CN210029987U - 一种生物药液灌装装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型涉及生物制药技术领域，提供了一种生物药液灌装装置，包括：设于第二隔离区的药液袋；密闭空腔箱体形成的第一隔离区，所述第一隔离区与所述第二隔离区之间设有进液构件，所述进液构件经第一管路与所述药液袋连接；所述第一隔离区内设有缓冲袋、第二管路、第三管路、蠕动泵及灌装针头，所述缓冲袋经所述第二管路与所述进液构件连接，所述缓冲袋经所述第三管路与所述灌装针头连接，所述灌装针头用于进行灌装工作，所述蠕动泵设于所述缓冲袋与所述灌装针头之间。藉由前述构造，使过滤和灌装过程始终处在隔离环境之中，大大降低了生物药剂染菌的风险。

Description

一种生物药液灌装装置

技术领域

本实用新型涉及生物制药技术领域，尤其是指提供了一种生物药液灌装装置。

背景技术

从2011年3月1日开始，《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP)正式实施，新版GMP附录一对无菌药品的生产要求较之以往的要求有了较大幅度的提高，表明政府对无菌制剂及无菌原料药的质量管理愈加严格，这就要求相关药品生产厂商对生产环境必须施行更加严格的标准，在硬件设施与软件管理方面进行改进。随着制药灌装的级别和灌装的方式越来越多样化。针对生物制药灌装，在灌装过程中，灌装管路和药液袋内置在隔离区域中，在经过2小时VHP灭菌时，有些生物药液的酶活性会受到影响，同时也会对药液带来破坏。其中，汽化双氧水灭菌法汽化双氧水又称汽化过氧化氢，即Vaporized HydrogenPeroxide，VHP。是利用过氧化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀灭细菌芽孢能力的优点，达到完全灭菌的要求的一种技术，常用于隔离室、隔离器等密闭空间的灭菌。而有些生物药的存放环境时间也不能过长，久置也会对药液带来破坏。从而导致，现有隔离器在灌装生物药液中有很大的局限性，部分生物药液无法在现有隔离器中灌装。所以针对这样的情况我们设计了一种新的灌装装置。用此装置灌装药液对药液的局限更小，可以灌装更多种类的生物药液。

发明内容

为解决上述技术问题，本实用新型的主要目的在于提供了一种生物药液灌装装置，该装置使过滤和灌装过程始终处在隔离环境之中，大大降低了生物药剂染菌的风险。

为达成上述目的，本实用新型应用的技术方案是：提供了一种生物药液灌装装置，包括：

设于第二隔离区的药液袋；

密闭空腔箱体形成的第一隔离区，所述第一隔离区与所述第二隔离区之间设有进液构件，所述进液构件经第一管路与所述药液袋连接；

所述第一隔离区内设有缓冲袋、第二管路、第三管路、蠕动泵及灌装针头，所述缓冲袋经所述第二管路与所述进液构件连接，所述缓冲袋经所述第三管路与所述灌装针头连接，所述灌装针头用于进行灌装工作，所述蠕动泵设于所述缓冲袋与所述灌装针头之间。

本技术方案中，将药液袋设于第二隔离区，缓冲袋、蠕动泵及灌装针头设于第一隔离区；灌装前，药液袋与缓冲袋之间处于断开状态，密闭第一隔离区，对第一隔离区进行VHP灭菌2小时；随后接通药液袋与缓冲袋，药液袋中的药液进入缓冲袋，再由蠕动泵将药液由缓冲袋抽出,提供到针头进行灌装工作。此结构使过滤和灌装过程中始终处在隔离的环境之中，大大降低了生物药剂染菌的风险；将药液袋放置在第一隔离区外，可以避免灭菌过程及久置对药液带来破坏，提高了灌装装置的适用范围，使灌装装置可以灌装更多种类的生物药液。

在本实施例中优选，所述缓冲袋的位置高度不高于所述药液袋的位置高度。

本技术方案中，通过将药液袋的位置高度设成高于缓冲袋的位置高度，可以使药液在重力的作用下自动流入缓冲袋中，无需增加额外的动力机构推动，间接的减少了生产成本。

在本实施例中优选，所述进液构件设有开关，所述开关用于控制所述进液构件的开启及关闭。

在本实施例中优选，还包括过滤器，所述过滤器设于所述第一隔离区内，所述过滤器位于所述进液构件与所述缓冲袋之间。

本技术方案中，通过设置过滤器，可以过滤掉药液中的细菌及微粒，降低药液的染菌风险。

在本实施例中优选，所述过滤器包括第一过滤器及第二过滤器，所述第一过滤器与所述第二过滤器连接，所述第一过滤器位于所述第二过滤器上侧。

在本实施例中优选，所述第一过滤器为0.22μm过滤器；

和/或，所述第二过滤器为0.22μm过滤器。

在本实施例中优选，还包括清洗装置，所述清洗装置用于生产前清洗所述进液构件。

在本实施例中优选，所述清洗装置包括清洗器及废物桶，所述清洗器与所述进液构件的一端连接，所述废物桶与所述进液构件的另一端连接。

在本实施例中优选，所述废物桶位于所述第一隔离区。

本技术方案中，在生产前对进液构件进行清洗，可以降低由进液构件引起的染菌风险。生产前打开进液构件的接口进行清洗，外部接清洗器，清洗器里装注射用水，对进液构件进行清洗，内部外接废液桶进行废液的收集。清洗完成通过无菌隔离手套进行取样送检，合格以后关闭进液管道的接口，取出废液桶，对内部区域密闭隔离进行VHP灭菌。

本实用新型提供一种生物药液灌装装置，能够带来以下至少一种有益效果：

1.本实用新型中，通过生物药液灌装装置，使过滤和灌装过程中始终处在隔离的环境之中，大大降低了生物药剂染菌的风险。

2.本实用新型中，通过将药液袋放置在第一隔离区外，可以避免灭菌过程及久置对药液带来破坏，提高了灌装装置的适用范围，使灌装装置可以灌装更多种类的生物药液。

附图说明

图1是本实施例一中生物药液灌装装置的结构示意图。

图2是本实施例三中清洗装置的结构示意图。

附图标号说明：

1.第一隔离区，2.第二隔离区，3.药液袋，4.进液构件，5.过滤器，51.第一过滤器，52.第二过滤器，6.缓冲袋，7.蠕动泵，8.灌装针头，9.清洗器，10.废液桶。

具体实施方式

尽管本实用新型可以容易地表现为不同形式的实施例，但在附图中示出并且在本说明书中将详细说明的仅仅是其中一些具体实施例，同时可以理解的是本说明书应视为是本实用新型原理的示范性说明，而并非旨在将本实用新型限制到在此所说明的那样。

由此，本说明书中所指出的一个特征将用以说明本实用新型的一个实施例的其中一个特征，而不是暗示本实用新型的每个实施例必须具有所说明的特征。此外，应当注意的是本说明书描述了许多特征。尽管某些特征可以组合在一起以示出可能的系统设计，但是这些特征也可用于其它的未明确说明的组合。由此，除非另有说明，所说明的组合并非旨在限制。

在附图所示的实施例中，方向的指示(诸如上、下、左、右、前和后)用以解释本实用新型的各种组件的结构和运动不是绝对的而是相对的。当这些组件处于附图所示的位置时，这些说明是合适的。如果这些组件的位置的说明发生改变时，则这些方向的指示也相应地改变。

以下结合本说明书的附图，对本实用新型的较佳实施例予以进一步地详尽阐述。

在实施例一中，如图1所示，本实施例提供了一种生物药液灌装装置，包括：设于第二隔离区2的药液袋3，第二隔离区2为C级环境，药液袋3挂置在第二隔离区2中；密闭的第一隔离区1，第一隔离区1是A级环境，第一隔离区1是一个密闭的隔离器，第一隔离区1与2第二隔离区之间设有进液构件4，进液构件4内置在隔离器的器壁中，进液构件4靠近第二隔离区2的一端用软管与药液袋3的下端连接，软管上设有一个调节开关，调节开关可以控制药液流量的大小及药液的开启关闭；进液构件4的另一端与软管可拆卸连接，软管与缓冲袋6连接，缓冲袋6为一个方形的输液袋，缓冲袋6的上端挂置在隔离器上，缓冲袋6的下端并排设置有两个端口，即进口及出口，缓冲袋6的进口经软管与进液构件4连接，缓冲袋6的出口经软管与蠕动泵7的进口连接，优选地，缓冲袋6的位置高度低于药液袋3的位置高度，可以使药液在重力的作用下自动流入缓冲袋6中，无需增加额外的动力机构推动，间接的减少了生产成本。蠕动泵7的出口经软管与灌装针头8连接，灌装针头8用于进行灌装工作。其中，蠕动泵7由三部分组成：驱动器，泵头和软管。流体被隔离在泵管中、可快速更换泵管、流体可逆行、可以干运转，维修费用低，等特点构成了蠕动泵7的主要竞争优势。蠕动泵7就像用手指夹挤一根充满流体的软管，随着手指向前滑动管内流体向前移动。蠕动泵7也是这个原理只是由滚轮取代了手指。通过对泵的弹性输送软管交替进行挤压和释放来泵送流体。就像用两根手指夹挤软管一样,随着手指的移动,管内形成负压,液体随之流动，以此实现药液的灌装。

本实施例中，A级环境是指高风险操作区，如灌装区，放置胶塞桶，敞口安瓿瓶，敞口西林瓶的区域及无菌装配线或连接操作的区域。通常用密闭隔离来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36－－0.54M/S，(指导值)，应有数据证明层流的状态并需要验证，在密闭的隔离操作区或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。C级环境指生产无菌药品过程中重要的程度较低的洁净操作区。将药液袋3设于第二隔离区2，缓冲袋6、蠕动泵7及灌装针头8设于第一隔离区1；灌装前，药液袋3与缓冲袋6之间处于断开状态，密闭第一隔离区1，对第一隔离区1进行VHP灭菌2小时。其中，汽化双氧水灭菌法汽化双氧水又称汽化过氧化氢，即Vaporized Hydrogen Peroxide，VHP。是利用过氧化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀灭细菌芽孢能力的优点，达到完全灭菌的要求的一种技术，常用于隔离室、隔离器等密闭空间的灭菌。第一隔离区1设有无菌隔离手套，第一隔离区1负责灌装、半压塞，一次性灌装系统、胶塞等包材可以预先放入第一隔离区1，与第一隔离区1一同进行VHP灭菌。随后使用无菌隔离手套连接进液构件4与缓冲袋6，使药液袋3中的药液进入缓冲袋6，再由蠕动泵7将药液由缓冲袋6抽出,提供到灌装针头8进行灌装工作。此结构使灌装过程中始终处在隔离的环境之中，大大降低了生物药剂染菌的风险；将药液袋3放置在第一隔离区1外，可以避免灭菌过程及久置对药液带来破坏，提高了灌装装置的适用范围，使灌装装置可以灌装更多种类的生物药液。

在实施例二中，如图1所示，在实施例一的基础上，生物药液灌装装置还包括过滤器5，过滤器5设于第一隔离区1内，过滤器5位于进液构件4与缓冲袋6之间，过滤器5经软管与进液构件4连接，过滤器5经软管与缓冲袋6连接。通过设置过滤器5，可以过滤掉药液中的细菌及微粒，降低药液的染菌风险。过滤器5为除菌过滤器主要是采用大比表面积，过滤精度为0.22μm以上的微滤滤芯，主要用于防止空气中的杂质和有害细菌、微生物等进入罐体、生产线、无菌室等，引起水质、产品和无菌室环境的变化，满足食品、生化、饮料、啤酒、医药、电子等行业的工艺需要。为了确保除菌过滤器的过滤效果，需要对过滤器的使用前和使用后进行完整性测试，以确保其过滤有效。主要的完整性测试方法有前进流、气泡点和水侵入等测试方法，其主流测试仪有Pall的Flowstar和Millipore的Intergritest两款。随着98版GMP推行的日渐深入及新的药品GMP认证检查评定标准的实施，过滤器的完整性测试越来越受到企业和药监检查官员的重视，几乎是逢检必查，特别是关键工艺和关键控制步骤的过滤器的完整性测试已经首当其冲成为每次各种类型的检查重点。优选地，过滤器5包括第一过滤器51及第二过滤器52，第一过滤器51经软管与第二过滤器52连接。第一过滤器51为0.22μm过滤器；第二过滤器52为0.22μm过滤器。

在实施例三中，如图1、图2所示，在实施例一、二的基础上，生物药液灌装装置还包括清洗装置，清洗装置用于生产前清洗进液构件4。清洗装置包括清洗器9及废物桶10，清洗器9经软管与进液构件4的一端连接，废物桶10经软管与进液构件4的另一端连接。废物桶10位于第一隔离区1。在生产前对进液构件进行清洗，可以降低由进液构件引起的染菌风险。生产前打开进液构件4的接口进行清洗，外部接清洗器9，清洗器9里装注射用水，对进液构件4进行清洗，内部外接废液桶10进行废液的收集。清洗完成通过无菌隔离手套进行取样送检，合格以后关闭进液管道的接口，取出废液桶10，对内部区域密闭隔离进行VHP灭菌。

生物药液灌装装置灌装药液的具体方法如下：一、生产前，进液构件4的外部接清洗器9，清洗器9里装注射用水，打开进液构件4的开关，清洗器9对进液构件4进行清洗，进液构件4的内部外接废液桶10进行废液的收集；二、清洗完成后，通过无菌隔离手套进行取样送检，检测合格以后关闭进液构件4的开关，取出废液桶10；三、进液构件4的内部接口与软管处于断开状态，软管与第一过滤器51连接，第一过滤器51经软管与第二过滤器52连接，第二过滤器52经软管与缓冲袋6的进口连接，缓冲袋6的出口经软管与蠕动泵7连接，蠕动泵7经软管与灌装针头连接，密闭隔离第一隔离区1，对第一隔离区1进行2小时的VHP灭菌；四、将进液构件4的内部接口与软管接通，再将药液袋3经软管与进液构件4的外部接口连接,打开进液构件4的开关，药液袋3中的药液通过进液构件4流入第一过滤器51及第二过滤器52，经第一过滤器51及第二过滤器52过滤后的药液进入缓冲袋6，缓冲袋6中的药液再经过蠕动泵7把药液输送到灌装针头8，进行灌装工作。本方法可以更精确进行小批量的小试与中试灌装工作,操作更加简单,灌装的工序更加的方便,大大减少灌装过程的染菌风险；可以避免灭菌过程及久置对药液带来破坏，提高了灌装装置的适用范围，使灌装装置可以灌装更多种类的生物药液。

应当说明的是，上述实施例均可根据需要自由组合。以上所述仅是本实用新型的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本实用新型原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本实用新型的保护范围。

Claims (9)

1.一种生物药液灌装装置，其特征在于，包括：

设于第二隔离区的药液袋；

密闭空腔箱体形成的第一隔离区，所述第一隔离区与所述第二隔离区之间设有进液构件，所述进液构件经第一管路与所述药液袋连接；

所述第一隔离区内设有缓冲袋、第二管路、第三管路、蠕动泵及灌装针头，所述缓冲袋经所述第二管路与所述进液构件连接，所述缓冲袋经所述第三管路与所述灌装针头连接，所述灌装针头用于进行灌装工作，所述蠕动泵设于所述缓冲袋与所述灌装针头之间。

2.根据权利要求1所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

所述缓冲袋的位置高度不高于所述药液袋的位置高度。

3.根据权利要求2所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

所述进液构件设有开关，所述开关用于控制所述进液构件的开启及关闭。

4.根据权利要求3所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

还包括过滤器，所述过滤器设于所述第一隔离区内，所述过滤器位于所述进液构件与所述缓冲袋之间。

5.根据权利要求4所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

所述过滤器包括第一过滤器及第二过滤器，所述第一过滤器与所述第二过滤器连接，所述第一过滤器位于所述第二过滤器上侧。

6.根据权利要求5所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

所述第一过滤器为0.22μm过滤器；

和/或，所述第二过滤器为0.22μm过滤器。

7.根据权利要求1所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

还包括清洗装置，所述清洗装置用于生产前清洗所述进液构件。

8.根据权利要求7所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

所述清洗装置包括清洗器及废物桶，所述清洗器与所述进液构件的一端连接，所述废物桶与所述进液构件的另一端连接。

9.根据权利要求8所述的生物药液灌装装置，其特征在于：

所述废物桶位于所述第一隔离区。

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