CN204789593U - 检测结核性肋膜炎的装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型提供一种检测结核性肋膜炎的装置，包括：至少一基板；至少四样本接收区，分别或一同设置于该至少一基板上，该至少四样本接收区分别设有一第一抗体、一第二抗体、一第三抗体及一第四抗体，且该第一抗体、第二抗体、第三抗体及第四抗体分别与一生物标记组合中的生物标记结合；至少四检测区，设置于该至少一基板上，以液体通道分别连接该至少四个样本接收区，该至少四检测区分别设有一第五抗体、一第六抗体、一第七抗体及一第八抗体，且该第五抗体、第六抗体、第七抗体及第八抗体分别与该生物标记组合中的生物标记结合而在超过一预设阈值时显色。经由本实用新型的技术特征，由胸水样本检测的结核性肋膜炎的敏感度及特异度皆可达80％以上。

Description

检测结核性肋膜炎的装置

技术领域

本实用新型是关于一种结核性肋膜炎的装置，特别是关于一种利用生物标记以检测结核性肋膜炎的装置。

背景技术

结核病(tuberculosis)是由结核菌所引起的疾病，是一全球性的慢性传染病，在未开发及开发中国家尤其盛行。在台湾一年四季都有结核病的病例，其中男性的发生率比女性高，老年人发生率比年轻人高。根据世界卫生组织的估计，2013年当中全球大约有九百万人罹患结核病，一百五十万人死于结核病。在所有的结核病当中，大约有5～10％的病人会有结核性胸水(tuberculouspleuraleffusion)的表现，是第二常见的肺外结核(extra-pulmonarytuberculosis)。在常规的胸水检验中，结核性胸水的典型表现是以淋巴球为主的发炎性渗出液(lymphocyte-predominantexudate)。然而，不一定只有结核性胸水会发生以淋巴球为主的发炎渗出液，其他可能产生淋巴球为主的发炎性渗出液的疾病包括恶性肿瘤(malignancies)、自体免疫疾病(autoimmunedisease)等等。

因为诊断结核性胸水的黄金准则是胸水或肋膜组织的分枝杆菌培养，这一般需要数周的时间，而且敏感度只有40～63％。因此，早期诊断结核性胸水通常不容易，因而造成治疗上的延误，导致死亡率提高。为了解决这个问题，许多人尝试使用胸水中的生物标记(biomarker)来帮助诊断。但在过去的研究中，生物标记对于诊断结核性胸水的敏感度并不高，约为45.2％。对于临床上使用而言，生物标记的检测一般需要敏感度与特异度二者同时皆达到80％以上，才具有临床上检测的效益及所要求的准确度。而且，对于所使用的检测技术来说，需要各种实验仪器与设备才能进行，因此没有办法全面性的应用在医疗上，更无法提供床边检验(point-of-caretesting)的方便性与可近性。

实用新型内容

为解决上述问题，本实用新型提供一种检测结核性肋膜炎的装置，包含：至少一基板；至少四样本接收区，分别或一同设置于该至少一基板上，该至少四样本接收区分别设有一第一抗体、一第二抗体、一第三抗体及一第四抗体，且该第一抗体、该第二抗体、该第三抗体及该第四抗体会分别与一生物标记组合中的生物标记结合；以及至少四检测区，设置于该至少一基板上，以液体通道分别连接该至少四个样本接收区，该至少四检测区分别设有一第五抗体、一第六抗体、一第七抗体及一第八抗体，且该第五抗体、该第六抗体、该第七抗体及该第八抗体会分别与该生物标记组合中的生物标记结合而在超过一预设阈值时显色；其中，该生物标记组合包含：组A.介白素-1β(IL-1β)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、介白素-2(IL-2)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、或肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)与第三型诱饵受体(DcR3)、组B1.腺苷脱胺酶(ADA)或组B2.颗粒溶解酶A(GranzymeA)、及组C.丙型干扰素(IFN-γ)。

在本实用新型的一实施例中，组A所含的生物标记为介白素-1β(IL-1β)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)。

在本实用新型的另一实施例中，组A所含的生物标记为介白素-2(IL-2)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)。

在本实用新型的又一实施例中，组A所含的生物标记为肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)与第三型诱饵受体(DcR3)。

另外，在本实用新型的一实施例中，该装置进一步包括四对照区，设置于该至少一基板上，以液体通道分别连接该至少四个检测区，该些对照区设有一第九抗体；其中，该第一抗体、该第二抗体、该第三抗体、及该第四抗体会与该第九抗体结合而显色。

其中，该装置可选择性地包含一基板、二基板、三基板或四基板以设置四个样本接收区、四个对照区及四个检测区。

在本实用新型一实施例中，分析结核性肋膜炎患者的胸水，得到若同时侦测包含组A.介白素-1β(IL-1β)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、介白素-2(IL-2)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、或肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)与第三型诱饵受体(DcR3)；组B1.腺苷脱胺酶(ADA)或组B2.颗粒溶解酶A(GranzymeA)；以及组C.丙型干扰素(IFN-γ)的生物标记组合，并加以适当的阈值，其诊断结核性肋膜炎的特异度及敏感度皆可达到80％以上；尤其是同时侦测IFN-γ、ADA、TNF-sR1、和DcR3、或是IFN-γ、颗粒溶解酶A、TNF-sR1、和DcR3这二组生物标记，特异度可分别达86.7％和90.0％，且大幅提高结核性肋膜炎诊断的敏感度达到82.9％和80.0％。目前在先前研究或是临床上，第三型诱饵受体(DcR3)、肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)、和颗粒溶解酶A(GranzymeA)从未有使用于胸水(pleuraleffusion)检验的经验。本实用新型的装置利用这三个生物标记，搭配丙型干扰素(IFN-γ)、腺苷脱胺酶(ADA)浓度检测胸水，预想不到能够大幅提高结核性肋膜炎的诊断率。本实用新型解决传统检查中低敏感度、使用上的不方便以及高成本的问题，转而提供快速、准确、及便宜的床边检测方法及装置。

以下将配合图式进一步说明本实用新型的实施方式，下述所列举的实施例是用以阐明本实用新型，并非用以限定本实用新型的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本实用新型的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本实用新型的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。

附图说明

图1(a)～(c)为本实用新型检测结核性肋膜炎的装置及使用状态的示意图；

图2为本实用新型检测结核性肋膜炎的装置，使用一基板的示意图；

图3为本实用新型检测结核性肋膜炎的装置，使用二基板的示意图；

图4为本实用新型检测结核性肋膜炎的装置，使用三基板的示意图；

图5为本实用新型检测结核性肋膜炎的装置，使用四基板的示意图。

[附图标记说明]

11-基板，12-样本接收区，13-检测区，14-对照区，15-样本垫，16-吸湿垫，90-样本，901-待测生物标记。

具体实施方式

本实用新型提供一种检测结核性肋膜炎的装置，包含：至少一基板；至少四样本接收区，分别或一同设置于该至少一基板上，该至少四样本接收区分别设有一第一抗体、一第二抗体、一第三抗体及一第四抗体，且该第一抗体、该第二抗体、该第三抗体及该第四抗体会分别与一生物标记组合中的生物标记结合；以及至少四检测区，设置于该至少一基板上，以液体通道分别连接该至少四个样本接收区，该至少四检测区分别设有一第五抗体、一第六抗体、一第七抗体及一第八抗体，且该第五抗体、该第六抗体、该第七抗体及该第八抗体会分别与该生物标记组合中的生物标记结合而在超过一预设阈值时显色；其中，该生物标记组合包含：组A.介白素-1β(IL-1β)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、介白素-2(IL-2)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、或肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)与第三型诱饵受体(DcR3)、组B1.腺苷脱胺酶(ADA)或组B2.颗粒溶解酶A(GranzymeA)、及组C.丙型干扰素(IFN-γ)

在本实用新型的一实施例中，组A所含的生物标记为介白素-1β(IL-1β)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)。

在本实用新型的另一实施例中，组A所含的生物标记为介白素-2(IL-2)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)。

在本实用新型的又一实施例中，组A所含的生物标记为肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)与第三型诱饵受体(DcR3)。

另外，在本实用新型的一实施例中，该装置进一步包括四对照区，设置于该至少一基板上，以液体通道分别连接该至少四个检测区，该些对照区设有一第九抗体；其中，该第一抗体、该第二抗体、该第三抗体、及该第四抗体会与该第九抗体结合而显色。

肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)是肿瘤坏死因子发炎路径中的一员，属于一种前发炎性细胞激素(proinflammatorycytokine)，在发炎反应时会刺激巨嗜细胞与单核球大量表现，并启动下游的细胞激素表现，可作为严重发炎的相关指标。第三型诱饵受体(DcR3)是肿瘤坏死因子受体的一种，可调控树突细胞(dendriticcell，DC)与噬骨细胞(osteoclast)的分化与活化，并抑制巨噬细胞(macrophage)的吞噬作用，在发炎组织会高度表现。丙型干扰素(IFN-γ)是免疫系统中的T细胞和自然杀手细胞活化所产生，是人体对结核菌的免疫反应中最重要的一员。腺苷脱胺酶(ADA)是体内代谢嘌呤的酵素，可将嘌呤代谢成阿摩尼亚。

根据台湾最近的研究数据显示，以75pg/mL为截切点单单侦测胸水中的丙型干扰素来诊断结核性肋膜炎时，特异度(specificity)为96.7％、敏感度(sensitivity)为65.7％；以40IU/mL为截切点仅侦测胸水中的腺苷脱胺酶时，特异度为98.3％、敏感度为40.0％。因此，虽然两种生物标记特异度高，但敏感度是临床上无法接受。

在本实用新型中所使用者，“约”、“约略”或“近似地”一般是指20％，较佳为10％，最佳为5％的范围内。本文中的数值为近似值，在未明确定义的情况下可隐含「约」「约略」或「近似地」的含义。

“一”是指一个或一个以上(即是至少一个)的冠词文法受词。举例而言，“一抗体”是指一个抗体或一个以上的抗体。

本实用新型是利用侧流免疫层析技术(lateralflowimmunochromatographictest)，依据前述四个生物标记所组成的组合，设计检测结核性肋膜炎的装置，检测结核性肋膜炎的敏感度及特异度皆可达到80％以上。可同时参考图1，图1为检测其中之一生物标记的装置的示意图。图中，该装置包含一基板11；一样本接收区12，设置于该基板11上，且有一第一抗体、一第二抗体、一第三抗体或一第四抗体其中之一，该抗体上附有胶体金(mAbs-Aucolloid)(亦称为第一级抗体)，会与组A(二种生物标记)、组B1或B2及组C的生物标记901其中之一结合；一检测区13，设置于该基板11上且设有第五抗体、第六抗体、第七抗体或第八抗体其中之一(称为第二级抗体)，该抗体会与待测样本90中前述生物标记901其中之一结合，而在超过一预设阈值时显色。

前述检测结核性肋膜炎的装置，可进一步包括一对照区14，其中含有固定不动的第九抗体。

前述检测结核性肋膜炎的装置中，样本接收区12含有的胶体金抗体，会与对照区14内的第九抗体结合，用来确认检测反应是否正常进行。同时，此抗体也会专一地与分析样本90中的待测生物标记901结合，结合后流到检测区13，其中的第二级抗体会与待测生物标记901结合，此使得检体中的待测生物标记901聚集，奈米金粒子也聚在一起，浓度达到预设阈值而显色。

本案装置中，可于一基板上设置检测四个生物标记的检测区，如图2所示；亦可分为二个基板，分别检测二种生物标记，如图3所示；亦可分为三个基板，分别检测两种、一种、一种的生物标记，如图4所示；更可如图5所示单一标记的检测装置，以四个基板分别设置四个生物标记的检测区。由此可知，本实用新型装置对于检测区与基板的设置相对关系并未加以限制，只要其设置可检测出样本中四个生物标记的含量是否达到阈值即可。

这里所使用的第一抗体、第二抗体、第三抗体、第四抗体、第五抗体、第六抗体、第七抗体、第八抗体、及第九抗体，可使用任何本实用新型相关领域中具有通常知识者所习知，对于本实用新型的生物标记具有专一性的抗体，或是相互具有专一性的抗体。在检测四个生物标记901的四个对照区14内的抗体可为相同或不同，只要可分别与样本接收区12的胶体金抗体进行专一性结合即可。

选择性地，可于基板11的样本接收区12至对照区14的二端设有样本垫15及吸湿垫16，以加速毛细现象的流动(由样本接收区12流向检测区13及对照区14)。

在使用该检测结核性肋膜炎的装置时，可在抽取病患的胸水后，将该胸水样本90滴于装置的样本垫15上，藉由毛细现象流经样本接收区12，在此胸水样本90内含的生物标记组合(例如丙型干扰素(IFN-γ)、腺苷脱胺酶(ADA)、肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)、颗粒溶解酶(GranzymeA)、以及第三型诱饵受体(DcR3)四个生物标记)与样本接收区12内固定在胶体金上的抗体结合，并经由毛细现象流往检测区13，检测区13中含有的抗体会与样本中的生物标记(或已与样本接收区12内抗体结合的生物标记)结合而在超过一预设阈值时显色，用以判断检测结果的阴、阳性。另外，当样本进一步经由毛细现象流至对照区14时，对照区14中含有的抗体会与样本接收区12所含抗体结合而显色，以确认检测反应是否正确进行。

临床上，怀疑罹患结核性肋膜炎的病人，症状为肋膜发炎、积水。抽取病人胸水之后，滴于本实用新型的试片上，约略15分钟即可得知检验结果。根据出现线条样式，判读结果为阴性或阳性。由于结核性肋膜炎及恶性肿瘤是引起淋巴球性肋膜积水最常见的原因，故阴性反应者，可怀疑其罹癌的可能，处置上可建议病人进一步进行癌症检查。因此，本装置在检验结核性肋膜炎的过程中，也可同时作为排除或怀疑肺癌的诊断辅助工具。

诊断结核性肋膜炎的主要方始是由胸水或肋膜组织培养出结核菌，或根据肋膜活体切片组织学检查中发现典型结核病病理变化来确诊。但结核菌的培养，需要4-6周的时间；而组织学检查，不但需时3-7天，采检组织必须藉由肋膜活体切片，还得让病人挨上一刀。本器材在不增加病人痛苦下，透过病人胸水检体即可协助诊断，且判读过程从数天到数周缩短至15分钟。

本实用新型所使用的生物标记，其结核性肋膜炎诊断效果由下述实施例说明：

接受实验的患者

此实验于国立台湾大学医学院附设医院进行，实验期间为2010年6月至2013年5月。该医院的研究伦理委员会核准进行此研究(NO.201207061RIC)。实验期间，1496位年龄大于20岁的患者需重复进行胸腔穿刺。在这些患者中，排除人类免疫缺陷病毒感染的患者后，448位患者(30％)为淋巴球为主的渗出型胸水(lymphocyte-predominantexudativePE)，最后有95位患者参与实验。胸水样本于进行例行胸腔穿刺时收集，并进行细胞计数、分类计数、总蛋白、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase，LDH)、细菌培养、霉菌培养、分枝杆菌培养、以及细胞学检查。

胸水生物标记的量测

胸水样本的分析在一个批次进行。所有的样本皆为分为二份并随机排列，使实验操作者未能得知临床结果(technicianblinded)。利用LuminexCustomNovexMultiplexHumanCytokinepanel(LifeTechnology,U.S.A.Ltd,Carlsbad,CA,USA)分析细胞激素(介白素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、TNF-α以及IFN-γ)、趋化因子(单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α(调节活性化；正常T细胞所表达及分泌)、以及IP-10)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、TNF-sR1及TNF-sR2的含量。

利用MilliplexMAP人类CD8+T细胞磁珠板-免疫多重检测(MerckMillipore,PaloAlto,CA,USA)以分析T细胞的效应分子(effectormolecules)(即颗粒溶解酶A(granzymeA)、颗粒溶解酶B、穿孔素(perforin)及Fas配体(FasL))。利用酶联免疫吸附测定法测量DcR3(R&DSystemsEurope,Abingdon,UK)。ADA活性是利用商业套组(AdenosineDeaminaseAssayKit；DiazymeLaboratories,Poway,CA,USA)以37℃比色法测定。前述所有的标记，除了ADA之外皆以pg/mL为单位，而ADA的单位为每公升胸水的国际单位(IU/L)。

数据收集

临床数据，包括年龄、性别、共病(comorbidities)、影像学检查结果和实验室数据皆纪录于标准案例报告格式中。受试者分为三组，分别是35位有结核性胸水的患者、46位有恶性胸水的患者、以及14位有其他(非恶性且为非结核性)胸水的患者。结核性胸水的诊断方式为：(i)胸水、肋膜样本或痰液样本中培养出结核菌，但胸水细胞学与细菌培养为阴性；或(ii)于肋膜组织学为典型的结核病。恶性胸水是以细胞学或组织学判断。

统计分析

组别间差异，数值变量以学生t检定分析，类别变量以卡方检定分析。每一生物标记的双重分析的相关性以变异系数计算。基于先前研究对于IFN-γ(KrenkeRetal,J.Physiol.Pharmacol.2008)与ADA(TahhanMetal,Respiration2003；Perez-RodriguezEetal,Respir.Med.1999)的阈值(cut-offvalue)，或是基于接收者操作特征曲线(receiveroperatingcharacteristic(ROC)curve)中的约登指数(Youdenindex)，将每个胸水生物标记分析结果从连续变量转换至二分类别变量。利用后向条件(backwardconditional)方法的多变量逻辑回归分析(multivariatelogisticregression)用于判断结核性胸水的独立因子，以及基于模型方程式(modelequation)用于预测每位患者的结核性胸水的可能性。P<0.05视为具有统计上的显著差异。之后再利用接收者操作特征曲线分析逻辑回归预测的结核性胸水可能性，找出预测结核性胸水可能性的最适阈值。所有的分析皆利用SPSS软件(Version15.0,Chicago,IL,USA)进行。

结果

共有95位患者，包括35位有结核性胸水的患者、46位有恶性胸水的患者(29位为肺癌、16位转移以及1位肋膜原位癌)、以及14位其他胸水的患者。结核性胸水患者的诊断，其中20位是胸水或肋膜培养为阳性，其中9位是痰培养为阳性、其中5位是经由典型的胸膜组织学诊断、以及其中1位是胸水核酸增幅试验为阳性。第三组胸水的成因为12位肺炎性积液，以及脓胸和狼疮浆膜炎各一位。

胸水生物标记的分析结果如表一所示：

表一胸水中的细胞激素与趋化因子

数据以平均值(标准偏差)表示，除了ADA的单位为IU/mL之外，其余数据的单位为pg/mL。

*表示该组与结核性胸水组别在独立学生t检定分析中具有显著差异。

ADA：腺苷脱氨酶；CCL：CC趋化因子；CoV：变异系数；IP-10：丙型干扰素诱导蛋白10；MCP：单核细胞化学诱导蛋白(monocytechemo-attractantprotein)；MIP：巨噬细胞炎性蛋白(macrophageinflammatoryprotein)；RANTES：调节活化，正常T细胞所表达及分泌；sR：可溶性受体；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；VEGF：血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor)。

经由多变量逻辑回归分析，IFN-γ≥75pg/mL、ADA≥40IU/mL、DcR3≥9.3ng/mL以及TNFsR1≥3.2ng/mL为结核性胸水的独立预测因子。如果回归模型预测的可能性为≥0.303(82.9％敏感度，86.7％特异度)，胸水分析满足下列三个条件任一者较可能是结核性胸水：(i)IFN-γ≥75pg/mL；(ii)ADA≥40IU/mL；以及(iii)DcR3≥9.3ng/mL与TNF-sRI≥3.2ng/mL。

胸水在临床上是非常常见的。当管理一位未知病因但胸水呈现淋巴细胞渗出的发炎反应的病患时，结核性胸水是最常考虑的病因之一。虽然IFN-γ与ADA分别利用75pg/mL与40IU/mL的阈值的情况下，在结核性胸水病患中有非常高的特异度，但其敏感度是不能接受地低。与单独或结合使用IFN-γ与ADA相较，经由同时加以量测DcR3与TNF-sR1，本案所建立的四因子预测模型显著地增进了敏感度，并保持了高特异度。经由分析该四个生物标记，可避免进行重复的肋膜腔穿刺术和肋膜切片检验。

另外，依本试验的结果，尝试以各种生物标记的各种组合来筛检病人是否为一结核性肋膜炎患者，分析筛检成效如表二所示：

表二不同生物标记的组合于判断结核性肋膜炎的结果

表中有二个生物标记为一组、三个生物标记为一组以及四个生物标记为一组的组合。在二个生物标记为一组与三个生物标记为一组的组别中，只要其中一个生物标记为阳性，即判断该个体为结核性肋膜炎的患者。在四个生物标记为一组的组别中，可将四个生物标记分为三组，即第一、二个生物标记各自一组，第三、四个生物标记为一组，该三组中其中一组结果为阳性，则判断该个体为结核性肋膜炎的患者。要注意的是，在第三、四个生物标记组成的组别中，需该二生物标记皆为显示为阳性，始判断该组的结果为阳性。

另外，表格最下方的二组生物标记是将四个生物标记各自独立，只要有其中任两个以上的生物标记显示为阳性，则判断该个体为结核性膜炎的患者。

各生物标记的阈值：腺苷脱胺酶(ADA)的含量≥40IU/mL判定为阳性，否则为阴性；丙型干扰素(IFN-γ)的含量≥75pg/mL判定为阳性，否则为阴性；肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)的含量≥3.2ng/mL判定为阳性，否则为阴性；第三型诱饵受体(DcR3)的含量≥9.3ng/mL判定为阳性，否则为阴性；介白素-1β(IL-1β)的含量≥1.175ng/mL判定为阳性，否则为阴性；介白素-2(IL-2)的含量≥0.758ng/mL判定为阳性，否则为阴性；介白素-10(IL-10)的含量≥60.838ng/mL判定为阳性，否则为阴性；丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)的含量≥528.968ng/mL判定为阳性，否则为阴性；颗粒溶解酶A(GranzymeA)的含量≥393.375ng/mL判定为阳性，否则为阴性。

如表二所显示的结果，以四个生物标记为一组的组别中，其中以粗体显示的四种组合的效果优异，敏感度及特异度皆同时达到80％以上(以粗体标示)。其中，以ADA、IFN、TNF-sR1以及DcR3这四个生物标记所组成的组别效果最好，敏感度与特异度分别达到82.9％与86.7％。此外，IFN-γ、TNF-sR1、DcR3、以及颗粒溶解酶A这四个生物标记所组成的组别效果也很好，敏感度与特异度分别达到80.0％与90.0％。

该些生物标记的分析，可以使用酵素免疫分析法(Enzyme-linkedimmunosorbentassay；ELISA)或免疫色层分析法(Immunochromatographytest；ICT)进行分析，以得到该些生物标记的含量。

值得注意的是，这里所使用的生物标记含量单位，皆为例示性质。以不同方法测量出来的含量会有单位上的不同，例如酶联免疫吸附测定法所量测的pg/mL单位或是比色法所量测的IU/mL单位。因此，本实用新型说明书中所提及的含量阈值为例示性，本实用新型的范围包含相同含量但不同表示单位的相对应阈值。

因此，本案所提供的生物标记组合，搭配本案所提供的检测方法，在判断结核性肋膜炎的敏感度及特异度皆可达到80％以上；并且第三型诱饵受体(DcR3)和肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)搭配丙型干扰素(IFN-γ)与腺苷脱胺酶(ADA)，抑或第三型诱饵受体(DcR3)和肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)搭配丙型干扰素(IFN-γ)与颗粒溶解酶A(GranzymeA)能够大幅提高检测胸水诊断结核性肋膜炎的诊断率(敏感度分别达82.9％、80.0％，且特异度分别达86.7％、90.0％)。本实用新型解决传统检查中低敏感度、使用上的不方便以及高成本的问题，转而提供快速、准确、及便宜的床边检测方法及装置，使得结核性胸水诊断的正确性及速度上能够大幅提升。

Claims (9)

1.一种检测结核性肋膜炎的装置，其特征在于，包含：

至少一基板；

至少四样本接收区，分别或一同设置于该至少一基板上，该至少四样本接收区分别设有一第一抗体、一第二抗体、一第三抗体及一第四抗体，且该第一抗体、该第二抗体、该第三抗体及该第四抗体会分别与一生物标记组合中的生物标记结合；以及

至少四检测区，设置于该至少一基板上，以液体通道分别连接该至少四个样本接收区，该至少四检测区分别设有一第五抗体、一第六抗体、一第七抗体及一第八抗体，且该第五抗体、该第六抗体、该第七抗体及该第八抗体会分别与该生物标记组合中的生物标记结合而在超过一预设阈值时显色其中，该生物标记组合包含：

组A.介白素-1β(IL-1β)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、介白素-2(IL-2)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)、或肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)与第三型诱饵受体(DcR3)、

组B1.腺苷脱胺酶(ADA)或组B2.颗粒溶解酶A(GranzymeA)、及

组C.丙型干扰素(IFN-γ)。

2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，组A所含的生物标记为介白素-1β(IL-1β)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)。

3.如权利要求1所述的装置，其特征在于，组A所含的生物标记为介白素-2(IL-2)与丙型干扰素诱导蛋白10(IP-10)。

4.如权利要求1所述的装置，其特征在于，组A所含的生物标记为肿瘤坏死因子第一型可溶性受体(TNF-sR1)与第三型诱饵受体(DcR3)。

5.如权利要求1所述的装置，其特征在于，进一步包括四对照区，设置于该至少一基板上，以液体通道分别连接该至少四个检测区，该些对照区设有一第九抗体；

其中，该第一抗体、该第二抗体、该第三抗体、及该第四抗体会与该第九抗体结合而显色。

6.如权利要求1或2所述的装置，其特征在于，该装置包含一个基板、四个样本接收区、四个对照区及四个检测区。

7.如权利要求1或2所述的装置，其特征在于，该装置包含二个基板、四个样本接收区、四个对照区及四个检测区。

8.如权利要求1或2所述的装置，其特征在于，该装置包含三个基板、四个样本接收区、四个对照区及四个检测区。

9.如权利要求1或2所述的装置，其特征在于，该装置包含四个基板、四个样本接收区、四个对照区及四个检测区。