CS14992A3 - Pour-on formulation for anthelmintics application - Google Patents

Description

dJlg>F. OTci VŠETEČKAsížvskét $3804 PRAHA 1, Žitná 25 -1-

f ÍU i C,

i -< m Eóúr-on formulace pro aplikaci ani heLmiktik

Oblast techniky Předložený vynález se týká pour-on formulací, způsobu je-jich výroby a jejich použití pro kontrolu helmintů / cizopas -ných červů / u zvířat.

Dosavádní stav techniky V řadě publikací se popisuje pour-on způsob zvaný též "Spoton " nebo infúzní způsob ” pro potírání ektoparazitů u zvířat:Jour. Econ. Entomology, 53 /1960/ , str. 814-817, EP-A-045424,DE-A- 3208334,EP-A-I20286,EP-A-31H80. Iři tom se aplikuje ka-palný přípravek insekticidní a akaricidní účinné látky pomocínálevu podél hřbetní čáry od zátylí až po kořen ocasu hospodář-ského užitkového dobytku, zejména hovězího dobytka.

Eormulace musí být upravené, že se pomocí postřiku dosáh-ne účinku proti škůdcům po celém těle zvířete.

Pour - on formulace, které jsou při popsaném způsobu apli-kace účinné i proti endoparažitům musí dopravit systemicky ak-tivní účinnou látku kůží zvířete do krevního oběhu. Takovétopřípravky jsou známé s levargii sólem /EP-A- 137 627» DE-A- 2614841/ a s Ivermectinem /EP 89302680/. Obě sloučeniny se dobřerozpouštějí ve vodě popřípadě rozpouštědlech, tak že se můžejednoduše dosáhnout penetrace kůží zvířete.

Velmi důležitou skupinou pro potírání endoparazitárníchhelmintů jsou vhodně substituované deriváty benzimidazolu abenzthiazolu jakož i skupina tak zvaných probenzimidazolů/ sloučeniny,které se mohou metabolizovat za vzniku enthel-minticky působících derivátů benzimidazolu /, jako jsou dáleuvedené sloučeniny obecných vzorců I až III : -έ-

Ia/ kde r! znamená methoxykarbonylaminoskupinu a2 R znamená n-propylmerkaptoskupinu /albendazol/, fenyl-merkaptoskupinu /fenbendazol/, fenylsulfiny-lovou skupinu /oxfendazol/, benzoylovou sku-pinu /mebendazol/, p-fluorbenzoylovou skupi-nu /flubendazol/, p-fluorfenylsulfonyloxy -skupinu /luxabendazol/, cyklopropylkarbony-lovou skupinu / cyklobendazol/, n-butylovouskupinu/parbendazol/ n-propoxyskupinu /oxi -bendazol/ nebo H / karbendazim /, nebo

Ib/ kde R^ znamená 4-thazolylovou skupinu a2 * * R znamená H /thiabendazol/ nebo isopropoxykarbonylami-Boskupinu / cambendazol/,

/11/, R^ znamená methoxykarbonylaminoskupinu, aR^ znamená n-propoxyskupinu /tioxidazol/, -3- /111/,

R- kde znamenají R5 -R=C/NHC00CH3/2 , R8 -RHCOCHpOCH^ , R7 fenylmerkapto-skupinu , a R8 Ξ / fenbatel /; nebo R- -N=C;

NHCH2CE2SO3H KHCOOCH^ 6,7-8 R znamená NC>2 , R = H a R = n-propylmerkaptoskupinu /ne-tobirmin/; nebo R^ a R8 znamenají nyní -NHCSRH-COOCgH^ , R7 a R8 znamenajínyní H / thiophanat /. U těchto účinných látek se jedná o těžko rozpustné lát-ky, takže se až dosud nepodařilo vyrobiti pour-on formulaceve vhodných rozpouštědlech. Proto se až dosud muselo léčenízvířat infikovaných helminty / například hovězího dobytka nebo ovcý provádět tak zvaným způsobem podávání nápojů obsáhu-hujících účinné látky nebo pomocí pilulek / soust pro zvířa-ta/ perorálně*

Pro léčení větších stád by bylo použití způsobu pour-onznačně hospodárnější,neboi toto je mimo jiné podstatně jpéněnáročné na čas a práci.Zvířata nemusí být fixována, ohroženíošetřujícího v důsledku obranných pohybů zvířat je menší ,kromě toho se zmaší stres zvířat a to zejména nezkrocenýchzvířat. -4- S překvapením bylo zjištěno, že disperse / suspenseuvedených anthelminticky účinných benzimidazolů,benzthiazo-lů a probenzimidazolů s jemně rozptýlenými částicemi, se mo-hou při použití vhodných olejů, podporujících penetraci,do -stati při aplikaci způsobem pour on transdermálně do organis-mu, kde vyvinou dobrý účinek v zažívacím traktu a tkáních proti parazitárním nematodům a jejich stádiím. Zde je při vhod-ném dávkování pouze nutné nanést na záda zvířete pás formu -láce.

Podstata vynálezu

Vynález se tedy týká anthelminticky účinných přípravků,které obsahují jako účinnou látku minimálně jeden anthelmin-ticky účinný benzimidazol, beuzthiazol nebo pro-benánidazolv jemně rozptýlené disperzi v prostředku podporujícím pene-traci. Je možné použít i směsi uvedených účinných látek. Částice účinné látky mají v těchto disperzích vykazo-vat velikost zrna 0,05 až asi 30 um, s výhodou 0,5 až 10 Um.

Jako oleje podporující penetraci se mohou používat tri-glyceridy nasycených rostlinných karboxylových kyselin,jakonapříklad Miglyol 812^ , triglycerindiisostearát nebo este-ry kyselin s dlouhými řetězci, jako například oleyloleát,isopropylmyristát,isopropylpalmitát,2-ethylhexylpalmitát,iso-oktylstearát,isopropylstearát,hexylester kyseliny laurové ne-bo di-n-butyladipát; dále alkoholy s dlouhými řetězci jakonapříklad hexylalkohol,oktylalkohol,decylalkohol,oleylalko -hol,2-oktyldodekanol, 2-hexyldekanol, nebo 2-oktyldekanol.Všechny prostředky podporující penetraci se mohou puužívatsamotné nebo ve vzájemné směsi. Obvzláště dobrý účinek, pod-porující penetraci mají alkoholy s dlouhými řetězci a mezitěmito zejména 2-alkylsubstituované alkonoxy.vteje se použí-vají ve hmotnostním množství 5 až 95 %, s výhodou 30 až 90hmot. Jemně rozptýlené účinné látky se mohou dispergovat i -5- ve vodě ,emulgované v měkkéjpch olejích podporujících pene -traci,přičemž obsah vody v této disperzi může činit až 50hmot., s výhodou až 30 # hmot.

Jako emulgátory a smáčedlaí se mohou používat : p alkylarylpolyglykoletheralkoholy,například Triton-typy ,

R

Sapogenat-T- typy, Arkopal-typy; polyglykolethery vyššíchz R alifatických alkoholů jako například jimulsogen M,A a MS12 ,

E

Genapol X-080; Na-sole alkyldiglykolethersulfátů jako napří-klad ^Genapol 1R0; Na-laurylsulfát ,například ^TexapoZn X12;ethoxylované typy ricinového oleje jako například EmuláogenEl; blokové oxalkyláty Cl_C20 -alkoholpropylenoxidu jako na -příklad Hoe S 3510 a HOE S 2436,xylenoloxethylát s 4-5 EO ,tristyrylfenylpolyglykolether a tristyrylfenolpolyglykolet-herfosfáty, jako například HOE S 3474 a Hoe S 3775» vápenatéa sodné sole alkylarylsulfonové kyseliny jako například fe-nylsulfonét-Ca/70/,estery sorbitan-vyšších alifatických kyše- Έ5 lin, například Spán 60 a 80 , estery polyoxyethylensorbitan-vyšší alifatické kyseliny ,například Tween 60 a 80 a poly-oxyethylenstearáty,například ^íyrj 45,49 a 51.

Jako dispergaóní činidla se mohou mimo jiné používat:ligninsulfonáty ,jako například ^yanisperse CB a polymerova-né arylalkyldulfonové kyseliny , jako například ^Darvan č. 3,magneziumstearáry a aluminiumstearáty, zejména aluminiummo-nostearát. Pomocné prostředky se používají v hmotnostních$ 0,5 až 30 $ , s výhodou 1 až 10 % .

Jako odpěňovací prostředky se může mimo jiné používatsilikonové odpěňovadlo SE2 .

Podíl účinné látky ve formulaci může být 1 až 60 # hmot.,s výhodou 5 až 20 # hmot.

Vynález se týká rovněž způsobu výroby pour on formula- ce»3ejíž podstata spočívá v tom,že se účinné látky převedou jemným rozptýlením ve vhodnou formu pro podávání. -6-

Pro výrobu pour-on formulací se mohou použít různé způ-soby : 1. Účinná látka se třídy benzimidazolů,benzthiazolů ne-bo pro-benzimidazolů se rozemele na jemno ve vodě za přídav-ku smáčedel a perlového mlýna; olej podporující penetraci sesmísí s emulgátorem aemulguje se ve vodné disperzi účinnélátky. Získá se tak suspenzní emulze ve které je účinná lát-ka jemně rozptýlená suspendovaná ve vodě a v té je emulgovánolej podporující penetraci, 2. Účinná látka se -rozemele za přísady smáčedel a dispergačnich prostředků a za použití perlového mlýna v oleji podporu-jícím penetraci, 3. Když je anthelminticky působící látka přítomna v popsa-né jemnosti částic,ai už v důsledku použití vhodných sráže -cích method při výrobě nebo v důsledku použití suchého mletí,tak se tato může i po přídavku smáčedel a dispergačních pro -středků homogenizovat bez mokrého mletí ve vodě. Olej se po-tom emulguje ,jak je to popsáno pod 1. ve vodné disperzi.

Pro mletí za sucha účinných látek se může použít proudovývzduchový mlýn, jako například spirálový proudový mlýn, 4. Jestliže je účinná látka přítomna v dostatečné jemnostičástic, jak je popsáno pod 3» pak se může i bez mletí za mo -kra při použití vhodných smáčedel a dispergačních prostředkůjakož i vhodných směšovacích popřípadě míchacích zařízení dispergovat v oleji podporujícím penetraci, Příklady provedení vynálezu Dále například s fenbendazolem provedené výnobní postupymají vysvětlit způsoby uvedené pod 1. až 4.,aniž se by vyná-leu omezil pouze na ně.

Pro mletí účinných látek za mokra byl použit míchadlový mlýn PE 075 Netzsch-Peinmahltechnik GmbH. -7-

Pro hmomogenizaci rychloběžným míchadlembyl použit Ultra p

Turrax přístroj Janke a Kunkel. Příklad 1 7,5$ fenbendazolová pour-on formulace

Penbendazol se rozemele v míchadlovém mlýně spolu sesmáčedly a dispergačními prostředky jakož i odpěňovadlem,až je 85 $ částic menších než 1 um,k tomuto jsou zapotřebí4 hodiny mletí.Použijí se skleněné perle s prúměcem 2 mm,jejichž podíl množství je dvojnásobkem použité účinné lát-ky fenbendazolu. 1. Fenbendazolová disperze 40,00 $ hmot· fenbendazolu,99, ^Genapol X-080

^Vanisperse CBR 4,00 $ hmot.7,0θ|$ hmot,2,00 $ hmot. 'Darvan Nr. 31,00 $ hmot. silikonového odpěňovadla SE246,00 $ hmot. vody

Za míchání a mírného zahřívání na 35 až 40 0robí roztok emulgátorů v olejích :

Roztok emule-átorů C se vy- 9,3δ $ hmot. Ca-fenylsulfonátu /70/ 4,37 $ hmot. Hoe S 35106,25 $ hmot. Hoe S 3474-2 40,00 $ hmot. 2-oktyldekanolu 21,25 $ hmot. ^Miglyolu 812 18,75 $ hmot. disperze fenbendazolu /1/ se za míchá- ní přidá k roztoku emulgátoru . Vznikne suspensní emulze, která se dá dobře lít a je stálá při skladování, a která se muže používat jako pour-on přípravek. -3- Příklad 2 10$ fenbendazolová pour-on formulace

Za použití skleněných perel / 0 2 mm / se v míchadlo-vém mlýně rozemele následující směs ták,že až 80 $ částic jemenších než 1 um: 1. fenbendazolová disperze 35,00 $ hmot. fenbendazolu ,techn. 99,8$EGenapol X-080 4,00 $ hmot.7,00 $ hmot.2,00 $ hmot. R. Váni sper se CBDarvan Nr. 3 •n * 1,00 $ hmot. silikonového odpěnovadla SE251,00 $ hmot. vody

Potom se za míchání a zahřívání na 35 až 40 °C vyrobíroztok emulgátorú v olejích : 2. Roztok emulgátorú 9,38 $ hmot.4,37 $ hmot.6,25 $ hmot. 30»00 $ hmot.21,00 $ hmot.

Ca-fenylsulfonátu /70/Hoe S 3510Hoe S 3474-2 2-oktyldodekanolu^Miglyolu 812 K tomuto roztoku emulgátoru se pomalu za míchání při-dá 28,6 $ hmot. vodné disperze fenbendazolu /1/. Získá setak fenbendazolová pour-on formulace, která se dá dobřelít a je stálá při skladování. Příklad 3 10$ fenbendatolová pour-on formulace

Jak bylo popsáno v příkladech 1 a 2 vyrobí se formu-lace následujícího složení: 10,02 $ hmot. fenbendazolu, 99,8$ 1,00 $ hmot. EGenapol X-080 -9- 1,75 0,50 0,25 11,48

fy hmot.^Vanisperse CB fy hmot, ^Darvan Ur. 3 fy hmot. silikonového odpěňovadla SB2fy hmot. vody 9,37 fy hmot 6,25 fy hmot 4,38 fy hmot 35,00 fy hmot 20,00 fy hmot

Ca-fenylsulfonátu /70/Eoe S 3474-2Hoe S 35102-oktyldodekanolu^Miglyolu 812

Formulace se dá dobře lít a je stálá při skladovánís ohledem na homiogenitu a stálost účinné látky. Bříklad 4

Jak je popsáno v příkladech 1 a 2, mele se fenbendazo-lová disperze 4 hodiny v perlovém mlýně, až 82 fy částic jemenších než 1 umj 1. Benbendazolová disperze τ 40,00 fy hmot. fenbendazolu, těch. 99,8$ 4,00 fy hmot. ^Genapol 1R0 pasty 56,00 fy hmot. vody

Botom se za míchání a zahřívání na 35 až 40 °C vyrobí B. roztok emulgátorú ve směsi 2-oktyldekanolu a Myglyolu 812 : 2. Boztbk emulgátoru 9.38 fy hmot.4,37 fy hmot.6,25 fy hmot. 35,00 fy hmot.20,00 fy hmot.

Ca-fenylsulfonátu /70/Hoe S 3510Hoe S 3474-22-oktyldodekanolu^Miglyolu 812 25,00 fy hmot. popsané fenbendazolové disperze /1/ sepřidá pomalu za míchání k roztoku emulgátoru. Získá se tak -10- dbbře aplikovatelná pour-on formulace. Íříklad 5

Nejdříve se vyrobí 40$ disperze fenbendazolu ve vodě.Doba mletí 4 hodiny, dosažená velikost částic : 80 $ 4l um. 1. Fenbendazolová disperze 40,00 $ hmot, fenbendazolu, t-echn, 99,8$ p 4,00 $ hmot. Genapol LRO - pasty 56,00 $ hmot vody 25,00 $ hmot. disperze fenbendazolu /1/ se za míchánípřidá k 70,00 $ hmot. 2-oktyldodekanolu; potom se rovněž zamíchání přidá ještě 5 $ vody. Získá 10$ fenbendazolová pour-on formulace ,která se dádobře lít a velmi dobře skladovat. Fříklad 6

Methoda výroby je stejná jako byla popsaná v příkladu5,avšak disperze fenbendazolu se jen homogenizuje a nemele,takže účinná látka fenbendazol se používá s velikostí zrna,jaké se tvoří při výrobě : 50 $ částic 4.6 um. 10$ fenbendazolová pour-on formulace 10,00 $ hmot. fenbendazolu, 99»93$ 1,00 $ hmot. ^Texapon K12 19,00 $ hmot. vody 70,00 $ hmot. 2-oktyldodekanolu

Formulace je stálá při skladování a je dobře aplikova-telná. Fříklad 7

Způsob výroby je stejný jako v příkladu 5· Jemnost čá-stic fenbendazolu 80 $ Z-l um. 10$ fenbendazolová pour-on formulace -li- lo,00 0 hmot. fenbendazolu, 99,980 1,0 fy hmot. ^Texapon K1224,00 fy hmot. vody 25,00 fy hmot. ^iglyolu 81240,00 fy hmot. 2-oktyldodekanolu Získá se při skladování stálá, dobře aplikovatelnápour-on formulace. Příklad 8

Methody výroby stejné jako to bylo popsáno v příkladu6. Jemnost částic fenbendazolu 50 fy° 4 6 um. 100 fenbendazolová pour-on formulace10,00 fy hmot. fenbendazolu,99,980 Έ5 1,00 0 hmot. Texaponu 1224,00 0 hmot. vody25,00 0 RMiglyolu 81240,00 fy hmot. 2-oktyldodekanolu

Formulace je dobře stálá při skladování a dá se dobře lít. Příklad 9

Methoda výroby je stejná jako to bylo popsáno v pří-kladu 4. Jemnost částic 82 fy ^1 um. 100 fenbendazolová pour-on formulace 10,00 fy hmot.1,00 0 hmot. 39,00 fy hmot. 15,00 0 hmot.35,00 0 hmot. fenbendazolu,99,980^Genapol 1R0vody

Emulsogen A2-oktyldodekanolu Získá se pour-on formulace,která je stálá při sklado- vání a dá se dobře lít. Příklad 10 -12-

Methoda výroby je stejná jako metboda popsaná v příkla-du 4, avšak následuje rozpuštění Spán 60 v oktadodekanolupři 80 až 90 °C. Jemnost částic fenbendazolu 82 % 4 l^un. 10 fenbendazolová pour-on formulace 10,00 $ hmot.0,89 $ hmot, 21,33 $ hmot.1,00 $ hmot. 66,78 $ hmot.Formulace ge fenb en da zolu,9 9,9 8$ ^Texapon K12 vody ^Span 60 2-oktyldodekanolu stálá při skladování a dá se dobře apli- kovat. Příklad 11

Nejdříve se ^Span 60 rozpustí za míchání při 80 až 9θ °Cve 2-oktyldodekanolu.Po ochlazení asi na 50 °C se přidá fen-bendszol; velikost zrna 50 $ částic 4 6 um. 10$ fenbendasolová pour-on formulace 10,00 $ hmot. fenbendazolu,99,98$ 10,00 $ hmot. ^Span 60 80,00 $ hmot. 2-oktyldodekanoluSměs se homogenizuje rychloběžným Ultra Turrax míchadlem. Příklad 12 Výroba viz příklad 11 ; velikost zrna fenbendazolu ;50 $ částic 4 6 um. 7,5$ fenbendazolová pour-on formulace 7,50 $ hmot. fenbendazolu,99,98$ 10,00 $ hmot. ^Span 60 82,50 $ hmot. 2-oktyldodekanolu

z R Z

Směs se homogenizuje rychloběžným Ultra Turrax -mí-chadlem. -13- Příklad 13

Methoda výroby je stejná jako methoda popsaná v pří -kladech 4 a 10. Velikost zrna fenbendazolu 50 fy ^6 um. 10$ fenbendazolová pour-on formulace 10,00 $ hmot. 1,00 $ hmot.24,00 $ hmot. 1,00 $ hmot.64,00 $ hmot. fenbendazolu,99,98$ ^Texapon K12vody^Span 60 2-cktyldodekanolu Získá se dobře aplikovatelná formulace. Příklad 14

Aluminiummonostearát se rozpustí při 140 až 150 °C ve2-oktyldodekanolu a 30 minut se za míchání udržuje při tétoteplotě. Po ochlazení asi na 50 °C se přidá fenbendazol a ho-mogenizuje se rychloběžným UltraTTurrax- míchadlem.

Velikost zrna: 50 $ částic ·< 6 um. 10$ fenbendazolová pour-on formulace 10,00 $ hmot. fenbendazolu,99,98$ 1,00 $ hmot. aluminiummonostearétu 89,00 $ 2-oktyldodekanoluZíská se suspense,která se dá dobře lít. Příklad 15

Aluminiummonostearát se rozpustí při 140 až 150 °C ve2-oktyldodekanolu a 30 minut se za míchání udržuje při té-to teplotě. Po ochlazení asi na 100 °C se přidá ^Span 60 apři 50 °C fenbendazol; obě látky se přidávají rovněž za mí-chání.Potom se homogenizuje rychloběžným Ultra-Turrax - mí-chadlem.

Velikost zrna fenbendazolu : 50 $ částic 4 6 um. -14- 10$ fenbendazolová pour-on formulace 10,00 $ hmot. fenbendazolu, 99,58$ 1,00 $ hmot. ^Span 60 2.50 $ hmot. aluminiummonostearátu 86,50 $ hmot. 2-oktyldodekanolu Získá se formulace,která je velmi stálá při skladová-ní a dá se dohře lít. Íříklad 16

Methoda výroby je stejná jako methoda,která byla popsá-na v příkladu 15.

Velikost zrna fenbendazolu : 50 $ částic ^6 um. 20$ fenbendazolové pour-on formulace 20,00 $ hmot. fenbendazolu,99,98$ 1,00 $ hmot. ^Span 60 1.50 $ hmot. aluminiummonostearátuýý,50 $ hmot. 2-oktyldodekanoluIřiklad 17

Methoda výroby je stejná jako methoda popsáná v pří -kladu 15.

Velikost zrna fenbendazolu : 50 $ částic Z 6 um. 11,37$ fenbendazolové pour-on formulace 11,35 $ hmot. fenbendazolu , 99,98$ 100 g/1 1,14 $ hmot. ^Span 60 2,85 $ hmot. aluminiummonostearátu84,64 $ hmot. 2-oktyldodekanolu Íříklad 18 8,53$ fenbendazolová pour-on formulace

87,48 $ hmot. 2-oktyldodekanolu -15- Příklad 19 5,75$ fenbendazolová pour-on formulace 5,75 $ hmot, fenbendazolu,99,98$ =" 5θ g/1 I, 15 $ hmot. RSpan 60 2,88 $ hmot. aluminiummonostearátu90,22 $ hmot. 2-oktyldodekanolu

Preparáty výrobních příkladů 16 až 19 jsou dobře stá-lé při skladování ve vztahu na dělení fází a konstantnostobsahu účinné látky. Dají se dobře lít a proto jsou dobřeaplikovatelné jako pour-on formulace. Příklad 20 II, 37$ fenbendazolová pour-on formulace 11,37 $ hmot, fenbendazolu,99,98$ =*100 g/1 2,50 1» hmot. Spán 60^ 1,70 $ hmot. aluminiummonostearátu 84,62 $ hmot. 2-oktylóodekanolu Při výrobě se postupuje tak jak to bylo popsáno v pří-kladu 15· Použitý fenbendazol se předem mele ve spirálovémproudovém mlýně tak dlouho až 50 $ částic vykazuje velikostzrna ^2,8 um. Příklady 21 - 26

Methoda výroby viz příklad 11 10,00 $ hmot. anthelminticky působící účinné látky/viz tab. 1 / 10,00 $ hmot. ^Span 60 80,00 $ hmot. 2-oktyldodekanolu U thiabendazolu byla vyrobena 5$ formulace : 5,00 $ hmot. thiabendazolu10,00 $ hmot. ^Span 6085,00 $ hmot. 2-oktyldodekanolu -16-

Tabulka 1

příklad anthelminticky působící účinná látka obecný vzorec 21 oxibendazol I a 22 parbendazol I a 23 albendazol I a 24 mebandazol I a 25 thiabendazol I b 26 febantel III

Biologická účinnost

Vyšetřování se prováděla u hovězího dobytka,který bylinfikován artificiálně / uměle/ hospodářsky významnými gastro-intestinálrími nematody přežvýkaveů- Ostertagia estertagi,Trichostrongylus axei,Trichostrongylus colubriformis a Coope-ria oncophora. Účinnost byla zjišťována sekcí s určením množ-ství červů ve srovnání k neošetřeným kontrolním zvířatům.Oše-těení nalitím formulace podél hřbetní čáry zvířete se prová-dí nejčastěji 14 dní po infekci; V tomto časovém okamžikujsou nematody ještě nezralé a zejména těžko ovlivnitelné ant-helmintiky.

Vyšetřování byla prováděna v souhlasu s Guidelines derWAAVP / World Association for the Advancement of Veterinarylarasitology ; Powers,K.G. et al. Vet. Barasitol. /1982 /10,265-284/. V následující tabulce II jsou sestavena některá vyšetřo-vání a výsledky. -17-

Tabulka II Účinnost fenbendazolu v různých pour-on přípravcích protilvm stádiím nematodů u hovězího dobytka nezra- formulace dávka fen- počet průměrné procentuální snížení příklad č . bendazolu zvířat počtu červů ve srovnání s kon- mg/kg trolou tělesné Ostertagia Trichostron- Coope- hmotnosti ostertagi gylus ria axei colu- onco- bri- phora formis 1 3,75 4 99 98 100 100 7,50 4 72 94 100 94 2 3,75 4 98 99 98 100 7,50 4 86 92 94 93 3 3,75 4 98 99 100 99 7,50 4 99 100 100 100 průměr, ρόδά červůkontrolní skupiny n = 9 3922 480 132 274 4 7,50 3 - 100 99,8 5 7,50 3 78 88 100 100 6 7,50 3 91 80 100 100 7 7,50 3 36 99 99 8 7,50 3 62 20 98 100 9 7,50 3 99 100 100 100 průměr.počet červů kontrolní skupina/n = 3 / 2610 260 1067 1937 10 7,50 7 99 99 100 99 11 7,50 7 98 99 99 99 průměr, počet červůkontrolní skupina /n = 7 / 65TČ3 649 479 2279 -18- pokr. tabulky IIformulace příklad č. dávka fen- početbendazolu zvířat mg/kg tělesné hmotnosti průměrné procentuální sníženípočtu červu ve srovnání s kon-trolou

Ostertagia Irichostron- Coope· ostertagi gylus ria axei colu- onco- bri- phora formis 11 5,0 7,5 7 7 82 70 92 93 100 99 99 98 13 5,0 7 66 86 100 98 7,5 7 91 99 99 99 14 5,0 7 68 97 99 99 7,5 7 84 98 99 99 15 5,0 7 >80 >90 >98 >98 7,5 7 >90 >95 >98 >98 průměr.počet červůkontrolní skupiny /n = 7 / 57 63 490 1589 3867 V orientačním pokusu byla konstatována účinnost pour-on for-mulací fenbendazolu,oxibendazolu,parbendazolu,albendazolu,meben-dazolu,thiabendazolu a febantelu / příklady 20 až 25/ protiTrichonstrongylus cčlubriformis u hlodavců /Jirds /Merionesunguiculates/. Dávkování činilo nyní 0,2 ml pro zvíře popřípadě 0,4 ml uthiabendazolu a u fenbendazolu dodatečně 0,1 a 0,05 ml# tentoobjem byl nakapán na ostříhanou oblast hřbetu ovcí /Jirds/.lo-kalizací místa aplikace a odděleným držením zvířete bylo zameze-no možnosti přijmout účinnou látku olizováním. -19-

Výsledky jsou uvedeny v tabulce IIITabulka III Účinnost "pour-on" formulací proti T. colubriformis u ovcí /jirds/ účinná látka pří - končen- apl. množ- dávka počet počet účinek klad trace ství /ml/ mg/kg červů zví- výroby zvíře/ /x/ řat fenbendazol 11 10 0,2 asi 300 0 11 100 fenbendazol 11 10 0,1 asi 150 0 5 100 fenbendazol 11 10 $ 0,05 asi 75 0 4 100 albendazol 23 ίο φ 0,2 asi 300 0 5 100 febantel 26 10 0,2 asi 300 0 5 100 mebendazol 24 10 $ 0,2 asi 300 0 5 100 oxibendazol 21 10 $ 0,2 asi 300 0 5 100 parbendazol 22 10 # 0,2 asi 300 0 5 100 thiabendazol 25 5 1° 0,4 asi 300 0 5 100 kontrola bez ošetření 67 9

Claims (10)

1. Λ»'; »· ^"rtíVŽETEČK*a^vv5'®’· -. ,_.- Γψ-Λ,ΚΛ 1, ΖΛη£ 25 ν*+ -20

   U Τ A Τ δ Ν I 0 V É NÁROKY

   ϊ • c. (< > f-

   1. Anthelminticky působící přípravek obsahující jakoúčinnou látku alespoň jeden anthelminticky působící benz-imidazol, benzthiazol nebo pro-benzimidazol v jemně rozptý-lené disperzi v prostředku podporujícím penetraci.
2. 2. Prostředek podle nároku 2 , ve kterém částice účin-né látky v disperzi vykazují velikost zrna 0,05 až 30 tun.
3. 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2 , ve kterémpodílúčinné látky činí 1 až 60 % hmot. , s výhodou 5 až 20hmot.
4. 4. Prostředek podle jednoho z nároků 1 až 3 , ve kte - rém se jako prostředek podporující penetraci použije olejpodporující penetraci ve hmotnostním množství 5 až 95 , spolu s pomocnými prostředky , jako emulgátory, smáěedly a/nebo dispergátory ve hmotnostním množství 0,5 až 30 $ aodpěňovadlem ve hmotnostním množství 3 až 60 fy.
5. 5. Prostředek podle jednoho z nároků 1 až 4 obsahují-cí účinnou látku fenbendazol.
6. 6. Prostředek podle jednoho z nároků 1 až 5 pro trans-dermální použití při kontrole helmintů u zvířat.
7. 7. Způsob výroby prostředku podle jednoho z nároků 1až 6,vyznačující se tím , že se účinnálátka rozptýlí v jemných částicích ve vhodné podávači for-mě.
8. 8. Deriváty benzimidazolů, benzthiazolů nebo pro-benz-imidazolů ^emně rozptýlené formě pro transdermální použitípři kontrole hemlmintů u zvířat.
9. 9. Pour-on způsob kontroly helmintů u zvířat, vy -značující se tím , že se použije prostře- -21- dek podle jednoho z nároků 1 až 6 transdermálně.
10. 10. Použití prostředku podle jednoho z nároků 1 až 5 nebo sloučeniny podle nároku 8 při transdermálním léčení zvířat.