CN1977833A - 7,16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域,是7,16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途。经体外抗艾滋病毒蛋白酶或整合酶活性检测,其对艾滋病毒HIV-1蛋白酶的半数有效抑制浓度IC50为33.68μg/ml,对艾滋病毒HIV-1整合酶的半数有效抑制浓度IC50为45.79μg/ml。故可用于制备抗艾滋病药物。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,是7,16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途。
背景技术
香榧(Torreya grandis cv.Merrilli)为红豆杉科榧属植物,是一种生长在我国南方的高大乔木。其种子为香榧子,为著名干果。种子外层有一层假种皮,在种子加工过程中作为废弃物除去。从假种皮中分离得到一种7,16-海松二烯化学成分,经采用红外光谱、质谱和核磁共振方法进行结构解析,确定其化学结构为7,16-海松二烯(G.MalallahM.Afzal,M.Kurian and S.GulshanM:Impact of oil pollution on some desert plant,Environment International,1998,24(8):919-924)具有以下化学结构
但其用途迄今未见报道。
发明内容
本发明对7,16-海松二烯酸提供一种制备抗艾滋病药物的用途。
经体外试验发现,该化合物对艾滋病毒HIV-1蛋白酶有显著的抑制活性,半数抑制浓度为33.68μg/ml。对整合酶亦显示有显著的抑制活性,半数抑制浓度为45.79μg/ml。故可用于制备抗艾滋病的药物。
具体实施方式:
本发明的制备方法如下:
一、由香榧假种皮提取7,16-海松二烯酸的制备方法:
1.提取:香榧假种皮经粉碎后用5-8倍量的石油醚浸泡,渗滤3次,然后药渣用10倍量的85%乙醇渗滤提取,提取液回收得浸膏,浸膏用2倍水混悬后,用等量的乙酸乙酯萃取5次,合并乙酸乙酯萃取液,减压回收溶剂,得乙酸乙酯萃取物。
2.分离:乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱层析,用石油醚∶乙酸乙酯=9∶1~7∶3进行梯度洗脱,薄层检测,收集含该化学成分的流份,再经Sephadex LH-20柱层析纯化,用二氯甲烷∶甲醇=4∶1洗脱,得7,16-海松二烯酸。
3.结构鉴定:白色针晶,mp 126~129℃;分子式C20H30O2;红外光谱Vmax cm-13400,1667,1606,1489;电子轰击质谱m/z:302[M+],287,273,257,241;核磁共振氢谱(CD)Cl3,ppm)δ:5.85(1H,dd,J=16.2,10.8Hz,H-16),4.97(1H,dd,J=16.2,0.8Hz,H-17),4.91(1H,dd,J=0.8,10.8Hz,H-17),5.37(1H,br,H-7),核磁共振碳谱(CDCl3,ppm)δ:38.8(C-1),17.9(C-2),37.0(C-3),46.3(C-4),45.0(C-5),25.1(C-6),120.9(C-7),135.6(C-8),52.0(C-9),35.0(C-10),20.0(C-11),36.1(C-12),36.7(C-13),46.1(C-14),21.5(C-15),150.2(C-16),109.2(C-17),185.4(C-18),17.0(C-19),15.2(C-20)。
当然7,16-海松二烯酸也可用化学方法合成。
二、抗艾滋病毒蛋白酶或整合酶活性检测方法如下:
1.抗HIV-1蛋白酶活性试验
测试原理:HIV-1蛋白酶在适当反应条件和反应体系中可将荧光标记底物切开,荧光强度就降低。故可将7,16-海松二烯酸加入该反应体系,通过检测酶反应产物中荧光强度的变化来反映酶的活性变化,从而反映其对酶的抑制作用。
测试材料和方法:
1.HIV-1 PR:由国家新药筛选中心提供,-85℃保存。
2.配制7,16-海松二烯酸溶液:临用前溶于DMSO或双蒸水配成1mg/ml浓度,2倍稀释,各5个稀释度。
3.阳性对照药:印地那韦(indinavir),葛兰素公司提供。
4.底物:20个和30个寡核苷酸,MP公司合成。
5.测试方法:样品稀释后加入含有荧光标记底物的反应缓冲液中,并加入基因工程靶酶,在最佳反应条件下孵育,用FLUO star Galaxy荧光仪测定荧光值。
测试结果:该化学成分抑制HIV-1PR的IC50为33.68μg/ml。
2.抗HIV-1整合酶活性试验
测试原理:用合成的30个寡核苷酸作供体底物,用合成的20个寡核苷酸作为靶底物,在96孔板包被供体底物加入纯化的HIV-1整合酶,进行ELISA反应,检测靶DNA的链转移的产物,以生物素标记的碱性磷酸酶系统显色,酶标仪测定OD值。在反应体系中加入样品可用于筛选该酶的抑制剂。
测试材料和方法:
1.HIV-1 IN:由国家新药筛选中心提供。
2.样品处理:临用前将其溶于水或DMSO配成1mg/ml浓度,用双蒸水作5倍稀释,4个稀释度。
3.阳性对照药:牛膝多糖硫酸酯,上海有机所提供。
4.供体底物和靶底物:上海生物工程有限公司合成。
5.测试方法:样品稀释后加入供体底物包被96孔板中,并加入含有基因工程靶酶和biotin-靶底物的反应Buffer中,在最佳反应条件下孵育,以生物素标记的碱性磷酸酶系统显色,测定405nm吸收值OD值。
测试结果:该化学成分抑制HIV-1 IN的IC50为45.79μg/ml。
实施例1:7,16-海松二烯酸的制备
取浙江产的香榧假皮种6公斤,用30升石油醚冷浸3天后渗滤,药渣用60公斤85%乙醇渗滤提取,收集乙醇渗滤液,减压回收,得乙醇浸膏1.3公斤,浸膏用2.6公斤混悬后,用等量的乙酸乙酯萃取,得乙酸乙酯萃取液,减压回收乙酸乙酯,得浸膏620克。
将上述浸膏进行硅胶柱层析,用石油醚∶乙酸乙酯(9∶1~7∶3)约30升进行洗脱,每200毫升为1流份,合并第110~130流份,减压回收溶剂,残留物再经凝胶SephadexHL-20柱层析,用二氯甲烷∶甲醇(4∶1)5升进行洗脱,每50毫升为1流份,合并第15~20流份,回收溶剂,得纯7,16-海松二烯酸18毫克。
Claims (1)
1.7,16-海松二烯酸在制备抗艾滋病药物中的应用,其化学结构式如下:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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CN 200510110905 CN1977833A (zh) | 2005-11-29 | 2005-11-29 | 7,16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途 |
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CN 200510110905 CN1977833A (zh) | 2005-11-29 | 2005-11-29 | 7,16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途 |
Publications (1)
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CN1977833A true CN1977833A (zh) | 2007-06-13 |
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ID=38129255
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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CN 200510110905 Pending CN1977833A (zh) | 2005-11-29 | 2005-11-29 | 7,16-海松二烯酸用于制备抗艾滋病药物的用途 |
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CN (1) | CN1977833A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105130796A (zh) * | 2015-10-22 | 2015-12-09 | 云南民族大学 | 一种二萜类化合物及其制备方法与应用 |
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2005
- 2005-11-29 CN CN 200510110905 patent/CN1977833A/zh active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN105130796A (zh) * | 2015-10-22 | 2015-12-09 | 云南民族大学 | 一种二萜类化合物及其制备方法与应用 |
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