CN1704045A - 适用于腔道给药的载体栓剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种适用于腔道给药的载体栓剂及其制备方法，其中，包括适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，及适用于直肠给药的新型栓剂。它在保持已有技术的病灶可充分接触药物、不流淌、不污染衣物优点，克服已有技术不足的基础上，提出一种更适于腔道给药的适用范围更广泛、含药载体基质用量大、含药载体基质厚度适中、均匀、作用时间长、定位性好、可针对病灶局部局部给药的，及适用于需要定位性给药或单侧给药疾病的新型药用栓剂及其制备方法，以达到进一步提高腔道疾病治愈率的目的。

Description

适用于腔道给药的载体栓剂 及其制备方法

本发明涉及一种适用于腔道给药的载体栓剂及其制备方法，属于药物制剂及其制备工艺。

目前，用于治疗肛门或妇女阴道疾病的医疗用品较多，已有的申请号为89218292的多功能棉栓，其特点是药物粘附在棉栓中并设有拉线，其不足在于药物从棉栓中扩散出来较为困难，以至于药物不能被充分利用；申请号为94223569的新型妇科治疗器，其特征是它由裹入有胶囊药的栓塞和由管壁、活塞及推杆构成的推进器组成，虽具有治病的作用和效果，但结构复杂，成本造价高。申请号为91210449的栓剂推进治疗器，其特征是在导管的后端插装推进管，导管的前部装有栓剂胶囊，后部装有带拉线的推进堵条，其优点是能方便的将药栓进入体内，不接触手清洁卫生，但也存在零部件多、结构复杂、成本及造价高的问题；申请号为92237222的载体栓，其存在的主要问题是制作工艺流程复杂、使用的原材料多、成本高；申请号为96239493新型药用栓剂，在已有技术中可谓佼佼者并已投入生产，其具备用料少、制作工艺简单、成本低、使用时药物能被充分利用等优点，但是站在患者的角度、站在专业的角度尚存在以下几点不足：①棉栓芯体积太大、造型不够科学；以至②含药载体基质用量太小；③含药载体基质在棉栓芯外的厚度薄且极不均匀；以至④药物有效作用时间受到了限制；站在专业的角度⑤频繁的换药即增加了感染的机率，也增加了挫伤病灶(如宫颈糜烂)的机会；⑥其药物有效作用时间更不适合于不宜频繁换药的疾病，如宫颈糜烂、宫颈癌、直肠癌、鼻息肉、鼻癌等；⑦定位性不好。此外，在已有技术中，阴道、直肠给药栓剂含药载体基质的外形普遍为上小下大(一置入人体腔道后的方位定上下)，如子弹形、尖鸭卵形、鸭舌形等，此形状对于普通栓剂影响不大，普通栓剂送入体内即开始熔化，然而，对于类似申请号为96239493带有内骨的栓剂含药载体基质的外形对栓剂的定位性影响很大。含药载体基质(整个栓剂外形)的上小下大，当阴道收缩时其力的作用面为栓剂的斜侧面，此力的合力指向栓剂的大头。因此，当患者咳嗽或打喷嚏带动阴道强力收缩时，栓剂被向体外推动，严重时可直接把栓剂排出体外。而使阴道上段疾病的治疗受到一定的影响。

本发明的目的在于：在继承上述已有技术的病灶可充分接触药物、不流淌、不污染衣物等优点的基础上，提出一种适用于腔道给药的适用范围更广泛、作用时间更长、定位性好、可针对病灶局部局部给药的新型载体栓剂及其制备方法，以达到进一步提高腔道疾病治愈率的目的。

本发明由可适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂及适用于直肠给药的新型栓剂所构成。

具体的讲，可适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，其特征在于该带有软骨的栓剂是由栓芯1、拉线2、含药载体基质3及粘附剂、显影剂(此项只用于具有一定的毒性、腐蚀性且定位有困难的的栓剂)五大特征部分所构成。其中，栓芯可选用纸、无纺织物、高分子吸水材料、聚氨脂海绵、天然纤维和化学纤维为原料，在这些原料中以天然纤维中的纸、医用脱脂棉最为常用，为进一步的提高栓剂的抗菌特性和对腔道炎性分泌物的吸附功能，可选用或在天然纤维中的纸、医用脱脂棉加入少量高分子吸水材料或化学纤维中的抗菌纤维、活性炭纤维、离子交换纤维；栓芯的外露部分可保持96239493新型药用栓剂的外露栓芯部分的经模压成型纵向有凹槽4的长圆柱形体的特征，同时可在栓芯外露部分的表面喷雾吸附少量无毒的腔道可接受的粘附剂，以相应的增加栓剂在腔道内的定位性；栓芯的另一段周围包有含药载体基质的栓芯则由96239493的经模压成型的纵向有凹槽的长圆柱形体，依据不同的用途将圆柱形体改为端空形、上小下大形、上下等径形、上大下小形，如图所示的图1-1的圆柱形、图1-2的端空圆柱体形、图1-3的圆锥台形、图1-4的侧榫形、图1-5的倒圆锥台形、图1-6的端空倒圆锥台形、图1-5、图1-7、图1-8、图1-9、图1-10、图1-11的将实体栓芯的一端或全部改为有空隙的未压实棉芯或改为由一两层网状织物(如医用纱布)构成的中空网络骨架栓芯；此系列栓芯1可加载不同形状的含药载体基质，其中含药载体基质的外形包括上小下大形、上下等径形、上大下小形，如尖鸭卵形、椭圆形、蒲棒形、倒鸭卵形、乳钵锤形、乌龟头颈形；此系列栓芯1加载不同形状含药载体基质3后，则演化构成不同类型栓剂，如图2-1、图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的栓剂；其中，图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的栓剂，含药载体基质可依据所治病种的需要将栓剂制成普通栓剂、双层栓剂、显影栓剂。普通栓剂的制备方法与已有技术雷同，在此不再叠述；双层栓剂的制备方法如图4、图5所示与已有技术相比，其特征在于第一层含药载体基质3-1定量的加入模具后，准确地将棉拴芯1插入模具至规定的深度，然后通过加料口7加入第二层含药载体基质3-2，在插入棉拴芯1的过程及加入第二层含药载体基质3-2的过程中，棉拴芯1上的凹槽4起到排出棉栓内、模具内空气的作用，待基质冷却后，取出、包装即可。此外，图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8所示的栓剂的第二层含药载体基质3-2还可以以喷雾吸附的形式吸附一薄层于棉拴芯1上来完成，此时还可以在喷雾的载体基质中加入一定量无毒的腔道可接受的粘附剂，已达到给药后使栓剂有较好定位性的目的；如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的普通栓剂、双层栓剂依据所治病种的需要在制备时可加入一定量的显影剂，以提高给药时药物对病灶直接局部给药的准确性；如图2-9、图2-10所示的栓剂可用常规的熔融法制备，也可将原料与一定的缓释材料混合后直接压制成型。

适用于直肠给药的新型栓剂，其特征在于此栓剂包括定位性栓剂、双层栓剂、包有隔离层及粘附衣的栓剂，及其显影栓剂，适用于直肠内需要定位性给药或单侧给药的疾病。其中，如图3-1所示的为适用于直肠给药的定位性栓剂，其特征在于其外形上下等径的特点在直肠收缩时不会产生向某一方向的合力，以致栓剂给药后不会因直肠收缩而上下移动。

如图3-1、图3-2所示的为适用于直肠给药的双层栓剂，其特征在于双层栓剂第一层含药载体基质3-1与第二层含药载体基质3-2所含药物不同，一般情况下其中一层中所含药物辅助另一层中所含药物完成总体治疗，例如：双层栓3-1中为枯痔药，3-2中则可考虑加入治疗便秘的药；再例如：双层栓3-1为治疗直肠癌的药，3-2中则可考虑加入保护腔道粘膜、提高或辅助提高机体免疫能力的药，但也不排除两层针对不同病症分别用药者。其制备方法的特征在于如图6所示首先通过含药载体基质加入口7定量的加入含药载体基质3-2，待含药载体基质3-2冷却凝固后，再通过含药载体基质加入口7定量的加入含药载体基质3-1，冷却、出模、包装即可；

如图3-3、图3-4所示(图示侧重给出隔离层、粘附衣，及其划痕；任何外形的栓剂都适用)为适用于直肠给药包有隔离层及粘附衣的栓剂，其特征在于隔离衣可选用高分子聚合物隔离衣、高分子聚合物薄膜隔离衣、纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣、金属箔隔离衣；其制备方法为将已制成的脂肪型栓剂、油脂型栓剂、水溶型栓剂或亲水型栓剂包隔离衣和粘附外衣即可，其中，高分子聚合物隔离衣可以低温下在包衣锅中包封；高分子聚合物薄膜隔离衣、金属箔隔离衣可直接对栓剂进行吸附性包裹；纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣可在吸取少量栓剂基质或粘附剂情况下对栓剂进行粘附性包裹；粘附外衣可在包完隔离衣后喷雾吸附少量无毒的腔道可接受的粘附剂，也可将粘附剂加到有机隔离衣衣料中在包隔离衣时一同完成；当隔离衣本身就具有一定粘附性时，粘附衣可省略。

如图3-1、图3-2、图3-3、图3-4所示的直肠给药的新型栓剂依据所治病种的需要在制备时可加入一定量的显影剂，以提高给药时药物对病灶直接局部给药的准确性。

本发明的优点、特点和积极效果：

1、如图2-1所示的带有软骨栓剂适用于96239493适用的阴道炎等一系列阴道感染性疾病，与96239493相比解决了其含药载体基质用量小、含药载体基质在棉栓芯外的厚度薄、不均匀、药物有效作用时间短、定位性不好的不足。

2、如图2-1、图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7所示的带有软骨栓剂适用于96239493不适用的治疗感冒、癫痫、老年性痴呆、降颅内压、抑郁症等一系列鼻腔给药。

3、如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的普通栓剂、双层栓剂皆适用于96239493不太适用的宫颈糜烂、宫颈癌等不宜频繁换药的疾病。

4、图2-7所示的带有软骨的普通栓剂、双层栓剂皆适用于96239493不太适用的痔疮、直肠癌、鼻息肉、鼻癌等腔道内需要定位性单侧给药(此类药物大多数都具有一定的毒性和腐蚀性)的，且不宜频繁换药的疾病。

5、如图3-1、图3-2所示的双层栓剂、图3-3、图3-4所示的包有隔离层及粘附衣的栓剂皆适用于96239493不太适用的痔疮、直肠癌、前列腺炎、前列腺肥大等腔道内需要定位性给药或单侧给药(治疗痔疮、直肠癌药物大多数都具有一定的毒性和腐蚀性)的疾病。其中，图3-2、图3-4所示的栓剂较适合用于痔疮、直肠癌；图3-1、图3-3所示的栓剂较适合用于前列腺炎、前列腺肥大等。

6、上述，治疗宫颈癌的如如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-8、图2-9、图2-10所示的栓剂；治疗痔疮、直肠癌、鼻息肉、鼻癌的图2-7所示的栓剂；治疗痔疮、直肠癌的图3-2、图3-4所示的栓剂，由于其治疗疾病所用的药物大多数都具有一定的毒性和腐蚀性，因此较适合于制成双层栓剂，以便针对病灶局部局部给药，此时的第二层含药载体基质3-2的功能应设计为抗菌、消炎、保护腔道粘膜，或在其他角度辅助治疗。

7、沾有粘附剂的裸露的棉栓芯部分吸水膨涨后可起到粘附定位作用、阻止未被吸收的基质及阴道分泌物外流，不产生污染，干净卫生等作用。

8、周围包有含药载体基质的栓芯在体内可保持栓剂膨胀后的原形，从而保证了腔道内病灶的均匀受药；此外，此棉栓芯可将未被吸收的基质及腔道分泌物吸收带出体外，起到了清洁腔道的作用。

9、经塑料膜密封包装并灭菌消毒，在常温下不溶化，放于阴凉干燥环境下可长期贮存。

附图说明：

图1-1、图1-2、图1-3、图1-4、图1-5、图1-6、图1-7、图1-8、图1-9、图1-10、图1-11：为系有拉线的棉栓芯的正视图及右侧视图。

图2-1、图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10：为带有软骨的栓剂的纵剖图。

图3-1、图3-2、图3-3、图3-4：为适用于直肠给药的新型栓剂的外形正视图。

图4、图5：为带有软骨的栓剂成模时的纵剖图。

图6：为直肠给药双层栓剂的栓剂成模时的纵剖图。

图中：1棉栓芯，2拉线，3含药载体基质，4栓芯凹槽，5上模具，6下模具，7含药载体基质加入口；

图3-3、图3-4中：(1)适用于直肠给药的新型栓剂实体，(2)适用于直肠给药的新型栓剂隔离衣和粘附外衣预留释药口划痕。

本发明的最佳实施例、使用过程与96239493雷同，在此不再叠述。需要强调的只是：

1、如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的普通栓剂、双层栓剂、显影栓剂在治疗宫颈糜烂、宫颈癌时，当病灶只长在在宫颈口时，可选用图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6栓剂治疗；当病灶在宫颈口、宫颈内都有时，应选用图2-8、图2-9栓剂治疗，其中，图2-9栓为在子宫体前倾或后倾子宫口移位时图2-8栓前端不易插入时为方便插入的一种变形，此时需在阴道内再插入一枚图2-5栓帮助定位；当病灶只长在宫颈内时，应选用图2-10栓剂治疗，此时需在阴道内再插入一枚图2-5栓帮助定位，并且图2-10栓剂的拉线应穿过图2-5栓的轴线拉出，以防止图2-10栓滑入宫体内。

2、如图3-3、图3-4所示拴剂①在使用时用刀片在栓剂的相应预留释药口划痕位置开出释药窗口，②使用时释药窗口一定要朝向病灶。

3、显影栓可在仪器监控下放至病灶处。

Claims (10)

1、一种适用于腔道给药的载体栓剂及其制备方法，它包括适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，及适用于直肠给药的新型栓剂。

2、如权利要求1所述的适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，其特征在于该带有软骨的栓剂是由栓芯1、拉线2、含药载体基质3及粘附剂、显影剂五大特征部分所构成；其中，栓芯可选用纸、无纺织物、高分子吸水材料、聚氨脂海绵、天然纤维和化学纤维为原料，在这些原料中以天然纤维中的纸、医用脱脂棉最为常用，为进一步的提高栓剂的抗菌特性和对腔道炎性分泌物的吸附功能，可选用或在天然纤维中的纸、医用脱脂棉加入少量高分子吸水材料或化学纤维中的抗菌纤维、活性炭纤维、离子交换纤维；栓芯的外露部分可为经模压成型的纵向有凹槽4的长圆柱形体，同时可在栓芯外露部分的表面喷雾吸附少量无毒的腔道可接受的粘附剂，以相应的增加栓剂在腔道内的定位性；栓芯的另一段即周围包有含药载体基质的栓芯依据不同用途选定为端空形、上小下大形、上下等径形、上大下小形(如图所示的图1-1的圆柱形、图1-2的端空圆柱体形、图1-3的圆锥台形、图1-4的侧榫形、图1-5的倒圆锥台形、图1-6的端空倒圆锥台形、图1-5、图1-7、图1-8、图1-9、图1-10、图1-11的将实体栓芯的一端或全部改为有空隙的未压实棉芯或改为由一两层网状织物(如医用纱布)构成的中空网络骨架栓芯)；此系列栓芯1可加载不同形状的含药载体基质3，其中含药载体基质3的外形包括上小下大形、上下等径形、上大下小形，如尖鸭卵形、椭圆形、蒲棒形、倒鸭卵形、乳钵锤形、乌龟头颈形；此系列栓芯1加载不同形状含药载体基质3后，则演化构成不同类型栓剂(如图2-1、图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的栓剂)；其中(如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的栓剂)含药载体基质可依据所治病种的需要将栓剂制成普通栓剂、双层栓剂、显影栓剂。

3、如权利要求2所述的适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的双层栓剂的制备方法，其特征在于(如图4、图5所示)第一层含药载体基质3-1定量的加入模具后，准确地将棉拴芯1插入模具至规定的深度，然后通过加料口7加入第二层含药载体基质3-2，在插入棉拴芯1的过程及加入第二层含药载体基质3-2的过程中，棉拴芯1上的凹槽4起到排出棉栓内、模具内空气的作用，待基质冷却后，取出、包装即可；此外，(图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8所示的栓剂的)第二层含药载体基质3-2还可以以喷雾吸附的形式吸附一薄层于棉拴芯1上来完成，此时还可以在喷雾的载体基质中加入一定量无毒的腔道可接受的粘附剂；(如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示)带有软骨的普通栓剂、双层栓剂依据所治病种的需要在制备时可加入一定量的显影剂，以提高给药时药物对病灶直接局部给药的准确性；(如图2-9、图2-10所示的)栓剂可用常规的熔融法制备，也可将原料与一定的缓释材料混合后直接压制成型。

4、如权利要求1所述的适用于直肠给药的新型栓剂，其特征在于此栓剂包括定位性栓剂、双层栓剂、包有隔离层及粘附衣的栓剂，及其显影栓剂，适用于直肠内需要定位性给药或单侧给药的疾病。

5、如权利要求4所述的适用于直肠给药的(如图3-1所示)定位性栓剂，其特征在于其外形上下等径的特点在直肠收缩时不会产生向某一方向的合力，以致栓剂给药后不会因直肠收缩而上下移动。

6、如权利要求4所述的适用于直肠给药的(如图3-1、图3-2所示)双层栓剂，其特征在于双层栓剂第一层含药载体基质3-1与第二层含药载体基质3-2所含药物不同，一般情况下其中一层中所含药物辅助另一层中所含药物完成总体治疗。

7、如权利要求6所述的适用于直肠给药的双层栓剂的制备方法，其特征在于(如图6所示)首先通过含药载体基质加入口7定量的加入含药载体基质3-2，待含药载体基质3-2冷却凝固后，再通过含药载体基质加入口定量的加入含药载体基质3-1，冷却、出模、包装即可；

8、如权利要求4所述的适用于直肠给药的(如图3-3、图3-4所示)包有隔离层及粘附衣的栓剂，其特征在于隔离衣可选用高分子聚合物隔离衣、高分子聚合物薄膜隔离衣、纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣、金属箔隔离衣；粘附衣可选用无毒的腔道可接受的粘附剂。

9、如权利要求8所述的适用于直肠给药的包有隔离层及粘附衣的栓剂的制备方法，其特征在于将已制成的脂肪型栓剂、油脂型栓剂、水溶型栓剂或亲水型栓剂包隔离衣和粘附外衣即可，其中，高分子聚合物隔离衣可以低温下在包衣锅中包封；高分子聚合物薄膜隔离衣、金属箔隔离衣可直接对栓剂进行吸附性包裹；纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣可在吸取少量栓剂基质或粘附剂情况下对栓剂进行粘附性包裹；粘附外衣可在包完隔离衣后喷雾吸附少量粘附剂，也可将粘附剂加到有机隔离衣衣料中在包隔离衣时一同完成；当隔离衣本身就具有一定粘附性时，粘附衣可省略。

10、如权利要求4所述的适用于直肠给药的新型栓剂中的显影栓剂，其特征在于在制备时加入一定量的显影剂，以提高给药时药物对病灶直接局部给药的准确性。

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