CN1767833A - 卡马西平衍生物在治疗痴呆患者的激动中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物或其可药用盐在制备用于治疗尤其是痴呆患者的激动、特别是行为激动的药物组合物中的用途；治疗激动的方法；包含式I化合物的药物组合物；包含(A)式I化合物和(B)至少一种选自促智植物提取物、钙拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂、氢化麦角毒、尼麦角林、吡拉西坦、嘌呤衍生物、吡硫醇、长春胺和长春西汀的化合物；以及包含该组合的商业包装。

Description

卡马西平衍生物在治疗痴呆患者的激动中的用途
本发明涉及式I卡马西平类(见下图)的新的药物用途。如本文所用的术语“卡马西平类”包括但不限于奥卡西平、10-羟基-10，11-二氢卡马西平和10-乙酰氧基-10，11-二氢卡马西平。
具体而言，本发明涉及式I卡马西平衍生物及其可药用盐，
Figure A20048000849600041
其中，(a)R1和R2共同构成氧基，或者(b)R1为氢且R2为羟基或乙酰氧基。
若R1为氢且R2为羟基或乙酰氧基，则式I化合物存在两种不同的对映异构体。本发明涉及所有可能的对映异构体。
其中R1和R2共同构成氧基的式I化合物还称为奥卡西平(10-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并(b，f)氮杂-5-甲酰胺)。奥卡西平及其可药用盐的制备例如在德国专利2,011,087中有描述。奥卡西平以商标TRILEPTALTM上市。它是已知的抗惊厥药，用于治疗例如癫痫源(epileptic origin)引起的发作。
其中R1为氢且R2为羟基的式I化合物及其可药用盐的制备在例如美国专利US 3,637,661中有描述。其中R1为氢且R2为乙酰氧基的式I化合物及其可药用盐的制备例如在美国专利US 5,753,646中有描述。这两种化合物均被描述为可有效对抗癫痫。
根据本发明，现在已经出人意料地发现：式I化合物及其可药用盐还用于治疗痴呆患者、尤其是阿尔茨海默病患者的激动，特别是行为激动(behavioral agitation)。
激动通常伴有痴呆，导致患者及其护理人的生活质量下降。
如本文所用的术语“痴呆”涉及以认知和智力功能丧失、通常是递增丧失为特征的病症，没有因包括严重感染在内的多种疾病和毒素引起的感觉或意识受损，但最常见伴有结构脑疾病。以定向障碍、记忆力、判断及智力受损、浅度情绪不稳定(shallow labile affect)为特征。术语“痴呆”包括但不限于AIDS痴呆、阿耳茨海默痴呆、早老性痴呆、老年性痴呆、紧张症型痴呆、透析性痴呆(透析性脑病综合征)、癫痫性痴呆、青春期痴呆、路易体痴呆(弥漫性路易体疾病)、多发性脑梗塞痴呆(血管性痴呆)、麻痹性痴呆、外伤后痴呆、早发性痴呆、原发性痴呆、中毒性痴呆和血管性痴呆。
在8周开放标记的single-arm研究中，招募26名社区居住的诊断患有阿尔茨海默病的老年患者(大于63岁)。经过1周筛选期评价每名患者的激动水平后，用150mg/天奥卡西平开始治疗，每3-7天递增150mg/天，达最大剂量为1200mg/天，奥卡西平的平均日剂量为340mg/天(150-552mg/天)。根据评价病理性及破坏性激动行为的患病率的38项Cohen-Mansfield激越问卷(Cohen-Mansfield Agitation Inventory，CAMI)，初步的结果测定是行为激动改善。辅助评价包括对神经精神综合征、认知缺损、总体功能和耐受性的作用。
在每个时间点，CAMI评分显著低于基线(平均值±SD：60.6±14.7)(第14天平均值±SD相对于基线的变化为-16.9±19.7，第28天为-22.6±19.0，第56天为-20.8±19.6，均p≤0.0002)。在每个时间点平均神经精神性问卷评分还显著提高(均p≤0.02 vs.筛选)。在整个研究过程中认知性能和总体功能保持稳定。
如该开放标记的预期性研究所表明的，式I化合物，特别是奥卡西平，对治疗激动、尤其是阿尔茨海默病患者的激动是有效的，并且总体而言耐受性良好。
对于本文所提及的病症的治疗，适宜的剂量当然根据例如宿主、施用方式、所用的具体化合物或对映异构体以及所治疗病症的性质和严重程度而有所不同。在大型哺乳动物、例如人中，指定的日剂量为约50至约2000mg、优选约100至约1200mg、更优选约150至约600mg、例如340mg的本发明的化合物，例如以至多每日四次的分开剂量方便地施用。
化合物可以以任何常规方式施用，例如以例如片剂或胶囊剂形式口服，或者以例如注射液或混悬液的形式经胃肠道外施用。
本发明还提供了包含所述化合物和至少一种药物载体或稀释剂的药物组合物，用于治疗激动。该组合物可以以常规方式生产。
单位剂型可以含有例如约2.5mg至约1000mg的化合物，优选约300或600mg。
奥卡西平可以以上市形式、例如以商标TRILEPTALTM的形式施用。
本发明还提供了式I化合物在制备用于治疗激动的药物组合物中的用途。
本发明还提供了在需要该治疗的受治疗者中治疗激动的方法，该方法包括给所述受治疗者施用治疗有效量的式I化合物。
式I化合物可以单独施用或者与促智药组合施用来治疗激动。
如本文所用的术语“促智药”包括但不限于促智植物提取物、钙拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂、氢化麦角毒、尼麦角林、吡拉西坦、嘌呤衍生物、吡硫醇、长春胺和长春西汀。
如本文所用的术语“促智植物提取物”包括但不限于银杏叶提取物。如本文所用的术语“钙拮抗剂”包括但不限于桂利嗪和尼莫地平。如本文所用的术语“胆碱酯酶抑制剂”包括但不限于盐酸多奈哌齐、利凡斯的明和氢溴酸加兰他敏。如本文所用的术语“嘌呤衍生物”包括但不限于喷替茶碱(pentifyllin)。
银杏叶提取物可以例如以上市形式、如商标GinkodilatTM根据包装内插页提供的信息施用。桂利嗪可以例如以上市形式、如商标Cinnarizinforte-ratiopharmTM施用。尼莫地平可以例如以上市形式、如商标NimotopTM施用。盐酸多奈哌齐可以例如以上市形式、如商标AriceptTM施用。利凡斯的明可以按照US 5,602,176中公开的内容来制备。它可以例如以上市形式、如商标ExelonTM施用。氢溴酸加兰他敏可以例如以上市形式、如商标ReminylTM施用。氢化麦角毒可以例如以上市形式、如商标HyderginTM施用。尼麦角林可以例如以上市形式、如商标SermionTM施用。吡拉西坦可以例如以上市形式、如商标CerebroforteTM施用。喷替茶碱可以例如以上市形式、如商标CosaldonTM施用。吡硫醇可以例如以上市形式、如商标EncephabolTM施用。长春西汀可以例如以上市形式、如商标CavintonTM施用。
活性成分的结构以代号编号识别，通用名或商品名可以从标准手册“默克索引”的现行版本或者从数据库、如国际专利数据库(例如IMS WorldPublications)查到。其相应的内容引入本文作为参考。
因此，本发明还涉及如下定义的组合：该组合包含本发明的化合物和至少一种选自促智植物提取物、钙拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂、氢化麦角毒、尼麦角林、吡拉西坦、嘌呤衍生物、吡硫醇、长春胺和长春西汀的化合物以及任选的至少一种可药用载体，其中活性成分在每种情形下以游离形式或可药用盐的形式存在，用于同时、分别或依次使用，尤其是用于治疗激动的方法。
该组合可以是组合制剂或药物组合物。
如本文所用的术语“组合制剂”特别定义为其中如上定义的活性成分可以单独给药或者通过使用含有不同量成分的不同固定组合给药、即同时或在不同时间点给药的“成套药盒”。而且，药盒的各部分可例如同时施用，或者对于成套药盒的任意部分而言在不同时间点以相同或不同的时间间隔按时间顺序交错施用。优先选择如下定义的时间间隔：所述时间间隔使得组合使用各部分对所治疗疾病的作用大于仅使用活性成分中任一种所获得的作用。
因此，本发明还提供了：
●如本文所公开的组合在制备用于治疗痴呆患者、尤其是阿尔茨海默病患者的激动、特别是行为激动的药物中的用途；和
●商业包装，包含如本文所公开的组合以及用于同时、分别或依次使用该组合来治疗痴呆患者、尤其是阿尔茨海默病患者的激动、特别是行为激动的指导。
在本发明的一个优选实施方案中，组合组分(B)为胆碱酯酶抑制剂，例如利凡斯的明。
除非本文另有提及，可对患者施用以下剂量的组合组分(B)：
桂利嗪以约75至约150mg的总日剂量施用于患者。
尼莫地平以约60至约120mg的总日剂量施用于患者。
盐酸多奈哌齐以约5mg至10mg的总日剂量施用于患者。
利凡斯的明以约6至约12mg的总日剂量施用于患者。
加兰他敏以约12至24mg的总日剂量施用于患者，例如每日两次，每次12mg。
氢化麦角毒以甲磺酸盐的形式和以约4mg至10mg、例如约8mg的总日剂量施用于患者。
尼麦角林以酒石酸盐的形式和以约4mg至8mg的总日剂量经肌内注射施用于患者。
吡拉西坦以约1200至5000mg、例如4800mg/天的总日剂量施用于患者。
喷替茶碱以约400至800mg的总日剂量施用于患者。
吡硫醇以盐酸盐的形式和以约600mg的总日剂量施用于患者。
长春西汀以约10至15mg的总日剂量施用于患者。

Claims (13)

1.式I化合物或其可药用盐在制备用于治疗激动的药物组合物中的用途，
Figure A2004800084960002C1
其中，(a)R1和R2共同构成氧基，或者(b)R1为氢且R2为羟基或乙酰氧基。
2.式I化合物或其可药用盐在治疗激动中的用途，
Figure A2004800084960002C2
其中，(a)R1和R2共同构成氧基，或者(b)R1为氢且R2为羟基或乙酰氧基。
3.根据权利要求1或2的用途，其中所述的疾病是行为激动。
4.根据权利要求1-3中任一项的用途，其中所治疗的患者被诊断患有阿尔茨海默病。
5.在需要该治疗的受治疗者中治疗激动的方法，该方法包括对所述受治疗者施用治疗有效量的式I化合物或其可药用盐，
其中(a)R1和R2共同构成氧基，或者(b)R1为氢且R2为羟基或乙酰氧基。
6.根据权利要求5的方法，其中的式I化合物是奥卡西平。
7.根据权利要求5的方法，其中所述的疾病是行为激动。
8.根据权利要求5的方法，其中所治疗的受治疗者被诊断患有阿尔茨海默病。
9.药物组合物，包含权利要求1的式I化合物或其可药用盐作为活性成分，用于治疗激动。
10.组合，包含(A)式I化合物
Figure A2004800084960003C1
其中，(a)R1和R2共同构成氧基，或者(b)R1为氢且R2为羟基或乙酰氧基；(B)至少一种选自促智植物提取物、钙拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂、氢化麦角毒、尼麦角林、吡拉西坦、嘌呤衍生物、吡硫醇、长春胺和长春西汀的化合物；
以及任选的至少一种可药用载体；
其中活性成分在每种情形下以游离形式或可药用盐的形式存在。
11.根据权利要求10的组合，其中化合物(B)为胆碱酯酶抑制剂。
12.根据权利要求10或11的组合在制备用于治疗痴呆患者的激动的药物中的用途。
13.商业包装，包含权利要求10或11的组合以及用于同时、分别或依次使用所述组合来治疗痴呆患者的激动的指导。
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WO (1) WO2004087166A1 (zh)
ZA (1) ZA200507439B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102183659A (zh) * 2011-03-02 2011-09-14 广州金域医学检验中心有限公司 一种卡马西平检测方法
CN102180965A (zh) * 2011-03-02 2011-09-14 广州金域医学检验中心有限公司 卡马西平免疫原、抗卡马西平特异性抗体、检测试剂及检测试剂盒

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200501962A (en) * 2003-04-01 2005-01-16 Novartis Ag Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients
GB0424563D0 (en) * 2004-11-05 2004-12-08 Novartis Ag Organic compounds
US20060252745A1 (en) 2005-05-06 2006-11-09 Almeida Jose L D Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use
GB0517740D0 (en) * 2005-08-31 2005-10-12 Novartis Ag Organic compounds
GB0700773D0 (en) 2007-01-15 2007-02-21 Portela & Ca Sa Drug therapies
US20110251172A1 (en) * 2008-08-13 2011-10-13 Rivkin Alexey A Purine derivatives for treatment of alzheimer's disease
RU2504367C1 (ru) * 2012-06-05 2014-01-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Амурская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития Российской Федерации Способ коррекции психического состояния пациентов и антиоксидантного статуса при органическом расстройстве личности

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH500196A (de) * 1969-03-10 1970-12-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten
US3637661A (en) * 1970-03-04 1972-01-25 Ciba Geigy Corp 10-hydroxy-10 11-dihydro-dibenzazepine derivative
US5827819A (en) * 1990-11-01 1998-10-27 Oregon Health Sciences University Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting
JP3057471B2 (ja) * 1993-06-07 2000-06-26 武田薬品工業株式会社 アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
PT101732B (pt) * 1995-06-30 1997-12-31 Portela & Ca Sa Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso
US5736647A (en) * 1995-08-07 1998-04-07 Oval Corporation Vortex flow meter detector and vortex flow meter
HUP0103781A3 (en) * 1998-10-16 2003-09-29 Janssen Pharmaceutica Nv Pharmaceutical compositions comprising atypical antiphsychotic agent in combination with acetylcholinesterase inhibitor for improving cognition
AU2465401A (en) * 1999-12-30 2001-07-16 Proteotech, Inc. Catechins and green tea extract for the treatment of amyloidosis in alzheimer's disease and other amyloidoses
GB0113663D0 (en) * 2001-06-05 2001-07-25 Novartis Ag Use of organic compounds
TW200501962A (en) * 2003-04-01 2005-01-16 Novartis Ag Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102183659A (zh) * 2011-03-02 2011-09-14 广州金域医学检验中心有限公司 一种卡马西平检测方法
CN102180965A (zh) * 2011-03-02 2011-09-14 广州金域医学检验中心有限公司 卡马西平免疫原、抗卡马西平特异性抗体、检测试剂及检测试剂盒
CN102180965B (zh) * 2011-03-02 2014-01-01 广州金域医学检验中心有限公司 卡马西平免疫原、抗卡马西平特异性抗体、检测试剂及检测试剂盒
CN102183659B (zh) * 2011-03-02 2014-07-02 广州金域医学检验中心有限公司 一种卡马西平检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
ATE425756T1 (de) 2009-04-15
HRP20050872A2 (en) 2006-12-31
JP2006522050A (ja) 2006-09-28
KR20050121236A (ko) 2005-12-26
ES2323270T3 (es) 2009-07-10
US20070066593A1 (en) 2007-03-22
RU2005133478A (ru) 2007-06-10
CA2521371A1 (en) 2004-10-14
EP1613328B1 (en) 2009-03-18
NO20054994L (no) 2005-10-26
WO2004087166A1 (en) 2004-10-14
DE602004020060D1 (de) 2009-04-30
RU2351338C2 (ru) 2009-04-10
PT1613328E (pt) 2009-06-15
US20090192142A1 (en) 2009-07-30
EP1613328B8 (en) 2009-06-10
TW200501962A (en) 2005-01-16
IS8096A (is) 2005-10-27
NZ542554A (en) 2008-10-31
AU2004226805A1 (en) 2004-10-14
ZA200507439B (en) 2007-06-27
TNSN05247A1 (en) 2007-06-11
HK1090543A1 (en) 2006-12-29
EP1613328A1 (en) 2006-01-11
MXPA05010608A (es) 2005-11-23
MA27638A1 (fr) 2005-11-01
BRPI0408956A (pt) 2006-04-04
AU2004226805B2 (en) 2008-03-06
PL1613328T3 (pl) 2009-08-31

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