CN86104027A

CN86104027A - 治疗白内障的眼药水及其制备方法

Info

Publication number: CN86104027A
Application number: CN86104027.9A
Authority: CN
Inventors: 应世灏
Original assignee: HOSPITAL ATTACHED TO TIANJIN ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
Current assignee: HOSPITAL ATTACHED TO TIANJIN ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
Priority date: 1986-06-13
Filing date: 1986-06-13
Publication date: 1987-12-23
Also published as: GB8713632D0; GB2191695A; CN1011118B; GB2191695B; US4870106A

Abstract

本发明属于医学药品及制造技术领域，为治疗白内障提供一种有实际临床疗效的眼药水及其制备方法。

本发明眼药水的主要成分是L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸。供滴眼或球结膜下注射用，至今未见明显副作用。对老年性皮质性白内障能减轻体征，稳定或提高视功能，对重症也有疗效，长期用药长期疗效好。除囊下性外，对其他白内障也有疗效。

Description

本发明系一种对老年性白内障有特殊疗效的新眼药水及其制备方法，属于医学药品及制造技术领域。

老年性白内障是眼科的常见病，多发病，老年性白内障中老年性皮质性白内障占绝大部分，据世界卫生组织报告（1982年），全世界约有白内障患者4000～5000万人，由于白内障致盲者约达1700万人。白内障患眼随着病情发展，视力逐渐模糊，直至失明，对工作和生活带来极大的困难和痛苦。当前白内障眼病的治疗手段是手术治疗，但手术疗效远非全部满意，手术后的少数（约5%）患者依然失明，且手术费用昂贵，例如美国在1978年施行白内障手术约75万人次，耗医疗费约20亿美元。有一些国家因医疗设施不足，一部分患者得不到手术治疗机会，另外有一部分患者由于种种原因，如年老体弱，经济困难，害怕手术等而未能手术治疗，所以世界上白内障盲人越积累越多。在某些国家白内障发病率高，发病年令早，致盲也早，白内障眼病带来的沉重负担，已成为一个社会问题。

眼科医师和白内障患者都希望有一种能推迟手术或免除手术的药物疗法，世界上许多国家在进行这种研究和探索，并介绍过许多药物和疗法，包括国外的和我国的，有各种维生素、各种矿物质、各种内分泌素、各种物理疗法、各种免疫疗法等等。每种药物或疗法在开始问世时，都曾说成是“特效”、“奇效”，无不风行一时，但却没有一种能经得起时间和实践的考验。到现在对老年性白内障还没有公认有效的药物。

本发明的目的是要提供一种对老年性皮质性白内障有实际临床效疗的眼药水，能够减轻老年性皮质性白内障的体征，能够扭转患者的视力下降而变为稳定或上升;能够对比较重的患眼也有疗效;能够推迟或免除一部分患眼的手术治疗。长期用药，疗效好，无副作用。本发明对其他白内障有不同程度的疗效。

本发明眼药水的主要成份是甲状腺激素，包括L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸，前者占总量的3%以上，系本发明具有上述特殊疗效区别于市场上各种治疗白内障眼药水的特征。甲状腺激素、L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸或L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸有生物提取和人工合成二种，均可制成本眼药水。

本发明制备提取甲状腺激素方法：脱脂甲状腺粉1公斤，加蒸

水3000毫升，氢氧化钠100-140克，氢氧化钡200-280克，100℃保温6-18小时，冷却后过滤，滤液加盐酸至PH4，取其沉淀，按已有方法从上述沉淀中提取出“粗甲状腺激素”，上述“粗甲状腺激素”溶于100毫升4%氢氧化钠溶液中，加600～800毫升丙酮，弃去下沉的棕红色液体，加醋酸至PH4-6，得沉淀即为甲状腺激素，其中L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸占10±5%，L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氢酸占80±15%。本提取方法的优点是得量比较高，每公斤甲状腺粉得甲状腺激素0.8克以上，质地比较纯，经高压液相，质谱仪及薄板层析等方法分析鉴定是L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸的混合物，其它杂质很少。因此提高了质量，降低了成本。

本发明制备眼药水的方法是：以0.9%氯化钠溶液加氢氧化钠或碳酸钠至PH10-12作为溶剂，加入生物提取或合成的甲状腺激素（含L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸3%以上）或L-3，5，3′，-三碘甲状腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸，溶解后，通过G5耐酸玻璃漏斗过滤，滤液加盐酸至PH7±1，即成眼药水。本眼药水每毫升含甲状腺激素0.25～2.5毫克，其中L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸占3%以上，含氯化钠约9毫克，PH7±1，等渗淡黄白色或接近白色的均匀混悬溶液。分装成瓶装眼药水和注射用安瓿装眼药水，每瓶含眼药水3毫升，每安瓿含眼药水0.5-1毫升，全过程无菌操作，瓶装眼药水的滴管极细，每滴大小约为12-24微升，每次滴一滴，可避免多余眼药水流入鼻腔而引起全身反应。

本发明眼药水的使用方法简便，每日滴药2-4次，每次1小滴，也可作球结膜下注射，每周注射2次，每次0.05毫升。一般滴药15-30天或注射2-4次。病情可见好转。长期滴药可以提高巩固其疗效，滴药5年以上未见副作用。结膜如有分泌物，可以合并滴消炎药物。

实施例：

1.本发明眼药水原料药的甲状腺激素提取方法：脱脂甲状腺粉1公斤，加蒸溜水3000毫升、氢氧化钠120克、氢氧化钡240克100℃保温16小时，冷却过滤，滤液加盐酸至PH4，取其沉淀，将沉淀溶于1000毫升浓氨水中，加氢氧化钡400克，逐渐加温，100℃保温18小时，过滤，弃去滤液，加4%氢氧化钠500毫升溶解出“粗甲状腺激素”，过滤，取其滤液，加盐酸至PH4，取其沉淀，将沉淀溶于100毫升4%氢氧化钠溶液中，加800毫升乙醇，过滤，滤液加醋酸至PH4，得沉淀即为“粗甲状腺激素”、“粗甲状腺激素”溶于100毫升4%氢氧化钠溶液中，加800毫升丙酮，弃去下沉的棕红色液体，上清液加醋酸至PH4，即得0.8克以上的甲状腺激素。

2.本发明眼药水制备方法：灭菌生理盐水1000毫升，加氢氧化钠至PH11-12，加提取的或合成的甲状腺激素1克，（其中L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸占3%以上）溶解之，上述溶液，通过G5耐酸玻璃漏斗过滤，滤液加盐酸至PH7±1，即成眼药水，分装。以上操作过程全部无菌操作、瓶装眼药水每瓶3毫升，以7号注射针为滴管，每滴大小约20微升。安瓿装眼药水每支0.5-1毫升。

3.临床效果：

自1978年至1985年采用本发明眼药水滴眼或球结膜下注射治疗老年性皮质性白内障91例，157眼。采用以下二项指标判断疗效，一.视力：客观视力、主观视力，二，裂隙灯检查所见体征。其中21例还采用裂隙灯摄制（彩色反转片），将所见体片也作判断疗效的标准之一。另外设立对照组。本发明眼药水的有效率94.9%。疗效表现在：1.客观视力由治疗前逐渐下降而变为上升（77.5%）、稳定（18.5%）有波动（4%）。2.主观视力由逐渐下降而变为上升（58.6%）或稳定（41.4%）。3.治疗前视力1.0以上者共17眼（10.8%），治疗后增至28眼（17.8%）。4.各项体征的总好转率89.7%，稳定10.2%，退步0.1%。

91例中有31例，55眼，已滴药治疗2-7年，有效率为98%;其中17眼混浊范围达75%以上，有效率为100%;说明长期用药，长期疗效好，对重症患眼的疗效也较好。此可间接说明本发明能推迟或免除一部分老年性皮质性白内障患眼的手术。

Claims

1、一种治疗白内障眼病的眼药水，其特征是主要成份是甲状腺激素，每毫升眼药水中含有L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸0.008～0.5毫克。

2、权利要求1所述的眼药水，其特征是成份中除L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸外，每毫升还含有L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸0.242～2.42毫克和氯化钠9毫克，是淡黄白色或接近白色，PH7±1等渗的，均匀的混悬溶液。

3、权利要求1和2所述的眼药水，其特征是成分中的甲状腺激素是由生物提取方法获得的。

4、权利要求3所述的甲状腺激素生物提取方法的特征之一是提取过程中加入4±0.17%（W/W）氢氧化钠和8±0.17%（W/W）氢氧化钡进行水解，其特征之二是甲状腺粉经上述特征之一水解后，按已有方法提取得到“粗甲状腺激素”，以4%（W/W）氢氧化钠溶液为溶剂为“粗甲状腺激素”溶液，加6-8倍体积的丙酮，提纯一次，即得本发明眼药水的原料药-甲状腺激素。

5、权利要求1和2所述的眼药水，其特征是成分中的甲状腺激素或L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸是由人工合成方法获得的。

6、权利要求1和2所述的眼药水的制备方法，其特征是以生理盐水加氢氧化钠或碳酸钠至PH10～12作为溶剂，加入甲状腺激素或L-3，5，3′-三碘甲状腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲状腺氨酸，溶解后，G5玻璃耐酸漏斗过滤，滤液加盐酸至PH7±1，即为本发明眼药水。