CN1981767A - 盐酸贝那普利滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于高血压及心衰病人治疗的药物盐酸贝那普利滴丸及其制备工艺。盐酸贝那普利滴丸由盐酸贝那普利(Benazepril Hydrochloride)与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。

Description

盐酸贝那普利滴丸及其制备方法

技术领域

本发明属制药技术领域，特别涉及一种由盐酸贝那普利(BenazeprilHydrochloride)与滴丸基质配制而成的盐酸贝那普利滴丸。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，是成年人死亡和伤残的首要病因。由于人们生活水平的提高，工作竟争日益紧张，高血压患病人数大大增加。我国高血压患病率明显上升，据我国统计资料显示，中国三十五至七十四岁人群中，高血压的发病率高达约百分之二十七，患者人数已接近一亿三千万，且每年以300百万人以上的速度增长，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。高血压可引发心、脑、肾等器官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。

盐酸贝那普利，别名为苯那普利、贝拉普利、洛汀新，化学名为(1′S，3S)-3-{[1′-(乙氧羰基)-3′-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐。贝那普利为不含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂，为前体药物，在体内水解为有活性的贝那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。贝那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。贝那普利扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。贝那普利主要通过抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统降低血压，对低肾素的高血压患者也有降压作用。降压作用慢而持久。口服贝那普利Tmax约1～1.5h，活性代谢物Tmax约1.5～2h，两者PB均约95％。作用约2～6h，连续服用2周可达最大降压作用。肝内贝那普利转变为活性贝那普利拉，主要经肾脏排泄。贝那普利T1/2约0.6h，贝那普利拉T1/2约11h。临床上用于治疗各期高血压和充血性心力衰竭，作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级II-IV)的辅助治疗。

目前市场上盐酸贝那普利口服制剂主要为片剂。由于常规片剂制备工冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。

4.盐酸贝那普利滴丸可制成2-10mg不同规格的制剂，可很方便地根据患者年龄和病情调整服用剂量，且分剂量准确。

5.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。

6.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。

盐酸贝那普利滴丸原料药为盐酸贝那普利。化学名为(1′S，3S)-3-{[1′-(乙氧羰基)-3′-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐。

分子式：C₂₄H₂₈N₂O₅.HCl

分子量：460.96

为考察其质量稳定性，将实施例1的样品置于40℃，相对湿度75％的条件下，加速试验六个月，测定其溶出度、含量及溶散时限，结果如下：

时间(月)	溶出度(％)	含量为标示量(％)	溶散时间(分)
				0	97.42	103.42	＜10
1	97.35	104.36	＜10
				2	98.16	103.45	＜10
3	97.11	103.21	＜10
				6	98.48	104.59	＜10

检测方法：

含量测定：取实施例1的样品20粒，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸贝那普利10mg)置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法(《中国药典2000年版二部》附录IVA)，在240nm的波长处测定吸光度，另取盐酸贝那普利对照品适量，精密称定，同法测定，计算，即得。

溶出度：取实施例1的样品，照溶出度检测定法(《中国药典2000年艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时间长，起效慢，生物利用度较低等缺点，从而影响药效的充分发挥。同时也难以适应吞咽有困难的患者。已公布的研究资料表明，每17例患者当中就有1例可能发生吞咽困难：这类人群在住院患者中占25％，在家接受护理的患者中则有40％。本发明的盐酸贝那普利滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便，为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择。盐酸贝那普利滴丸可制成2-10mg不同规格的制剂，可很方便地根据患者年龄和病情调整服用剂量，且分剂量准确。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。

发明内容

本发明目的是提供一种用于高血压及心衰病人治疗的药物盐酸贝那普利滴丸及其制备工艺。

本发明的特征在于由盐酸贝那普利与滴丸基质配制而成。

各成分的重量比为：

盐酸贝那普利∶滴丸基质＝1∶1～1∶30

本发明可通过以下技术方案实现：

取盐酸贝那普利，粉碎，过筛。盐酸贝那普利与滴丸基质按重量比1∶1～1∶30混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。

利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是：

1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。盐酸贝那普利滴丸是利用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后使药物均匀分散在基质中，通过滴制和骤冷凝固，使药物以分子状态或极细的晶体状态分散于基质中，有利于人体吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。

2.增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择，方便了吞咽困难的患者。

3.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后，滴入不相溶的版二部》附录XC第三法)，以水250ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经20分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸贝那普利适量，加水溶解并定量稀释成与供试品溶液相同浓度的对照品溶液，照紫外可见分光光度法(《中国药典2000年版二部》附录IVA)，在240nm的波长处测定吸光度，计算每粒的溶出度。

溶散时限：取实施例1的样品，照崩解时限检查法(《中国药典2000年版二部》附录XA)检查。

以上考察结果表明，本品质量稳定。

具体实施方式

以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。

实施例：每1000粒盐酸贝那普利滴丸原辅料配比

实施例序号	盐酸贝那普利	聚乙二醇6000	聚乙二醇4000	羧甲基淀粉钠	泊洛沙姆
						1	5g	45g
2	5g	15g	5g		1g
						3	2.5g	20g		5g
4	2.5g	15g	5g
						5	10g	30g		5g	5g
6	10g	20g			5g

Claims (3)

1.一种盐酸贝那普利滴丸及其制备工艺，其特征在于由盐酸贝那普利(Benazepril Hydrochloride)与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为：

盐酸贝那普利∶滴丸基质＝1∶1～1∶30

2.根据权利要求1所述的盐酸贝那普利滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。

3.根据权力要求1所述的盐酸贝那普利滴丸，其特征在于制备方法如下：取盐酸贝那普利，粉碎，过筛。盐酸贝那普利与滴丸基质按重量比1∶1～1∶30混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。