CN205027969U - 一种用于不同显微镜间进行目标定位的定位装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型提供了一种用于不同显微镜间进行目标定位的定位装置。本实用新型装置包括定位载玻片、多色彩条刻度片和用于对刻度读数进行说明的刻度测量说明区，其中所述多色彩条刻度片固定于所述定位载玻片的一个主表面上，所述多色彩条刻度片设有一个或多个刻度识别区，所述刻度识别区包括由主色刻度线L1和多色刻度线L2交错构成的刻度网格。采用本实用新型定位装置，可将目标显微切割区域转换成具体坐标读数，从而在激光显微切割系统中快速准确地定位到目标切割区域，进而快速准确地查找到目标，继而可以准确地进行激光切割等后续操作。

Description

一种用于不同显微镜间进行目标定位的定位装置

技术领域

本实用新型涉及生物技术领域，特别涉及一种用于不同显微镜间进行目标定位的定位装置。

背景技术

随着以基因工程、分子生物学、细胞生物学、生物化学、遗传学等多学科技术为代表的现代生物技术的迅猛发展，显微镜及包含有显微镜系统的仪器设备在各项科学研究中扮演着重要角色，它是科研工作者进行多种科学研究完成各项科研任务所必不可少的工具。

显微镜的种类繁多，常用的光学显微镜就包括明视野显微镜(普通光学显微镜)、暗视野显微镜、荧光显微镜、相差显微镜、激光扫描共聚焦显微镜、偏光显微镜、微分干涉差显微镜、倒置显微镜等。目前市场上的显微镜品牌也较多，比较著名的有奥林巴斯(OLYMPUS)、尼康(NIKON)、徕卡(LEICA)、蔡司(ZEISS)等，不同类型的显微镜及同种类型不同品牌的显微镜，甚至同种类型同一品牌的显微镜间坐标位置都有所差别。

然而随着样本进一步研究或者不同地域科研交流的需要，同一个样本需要在不同种类的显微镜下进行检测或操作，不同类型的显微镜及同种类型不同品牌的显微镜，甚至同种类型同一品牌的显微镜间坐标位置的差别都会给样本的目标区域再次寻找带来巨大困难，尤其是对单个细胞的再次定位。

鉴于现有技术的上述缺陷，本实用新型致力于开发一种简单、快速、低成本的用于在不同显微镜间进行目标定位的定位装置。

实用新型内容

本实用新型的目的是提供一种简单、快速、低成本的用于不同显微镜间进行目标定位的定位装置。

本实用新型的第一方面，提供了一种用于不同显微镜间进行目标定位的定位装置，包括：一定位载玻片、一多色彩条刻度片和一用于对刻度读数进行说明的刻度测量说明区，其中所述刻度测量说明区设置于所述定位载玻片上或设置于所述多色彩条刻度片上，多色彩条刻度片固定于定位载玻片的一个主表面上，且多色彩条刻度片的面积为定位载玻片的主表面面积的10％-90％；

多色彩条刻度片设有一个或多个刻度识别区，刻度识别区包括由主色刻度线L1和多色刻度线L2交错构成的刻度网格，并且按“L1-L2”排列方式间隔相邻排列；

多色刻度线L2的颜色与主色刻度线L1的颜色不同，且多色刻度线L2的颜色种类为3-10种，并且任意相邻的两条主色刻度线L1之间的距离为0.01cm-0.5cm。

在另一优选例中，所述刻度测量说明区设置于所述定位载玻片上。

在另一优选例中，所述多色彩条刻度片的面积为所述定位载玻片的主表面面积的20％-80％。

在另一优选例中，所述多色刻度线L2在横向和/或纵向上构成一个或多个由3-10条所述多色刻度线L2构成的多色刻度线循环组，并且在每个所述多色刻度线循环组中，所述多色刻度线L2按相同的颜色次序进行排列。

在另一优选例中，所述多色刻度线L2的颜色种类为3、4、5或6种。

在另一优选例中，在一个所述刻度识别区中，任意相邻的两条所述多色刻度线L2之间的距离与任意相邻的两条所述主色刻度线L1之间的距离相等。

在另一优选例中，所述主色刻度线L1和多色刻度线L2的线宽均为任意相邻的两条所述主色刻度线L1之间的距离的1/50至1/4。

在另一优选例中，所述多色刻度线L2的颜色为紫、绿、黄、红、蓝，且所述多色刻度线L2在横向和纵向上构成相同的多色刻度线循环组，其中，所述多色刻度线循环组中多色刻度线L2按“紫-绿-黄-红-蓝”的颜色次序排列。

在另一优选例中，所述刻度识别区为矩形、圆形或椭圆形。

本实用新型的第二方面，提供了一种显微镜载玻片试剂盒，所述试剂盒包括n个用于显微镜观察的样本载玻片以及本实用新型第一方面中任一所述的定位装置，并且所述样本载玻片的规格与所述定位载玻片的规格是相同的，其中n为5-1000的正整数。

应理解，在本实用新型范围内中，本实用新型的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1为实施例1中的定位装置的结构示意图；

图2为实施例2中的定位装置的结构示意图。

具体实施方式

本实用新型人经过广泛而深入的研究，首次开发了一种结构简单、容易操作的用于在不同显微镜间进行目标定位的定位装置，利用该定位装置可快速准确地进行目标区域定位，便于实现针对单个目标肿瘤细胞的快速查找并对其进行后续操作(如显微切割)，进而便于后续对靶目标进行分析(如对肿瘤单细胞全外显子或全基因组分析)。

术语

如本文所用，术语“刻度网格”指在横向和纵向的刻度线(包括主色刻度线L1和多色刻度线L2)交错构成的矩形网格。

需要说明的是，在本专利的权利要求和说明书中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。

定位装置

本实用新型提供了一种用于不同显微镜间进行目标定位的定位装置，该装置包括：定位载玻片1、多色彩条刻度片2和用于对刻度读数进行说明的刻度测量说明区4。其中，刻度测量说明区4设置于定位载玻片1上或设置于多色彩条刻度片2上，多色彩条刻度片2固定于定位载玻片1的一个主表面上。

优选地，所述刻度测量说明区4设置于定位载玻片1上。

在本实用新型中，多色彩条刻度片2设有一个或多个(如1-10个，较佳地1-5个，更佳地1-3个)刻度识别区3，各刻度识别区3包括由主色刻度线L1和多色刻度线L2交错构成的刻度网格，并且按“L1-L2”排列方式间隔相邻排列。

在本实用新型中，典型地，多色刻度线L2的颜色与主色刻度线L1的颜色不同，且多色刻度线L2的颜色种类为3-10种，并且任意相邻的两条主色刻度线L1之间的距离为0.01cm-0.5cm。

在本实用新型中，两条相邻的主色刻度线之间的距离没有特别限制。通常，可定义两条相邻的主色刻度线之间的距离在坐标轴上为1(长度单位)，定义多彩刻度线与相邻的主色刻度线之间的距离在坐标轴上为0.5(长度单位)。

在本实用新型中，所述多色刻度线L2可在横向和/或纵向上构成一个或多个由3-10条多色刻度线L2构成的多色刻度线循环组，并且在每个多色刻度线循环组中，多色刻度线L2按相同的颜色次序进行排列(如重复“蓝-红-黄-绿-紫”等颜色次序)。

在本实用新型中，优选的刻度识别区3为矩形、圆形或椭圆形。

在本实用新型中，优选地，在一个所述刻度识别区3中，任意相邻的两条多色刻度线L2之间的距离与任意相邻的两条主色刻度线L1之间的距离相等，主色刻度线L1和多色刻度线L2的线宽均为任意相邻的两条主色刻度线L1之间的距离的1/50至1/4。

在另一优选例中，多色彩条刻度片2的面积为定位载玻片1的主表面面积的20％-80％。

在另一优选例中，多色刻度线L2的颜色种类没有特别限制，通常≥3种。代表性种类包括(但并不限于)：3、4、5或6种。

在另一优选例中，多色刻度线L2的颜色为紫、绿、黄、红、蓝，且多色刻度线L2在横向和纵向上构成相同的多色刻度线循环组，其中，多色刻度线循环组中多色刻度线L2按“紫-绿-黄-红-蓝”的颜色次序排列。

在另一优选例中，所述主色刻度线和多色刻度线的线宽均为任意相邻的两条所述主色刻度线之间的距离的1/25至1/8。

在另一优选例中，所述的刻度识别区3为矩形。

在另一优选例中，所述的多色彩条刻度片2设有2-3个相邻排列的刻度识别区3。

在另一优选例中，所述相邻排列的刻度识别区3中，主色刻度线L1之间的距离是相同的或不同的(如3个刻度识别区3中各L1之间的距离分别为(i)0.02、0.05和0.10cm；或(ii)0.05、0.10和0.15cm)。

在本实用新型中，定位载玻片1的材质没有特别限制，确保透光即可，可以是任何采用的载玻片材质。代表性的材质包括(但并不限于)：玻璃、塑料。通常，所述材质是透明的，并且是无色或有一定颜色的。当然，本实用新型定位载玻片1的材质也可以是不透明的或半透明的。

当然，在另一优选例中，本实用新型定位载玻片1的材质与样本载玻片的材质是相同或基本相同的。

现结合附图进一步阐述本实用新型的定位装置。

本实用新型的一种典型的定位装置如图1所示。图1中的定位装置包括：定位载玻片1、多色彩条刻度片2和刻度测量说明区4。其中定位载玻片1为cytelligen玻璃片，与细胞样本涂片所用的载玻片规格相同，刻度测量说明区4设置于定位载玻片1上，多色彩条刻度片2固定于定位载玻片1的一个主表面上，多色彩条刻度片2设有多个刻度识别区3，所有多个刻度识别区3构成长1.5cm，宽1.5cm的长方形。每个刻度识别区3中的主色刻度线L1的颜色均为黑色，多色刻度线L2的颜色为紫、绿、黄、红、蓝，且多色刻度线L2在横向和纵向上构成相同的多色刻度线循环组，其中，多色刻度线循环组中多色刻度线L2按“紫-绿-黄-红-蓝”的颜色次序排列，任意相邻的两条主色刻度线的距离均为0.1cm，任意相邻的两条多色刻度线的距离均为0.1cm，任意相邻的主色刻度线与多色刻度线的距离均为0.05cm。

本实用新型的另一种典型的定位装置如图2所示。图2中的定位装置包括：定位载玻片1、多色彩条刻度片2和刻度测量说明区4。其中定位载玻片1为图1中的定位载玻片1，刻度测量说明区4设置于定位载玻片1上，多色彩条刻度片2固定于定位载玻片1的一个主表面上，多色彩条刻度片2设有多个刻度识别区3，所有多个刻度识别区3构成长4.5cm，宽2.0cm的长方形。每个刻度识别区3中的主色刻度线L1的颜色均为黑色，多色刻度线L2的颜色为紫、绿、黄、红、蓝，且多色刻度线L2在横向和纵向上构成相同的多色刻度线循环组，其中，多色刻度线循环组中多色刻度线L2按“紫-绿-黄-红-蓝”的颜色次序排列，任意相邻的两条主色刻度线的距离均为0.1cm，任意相邻的两条多色刻度线的距离均为0.1cm，任意相邻的主色刻度线与多色刻度线的距离均为0.05cm。

试剂盒

本实用新型还提供了一种显微镜载玻片试剂盒，包括n个用于显微镜观察的样本载玻片以及所述的定位装置，并且样本载玻片的规格与所述的定位装置中的载玻片的规格是相同的，其中n为5-1000的正整数，较佳地n为10-200，样本载玻片上放置有样本，所述样本含有待进行激光显微切割的目标。

在本实用新型中，适合用本实用新型定位装置进行观察的样本没有特别限制，代表性的样本包括(但并不限于)：组织样本、细胞样本。

在另一优选例中，优选的目标包括肿瘤细胞、正常细胞。

在本实用新型中，所述的样本可以来自各种不同的来源，代表性的来源包括(但并不限于)：哺乳动物(如人)、细菌、真菌、放线菌、植物等。

本实用新型的主要优点包括：

(a)利用本实用新型的定位装置进行目标定位可以实现对目标的快速查找，比一般查找节约了至少约70％-90％的时间，提高了工作效率。

(b)设有用于对刻度读数进行说明的刻度测量说明区4，便于操作者快速读出目标的相应坐标。

(c)令多色彩条刻度片2上相邻的刻度线的颜色不同，便于区分刻度线。

(d)定义两条相邻的主色刻度线之间的距离在坐标轴上为1，定义多彩刻度线与相邻的主色刻度线之间的距离在坐标轴上为0.5，便于给目标标记坐标。

(e)本实用新型的定位装置还可用于坐标位置有差别的不同类型显微镜或同种类型不同品牌显微镜间目标区域的快速定位。

下面结合具体实施例，进一步阐述本实用新型。应理解，这些实施例仅用于说明本实用新型而不用于限制本实用新型的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。

实施例1

本实施例采用图1所示的定位装置对目标进行定位。本实施例中，目标细胞为DAPI阳性、CD45阴性、CEP-8阳性的肿瘤细胞。在尼康80i正置荧光40倍显微镜下找到目标细胞，确认该细胞为目标细胞后将该细胞移至显微镜视野正中央，记录显微镜此时的横坐标和纵坐标读数为(x:52.8，y:103.6)，换上上述定位装置，通过刻度测量说明区4，读出并记录此时目标细胞在多色彩条刻度片2中刻度识别区3的相应坐标，目标细胞的自定义坐标即可生成。

在显微切割系统的蔡司倒置荧光40倍显微镜下，将上述定位装置放上载物台，找到上步的自定义坐标后，记录在该显微镜下目标细胞的显微镜坐标位置。

将上述定位装置轻轻取下，放上样本玻片，回到显微切割系统中上一步记录的显微镜坐标位置，快速找到了目标细胞。后续可对该目标细胞进一步观察或通过显微切割获取单细胞进行单细胞全外显子或全基因组分析等。

其中，从尼康80i正置荧光40倍显微镜下找到目标细胞算起，至在显微切割系统的蔡司倒置荧光40倍显微镜下找到该目标细胞止，6位操作人员的平均用时为3分钟/个细胞，与对比例1相比，用时节省98.57％。目标细胞查找成功率100％，与对比例1相比，成功率高75％。

对比例1

重复实施例1，不同点在于，省略使用实施例1中所用的定位装置。

结果：从尼康80i正置荧光40倍显微镜下找到目标细胞算起，至在显微切割系统的蔡司倒置荧光40倍显微镜下找到该目标细胞止，6位操作人员的平均用时为3.5小时/个细胞，其中4位操作人员查找不到目标细胞，目标细胞查找成功率25％。

实施例2

本实施例采用图2所示的定位装置对目标进行定位。本实施例中，A地区某高校研究院新发现样本中有一个特异类型的细胞，需与B地区同等类型的研究机构交流探讨该新发现的细胞。

A地区某高校研究院在徕卡显微镜40倍镜下观察到目标细胞，记录下目标细胞在显微镜视野正中央时显微镜坐标(x:54，y:105)。换上上述定位装置，通过刻度测量说明区4，记录下此时目标细胞在多色彩条刻度片2中刻度识别区3的自定义坐标为(x:10，y:4)。将样本玻片与上述定位装置及目标细胞在上述定位装置中的自定义坐标(x:10，y:4)信息一同邮寄到B地区研究机构。

B地区研究机构根据目标细胞的自定义坐标(x:10，y:4)信息，在其实验室所用尼康显微镜上找到目标细胞在上述定位装置中的自定义坐标(x:10，y:4)，记录此时显微镜坐标读数(x:54.5，y:107.5)。换上样本玻片，回到显微镜坐标位置，快速找到了目标细胞。

其中，B地区研究机构从拿到样本玻片及目标细胞信息开始查找目标细胞算起，至在尼康显微镜下找到该目标细胞止，6位操作人员的平均用时为30秒。与对比例2相比，用时节省99.59％。

对比例2

重复实施例2，不同点在于，省略使用实施例2中所用的定位装置。

结果：B地区研究机构从拿到样本玻片及目标细胞信息开始查找目标细胞算起，至在尼康显微镜下找到该目标细胞止，6位操作人员的平均用时为2小时。

在本实用新型提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本实用新型的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本实用新型作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种用于在不同显微镜间进行目标定位的定位装置，其特征在于，包括：一定位载玻片(1)、一多色彩条刻度片(2)和一用于对刻度读数进行说明的刻度测量说明区(4)；

所述刻度测量说明区(4)设置于所述定位载玻片(1)上或设置于所述多色彩条刻度片(2)上；

所述多色彩条刻度片(2)固定于所述定位载玻片(1)的一个主表面上，且所述多色彩条刻度片(2)的面积为所述定位载玻片(1)的主表面面积的10％-90％；

所述多色彩条刻度片(2)设有一个或多个刻度识别区(3)，所述刻度识别区(3)包括由主色刻度线L1和多色刻度线L2交错构成的刻度网格，并且按“L1-L2”排列方式间隔相邻排列；

所述多色刻度线L2的颜色与所述主色刻度线L1的颜色不同，且所述多色刻度线L2的颜色种类为3-10种；

并且，任意相邻的两条所述主色刻度线L1之间的距离为0.01cm-0.5cm。

2.根据权利要求1所述的定位装置，其特征在于，所述刻度测量说明区(4)设置于所述定位载玻片(1)上。

3.根据权利要求1所述的定位装置，其特征在于，所述多色彩条刻度片(2)的面积为所述定位载玻片(1)的主表面面积的20％-80％。

4.根据权利要求1所述的定位装置，其特征在于，所述多色刻度线L2在横向和/或纵向上构成一个或多个由3-10条所述多色刻度线L2构成的多色刻度线循环组，并且在每个所述多色刻度线循环组中，所述多色刻度线L2按相同的颜色次序进行排列。

5.根据权利要求1-4中任一所述的定位装置，其特征在于，所述多色刻度线L2的颜色种类为3、4、5或6种。

6.根据权利要求1-4中任一所述的定位装置，其特征在于，在一个所述刻度识别区(3)中，任意相邻的两条所述多色刻度线L2之间的距离与任意相邻的两条所述主色刻度线L1之间的距离相等。

7.根据权利要求1-4中任一所述的定位装置，其特征在于，所述主色刻度线L1和多色刻度线L2的线宽均为任意相邻的两条所述主色刻度线L1之间的距离的1/50至1/4。

8.根据权利要求1-4中任一所述的定位装置，其特征在于，所述多色刻度线L2的颜色为紫、绿、黄、红、蓝，且所述多色刻度线L2在横向和纵向上构成相同的多色刻度线循环组，其中，所述多色刻度线循环组中多色刻度线L2按“紫-绿-黄-红-蓝”的颜色次序排列。

9.根据权利要求1-4中任一所述的定位装置，其特征在于，所述刻度识别区(3)为矩形、圆形或椭圆形。

10.一种显微镜载玻片试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括n个用于显微镜观察的样本载玻片以及权利要求1-7中任一所述的定位装置，并且所述样本载玻片的规格与所述定位载玻片(1)的规格是相同的，其中n为5-1000的正整数。