CN1742623A

CN1742623A - 透明质酸磷脂复合物及其制备方法

Info

Publication number: CN1742623A
Application number: CNA2005100440676A
Authority: CN
Inventors: 凌沛学; 黄思玲; 娄红祥; 张天民
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2005-07-13
Filing date: 2005-07-13
Publication date: 2006-03-08
Also published as: JP2009500503A; JP5114397B2; WO2007006232A1

Abstract

本发明属于美容食品和保健食品技术领域，涉及一种可口服透明质酸磷脂复合物的制备方法，该复合物的特点是其中的磷脂对透明质酸的口服吸收具有促进作用和缓释作用。本发明透明质酸磷脂复合物的主要成分是透明质酸(hyaluronic acid，也称玻璃酸)和磷脂(phospholipid)，其安全配比为1∶0.1～1∶10，制备过程中反应温度为28～45℃，反应时间为2～48 h。本发明的创新之处在于透明质酸与磷脂做成复合物后，使透明质酸的亲脂性增加，并利用磷脂与细胞膜的高度亲和性，促进透明质酸分子与细胞膜结合而促进吸收，延长作用时间，提高透明质酸的口服生物利用度，更好的发挥透明质酸的功能。

Description

透明质酸磷脂复合物及其制备方法

技术领域：

本发明属于美容食品和保健食品技术领域，涉及一种可口服透明质酸磷脂复合物的制备方法，该复合物的特点是其中的磷脂对透明质酸的口服吸收具有促进作用和缓释作用。

背景技术：

透明质酸(hyaluronic acid，又称玻璃酸)是一种内源性的高分子黏多糖，主要存在于结缔组织如皮肤、软骨、关节滑液、角膜等组织中，平均Mr为10⁵～10⁷。透明质酸以其独特的润滑性质、黏弹性质等在治疗眼部疾病、关节疾病等疗效显著，另外透明质酸在体内具有保水、调节渗透压、促进创伤愈合、清除氧自由基等性质，已广泛应用于眼科、骨科、皮肤科、保健食品和化妆品中。

透明质酸通过口服经消化吸收，可增加体内透明质酸合成的前体，补充脏器和组织内透明质酸的不足，发挥全身作用，使皮肤由真皮至表皮增加内源性透明质酸的含量，使细胞活化，从而延缓衰老，以此理论为基础，开发出透明质酸口服保健食品。

磷脂(phospholipid)是生命活动基础物质，广泛存在于动植物和人的细胞膜中，对维持机体的生理功能和正常的代谢起着关键作用。根据磷酸基上所联的基团分为磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)等。磷脂是一种两亲性物质，与水溶性或脂溶性药物结合形成复合物后可以促进药物吸收，延长药物作用时间，降低药物毒副作用，提高药物的口服生物利用度。目前，外源性磷脂在药品、保健食品、化妆品中已有广泛应用。

虽然透明质酸等多糖类生物大分子物质在医药领域已有广泛应用，但是该类物质口服经胃肠道吸收的量却很少，主要因为其相对分子质量大，脂溶性差，难以通过生物膜屏障，胃肠道中存在着大量酶可将多糖降解等。而透明质酸是一种水溶性的生物大分子，自身的物理性质限制了其在体内的吸收，尤其是口服经胃肠道的吸收。本发明通过将透明质酸与磷脂做成复合物，来增加透明质酸的亲脂性，并利用磷脂与细胞膜的高度亲和性，促进透明质酸分子与细胞膜结合而促进吸收，延长作用时间，提高透明质酸的口服生物利用度。

发明内容

本发明提供了制备透明质酸磷脂复合物的方法及含有该复合物和其他营养成分或活性成分的口服制剂，该口服制剂中磷脂对透明质酸具有吸收促进作用和缓释作用，两者还可以发挥协同作用，对人体的美容和保健具有良好效果，并可以预防心脑血管疾病、呼吸道疾病、关节疾病等多种疾病。

本发明复合物的主要成分为透明质酸和磷脂。透明质酸的来源有动物组织提取、微生物发酵及基因工程制备，磷脂是单一磷脂成分或多种磷脂成分的混合。

本发明可以制成含透明质酸磷脂复合物的各种口服制剂，包括口服固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、膜剂、颗粒剂、散剂等；口服液体制剂，如口服溶液剂、混悬剂、乳剂、凝胶剂、糊剂等。

根据需要，可在本发明口服制剂基本构成的基础上，添加营养添加剂或其他活性成分，利用透明质酸的增黏、生物黏附以及磷脂的促吸收和缓释作用，增强活性成分的作用，用于人体皮肤的养护和保健，预防疾病。其中营养添加剂或其他活性成分为：氨基酸类、核酸类、蛋白质类、多糖类、纤维素类、酶类、微量元素、常量元素、维生素类、性激素、植物激素、多不饱和脂肪酸、益生菌、中药等。

本发明透明质酸磷脂复合物中，透明质酸和磷脂的安全配比为1∶0.1～1∶10，以1g或1mL复合物计，透明质酸为1～20mg，磷脂为0.1～200mg，根据需要添加营养剂或其它活性成分为0～适量。

本发明透明质酸磷脂复合物制备过程中反应温度为28～45℃，反应时间为3～48h。

本发明透明质酸磷脂复合物中，透明质酸的溶剂和磷脂的水分散液为生理盐水、磷酸盐缓冲液。

本发明透明质酸磷脂复合物的制备过程，包括透明质酸和磷脂的溶解，磷脂成膜，磷脂膜的水化，透明质酸与磷脂分散液的混合，混合溶液恒温搅拌发生复合得到本发明复合物。

本发明透明质酸磷脂复合物制备过程中，磷脂的有机溶液旋转蒸发成膜后，磷脂分散液的制备是将溶解液旋转蒸发成膜后加入水溶液，通过机械搅拌、漩涡混合及超声波破碎3种方法中的一种水化为均匀的分散体系。

本发明透明质酸磷脂复合物制备过程中，透明质酸直接以水溶液或粉末两种形式加到磷脂的分散液中。

本发明透明质酸磷脂复合物制备过程中，透明质酸用碳二亚胺活化后，加到磷脂的分散液中。

本发明透明质酸磷脂复合物制备过程中，可通过常规方法先将磷脂作成脂质体，再加入透明质酸，恒温搅拌使其发生复合，得到本发明复合物。

本发明透明质酸是一种水溶性的聚阴离子黏多糖，在水溶液中溶解后分子链间或链内可形成一定的疏水区域和亲水区域，磷脂是一种两亲性物质，具有两个长脂肪酸疏水链和一个磷酸基亲水链。透明质酸和磷脂可通过疏水、静电、氢键等作用力结合形成复合物。

具体实施方式：

透明质酸磷脂复合物的制备

定量称取磷脂用无水乙醇溶解，通过旋转蒸发仪除去乙醇，在瓶壁上留下一层磷脂膜，真空干燥使乙醇挥发干净，加入磷酸盐缓冲液机械搅拌使其水化，超声破碎使其均匀分散后，按本发明中的配比加入透明质酸粉末，待充分溶解，恒温机械搅拌后即得本发明透明质酸磷脂复合物。

动物实验

选择Wistar大鼠，雌性，体重为250～280g，随机分为3组，每组8只，分别为生理盐水(NS)对照组、透明质酸(HA)对照组、透明质酸磷脂复合物(HA-PL，配比为1∶5)组。灌胃给药，给药剂量为1mL/100g体重。

实验前大鼠禁食(不禁水)12h，腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，分别在给药后0、1、2、4、6、7、8、10、12h于锁骨下静脉窦处取血，待血清析出时离心取血清，用透明质酸放射免疫分析试剂盒测定血清中透明质酸浓度。各组透明质酸浓度见图1。

图1为本发明实验组和对照组的药时曲线，本发明对透明质酸的口服吸收具有促进作用和缓释作用

从图1可见，在实验时间内HA-PL组的血清透明质酸浓度从6h起都高于HA组和NS组，HA-PL组与HA组相比在10h时透明质酸浓度显著增加(P＜0.001)，说明磷脂可促进口服外源性透明质酸的吸收，并对透明质酸的吸收有缓释作用。

Claims

1.以透明质酸和磷脂为主要成分的复合物，其特征在于透明质酸与磷脂的安全配比为1∶0.1～1∶10，即以1g复合物计，透明质酸为1～20mg，磷脂为0.1～200mg，根据需要添加营养剂或其他活性成分。

2.权利要求1所述的复合物，其特征在于制备过程中反应温度为28～45℃，反应时间为2～48h。

3.权利要求1所述的复合物，其特征在于透明质酸的溶剂和磷脂的水分散液为生理盐水和磷酸盐缓冲液。

4.权利要求1至3所述的复合物，其特征在于磷脂是指以下磷脂种类中任意一种单一磷脂或多种磷脂的组合物：磷脂酸类；磷脂酰胆碱类；磷脂酰乙醇胺类；磷脂酰丝氨酸类；N-甲基乙醇胺磷酸甘油酯类；N，N-二甲基乙醇胺磷酸甘油酯；N-酰基乙醇胺磷酸甘油酯；N-2丙氨酸磷脂酰甘油酯类；双磷脂酰甘油酯类；磷酸甘油；葡糖胺甘油磷酸甘油酯；O-氨基酸磷脂甘油酯；磷脂酰肌醇类；磷脂酰肌醇磷酸；磷脂酰肌醇二磷酸；磷酸肌醇三磷酸；磷脂酰葡萄糖；二葡萄糖磷脂酸甘油酯；鞘氨醇糖脂；甘油醇糖脂；脑苷脂；神经节苷脂；单糖基脑苷脂；鞘磷脂；二棕榈酰磷脂酰胆碱；二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。

5.含有权利要求书1至4所述复合物的口服制剂，其特征在于根据需要营养添加剂或其他活性成分为：氨基酸类、核酸类、蛋白质类、多糖类、纤维素类、酶类、微量元素、常量元素、维生素类、性激素、植物激素、多不饱和脂肪酸、益生菌和中药。

6.权利要求书1至5所述的复合物，其特征在于其制备方法为：透明质酸或碳二亚胺活化的透明质酸以粉末或水溶液的形式与磷脂水分散液充分混合，恒温搅拌得本发明复合物；其中磷脂水分散液通过制备脂质体的方法制得或通过机械搅拌、漩涡混合及超声破碎将磷脂直接水化而得。