9-dioxothiazolo(5,4-f)-quinoline-8-carboxylic acids and methods for producing same | |
| Gilman et al. | Orientation in the Furan Nucleus. XII. 3-Methyl-4-furoic Acid and Some of its Derivatives | |
| JPS59190971A (ja) | ８−シアノ−６、７−ジヒドロ−５−メチル−１−オキソ−１Ｈ、５Ｈ−ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸 | |
| DK162094B (da) | 2-(2-tritylamino-4-thiazolyl)-2-vinyloxyiminoeddikesyre, syn-isomer, til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af syn-isomere oximderivater af 7-aminothiazolylacetamidocephalosporansyre samt fremgangsmaade til fremstilling af mellemproduktet |