CN1977833A - 7,16－海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途 - Google Patents

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CN1977833A CN 200510110905 CN200510110905A CN1977833A CN 1977833 A CN1977833 A CN 1977833A CN 200510110905 CN200510110905 CN 200510110905 CN 200510110905 A CN200510110905 A CN 200510110905A CN 1977833 A CN1977833 A CN 1977833A
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易杨华
周大铮
李玲
刘宝姝
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Second Military Medical University SMMU
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Second Military Medical University SMMU
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Abstract

本发明涉及医药技术领域，是7，16－海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途。经体外抗艾滋病毒蛋白酶或整合酶活性检测，其对艾滋病毒HIV－1蛋白酶的半数有效抑制浓度IC50为33.68μg/ml，对艾滋病毒HIV－1整合酶的半数有效抑制浓度IC50为45.79μg/ml。故可用于制备抗艾滋病药物。

Description

7，16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途
技术领域
本发明涉及医药领域，是7，16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途。
背景技术
香榧(Torreya grandis cv.Merrilli)为红豆杉科榧属植物，是一种生长在我国南方的高大乔木。其种子为香榧子，为著名干果。种子外层有一层假种皮，在种子加工过程中作为废弃物除去。从假种皮中分离得到一种7，16-海松二烯化学成分，经采用红外光谱、质谱和核磁共振方法进行结构解析，确定其化学结构为7，16-海松二烯(G.MalallahM.Afzal，M.Kurian and S.GulshanM：Impact of oil pollution on some desert plant，Environment International，1998，24(8)：919-924)具有以下化学结构
但其用途迄今未见报道。
发明内容
本发明对7，16-海松二烯酸提供一种制备抗艾滋病药物的用途。
经体外试验发现，该化合物对艾滋病毒HIV-1蛋白酶有显著的抑制活性，半数抑制浓度为33.68μg/ml。对整合酶亦显示有显著的抑制活性，半数抑制浓度为45.79μg/ml。故可用于制备抗艾滋病的药物。
具体实施方式：
本发明的制备方法如下：
一、由香榧假种皮提取7，16-海松二烯酸的制备方法：
1.提取：香榧假种皮经粉碎后用5-8倍量的石油醚浸泡，渗滤3次，然后药渣用10倍量的85％乙醇渗滤提取，提取液回收得浸膏，浸膏用2倍水混悬后，用等量的乙酸乙酯萃取5次，合并乙酸乙酯萃取液，减压回收溶剂，得乙酸乙酯萃取物。
2.分离：乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱层析，用石油醚∶乙酸乙酯＝9∶1～7∶3进行梯度洗脱，薄层检测，收集含该化学成分的流份，再经Sephadex LH-20柱层析纯化，用二氯甲烷∶甲醇＝4∶1洗脱，得7，16-海松二烯酸。
3.结构鉴定：白色针晶，mp 126～129℃；分子式C20H30O2；红外光谱Vmax cm-13400，1667，1606，1489；电子轰击质谱m/z：302[M+]，287，273，257，241；核磁共振氢谱(CD)Cl3，ppm)δ：5.85(1H，dd，J＝16.2，10.8Hz，H-16)，4.97(1H，dd，J＝16.2，0.8Hz，H-17)，4.91(1H，dd，J＝0.8，10.8Hz，H-17)，5.37(1H，br，H-7)，核磁共振碳谱(CDCl3，ppm)δ：38.8(C-1)，17.9(C-2)，37.0(C-3)，46.3(C-4)，45.0(C-5)，25.1(C-6)，120.9(C-7)，135.6(C-8)，52.0(C-9)，35.0(C-10)，20.0(C-11)，36.1(C-12)，36.7(C-13)，46.1(C-14)，21.5(C-15)，150.2(C-16)，109.2(C-17)，185.4(C-18)，17.0(C-19)，15.2(C-20)。
当然7，16-海松二烯酸也可用化学方法合成。
二、抗艾滋病毒蛋白酶或整合酶活性检测方法如下：
1.抗HIV-1蛋白酶活性试验
测试原理：HIV-1蛋白酶在适当反应条件和反应体系中可将荧光标记底物切开，荧光强度就降低。故可将7，16-海松二烯酸加入该反应体系，通过检测酶反应产物中荧光强度的变化来反映酶的活性变化，从而反映其对酶的抑制作用。
测试材料和方法：
1.HIV-1 PR：由国家新药筛选中心提供，-85℃保存。
2.配制7，16-海松二烯酸溶液：临用前溶于DMSO或双蒸水配成1mg/ml浓度，2倍稀释，各5个稀释度。
3.阳性对照药：印地那韦(indinavir)，葛兰素公司提供。
4.底物：20个和30个寡核苷酸，MP公司合成。
5.测试方法：样品稀释后加入含有荧光标记底物的反应缓冲液中，并加入基因工程靶酶，在最佳反应条件下孵育，用FLUO star Galaxy荧光仪测定荧光值。
测试结果：该化学成分抑制HIV-1PR的IC50为33.68μg/ml。
2.抗HIV-1整合酶活性试验
测试原理：用合成的30个寡核苷酸作供体底物，用合成的20个寡核苷酸作为靶底物，在96孔板包被供体底物加入纯化的HIV-1整合酶，进行ELISA反应，检测靶DNA的链转移的产物，以生物素标记的碱性磷酸酶系统显色，酶标仪测定OD值。在反应体系中加入样品可用于筛选该酶的抑制剂。
测试材料和方法：
1.HIV-1 IN：由国家新药筛选中心提供。
2.样品处理：临用前将其溶于水或DMSO配成1mg/ml浓度，用双蒸水作5倍稀释，4个稀释度。
3.阳性对照药：牛膝多糖硫酸酯，上海有机所提供。
4.供体底物和靶底物：上海生物工程有限公司合成。
5.测试方法：样品稀释后加入供体底物包被96孔板中，并加入含有基因工程靶酶和biotin-靶底物的反应Buffer中，在最佳反应条件下孵育，以生物素标记的碱性磷酸酶系统显色，测定405nm吸收值OD值。
测试结果：该化学成分抑制HIV-1 IN的IC50为45.79μg/ml。
实施例1：7，16-海松二烯酸的制备
取浙江产的香榧假皮种6公斤，用30升石油醚冷浸3天后渗滤，药渣用60公斤85％乙醇渗滤提取，收集乙醇渗滤液，减压回收，得乙醇浸膏1.3公斤，浸膏用2.6公斤混悬后，用等量的乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯萃取液，减压回收乙酸乙酯，得浸膏620克。
将上述浸膏进行硅胶柱层析，用石油醚∶乙酸乙酯(9∶1～7∶3)约30升进行洗脱，每200毫升为1流份，合并第110～130流份，减压回收溶剂，残留物再经凝胶SephadexHL-20柱层析，用二氯甲烷∶甲醇(4∶1)5升进行洗脱，每50毫升为1流份，合并第15～20流份，回收溶剂，得纯7，16-海松二烯酸18毫克。

Claims (1)

1.7，16-海松二烯酸在制备抗艾滋病药物中的应用，其化学结构式如下：
CN 200510110905 2005-11-29 2005-11-29 7,16－海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途 Pending CN1977833A (zh)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105130796A (zh) * 2015-10-22 2015-12-09 云南民族大学 一种二萜类化合物及其制备方法与应用

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