CN1930116A - 手性叔氨基烷基萘酚 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及如说明书中定义的式(I)化合物。本发明还涉及该化合物作为手性配体在芳族醛的催化芳基转移反应中的用途。

Description

手性叔氨基烷基萘酚
发明背景
不对称催化是通过手性催化剂在多种不对称反应中的作用获得大量富含对映体的化合物的最有效的方法之一。在过去的几年中，由于有机锌试剂在多种手性配体如β-氨基醇、氨基硫醇和吡啶醇存在下的应用(Pu和Yu的综述，Chem.Rev.2001，101，757-824)，羰基化合物、尤其是醛的催化不对称烷基化已经得到了重要的关注。这类不对称有机锌加成可以合成多种手性醇，它们是生产具有药理学和生物学活性化合物的有价值的前体。
近来，Liu等人.，Org.Lett.2001，3，2733-2735和Palmieri等人.，Tetrahedron：Asymmetry 2002，13，2417-2426已经报道了易获得的手性仲和叔氨基烷基萘酚在二乙基锌不对称加成芳族醛中的实际应用。类似地，Chan等人.，J.Org.Chemistry 2003，68，1589-1590已经描述了应用叔氨基烷基萘酚配体对醛进行不对称链烯基化的简单方案。
但是，与非常明确的醛对映选择性烷基化相比，相应的芳基转移反应还没有达到高实用水平。到目前为止，已经成功应用于以高对映体过量(ee)催化芳基转移反应的配体相对罕见并难以制备，例如基于平面手性配体的催化剂，如下面所示的二茂铁衍生物。
Figure A20058000796500071
因此，在催化芳基转移反应领域中，其它类型的有效手性配体、特别是高选择性和易合成获得的手性配体的开发是重要的挑战。
发明概述
本发明涉及式(I)化合物
Figure A20058000796500081
其中
R1是任选取代的低级烷基或芳烷基；
R2是任选取代的低级烷基；
R3和R4独立地是氢、卤素、低级烷基、烷氧基或三氟甲基；或
R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；
R5是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；条件是
(i)当R1是甲基、乙基、戊基、烯丙基、3-丁烯-1-基、苄基或苯乙基并且R2是甲基时，R3、R4、R5、R6和R7不是氢；或
(ii)当R1和R2是甲基且R5是位于4-位的甲基时，R3、R4、R6和R7不是氢；
或其对映体；或其对映体混合物。
式(I)化合物是手性叔氨基烷基萘酚，可以作为手性配体应用于有机锌加成羰基化合物的不对称催化，特别是应用于芳族醛的催化芳基转移反应。根据本发明公开的方法，可以以高非对映体和对映体纯度容易地获得本发明的化合物。
由以下描述和附加权利要求，本发明的其它对象、特征、优点以及方面对于本领域技术人员将是显而易见的。但是，应理解：以下描述、附加权利要求以及特殊实施例，在说明本发明的优选实施方案时，仅仅以说明方式给出。在所公开发明的精神和范围内的多种改变和修饰对于阅读以下内容的本领域技术人员将是显而易见的。
发明详述
下面列出了用于描述本发明化合物的多种术语的定义。这些定义适用于说明书通篇所使用的术语，除非它们在特定的情形中或单独或作为较大基团的一部分另外限定。
术语“任选取代的烷基”指的是具有1-20个碳原子、优选1-7个碳原子的未取代或取代的直链或支链烃基。示例性的未取代的烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、新戊基、己基、异己基、庚基、辛基等。取代的烷基包括但不局限于被一个或多个下列基团取代的烷基：卤素、羟基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基、链烯基或杂环基。
术语“低级烷基”指的是那些如上所述具有1-7个、优选1-4个碳原子的任选取代的烷基。
术语“烷氧基”指的是任选取代的烷基-O-。
术语“链烯基”指的是具有至少两个碳原子并且进一步在连接点包含碳碳双键的任何上述烷基。具有2-4个碳原子的基团是优选的。
术语“卤素”指的是氟、氯、溴和碘。
术语“环烷基”指的是具有3-6个碳原子的任选取代的单环脂族烃基，该基团可以被一个或多个取代基如烷基、烷氧基或卤素取代。
示例性的单环烃基包括但不局限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
术语“烷基氨基”和“二烷基氨基”分别指的是烷基-NH-和(烷基)2N-。
术语“芳基”指的是苯基，其可以任选被1-4个取代基如任选取代的烷基、环烷基、卤素或烷氧基取代。
术语“芳烷基”指的是直接通过烷基键合的芳基，例如苄基或苯乙基。
术语“杂环基”指的是任选取代的、全饱和或不饱和的、芳族或非芳族环状基团，例如其为4-至7-元单环、7-至12-元二环或10-至15-元三环环状体系，在至少一个含碳原子的环中具有至少一个杂原子。含杂原子的杂环基团的每一个环可以具有1、2或3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，其中氮和硫杂原子也可以任选被氧化。杂环基可以在杂原子或碳原子处连接。
示例性的单环杂环基团包括吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、氧杂环丁烷基、吡唑啉基、咪唑基、三唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、唑基、唑烷基、异唑啉基、异唑基、噻唑基、噻二唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二唑基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂基、氮杂基、4-哌啶酮基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、四氢吡喃基、吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜、硫吗啉基砜等。
示例性的二环杂环基团包括吲哚基、二氢吲哚基、苯并噻唑基、苯并嗪基、苯并唑基、苯并噻吩基、苯并噻嗪基、奎宁环基、喹啉基、四氢喹啉基、十氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、十氢异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、中氮茚基、苯并呋喃基、苯并-γ-吡喃酮基、香豆素基、苯并吡喃基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基(例如呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基或呋喃并[2，3-b]吡啶基)、二氢异吲哚基、二氢喹唑啉基(例如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、2，3-二氮杂萘基等。
示例性的三环杂环基团包括咔唑基、二苯并氮杂基、二噻吩并氮杂基、苯并吲哚基、菲咯啉基、吖啶基、菲啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、呫吨基、咔啉基等。
术语“杂环基”包括取代的杂环基团。取代的杂环基团指的是被1、2或3个选自下组的取代基取代的杂环基，
(a)烷基；
(b)羟基；
(c)卤素；
(d)氧代(即＝O)；
(e)氨基、烷基氨基或二烷基氨基；
(f)烷氧基；
(g)环烷基；
(h)硝基；
(i)烷硫基；和
(j)被烷基、环烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或卤素取代的芳基。
如本文以上所述，本发明涉及式(I)化合物、它们的制备方法以及这些化合物在不对称催化中的用途。本发明的化合物在作为手性配体应用于有机锌加成羰基化合物的不对称催化中特别有用。式(I)化合物作为手性配体在芳族醛的催化对映选择性芳基转移反应中特别有用。
当需要时，可以引入保护基，以保护存在的官能团免于与反应成分在用于进行本发明的特定化学转化的条件下发生不可取的反应。对于具体的反应，保护基的需要和选择为本领域技术人员所知，取决于待保护的官能团(氨基、羟基等)的性质、取代基所处分子的结构和稳定性以及反应条件。
满足这些反应条件的熟知的保护基以及它们的引入和除去在例如McOmie，“Protective Groups in Organic Chemistry”，Plenum Press，伦敦，NY(1973)；Greene和Wuts，“Protective Groups in Organic Synthesis”，JohnWiley and Sons，Inc.，NY(1999)中描述。
优选为式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；或其对映体；或其对映体混合物。
更优选为具有下式的式(I)化合物，
其中
R1是任选取代的C1-4烷基；
R2是甲基；
R5是氢；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；
或其对映体；或其对映体混合物。
优选为式(IA)化合物，其中R6和R7是氢；或其对映体；或其对映体混合物。
更优选为式(IA)化合物，其中R1是甲基；或其对映体；或其对映体混合物。
本发明的化合物优选为具有至少90％ee光学纯度、更优选至少95％ee、最优选至少98％ee。
式(I)化合物可以如Palmieri等人.，Tetrahedron：Asymmetry 2002，13，2417-2426所述制备。作为替代选择，式(I)化合物可以通过Chan等人.，J.Org.Chemistry 2003，68，1589-1590所述的高立体选择性的一步、三元Mannich型反应获得。例如，可以将下式的醛
Figure A20058000796500121
其中R3和R4独立地是氢、卤素、低级烷基、烷氧基或三氟甲基；或R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；R5是氢，低级烷基、低级烷氧基或卤素；
与下式的萘酚
Figure A20058000796500122
和下式的胺或其对映体或其对映体混合物同时缩合，
Figure A20058000796500131
其中R1是任选取代的低级烷基或芳烷基；R2是任选取代的低级烷基；R6和R7是氢；或R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；生成式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有如本文以上定义的含义。
式(II)化合物和式(IV)化合物是已知的，或如果它们是新化合物则可以用本领域众所周知的方法制备。
如Chan等人.，J.Org.Chemistry 2003，68，1589-1590所述，以上缩合优选在没有内溶剂、在温度范围为室温(RT)至约95℃时进行，生成绝对单一非对映体的式(I)化合物。反应混合物中最初存在的式(II)的醛与式(III)的萘酚的摩尔比和式(IV)的胺与式(III)的萘酚的摩尔比优选分别为约0.5∶1至约2∶1和约0.5∶1至约2∶1。然后，可以将式(I)化合物如下分离为单一的立体异构体：通过在粗反应混合物中简单加入低级醇、优选甲醇(MeOH)，以引发产物沉淀，其无需进一步纯化即可就此用于随后的有机锌加成中。操作简单以及试剂便宜使得该合成方法适于大规模制备。
如本文以上所述，式(I)化合物是手性叔氨基烷基萘酚，可以作为手性配体应用于有机锌加成羰基化合物的不对称催化。换言之，本发明提供了在合适的有机锌试剂和下式化合物存在下将羰基化合物转化为手性醇的方法，
Figure A20058000796500132
其中
R1是任选取代的低级烷基或芳烷基；
R2是任选取代的低级烷基；
R3和R4独立地是氢、卤素、低级烷基、烷氧基或三氟甲基；或
R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；
R5是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；
条件是
(i)当R1是甲基、乙基、戊基、烯丙基、3-丁烯-1-基、苄基或苯乙基并且R2是甲基时，R3、R4、R5、R6和R7不是氢；或
(ii)当R1和R2是甲基且R5是位于4-位的甲基时，R3、R4、R6和R7不是氢；
或其对映体；或其对映体混合物。
有效的是本发明的方法，其中R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；或其对映体；或其对映体混合物。
特别有效的是本发明的方法，其中式(I)化合物具有下式
Figure A20058000796500141
其中
R1是任选取代的C1-4烷基；
R2是甲基；
R5是氢；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；或其对映体；或其对映体混合物。
尤其有效的是本发明的方法，其中R6和R7是氢；或其对映体；或其对映体混合物。
有利的是本发明的方法，其中R1是甲基；或其对映体；或其对映体混合物。
在本发明具体的实施方案中，羰基化合物是芳族醛，其根据本发明的方法被转化为手性二芳基甲醇。
通常，有机锌加成、特别是芳族醛的芳基转移反应，根据本发明可以在惰性有机溶剂如甲苯、己烷、戊烷、四氢呋喃(THF)或其混合物中进行。优选地，有机锌加成在甲苯中、在温度范围约-45℃至约40℃进行。更优选地，反应温度范围为约-15℃至约0℃。反应混合物中最初存在的式(I)化合物与羰基化合物的摩尔比优选为约0.05∶1至约0.3∶1。更优选地，该摩尔比为约0.16∶1。优选地，反应混合物中最初存在的有机锌试剂与羰基化合物的摩尔比是约2∶1。
如果需要，芳族醛的有机锌加成、特别是芳基转移反应，可以在聚醚如二甲氧基聚乙二醇(DiMPEG)中进行。优选地，反应混合物中最初存在的聚醚与羰基化合物的摩尔比为约0.05∶1至约0.2∶1。更优选地，该摩尔比为约0.1∶1。
应用于本发明方法中的有机锌试剂是已知的，或如果它们是新的则可以用本领域众所周知的方法制备。例如，如本文说明性实施例中所述，有机锌试剂可以、优选原位如下生成：使下式化合物
                    R8B(OH)2        (V)
其中R8代表芳基，
与过量的二甲基锌(ZnMe2)或二乙基锌(ZnEt2)在惰性有机溶剂如甲苯、己烷、戊烷、THF或这些溶剂的混合物中反应。优选地，该反应在甲苯中、在约60℃的温度进行将式(V)化合物转化为所需有机锌试剂所需的一段时间，如约10-15小时。然后将反应混合物冷却至约-15℃至室温的温度，优选将反应混合物冷却至约0℃，然后用式(I)化合物处理。反应温度可以进一步按需要调整，然后加入羰基化合物。优选地，羰基化合物是芳族醛，该芳族醛在约-15℃加入至反应混合物。反应混合物中最初存在的式(V)化合物与随后加入到反应混合物中的羰基化合物的摩尔比优选为约2∶1。
表1中说明了本发明方法对于由具有式(IB)或式(IC)的式(I)化合物催化的多种取代苯甲醛的不对称苯基转移反应的有效性。
Figure A20058000796500161
许多手性二芳基甲醇可以以高ee值和化学产率制备。在多数情况下，式(IB)化合物作为催化剂(方法A和C)较式(IC)化合物(方法B)显示出更高的对映选择性。当使用甲苯中的ZnMe2(方法C)而非ZnEt2(方法A)与苯基代硼酸(PhB(OH)2)生成苯基转移试剂时，在其他方面相同的反应条件下获得类似的ee值，但是化学产率较低(见第8和11项)。对于邻位-取代的苯甲醛，8mol％的催化剂(IB)加入量与16mol％(IB)相比，所获得的ee值足以达到与后者相同的水平(见第2和1项)。有趣的是，不同于本领域先前已经报道的趋势，在(IB)催化下，邻位-取代的苯甲醛较其它底物可以以更高的ee值获得。
如表1的数据所示，式(I)化合物可以作为高效手性配体应用于不对称苯基转移反应。此外，用于制备式(I)化合物的简单的合成方案为大规模应用提供了极好的机会。
表1.催化不对称苯基转移制备芳族醛a
Figure A20058000796500171
a如说明实施例(方法A和B)中所述，使用2.0当量Ph(OH)2和6.5当量ZnEt2制备苯基转移试剂。
b分离的产率。
c通过手性HPLC分析确定。
d绝对构型通过HPLC峰洗脱顺序与已知数据比较来确定。
e使用ZnMe2代替ZnEt2(方法C)。
以下实施例旨在进一步说明本发明而不应解释为对其的限制。如果没有另外说明，所有的蒸发都在减压下进行，优选约5至50mmHg。产物和原料的结构通过标准分析方法确定，如微量分析、熔点、高压液相色谱(HPLC)和光谱特征，如MS、IR、NMR。所用缩写是本领域中常规缩写。
实施例1
1-{(S)-[甲基-((S)-1-苯基-乙基)-氨基]-萘-1-基-甲基}-萘-2-醇
将1-萘甲醛(2.7mL，20mmol)、(S)-(-)-N，α-二甲基苄胺(2.60g，19mmol)和2-萘酚(2.43g，16mmol)装入具磁力搅拌棒的25mL烧瓶中。将混合物加热至85℃并搅拌72小时。在体系冷却至室温后，加入MeOH(5mL)，通过过滤收集沉淀产物，用MeOH(5mL)洗涤，干燥，得到1-{(S)-[甲基-((S)-1-苯基-乙基)-氨基]-萘-1-基-甲基}-萘-2-醇，为白色晶体(产率约51％)：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ14.01(br s，1H)，7.77-7.02(m，18H)，6.45(s，1H)，4.40(br s，1H)，1.95(s，3H)，1.65(br s，3H)；MS(EI)m/z(相对强度)418(M++1)，283，141，136；HRMS(EI)计算C30H28NO(M++1)：418.2171，实测值418.2135。
实施例2(方法A)
(R)-(2-氯苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500182
在氮气氛下，将含PhB(OH)2(122mg，1.0mmol)和ZnEt2(334μL，3.25mmol)的甲苯(1mL)加入到10mL烧瓶中。将混合物加热至60℃并用磁力搅拌器搅拌10小时。然后将混合物冷却至0℃，加入含实施例1标题化合物1-{(S)-[甲基-((S)-1-苯基-乙基)-氨基]-萘-1-基-甲基}-萘-2-醇(16.7mg，0.04mmol)的甲苯(0.5mL)和含DiMPEG(100mg，0.05mmol)的甲苯(0.5mL)。另外搅拌15分钟后，将溶液冷却至-15℃，加入含2-氯苯甲醛(70.0mg，0.5mmol)的甲苯(1mL)。在-15℃搅拌15小时后，将反应用1N盐酸(HCl，2mL)停止，用乙酸乙酯(EtOAc，5mL)萃取混合物，经无水硫酸钠(Na2SO4)干燥，在真空下除去溶剂。通过快速色谱纯化残留物(EtOAc/己烷，1∶10)，制得(R)-(2-氯苯基)苯基甲醇，约96.9％ee，约91.1％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。
实施例3(方法B)
(R)-(2-氯苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500191
在氮气氛下，将含PhB(OH)2(122mg，1.0mmoL)和ZnEt2(334μL，3.25mmol)的甲苯(1mL)加入到10mL烧瓶中。将混合物加热至60℃并用磁力搅拌器搅拌10小时。然后将混合物冷却至0℃，加入含1-{(S)-[甲基-((S)-1-苯基-乙基)-氨基]-苯基-甲基}-萘-2-醇(如Chan等人.，J.Org.Chemistry 2003，68，1589-1590所述制备；14.7mg，0.04mmol)的甲苯(0.5mL)和含DiMPEG(100mg，0.05mmol)的甲苯(0.5mL)。另外搅拌15分钟后，将溶液冷却至-15℃，加入含2-氯苯甲醛(70.0mg，0.5mmol)的甲苯(1mL)。在-15℃搅拌15小时后，用1N HCl(2mL)停止反应，用EtOAc(5mL)萃取反应混合物，经无水Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。通过快速色谱纯化残留物(EtOAc/己烷，1∶10)，制得(R)-(2-氯苯基)苯基甲醇，约94.3％ee，约91.3％产率(ee值通过HPLC应用手性OD-H柱确定)。
实施例4(方法C)
(R)-(2-氯苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500201
在氮气氛下，将PhB(OH)2(122mg，1.0mmol)和ZnMe2(2.0M甲苯溶液，1.6mL)加入到10mL烧瓶中。将混合物加热至50℃并用磁力搅拌器搅拌8小时。然后将混合物冷却至0℃，加入含实施例1标题化合物1-{(S)-[甲基-((S)-1-苯基-乙基)-氨基]-萘-1-基-甲基}-萘-2-醇(16.7mg，0.04mmol)的甲苯(0.5mL)和含DiMPEG(100mg，0.05mmol)的甲苯(0.5mL)。另外搅拌15分钟后，将溶液冷却至-15℃，加入含2-氯苯甲醛(70mg，0.5mmol)的甲苯(1mL)。在-15℃搅拌15小时后，用1N HCl(2mL)停止反应，将混合物用EtOAc(5mL)萃取，经无水Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。通过快速色谱纯化残留物(EtOAc/己烷，1∶10)，制得(R)-(2-氯苯基)苯基甲醇，约97.0％ee，约86.6％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。
实施例5
(R)-(2-溴苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500202
标题化合物根据方法A制备，约96.7％ee，约89.8％产率(ee值通过HPLC应用手性OD-H柱确定)。
实施例6
(R)-(2-氟苯基)苯基甲醇
标题化合物根据方法A制备，约97.2％ee，约92.6％产率(ee值通过HPLC应用手性OD-H柱确定)。
实施例7
(R)-(2-甲苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500212
标题化合物根据方法A制备，约98.9％ee，约93.6％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。
实施例8
(R)-(2-甲氧基苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500213
标题化合物根据方法A制备，约96.1％ee，约93.4％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。
实施例9
(R)-(3-甲苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500214
标题化合物根据方法A制备，约94.6％ee，约86.5％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。
实施例10
(R)-(4-氯苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500221
标题化合物根据方法A制备，约94.1％ee，约90.2％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。
实施例11
(R)-(4-甲苯基苯基)苯基甲醇
标题化合物根据方法A制备，约94.3％ee，约93.2％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。
实施例12
(R)-(4-溴苯基)苯基甲醇
Figure A20058000796500223
标题化合物根据方法A制备，约93.7％ee，约90.1％产率(ee值通过HPLC应用手性OB-H柱确定)。

Claims (21)

1、式(I)化合物
其中
R1是任选取代的低级烷基或芳烷基；
R2是任选取代的低级烷基；
R3和R4独立地是氢、卤素、低级烷基、烷氧基或三氟甲基；或
R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；
R5是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；
条件是
(i)当R1是甲基、乙基、戊基、烯丙基、3-丁烯-1-基、苄基或苯乙基并且R2是甲基时，R3、R4、R5、R6和R7不是氢；或
(ii)当R1和R2是甲基且R5是位于4-位的甲基时，R3、R4、R6和R7不是氢；
或其对映体；或其对映体混合物。
2、根据权利要求1的化合物，其中R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；或其对映体；或其对映体混合物。
3、根据权利要求2的式(IA)化合物
其中
R1是任选取代的C1-4烷基；
R2是甲基；
R5是氢；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；或其对映体；或其对映体混合物。
4、根据权利要求3的化合物，其中R6和R7是氢；或其对映体；或其对映体混合物。
5、根据权利要求4的化合物，其中R1是甲基；或其对映体；或其对映体混合物。
6、将羰基化合物转化为手性醇的方法，该方法在适合的有机锌试剂和式(I)化合物存在下进行，
Figure A2005800079650003C2
其中
R1是任选取代的低级烷基或芳烷基；
R2是任选取代的低级烷基；
R3和R4独立地是氢、卤素、低级烷基、烷氧基或三氟甲基；或
R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；
R5是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；
条件是
(i)当R1是甲基、乙基、戊基、烯丙基、3-丁烯-1-基、苄基或苯乙基并且R2是甲基时，R3、R4、R5、R6和R7不是氢；或
(ii)当R1和R2是甲基且R5是位于4-位的甲基时，R3、R4、R6和R7不是氢；
或其对映体；或其对映体混合物。
7、根据权利要求6的方法，其中R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；或其对映体；或其对映体混合物。
8、根据权利要求7的方法，其中式(I)化合物具有下式
Figure A2005800079650004C1
其中
R1是任选取代的C1-4烷基；
R2是甲基；
R5是氢；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；或其对映体；或其对映体混合物。
9、根据权利要求8的方法，其中R6和R7是氢；或其对映体；或其对映体混合物。
10、根据权利要求9的方法，其中R1是甲基；或其对映体；或其对映体混合物。
11、根据权利要求6的方法，其中羰基化合物是芳族醛。
12、根据权利要求11的方法，其中手性醇是二芳基甲醇。
13、根据权利要求12的方法，其中有机锌试剂通过使式(V)化合物
                  RaB(OH)2            (V)
其中R8代表芳基；
与二甲基锌或二乙基锌反应生成。
14、根据权利要求12的方法，其中反应混合物进一步包括聚醚。
15、根据权利要求14的方法，其中聚醚是二甲氧基聚乙二醇。
16、根据权利要求12的方法，其中R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成任选取代的稠合6-元芳族环，条件是R3和R4与彼此相邻的碳原子相连；或其对映体；或其对映体混合物。
17、根据权利要求16的方法，其中式(I)化合物具有式(IA)
Figure A2005800079650005C1
其中
R1是任选取代的C1-4烷基；
R2是甲基；
R5是氢；
R6和R7是氢；或
R6和R7与它们所连接的碳原子共同形成稠合6-元芳族环；或其对映体；或其对映体混合物。
18、根据权利要求17的方法，其中R6和R7是氢；或其对映体；或其对映体混合物。
19、根据权利要求18的方法，其中R1是甲基；或其对映体；或其对映体混合物。
20、根据权利要求6的方法，其中反应混合物进一步包括聚醚。
21、根据权利要求18的方法，其中聚醚是二甲氧基聚乙二醇。
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