CN1943546B

CN1943546B - 含天然透皮导入剂的化妆品及其制备方法

Info

Publication number: CN1943546B
Application number: CN200610117264A
Authority: CN
Inventors: 张彤; 封帅
Original assignee: XIANGYI BENCAO COSMETICS CO Ltd SHANGHAI
Current assignee: Shanghai Inoherb Cosmetic Co., Ltd.
Priority date: 2006-10-19
Filing date: 2006-10-19
Publication date: 2010-05-12
Anticipated expiration: 2026-10-19
Also published as: CN1943546A

Abstract

本发明公开了一种含天然透皮导入剂的化妆品，所述化妆品中含有占化妆品总重量0.03％-5.0％的天然透皮导入剂，所述天然透皮导入剂为陈皮、辛夷、当归或川芎脂溶性提取物中的一种或多种混合物。本发明中源于中草药的天然透皮导入剂具有促透效率高、与肌肤相容性好的特点，可以克服皮肤屏障作用，促进功效成分透过表皮进入真皮、皮下组织，甚至进入体循环，从而起到局部和全身护理作用。

Description

含天然透皮导入剂的化妆品及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种含天然透皮导入剂的化妆品及其制备方法。

背景技术

化妆品用于皮肤可以起到清洁、护肤、美化等作用。功能性化妆品致力于研制能够有效防止外界有害物质浸蚀的保护物和各种生物活性剂。如胶原蛋白、透明质酸、泛醇、天然保湿因子(NMF)、维生素(E、C、A)、海藻提取物等，均已被证实其具有能有效抗氧化、增强细胞新陈代谢、保湿、嫩化皮肤等功效。

皮肤是由多层组织构成，主要分为表皮，真皮和皮下脂肪组织，表皮由角质层、透明层、粒层、棘层，基层组成，无血管存在。皮肤角质层具有屏障作用，大多数功效成分很难透过皮肤，影响了这些成分功效的发挥。因此，克服皮肤屏障作用，促进功效成分透过表皮进入真皮、皮下组织，甚至进入体循环，从而起到局部和全身护理作用，是化妆品开发的目标之一。

透皮(导入)剂是促进功效成分穿透皮肤屏障的一类物质，用于增加局部应用功效成分的渗透性，增加透皮吸收。

常用的皮肤吸收导入剂常用的有醇类、亚砜类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、酮类、有机盐类等，如丙二醇、氮酮、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺。这些导入剂多由化学合成制得，与人体皮肤的相容性较差，皮肤过敏现象时有发生。如二甲基亚砜(DMSO)是应用比较广泛的穿透促进剂，能透过人和动物的完整皮肤。但DMSO有异臭，使用浓度较高时，可能会引起皮肤发红、瘙痒、脱屑、过敏，大面积应用还将影响视神经机能和导致溶血。氮酮(azone)：是一种常用的穿透促进剂。化学名为1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮(月桂氮酮)。但应注意，某些辅料能影响氮酮的活性，如少量凡士林会消除氮酮的作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服化妆品所用化学合成透皮导入剂易导致过敏的缺陷，提供一种含天然透皮导入剂的化妆品及其制备方法。天然透皮导入剂与肌肤相容性好，可以促进化妆品中功效成分透过表皮，发挥皮肤护理作用。

为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

本发明一种含天然透皮导入剂的化妆品，所述化妆品中含有占化妆品总重量0.03％-5.0％的天然透皮导入剂，所述天然透皮导入剂为陈皮、辛夷、当归或川芎脂溶性提取物中的一种或多种混合物。

本发明所述脂溶性提取物通过临界萃取(SFE)或水蒸气蒸馏法制得。

本发明所述化妆品可以为营养霜、祛斑霜、防晒霜、防晒水、雪花膏、美白露、面膜、痤疮水、粉刺露、紧肤水、收敛水、保湿露、洗面奶、洁面水、洁面露、磨面膏或香波。

本发明同时公开了一种所述的含天然透皮导入剂的化妆品的制备方法，所述化妆品包括油相的油性基质和水相的水性基质，将天然透皮导入剂先按1∶1-1∶5的重量比与化妆品中的油性基质混合，研匀；将剩余的油相和水相分别加热至75℃以上，油相加入到水相中，搅拌预乳化并均质5min以上；开启真空，消泡；降温至50～55℃时加入混合好的天然透皮导入剂，天然透皮导入剂加入量占化妆品总重量的0.1％-5.0％，继续搅拌至40～45℃时停止搅拌.

所述天然透皮导入剂通过临界萃取(SFE)或水蒸气蒸馏法制得。

本发明中源于中草药的天然透皮导入剂具有促透效率高、与肌肤相容性好的特点，可以克服皮肤屏障作用，促进功效成分透过表皮进入真皮、皮下组织，甚至进入体循环，从而起到局部和全身护理作用。

附图说明

图1为本发明透皮导入剂渗透系数增加量示意图。

具体实施方式

实施例1

辛夷饮片500g，粉碎成粗粉，加12倍量的水，浸泡5h，水蒸气蒸馏提取8h，得挥发油约9.5ml。做为天然透皮导入剂A。

实施例2

将当归饮片1kg粉碎成20目左右，备用；接通制冷及冷循环；萃取缸温度设为42℃、分离I设为48℃、分离II设为36℃；接通萃取缸、分离I、分离II、精馏柱的加热；取出萃取缸，装样，关闭堵头；在冷冻机温度降到0℃左右，且萃取缸、分离I、分离II温度接近设定的要求后，将液态CO2加入萃取缸，等压力平衡后，缓慢打开阀门，放掉萃取缸残留空气后，降低部分压力后，关闭阀门；打开萃缸后面的节流阀门开始萃取，萃取压力8MPa。每隔半小时打开阀门接收分离物，直至纯气体排出。萃取时间4h，得萃取物15g。作为天然透皮导入剂B。

实施例3

麦冬防皱霜

处方：麦门冬糖2.0g，单甘酯2.5g，十六醇5.0g，液状石蜡7.5ml，十二烷基硫酸钠0.25g，甘油5.0g，尼泊金乙酯0.05g，天然透皮导入剂A(辛夷)0.5g，天然透皮导入剂B(当归)0.5g，蒸馏水27ml。

制法：将天然透皮导入剂A 0.5g、B 0.5g与2g液状石蜡混合，研匀，备用；将剩余的油相液状石蜡、单甘酯、十六醇、尼泊金乙酯和水相十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水分别加热至80℃左右。待油相熔化后缓慢加入到水相中，搅拌预乳化并均质5min以上；开启真空，消泡；降温至50～55℃时加入混合好的天然透皮导入剂，继续搅拌至40～45℃时停止搅拌。

实施例4美白祛斑霜

处方：甘油6.0g，1，3丁二醇4.0g，白油4.0g，碳酸二辛酯4.0g，棕榈酸异辛酯3.0g，单甘酯3.0g，十六醇/十八醇3.0g，二甲基硅油2.0g，T-602.0g，熊果甘2.0g，S-601.5g，十六十八烷基糖苷/十六十八醇1.5g，曲酸二棕榈酸酯1.5g，甘草黄酮1.0g，维生素E醋酸酯0.5g，天然透皮导入剂B(当归)，尿囊素0.2g，尼伯金甲酯0.2g，尼伯金丙酯0.1g，香精0.1g.去离子水加至100g.

制法：(1)将去离子水、甘油、1，3丁二醇、尼伯金甲酯、尿囊素加入水锅中加热至80℃，使固体完全溶解。(2)将白油、碳酸二辛酯、棕榈酸异辛酯、单甘酯、十六醇/十八醇、二甲基硅油、T-60、S-60、十六十八烷基糖苷/十六十八醇、曲酸二棕榈酸酯、尼伯金丙酯加入油锅中加热至90℃。(3)将水锅和油锅溶液先后加入到乳化锅内，均质10分钟，并保温30分钟，保持50转/分钟的搅拌速度。(4)在真空搅拌下降温至55℃时加入甘草黄酮、维生素E醋酸酯、混合好的天然透皮导入剂B(当归)以及用部分去离子水溶解熊果甘，并均质5分钟。(5)继续冷却至45℃时加入香精，搅拌均匀。(6)降温至40℃以下时出料。

实施例5实验例

1.天然透皮导入剂的提取制备

1.2陈皮挥发油的提取制备

取陈皮饮片300g，粉碎按表1正交设计条件提取挥发油，测定挥发油的提取量。

表1陈皮挥发油提取正交设计水平因素表

水蒸气蒸馏提取法正交试验结果：如表2、表3。

表2陈皮挥发油提取正交试验结果L₉(3⁴)

表3陈皮挥发油提取正交试验方差分析

正交试验方差分析表明，陈皮饮片浸泡时间、加水量及提取时间所选择的3个水平中，对陈皮挥发油的提取量无显著性差异。直观分析可知，因素主次关系为C＞A＞B，较好的提取方案为C₃A₂B₃，即提取时间8h，浸泡时间3h，加水量12倍。

水蒸气蒸馏提取法优化工艺验证：按优化提取工艺条件，即取陈皮饮片500g，浸泡3h，加12倍量的水，水蒸气蒸馏提取8h，得挥发油，作为天然透皮导入剂C。见表4。

表4陈皮挥发油提取正交验证试验

1.2川芎挥发油的提取制备

CO₂超临界萃取法：该法是将临界状态下的流体如CO₂，以一定的温度下通入提取器中，可溶组分溶解在超临界流体中，并且随同该流体一起经过减压阀降压后进入分离器，溶质从气体中分离出来。超临界流体与提取物分离后，经压缩后可循环再使用。

CO₂气瓶压力保证在5-6Pa的气压，且为食品级。具体步骤如下：

药材粉碎：将川芎1kg粉碎成20目左右；

制冷：接通制冷及冷循环；

加温：接通萃取缸、分离I、分离II、精馏柱的加热。将各自控温仪调整到各自所需的设定温度，萃取缸温度设为44℃、分离I设为46℃、分离II设为38℃。

装样：取出萃取缸，装样，关闭堵头；

加压：在冷冻机温度降到0℃左右，且萃取缸、分离I、分离II温度接近设定的要求后，将液态CO₂加入萃取缸，等压力平衡后，缓慢打开阀门，放掉萃取缸残留空气后，降低部分压力后，关闭阀门；打开萃缸后面的节流阀门开始萃取。萃取压力130kg/cm²。

每隔半小时或指定时间，打开阀门接收分离物，直至纯气体排出。萃取时间4.5h，得萃取物30.28g。作为天然透皮导入剂D。见表5。

表5川芎超临界萃取试验

2天然透皮导入剂促透效果评价

天然透皮导入剂：天然透皮导入剂B--当归挥发油，由本发明实施例2制备。

模型药物：丹参提取物中有效成分丹参酮II A

实验仪器：透皮吸收仪，天津市矽新科技有限公司；

Agilent1100高效液相色谱仪，Aglient公司。

动物皮肤：裸鼠，上海中医药大学实验动物中心提供；

取10周龄的裸鼠(体重20±9g)，雄性，9只，断颈处死，分离出剑突下腹部皮肤，小心剔除皮下组织和脂肪，用无菌生理盐水洗净后夹于载玻片中，贮藏于-20℃--30℃的低温冰箱中，备用。

实验分组：对照组(不加促透剂)、加促透剂组(高、中、低)各1组。

实验方法：取离体皮肤固定于扩散池中间，面积0.785cm²，使角质层面向供给池，供给池中加入一定量的供给品溶液(用0.45um微孔滤膜滤过)，接受池中加入5ml接受液，扩散池恒温水浴水温为32±0.5℃(小室转速：400r/min)，搅拌子加入扩散池中，衡速搅拌。

加样15min后开始计时，分别于0h，1h，2h，4h，6h，8h，12h，24h取样1ml，并立即补充等量接受液，使接受液始终保持在5ml容量，样品用微孔滤膜滤过后，用HPLC测定指标成分的含量。并按下式计算校正药物浓度Cn校、单位面积累积渗透量Q，稳态透过速率Js、渗透系数P。

C_n校＝C_n测+0.2/5∑Cp

其中C_n校：校正药物浓度；C_n：实际测得的药物浓度；

∑Cp：各取样前各点的测定浓度之和；

Q＝C_n校×V/A

以不同时间的Q对时间t作图，该图的直线部分斜率即为稳态透过速率Js。

P＝Js/C₀

其中P：渗透系数；A：扩散池横截面积；V：接受池中接受液体积；C₀：供给池中供试药物浓度。

增透系数＝P促透组/P对照组

含量测定色谱条件：

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，HYPERSIL C₁₈柱(4.6×300mm，5μ)；流动相：为甲醇-水(85∶15)；流速：1ml·min-1；检测波长：270nm；进样量：10μl。

实验结果：

在实验条件下，天然透皮导入剂当归挥发油能促进化妆品中添加的中药丹参所含有效成分丹参酮II A的皮肤吸收。与对照组相比，三个促透剂组渗透系数分别增加3.09、2.63、2.16倍，能增加该成分的渗透速率和累积透过量，其促透效果随促透剂的浓度增加而增加。

实验结果提示该天然透皮导入剂对中药中的某些成分具有一定皮肤渗透促进作用。结果见表6和图1。

表6天然透皮导入剂对供给液中丹参酮IIA透皮吸收的影响

(因为每块皮肤有差异，因此每个剂量都做对照，并且尽量用一只裸鼠的腹部皮肤)

本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下得出的其他任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内.

Claims

1.一种含天然透皮导入剂的化妆品，其特征在于：所述化妆品中含有有效成分丹参酮，和占化妆品总重量0.03％-5.0％的当归脂溶性提取物作为天然透皮导入剂。

2.权利要求1所述化妆品，其特征在于所述当归脂溶性提取物通过临界萃取法或水蒸气蒸馏法制得。

3.权利要求1所述化妆品，其特征在于所述丹参酮为丹参酮IIA。

4.如权利要求1所述的化妆品，其特征在于所述天然透皮导入剂还包括辛夷脂溶性提取物。

5.权利要求1-4之一的化妆品，其特征在于所述化妆品为营养霜、祛斑霜、防晒霜、防晒水、雪花膏、美白露、面膜、痤疮水、粉刺露、紧肤水、收敛水、保湿露、洗面奶、洁面水、洁面露、磨面膏或香波。

6.权利要求1-5之一的化妆品的制备方法，其特征在于：所述化妆品包括油相的油性基质和水相的水性基质，将天然透皮导入剂先按1∶1-1∶5的重量比与化妆品中的油性基质混合，研匀；将剩余的油相和水相分别加热至75℃以上，油相加入到水相中，搅拌预乳化并均质5min以上；开启真空，消泡；降温至50～55℃时加入混合好的天然透皮导入剂，天然透皮导入剂加入量占化妆品总重量的0.1％-5.0％，继续搅拌至40～45℃时停止搅拌。