CN201371044Y - 大规模生产酶联免疫法试剂盒的配料及输送系统 - Google Patents

Abstract

本实用新型属于酶联免疫试剂盒的微孔反应板的生产设备领域，涉及大规模生产微孔反应板的包被、封闭等工序中配料及输送系统。该配料及输送系统由由4－8个并行的配料及输送单元组成，每个配料及输送单元包括配料罐、过滤器、疏水器、管道、阀门以及监控装置，适合于大规模生产微孔反应板的包被液、封闭液以及洗涤液的配料及输送。本实用新型的配料及输送系统设备简单，易于操作，整个系统可以实现在位清洗、在位消毒。本实用新型的配料及输送系统在位消毒时，可对配料罐、过滤器、输送管道整体消毒，没有死角，且溶液的运输均通过洁净压缩空气加压后在封闭式管道内完成，降低了污染的可能性。

Description

大规模生产酶联免疫法试剂盒的配料及输送系统

技术领域

本实用新型涉及用于酶联免疫试剂盒的生产设备，尤其涉及大规模生产酶联免疫试剂盒微孔反应板的包被、封闭工序中使用的配料及输送系统。

背景技术

酶联免疫法的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记。结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其免疫学活性，酶标记的抗原或抗体既保留其免疫学活性，又保留酶的活性。在测定时，受检标本(测定其中的抗体或抗原)与固相载体表面的抗原或抗体起反应。用洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体中的其他物质分开。再加入酶标记的抗原或抗体，也通过反应而结合在固相载体上。此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例。加入酶反应的底物后，底物被酶催化成为有色产物，产物的量与标本中受检物质的量直接相关，故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析。由于酶的催化效率很高，间接地放大了免疫反应的结果，使测定方法达到很高的敏感度。

目前，酶联免疫法试剂盒中多采用微孔反应板做为固相载体，作为成套出售的酶联免疫试剂盒的一部分，微孔反应板预先包被了抗原或抗体，并进行了封闭处理，客户可以直接加入样品进行相应的检测。在预包被微孔反应板的制备过程中，首先进行包被工序，即将抗原或抗体用缓冲液制备成包被缓冲液，然后加入微孔反应板中，在一定温度下，经过一定时间的孵育过程，抗原或抗体吸附在微孔反应板上；随后进行封闭工艺，即为了封闭微孔反应板上剩余的位点，加入与抗原或抗体不相同的其它蛋白以及无机盐等制备成的封闭液，在一定温度下，经过一定时间的孵育，上述蛋白质吸附在微孔反应板上，达到封闭微孔反应板上其他位点的目的。在包被工艺和封闭工艺后，分别要加入含表面活性剂的洗涤液进行若干次清洗，洗去结合不牢固的抗原、抗体或封闭蛋白。经包被、洗涤、封闭、洗涤后的微孔反应板，去除残留的液体，干燥、包装，与其他试剂组成酶联免疫法诊断试剂盒。

在大规模生产时，配制的洗涤液、封闭液等体积很大，一般都达到300L以上，使用小规模的容器无法满足如此大的溶液配制量，如果使用多个容器配制一种溶液，则会造成不同容器配制的同种溶液间的不均一性，存在偏差，影响产品质量。且根据我国对体外诊断试剂企业的法律要求，溶液配制和微孔反应板的处理需要在不同的房间内完成，用小型的容器配制后，需要将该容器从配制处运输到微孔反应板处理处，增加了生产过程的风险，且易于污染。

实用新型内容

本实用新型旨在提供一种适合大规模生产酶联免疫试剂盒的预包被微孔反应板的配料及输送系统，用以解决现有技术中溶液的均一性差，设备不能在位清洗、在位消毒，容易造成污染等问题，确保酶联免疫试剂盒的质量。

为了实现上述目的，本实用新型采用的技术方案是：

大规模生产酶联免疫法试剂盒的微孔反应板的配料及输送系统，包括配料罐、过滤器、疏水器、管道以及若干阀门，还包括提供输送动力的压缩空气供应装置、提供在位清洗的饮用水供应装置和纯化水供应装置、提供在位消毒的蒸汽供应装置，以及其他的辅助装置。

整套配料及输送系统由4～8个并行的配料及输送单元组成；每个单元包括一个设置在配料车间的配料罐，在配料罐的罐体顶部设有进料口、压缩空气输入口、饮用水输入口、纯化水输入口、蒸汽输入口、供平衡罐内外气压的呼吸器；在配料罐内设有搅拌桨；在配料罐底部设有出料口；所述配料罐顶部的压缩空气入口、饮用水输入口、纯化水输入口、蒸汽输入口通过管道分别与压缩空气供应装置、饮用水供应装置、纯化水供应装置、蒸汽供应装置连接；配料罐底部的出料口通过管道与过滤器入口连接，过滤器出口通过管道通向微孔板操作车间，与过滤器出口连接的管道延伸到微孔板操作车间的末端出口，末端出口可与连接管活动连接，该连接管通过管道通向废液池；该出料口还通过管道与疏水器连接，该疏水器通过管道通向废液池；该出料口还可以通过管道直接通向废液池。在整套设备中设有若干阀门。

上述配料及输送系统中的配料罐上还可设有液位计和温度传感器，以便对配料及输送过程中配料罐内的液面高度、罐内温度进行监控。

上述配料及输送系统中的配料罐可以带有夹套，也可以不带夹套，带夹套的配料罐可以使罐内液体保持一定的温度。当配料罐带有夹套时，在所述配料罐上设置有与所述夹套贯通的循环水进口和循环水出口。

上述配料及输送系统中的配料罐的顶部还可设有视窗，以便对进料、搅拌、输送情况进行观察监控。

上述配料及输送系统中的配料罐内还可设有清洗喷淋装置，该清洗喷淋装置包括与纯化水输入口连接的细管，与该细管连接的直径为3～6厘米的带孔小球。该带孔小球的高度高于循环水出口的高度。设置清洗喷淋装置可以进一步改善在位清洗的效果。

上述配料及输送系统中的配料罐采用不锈钢材料制备，配料罐体积在350～650升之间。

本实用新型的有益效果体现在以下几方面：

(1)本实用新型的配料及输送系统由4～8个并行的配料及输送单元构成，各配料及输送单元相互独立，整套设备简单，易于操作；整个配料及输送系统容量大，单个配料罐的配液量达到350升以上，有关溶液一次性配制，一次性过滤，保证溶液的均一性，提高试剂盒质量。

(2)本实用新型的配料及输送系统中溶液的运输均通过洁净压缩空气加压后在封闭式管道内完成，减少了污染的可能性；整个系统可以实现在位清洗、在位消毒。在位消毒时，包括配料罐、过滤器、以及延伸到微孔板操作车间的输送管道可以整体消毒，没有死角，进一步降低了污染的可能性。

附图说明

图1为本实用新型大规模生产酶联免疫法试剂盒的配料及输送系统一个配料及输送单元连接图。

图2为本实用新型大规模生产酶联免疫法试剂盒的配料及输送系统四个配料及输送单元连接图。

图3为本实用新型大规模生产酶联免疫法试剂盒的配料及输送系统的不带夹套的配料罐的结构示意图。

图4为本实用新型大规模生产酶联免疫法试剂盒的配料及输送系统的带夹套的配料罐的结构示意图。

图中：1-4为配料罐，5为过滤器，6为疏水器，7a、7b、7c、7d以及7A、7B、7C、7D、7E为阀门，8为连接管，9为废液池，10为温度传感器，11为液位计，12为进料口，13为蒸汽输入口，13’为蒸汽供应装置，14为压缩空气入口，14’为压缩空气供应装置，15为饮用水输入口，15’为饮用水供应装置，16为纯化水输入口，16’为纯化水供应装置，17为视窗，18为呼吸器，19搅拌桨，20为出料口，20’为末端出口，21为支撑脚，22为夹套，23为循环水出口  24为循环水入口  25为清洗喷淋装置。

具体实施方式

参看图3，配料罐1为一罐体结构，其底部设置有支撑脚21，以支撑整个配料罐1，在配料罐1的罐体顶部设有进料口12、蒸汽输入口13、压缩空气输入口14、饮用水输入口15、纯化水输入口16、供平衡罐内外气压的呼吸器18；在配料罐1内设有搅拌桨19；在配料罐1底部设有出料口20；在配料罐1上还设有液位计11和温度传感器10，以便对配料及输送过程中配料罐1内的液面高度、罐内温度进行监控；配料罐1的顶部还设有视窗17，以便对进料、搅拌、输送情况进行观察监控；配料罐内还可以设置清洗喷淋装置(图中未示出)，可以进一步改善在位清洗的效果。整个配料罐1采用不锈钢材料制备，配料罐体积在350～650升之间。

参看图4，配料罐1为一罐体结构，其底部设置有支撑脚21，以支撑整个配料罐1，在配料罐1的罐体顶部设有进料口12、蒸汽输入口13、压缩空气输入口14、饮用水输入口15、纯化水输入口16、供平衡罐内外气压的呼吸器18；在配料罐1内设有搅拌桨19；在配料罐1底部设有出料口20；在配料罐1上还设有液位计11和温度传感器10，以便对配料及输送过程中对配料罐1内的液面高度、罐内温度进行监控；配料罐1的顶部还设有视窗17，以便对进料、搅拌、输送情况进行观察监控；配料罐1带有夹套22，带夹套22的配料罐1可以使罐内液体保持一定的温度；在配料罐1上设置有与夹套22贯通的循环水进口24和循环水出口23；配料罐1内还可设有清洗喷淋装置25，该清洗喷淋装置25包括与纯化水输入口16连接的细管，与该细管连接的直径为3～6厘米的带孔小球，该带孔小球的高度高于循环水出口23的高度；设置清洗喷淋装置25可以进一步改善在位清洗的效果。整个配料罐1采用不锈钢材料制备，配料罐体积在350～650升之间。

参见图1，一个配料及输送单元中的配料罐1的蒸汽输入口13通过阀门7a及管道接蒸汽供应装置13’，压缩空气入口14通过阀门7b及管道接压缩空气供应装置14’，饮用水输入口15通过阀门7c及管道接饮用水供应装置15’，纯化水输入口16通过阀门7d及管道接纯化水供应装置16’；配料罐1上的液位计11和温度传感器10用于在配料及输送过程中对配料罐1内的液面高度、罐内温度进行监控；配料罐1的出料口20通过管道分成两支，一支通过阀门7A及管道与过滤器5入口连接，另一支通过管道接阀门7B；过滤器5的出口通过阀门7D及管道接微孔板操作间的末端出口20’，末端出口20’还通过连接管8接阀门7E，阀门7E通过管道接废液池9；阀门7B出来后也分成两支，一支通过疏水器6及管道接废液池9，另一支通过阀门7C及管道直接接废液池9。

参看图4，配料及输送系统为四个配料及输送单元配置，四个配料及输送单元包括四个独立的配料罐1、2、3、4，配料罐1、2、3、4的蒸汽输入口13通过阀门及管道接蒸汽供应装置13’，压缩空气入口14通过阀门及管道接压缩空气供应装置14’，饮用水输入口15通过阀门及管道接饮用水供应装置15’，纯化水输入口16通过阀门及管道接纯化水供应装置16’，配料罐1、2、3、4的出料口20通过管道分成两支，一支通过阀门7A及管道与过滤器5入口连接，另一支通过管道接阀门7B。过滤器5的出口通过阀门7D及管道分别接微孔板操作间的四个末端出口20’，四个末端出口20’可以分别通过连接管8接阀门7E，阀门7E通过管道接废液池9。阀门7B出来后也分成两支，一支通过疏水器6及管道接废液池9，另一支通过阀门7C及管道直接接废液池9。

以下结合附图，以乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(酶联免疫法)的预包被微孔反应板生产工艺中封闭液的配料、输送以及设备的清洗、消毒过程为例，对本实用新型进行进一步说明。

一批乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒的批量是14000套，在预包备微孔反应板制备过程中需要配制的封闭液为370升，需使用1个带夹套的500升配料罐。

1、配制过程：

如图1、图4所示，关闭配料罐1的进料口12和蒸汽输入口13、压缩空气输入口14、饮用水输入口15上的阀门7a、7b、7c以及所有管道阀门7A、7B、7C、7D、7E。打开纯化水输入口16上的阀门7d，向配料罐1内注入体积约300升纯化水，打开配料罐1上的进料口12，按照溶液配制要求向配料罐1罐内投放原料，关闭配料罐1上的进料口12。启动配料罐1的搅拌器19搅拌30分钟。

关闭配料罐1的搅拌器19，通过纯化水输入口16向罐内注入纯化水，通过液位计11确定罐内溶液液面高度，定容至370升。

搅拌并通过液位计11取样进行检测。

2、传输过程：

如图1、图4所示，关闭配料罐1的进料口12和蒸汽输入口13、饮用水输入口15、纯化水输入口16上的阀门7a、7c、7d以及所有管道阀门7A、7B、7C、7D、7E，打开配料罐1的压缩空气输入口14上的阀门7b，注入压缩空气，打开出料口20与过滤器5之间的阀门7A以及过滤器5与微孔板操作车间管道的末端出口20’之间的阀门7D，使溶液通过过滤器5到达末端出口20’，先过滤约10升，弃去。关闭过滤器5与微孔板操作车间管道的末端出口20’之间的阀门7D，将罐内压力保持在约0.1Mpa，待用。打开过滤器5与微孔板操作车间管道末端出口20’之间阀门7D，溶液即可由配料罐1输送到微孔板操作车间管道末端出口20’使用。

3、在位清洗过程：

(1)洗涤液清洗

如图1、图4所示，关闭配料罐1的进料口12和蒸汽输入口13、压缩空气输入口14、饮用水输入口15、纯化水输入口16上的阀门7a、7b、7c、7d以及所有管道阀门7A、7B、7C、7D、7E，打开呼吸器18使罐内压力为0。使用连接管8连接微孔板操作车间管道的末端出口20’与通向废液池9的管道，打开管道阀门7A、7B、7C、7D、7E，打开纯化水输入口16上的阀门7d，注入纯化水冲洗10分钟。关闭管道阀门7A、7B、7C、7D向配料罐1罐内注满纯化水，倒入专用洗涤剂，通过搅拌桨19搅拌30分钟成0.1％浓度的清洗液。打开管道阀门7A、7D，用配料罐1内清洗液对管道适量冲洗，关闭管道阀门7D，使配液罐1及管道均由清洗液浸泡过夜。

次日，在密闭配料罐1的进料口12和蒸汽输入口13、饮用水输入口15、纯化水输入口16上的阀门7a、7c、7d的情况下，打开管道阀门7A、7B、7C、7D，打开压缩空气输入口14上的阀门7b，将配料罐1-4及管道的清洗液排尽。

(2)饮用水清洗

如图1、图4所示，密闭进料口12以及所有与罐体1连接的阀门，打开呼吸器18至配料罐1内0压力。打开饮用水输入口15上的阀门7c，使饮用水注满配料罐1后用搅拌桨19搅拌约10分钟。

打开管道阀门7A、7B、7C、7D，打开压缩空气输入口14上的阀门7b，用配料罐1内留有的饮用水对输液管道进行冲洗并排尽。

(3)纯化水清洗

如图1、图4所示，密闭进料口12以及所有与罐体1连接的阀门，打开呼吸器18至配料罐1内0压力。打开纯化水输入口16上的阀门7d，利用罐内清洗喷淋装置25对配料罐1进行冲洗10分钟。

打开管道阀门7A、7B、7C、7D，打开压缩空气输入口14上的阀门7b，用配料罐1内留有的纯化水对输液管道进行冲洗并排尽。

关闭管道阀门7A、7B、7C、7D，关闭压缩空气输入口14上的阀门7b，打开呼吸器16至配料罐1内0压力。打开纯化水输入口16上的阀门7d向配料罐1内注入约100升纯化水，关闭呼吸器18，打开压缩空气输入口14上的阀门7b，打开阀门7A、7D用罐中纯化水对输液管道进行冲洗并排尽。

关闭压缩空气输入口14上的阀门7b以及管道阀门7A、7D，打开呼吸器18至罐内0压力。关闭所有阀门，拆除连接在微孔板操作车间管道末端出口20’的连接管8，清洗完毕待用。

4、在位消毒过程：

如图1、图4所示，关闭进料口以及与罐体1连接的所有阀门，将清洗后的配料罐1密闭，使用连接管8连接微孔板操作车间管道末端出口20’与通向废液池的管道。

打开蒸汽输入口13上的阀门7a，向配料罐1内注入蒸汽，打开呼吸器18排出罐内原有空气。待温度传感器10指示配料罐1内温度达到121℃时，关闭呼吸器18。继续向配料罐1内注入蒸汽使罐内压力达到0.13Mpa，关闭蒸汽输入口13上的阀门7a。打开管道阀门7B，利用疏水器6排出配料罐1内冷凝水。

打开管道阀门7A、7D，利用配料罐1内蒸汽替代管道内空气后关闭管道阀门7D。

保持配料罐1内温度在121℃，压力在0.13Mpa，蒸汽消毒30分钟。

蒸汽消毒30分钟后关闭蒸汽输入口13上的阀门7a，打开空气呼吸器18使罐体内压力恢复至0压力，关闭与罐体1连接的所有阀门，拆除微孔板操作车间管道末端出口20’与通向废液池的管道之间的连接管8。待配料罐1与连接管道自然冷却，蒸汽消毒完毕待用。

结果

将用该设备制备的检测乙型肝炎病毒表面抗原的微孔反应板和试剂盒内其它组分一起检测中国药品生物制品检定所(中检所)国家参考品，结果见表1。

表1

说明用该设备生产的检测乙型肝炎病毒表面抗原的微孔反应板，特异性、敏感性、稳定性、精密性完全达到国家对于该产品的检定要求，符合国家标准。

本实用新型不局限于上述实施方式，以乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒的生产工艺中封闭液的配制和输送为例描述的配料及输送单元设备，同样适用于乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒生产工艺中包被液、洗涤液的生产，同样，也适用于其他酶联免疫试剂盒的生产。上述单元设备通常并列设置，例如，并列设置4～8个单元，同时用于某一种酶联免疫试剂盒的包被液、封闭液洗涤液的生产。

Claims (6)

1.一种大规模生产酶联免疫法试剂盒的配料及输送系统，包括配料罐、过滤器、疏水器、管道以及若干阀门，其特征在于，所述的配料及输送系统由4～8个并行的配料及输送单元组成，每个配料及输送单元包括一个设置在配料车间的配料罐(1)，在配料罐(1)的罐体顶部设有进料口(12)、蒸汽输入口(13)、压缩空气输入口(14)、饮用水输入口(15)、纯化水输入口(16)、供平衡罐内外气压的呼吸器(18)，其中蒸汽输入口(13)、压缩空气输入口(14)、饮用水输入口(15)、纯化水输入口(16)分别与蒸汽供应装置(13’)、压缩空气供应装置(14’)、饮用水供应装置(15’)、纯化水供应装置(16’)连接；配料罐(1)内部设有搅拌桨(19)，底部设有出料口(20)；所述的出料口(20)通过管道与过滤器(5)入口连接，过滤器(5)出口通过管道通向微孔板操作车间，与过滤器(5)连接的管道延伸到微孔板操作车间的末端出口(20’)，末端出口(20’)可与连接管(8)活动连接，该连接管(8)通过管道通向废液池(9)；所述的出料口(20)还通过管道与疏水器(6)连接，该疏水器(6)通过管道通向废液池(9)；所述的出料口(20)还通过管道直接通向废液池(9)。

2.根据权利要求1所述的配料及输送系统，其特征在于，所述的配料罐(1)上设有温度传感器(10)和液位计(11)。

3.根据权利要求1所述的配料及输送系统，其特征在于，所述的配料罐(1)带有夹套(22)，在所述配料罐(1)上设置有与所述夹套(22)贯通的循环水进口(24)和循环水出口(23)。

4.根据权利要求1所述的配料及输送系统，其特征在于，所述的配料罐(1)的顶部设有视窗(17)。

5.根据权利要求1所述的配料及输送系统，其特征在于，所述的配料罐(1)内部设有清洗喷淋装置(25)，该清洗喷淋装置(25)包括与纯化水输入口(16)连接的细管，与该细管连接的直径为3～6厘米的带孔小球；该清洗喷淋装置(25)末端带孔小球的高度高于循环水出口(23)的高度。

6.根据权利要求1所述的配料及输送系统，其特征在于，所述的配料罐(1)体积在350～650升之间。

Images