CN1696994A - 多器官功能障碍综合征mods-多器官衰竭mof的模型与方法 - Google Patents
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Abstract
本发明名称为:多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,涉及生命科学领域、及医药领域。提供了一个能够揭示导致动物机体与人体发生MODS-MOF的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据的,多器官功能障碍综合征MODS-多器官功能衰竭MOF发生机制与治疗机制的模型与方法。
Description
技术领域
本发明涉及了一种能够揭示多器官功能障碍综合征MODS-多器官功能衰竭MOF发生机制的模型与方法。它涉及生命科学领域、及医药领域。
背景技术
多器官功能障碍综合征MODS-多器官功能衰竭MOF,是防治极其困难、死亡率极高的人类疾病。现在已有揭示多器官功能障碍综合征MODS-多器官功能衰竭MOF发生机制的各种模型,只能从各自的某个简单的侧面揭示与临床相差很远的、多器官功能障碍综合征MODS-多器官功能衰竭MOF发生机制。
发明内容
本发明公开了一种与临床治疗人类多器官功能障碍综合征MODS-多器官功能衰竭MOF相关的,能够全面探究揭示动物机体与人体“混沌自然生物生命变化系统”中存在的、导致“MODS-MOF发生系统”,在生命机体受到某种或某些种因素严重伤害能够被“缺氧应激”、“感染应激”、“炎症与抗炎应激”、“损伤应激”……等许多种不同的生命系统伤害自我保护“应激”机制触发启动——与同时伴生的伤害自我保护“应激”有害机制累积构成,促使“MODS-MOF发生系统”从混沌变化走向有序变化、从低级有序变化走向高级有序变化、以及从有序变化又转化为混沌的具体机理和共同发生规律,导致动物机体与人体发生MODS-MOF的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据的,多器官功能障碍综合征MODS-多器官功能衰竭MOF发生机制的模型与方法。
本发明的目的是,提供一种通过把把创造出的实验动物受到打击能够发生MODS-MOF的动物模型I的,含有能够对多种不同生命器官脏器组织细胞造成损伤的、各种体液介质细胞因子成分的血浆,输给没有发生“缺血再灌注损伤”、“微循环障碍”、“细胞障碍”的同种正常动物作为一次打击-一项预激;分别对输入MODS-MOF动物模型I血浆作为一次打击-一项预激的正常动物、与对照正常动物,实施一次打击作为二次打击-双项预激如:病原体感染、或抗原攻击、或截肢损伤、或骨折软组织损伤等;创造:受到一次打击的对照正常动物不发生MODS-MOF,而输入MODS-MOF的动物模型I血浆作为一次打击-一项预激的正常动物、受到一次打击作为二次打击-双项预会发生MODS-MOF的,一种创新的二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II。由于在作为一次打击-一项预激的MODS-MOF动物模型I血浆成分中不存在各种炎症应激细胞,仅含有的体液介质细胞因子;由于输入MODS-MOF动物模型I血浆作为一次打击-一项预激的正常动物,不存在“缺血再灌注损伤”、“微循环障碍”、“细胞障碍”;因此创造这种创新的二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II,即可有充分的科学依据证实:1、“缺血再灌注损伤”、“微循环障碍”、“细胞障碍”、与“各种炎症应激细胞”,仅仅是在动物模型MODS-MOF发生过程中,可能会发生存在的、某种或某几种生物生命反应状态发生现象;2、MODS-MOF动物模型的血液成分中存在的某些种体液介质细胞因子构成了、导致“MODS-MOF发生系统”的,在生命机体受到某种或某些种因素严重伤害能够被“缺氧应激”、“感染应激”、“炎症与抗炎应激”、“损伤应激”……等许多种不同的生命系统伤害自我保护“应激”机制触发启动——与同时伴生的伤害自我保护“应激”有害机制累积构成,促使“MODS-MOF发生系统”从混沌变化走向有序变化、从低级有序变化走向高级有序变化、以及从有序变化又转化为混沌的具体机理和共同发生规律,导致动物机体人体发生MODS-MOF的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络;3、我们将可以通过创造几种不同物种动物的、规范化的这种创新的“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”,建立“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的动物数学-数据模型”、进而再建立“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的人类数学-数据模型”,从各个不同层面,全面的深入探究揭示MODS-MOF的综合体液分子生物调控网络机制的,主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。
选用4种不同物种的非灵长类哺乳动物如兔、豚鼠、大鼠、狗、猪、羊等与1种灵长类哺乳动物如猕猴、狒狒等,应用相同的创造二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II的规范方法,分别创造5种不同物种动物的,这种创新的二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II,使它们拥有相同的MODS-MOF发生机制,分别检测二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II血浆成分中的、与MODS-MOF动物模型I血浆成分中的,各种不同的“分子生物生命因素”蛋白、核苷酸、激素、……等分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化;是这些分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的变化综合表达了:动物机体“混沌自然生物生命变化系统”中存在的、导致“MODS-MOF发生系统”,在生命机体受到某种或某些种因素严重伤害能够被“缺氧应激”、“感染应激”、“炎症与抗炎应激”、“损伤应激”……等许多种不同的生命系统伤害自我保护“应激”机制触发启动——与同时伴生的伤害自我保护“应激”有害机制累积构成,促使“MODS-MOF发生系统”从混沌变化走向有序变化、从低级有序变化走向高级有序变化、以及从有序变化又转化为混沌的具体机理和共同发生规律,导致(动物机体)人体发生MODS-MOF的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。我们可以通过分别建立那4种不同物种的非灵长类哺乳实验动物、与1种灵长类哺乳实验动物的,“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”、与MODS-MOF动物模型I的,各个生命系统及器官的生命功能状态指标和各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质、在各个不同时间发生进程中发生的上调变化或下调变化的时间变量“数值”的、动物MODS-MOF综合分析数据库——即:“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的动物数学-数据模型”;综合分析揭示导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。由于这5种动物MODS-MOF综合分析数据库中需要综合分析的,发生上调变化或下调变化的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质、和它们的时间变量“数值”与各个生命系统及器官的生命功能状态指标的分析数据极其庞大,发生上调变化或下调变化的分子物质超过104、它们的时间变量“数值”超过105;我们现有的科学认识思维、科学方法,仅仅能够对102数量级的分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化,做综合分析揭示。我们可以应用排除法,首先排除在5种动物MODS-MOF综合分析数据库中存在的,有确切科学依据证明确实与MODS-MOF发生无关的、那些各种分子生物遗传物质或分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化,例如排除与能量生命代谢有关、与水生命代谢有关、与钙锌镁离子生命代谢有关等等的,那些各种分子生物遗传物质和分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化;再排除在5种动物MODS-MOF综合分析数据库中的,同一种分子生物遗传物质或分子生物调控物质所发生的上调变化或下调变化不同的,那些各种分子生物遗传物质或分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化;我们就可以把5种动物MODS-MOF综合分析数据库中需要综合分析揭示的、那些各种分子生物遗传物质或分子生物调控物质发生的相同上调变化或下调变化,减少到103数量级。我们可以认为是这103数量级的分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标综合表达了:动物机体“混沌自然生物生命变化系统”中存在的、导致“MODS-MOF发生系统”,在生命机体受到某种或某些种因素严重伤害能够被“缺氧应激”、“感染应激”、“炎症与抗炎应激”、“损伤应激”……等许多种不同的生命系统伤害自我保护“应激”机制触发启动——与同时伴生的伤害自我保护“应激”有害机制累积构成,促使“MODS-MOF发生系统”从混沌变化走向有序变化、从低级有序变化走向高级有序变化、以及从有序变化又转化为混沌的具体机理和共同发生规律,导致(动物机体)人体发生MODS-MOF的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物→诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。设计制造能够精确、快速的分别检测动物的这103数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化的、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标的高质量的中小型混合生物芯片,设计制造能够精确、快速的分别检测人类的这103数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化的、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标的高质量的中小型混合生物芯片;作为我们能够综合检测分析揭示动物生命机体、人类生命机体导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据的科学工具。
在临床上应用这种高质量的混合生物芯片,针对不少于1000例发生感染、炎症、损伤、缺血、再灌注、免疫反应、医源性因素、中毒和自发性疾病等的各种不同病例,有可能会发展成为MODS-MOF的严重病人,在入院早期诊治时必须征得病人或病人家属签字同意、即开始实施每2~4小时一次的定时(微量静脉血)全病程监控检测。首先建立不少于100个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的,103数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标,在各个不同时间发生进程中发生的上调变化或下调变化的时间变量“数值”的、与主治医师全病程对症治疗的各种用药和用药量及诊疗主导科学认识思维总结的、人类MODS-MOF综合分析数据库——即:“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的人类数学-数据模型”;而后要将这个人类MODS-MOF综合分析数据库,扩展到不少于1000个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例、再扩展到不少于10000个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的,直至扩展更多会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据库。这个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据库,应该是针对全世界开放服务的,世界各地的主治医师可以向它上传临床诊疗可能会发展为成MODS-MOF病人的那些相关监控检测数据、获得回传相类似病例的对比分析数据资料和预测病情发展进程及提供参考治疗建议,并能够不断的进一步扩展它所拥有的会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的,大型计算机综合处理系统电子人类MODS-MOF综合分析数据库。当这个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据库,积累了足够多的会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据后:1、就能够分别针对具有感染、炎症、损伤、缺血、再灌注、免疫反应、医源性因素、中毒和自发性疾病等不同病因的,足够多病例的人类MODS-MOF综合分析数据,作不同病因分类的综合对比分析,就可以总结出针对具有不同病因分类、可能会发展成为MODS-MOF病人的,能够监控其各个不同时间发生进程、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据,和预测病情发展进程及提供参考治疗建议;2、就可以总结出会发展成为MODS-MOF病人生命机体中,最重要的102数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化,从而使我们能够针对这最重要的102数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化做综合分析,揭示人类生命机体导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制的,主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制→干预治疗机制及药物→诊断治疗生化检测机制与方法及变量的最重要有效检测数据。
具体实施方式
为达到上述目的,实施本发明采用的方案:
1、把创造出的实验动物兔受到一次打击能够发生MODS-MOF的动物模型I的,含有能够对多种不同生命器官脏器组织细胞造成损伤的、各种体液介质细胞因子成分的血浆,输给没有发生“缺血再灌注损伤”、“微循环障碍”、“细胞障碍”的同种正常动物作为一次打击-一项预激;分别对输入MODS-MOF动物模型I血浆作为一次打击-一项预激的正常动物、与对照正常动物,实施一次打击作为二次打击-双项预激如:病原体感染、或抗原攻击、或截肢损伤、或骨折软组织损伤等;创造:受到一次打击的对照正常动物不发生MODS-MOF,而输入MODS-MOF的动物模型I血浆作为一次打击-一项预激的正常动物、受到一次打击作为二次打击-双项预激会发生MODS-MOF的,一种创新的二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II。2、选用4种不同物种的非灵长类哺乳动物如兔、豚鼠、大鼠、狗、猪、羊等与1种灵长类哺乳动物如猕猴、狒狒等,应用相同的创造二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II的规范方法,分别创造5种不同物种动物的,这种创新的“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”,使它们拥有相同的MODS-MOF发生机制,分别检测“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”血浆成分中的、与MODS-MOF动物模型I血浆成分中的,各种不同的“分子生物生命因素”蛋白、核苷酸、激素、……等分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化;是这些分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的变化综合表达了:动物机体“混沌自然生物生命变化系统”中存在的、导致“MODS-MOF发生系统”,在生命机体受到某种或某些种因素严重伤害能够被“缺氧应激”、“感染应激”、“炎症与抗炎应激”、“损伤应激”……等许多种不同的生命系统伤害自我保护“应激”机制触发启动——与同时伴生的伤害自我保护“应激”有害机制累积构成,促使“MODS-MOF发生系统”从混沌变化走向有序变化、从低级有序变化走向高级有序变化、以及从有序变化又转化为混沌的具体机理和共同发生规律,导致(动物机体)人体发生MODS-MOF的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。我们可以通过分别建立那4种不同物种的非灵长类哺乳实验动物、与1种灵长类哺乳实验动物的,二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II、与MODS-MOF动物模型I的,各个生命系统及器官的生命功能状态指标和各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质、在各个不同时间发生进程中发生的上调变化或下调变化的时间变量“数值”的、动物MODS-MOF综合分析数据库——即:“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的动物数学-数据模型”;综合分析揭示导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。由于这5种动物MODS-MOF综合分析数据库中需要综合分析的,发生上调变化或下调变化的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质、和它们的时间变量“数值”与各个生命系统及器官的生命功能状态指标的分析数据极其庞大,发生上调变化或下调变化的分子物质超过104、它们的时间变量“数值”超过105;我们现有的科学认识思维、科学方法,仅仅能够对102数量级的分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化,做综合分析揭示。我们可以应用排除法,首先排除在5种动物MODS-MOF综合分析数据库中存在的,有确切科学依据证明确实与MODS-MOF发生无关的、那些各种分子生物遗传物质或分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化,例如排除与能量生命代谢有关、与水生命代谢有关、与钙锌镁离子生命代谢有关等等的,那些各种分子生物遗传物质和分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化;再排除在5种动物MODS-MOF综合分析数据库中的,同一种分子生物遗传物质或分子生物调控物质所发生的上调变化或下调变化不同的,那些各种分子生物遗传物质或分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化;我们就可以把5种动物MODS-MOF综合分析数据库中需要综合分析揭示的、那些各种分子生物遗传物质或分子生物调控物质发生的相同上调变化或下调变化,减少到103数量级。我们可以认为是这103数量级的分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生的上调变化或下调变化、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标综合表达了:动物机体“混沌自然生物生命变化系统”中存在的、导致“MODS-MOF发生系统”,在生命机体受到某种或某些种因素严重伤害能够被“缺氧应激”、“感染应激”、“炎症与抗炎应激”、“损伤应激”……等许多种不同的生命系统伤害自我保护“应激”机制触发启动——与同时伴生的伤害自我保护“应激”有害机制累积构成,促使“MODS-MOF发生系统”从混沌变化走向有序变化、从低级有序变化走向高级有序变化、以及从有序变化又转化为混沌的具体机理和共同发生规律,导致(动物机体)人体发生MODS-MOF的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。设计制造能够精确、快速的分别检测动物的这103数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化的、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标的高质量的中小型混合生物芯片,设计制造能够精确、快速的分别检测人类的这103数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化的、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标的高质量的中小型混合生物芯片;作为我们能够综合检测分析揭示动物生命机体、人类生命机体导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制→主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制→干预治疗机制及药物→诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据的科学工具。3、在临床上应用这种高质量的混合生物芯片,针对不少于1000例发生感染、炎症、损伤、缺血、再灌注、免疫反应、医源性因素、中毒和自发性疾病等的各种不同病例,有可能会发展成为MODS-MOF的严重病人,在入院早期诊治时必须征得病人或病人家属签字同意、即开始实施每2~4小时一次的定时(微量静脉血)全病程监控检测。首先建立不少于100个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的,103数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质、与各个生命系统及器官的生命功能状态指标,在各个不同时间发生进程中发生的上调变化或下调变化的时间变量“数值”的、与主治医师全病程对症治疗的各种用药和用药量及诊疗主导科学认识思维总结的、人类MODS-MOF综合分析数据库——即:“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的人类数学-数据模型”;而后要将这个人类MODS-MOF综合分析数据库,扩展到不少于1000个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例、再扩展到不少于10000个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的,直至扩展更多会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据库。这个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据库,应该是针对全世界开放服务的,世界各地的主治医师可以向它上传临床诊疗可能会发展为成MODS-MOF病人的那些相关监控检测数据、获得回传相类似病例的对比分析数据资料和预测病情发展进程及提供参考治疗建议,并能够不断的进一步扩展它所拥有的会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的,大型计算机综合处理系统电子人类MODS-MOF综合分析数据库。当这个会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据库,积累了足够多的会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的、人类MODS-MOF综合分析数据后:1、就能够分别针对具有感染、炎症、损伤、缺血、再灌注、免疫反应、医源性因素、中毒和自发性疾病等不同病因的,足够多病例的人类MODS-MOF综合分析数据,作不同病因分类的综合对比分析,就可以总结出针对具有不同病因分类、可能会发展成为MODS-MOF病人的,能够监控其各个不同时间发生进程、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据,和预测病情发展进程及提供参考治疗建议;2、就可以总结出会发展成为MODS-MOF病人生命机体中,最重要的102数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化,从而使我们能够针对这最重要的102数量级的各种分子生物遗传物质与分子生物调控物质发生上调变化或下调变化做综合分析,揭示人类生命机体导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制的,主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制→干预治疗机制及药物→诊断治疗生化检测机制与方法及变量的最重要有效检测数据。4、检测实验啮齿类动物MODS-MOF动物模型血液成分,在不同时间发生进程10分钟、30分钟、60分钟、2小时、4小时、以后每2~4小时定时检测各种分子物质发生的上调变化或下调变化;寻找在30分钟内能够发生一过性下调变化、而后在几个小时内会持续升高增加表达、存在12~24小时持续升高增加表达峰值期的那些分子物质。以正常动物的器官组织细胞与微循环血管内皮细胞为对照,检测动物模型发生MODS-MOF器官组织细胞与微循环血管内皮细胞是否增加针对那些分子物质的特异受体的表达(包括特异受体mRNA的增加)、增强特异受体针对那些分子物质的结合、增强特异受体针对那些分子物质的信号传导作用功能;检测动物模型发生MODS-MOF脑组织中是否存在那些分子物质的旁分泌表达细胞,是否有脑神经组织细胞能够表达针对那些分子物质的特异受体。在啮齿类动物MODS-MOF动物模型血液成分中寻找出的具有、或相似具有,“它”在30分钟内能够发生一过性下调变化、而后在几个小时内会持续升高增加表达、存在12~24小时持续升高增加表达峰值期的,与动物模型发生MODS-MOF器官组织细胞与微循环血管内皮细胞会针对“它”增加特异受体表达包括特异受体mRNA的增加、增强特异受体针对“它”的结合、增强特异受体针对“它”的信号传导作用功能的,和动物模型发生MODS-MOF脑组织存在“它”的旁分泌表达细胞、有脑神经组织细胞能够表达针对“它”的特异受体的,相同或相似分子生物性质的MODS-MOF调控细胞因子。
附
抗MODS-MOF调控细胞因子的特异IgG抗体制取方法:1、分别在0、14天给小鼠静脉或腹腔免疫接种100ug的MODS-MOF调控细胞因子蛋白加等量免疫佐剂,28、42天给每只小鼠免疫接种50ug的MODS-MOF调控细胞因子蛋白;1~2周后,从被MODS-MOF调控细胞因子免疫的小鼠心脏取血,从获取的血液——血清中提取抗MODS-MOF调控细胞因子的特异性多克隆IgG抗体。2、从被MODS-MOF调控细胞因子免疫的小鼠脾脏中分离致敏B淋巴细胞,与小鼠骨髓瘤细胞相融合,分离出能够表达MODS-MOF调控细胞因子的特异IgG抗体制的杂交瘤细胞克隆,建立杂交瘤细胞株;将106个杂交瘤细胞植入小鼠腹腔,7~10天后收集腹水,从收集的腹水中提取抗MODS-MOF调控细胞因子的特异单克隆IgG抗体。
MODS-MOF调控细胞因子受体xxx-R的制取方法:可以通过克隆MODS-MOF调控细胞因子受体的表达基因,在原核或真核表达系统表达生产MODS-MOF调控细胞因子的受体。
不同物种动物的相同规范化MODS-MOF模型
1.1实验动物及分组
选用具有相同红细胞抗原配型的清洁级健康日本大耳白兔或新西兰兔52只,体重2.5kg。实验前3~5天转入动物实验室喂养以适应实验环境。随机分为以下5组。
1.1.1正常动物取血浆组(A组,n=10) 术前禁食12小时。称重后给予乙醚轻度麻醉或戊巴比妥30mg/kg腹腔内麻醉,实施全身肝素化10分钟,颈动脉或股动脉放取全身血液(或采取其它方式放取全身血液);把获取的血液在4℃低温的条件下,3000~4000rpm离心10分钟分离出血浆,混合备用。
1.1.2MODS-MOF动物模型I取血浆组(AI组,n=12)术前禁食12小时。称重后给予乙醚轻度麻醉或戊巴比妥30mg/kg腹腔内麻醉,颈部及腹部备皮后,分离一侧颈动脉和股动脉。颈动脉插管测量血压,股动脉插管备用。经股动脉放血使血压下降至平均动脉压MAP=5.33kPa=40mmHg,造成失血性休克维持2小时,然后回输失血维持3小时后,实施全身肝素化10分钟,颈动脉或股动脉放取全身血液(或采取其它方式放取全身血液);把获取的血液在4℃低温的条件下,3000~4000rpm离心10分钟分离出血浆,混合备用。
1.1.3MODS-MOF动物模型I(SDD组,n=12)术前禁食12小时。称重后给予乙醚轻度麻醉或戊巴比妥30mg/kg腹腔内麻醉,颈部及腹部备皮后,分离一侧颈动脉和股动脉。颈动脉插管测量血压,股动脉插管备用。经股动脉放血使血压下降至平均动脉压MAP=5.33kPa=40mmHg,造成失血性休克维持2小时,然后回输失血和相当1倍失血量的平衡液进行复苏。每天行密切观察,必要时给予支持治疗。(不能复苏或在24小时内死亡的动物不在SDD组计数)
1.1.4“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”组(EN组,n=8)术前禁食12小时。动物仰位固定在手术台上。用1%普鲁卡因麻醉,分离一侧颈动脉和股动脉。颈动脉插管测量血压,股动脉插管备用。用布覆盖动物后腿股三角处以免打击时皮肤损伤。用木棍打击后腿,打击的强度频率应尽量一致,以中等力量、80~120次/分的频率打击,约150~200次。开始打击时,动物兴奋挣扎,血压升高;继续打击时,血压下降。当血压下降至平均动脉压MAP=7.24kPa=55mmHg时,停止打击,经股动脉放血50ml使血压下降至平均动脉压MAP=5.33kPa=40mmHg以下,造成动物休克,维持5分钟,然后经股动脉输入50ml由MODS-MOF动物模型I组获取的血浆复苏,2小时不复苏的动物予以输生理盐水扩容复苏。每天实施24小时密切观察,必要时给予支持治疗。
1.1.5对照组(CONI组,n=8) 术前禁食12小时。动物仰位固定在手术台上。用1%普鲁卡因麻醉,分离一侧颈动脉和股动脉。颈动脉插管测量血压,股动脉插管备用。用布覆盖动物后腿股三角处以免打击时皮肤损伤。用木棍打击后腿,打击的强度频率应尽量一致,以中等力量、80~120次/分的频率打击,约150~200次。开始打击时,动物兴奋挣扎,血压升高;继续打击时,血压下降。当血压下降至平均动脉压MAP=7.24kPa=55mmHg时,停止打击,经股动脉放血50ml使血压下降至平均动脉压MAP=5.33kPa=40mmHg以下,造成动物休克,维持5分钟,然后经股动脉输入50ml由正常动物组获取的血浆复苏,2小时不复苏的动物予以输生理盐水扩容复苏。每天实施24小时密切观察,必要时给予支持治疗。
1.1.6正常动物组(CON组,n=2)动物实验室喂养以适应实验环境。
1.2观察指标及方法
1.2.1针对CONI组、SDD组、EN组动物各器官功能指标观察经颈动脉插管测量血压,并采血作血气分析、肝肾功、血常规、和电解质检查。
1.2.2在CON组、SDD组、EN组出现动物死亡时,要迅速解剖动物取出内脏各个器官;当其中有一组动物死亡到第4只动物时,乙醚麻醉处死CON组、CONI组、SDD组、EN组所有动物,要迅速解剖动物取出内脏各个器官。把迅速解剖动物取出的内脏各个器官切为1cm×1cm×0.4cm小块,置于2%多聚甲醛、0.5%戊二醛、0.2%苦味酸、0.1mol/L磷酸缓冲液的4℃固定液中固定浸泡4~6小时后,用PBS液漂洗5次,每次20分钟后;置于1%~2%锇酸、0.1mol/L磷酸缓冲液的4℃固定液中固定4~6小时后,用4℃双蒸馏水冲洗3次,每次1小时;做脱水处理。对每一个固定好的动物器官做透射电镜连续断层切片。
1.2.3应用透射电镜对比分析观察在正常动物CON组与CONI组、SDD组、EN组动物内脏各个器官发生存在的,组织形态学、细胞形态学、亚细胞细胞器形态学的MODS-MOF生理/病理发生状况。
其它三种不同物种的非灵长类哺乳实验动物如豚鼠、大鼠、狗、猪、羊等与一种灵长类哺乳实验动物如猕猴、狒狒等的规范化MODS-MOF模型,参照与上法相同的方法予以实施。
相关实验MODS-MOF动物模型简化方案1
1.1实验动物及分组与实验检测对比分析方法,参考“不同物种动物的相同规范化MODS-MOF模型”实施。
把实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”分为2组,分别静脉或腹腔注射含有相当每毫升血200mU/ml动物全身血总容量的MODS-MOF调控细胞因子的生理盐水、等容量的生理盐水,每日1次共2次。对比分析1号主导触发调控细胞因子,是否会加快实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”的时间发生进程、加重MODS-MOF发生器官功能和组织细胞的损伤。
相关实验MODS-MOF动物模型简化方案2
1.1实验动物及分组与实验检测对比分析方法,参考“不同物种动物的相同规范化MODS-MOF模型”实施。
把实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”分为2组,分别静脉或腹腔注射含有能够中和相当每毫升血200mU/ml动物全身血总容量的MODS-MOF调控细胞因子抗体或受体的生理盐水、等容量的生理盐水,每日1次共2次。对比分析MODS-MOF调控细胞因子抗体或受体,是否会延缓实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”的时间发生进程、减轻MODS-MOF发生器官功能和组织细胞的损伤。
相关实验MODS-MOF动物模型简化方案3
1.1实验动物及分组与实验检测对比分析方法,参考“相关实验MODS-MOF动物模型简化方案1”实施。
把实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”分为2组,分别静脉或腹腔注射含有相当每毫升血200mU/ml动物全身血总容量的MODS-MOF调控细胞因子的生理盐水、等容量的生理盐水,每日1次共2次。应用生物芯片分别检测两组实验动物MODS-MOF模型血液成分,在不同时间发生进程各种分子物质发生的上调变化或下调变化;分析揭示MODS-MOF调控细胞因子,在MODS-MOF综合体液分子生物调控网络的分子生物调控机制。
相关实验MODS-MOF动物模型简化方案4
1.1实验动物及分组与实验检测对比分析方法,参考“相关实验MODS-MOF动物模型简化方案2”实施。
把实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”分为2组,分别静脉或腹腔注射含有能够中和相当每毫升血200mU/ml动物全身血总容量的MODS-MOF调控细胞因子抗体或受体的生理盐水、等容量的生理盐水,每日1次共2次。应用生物芯片分别检测两组实验动物MODS-MOF模型血液成分,在不同时间发生进程各种分子物质发生的上调变化或下调变化;分析揭示调控细胞因子抗体或受体,在MODS-MOF综合体液分子生物调控网络的分子生物调控机制。
相关实验MODS-MOF动物模型简化方案5
1.1实验动物及分组与实验检测对比分析方法,参考“相关实验MODS-MOF动物模型简化方案2”实施。
把实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”分为几组,分别静脉或腹腔注射生理盐水、MODS-MOF调控细胞因子抗体或受体、MODS-MOF调控细胞因子抗体或受体加输入动物全身血容量20%~30%新鲜红细胞加吸氧加扩容。寻找出能够早期干预治疗MODS-MOF的最佳有效治疗机制方案,为临床有效诊疗MODS-MOF干预治疗机制、方法及药物提供相关科学依据。
相关实验MODS-MOF动物模型简化方案6
1.1实验动物及分组与实验检测对比分析方法,参考“相关实验MODS-MOF动物模型简化方案2”实施。
把实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”分为2组,分别予以灌服中成药“生脉饮”口服液或加味生脉饮0.8ml(大鼠)或3ml(兔)、等容量的生理盐水,每日2次。对比分析“生脉饮”口服液或加味生脉饮,是否会延缓实验“二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II”的时间发生进程、减轻MODS-MOF发生器官功能和组织细胞的损伤。
2005年3月25日夜~4月13日,发明者曾在xxx医院ICU病房应用中成药“生脉饮”口服液、1日后改用加味生脉饮,辅助ICU紧急抢救治疗过一位81岁老年糖尿病人3月24日实施股关节置换手术失血,发生心功能衰竭、循环功能障碍、(呼吸功能障碍?)、25日先后输入6个单位红细胞及血浆与白蛋白紧急抢救疗效不十分明显的MODS-MOF病人。表明:应用中成药“生脉饮”口服液、1日后改用加味生脉饮,辅助ICU紧急抢救治疗这位81岁老年MODS-MOF病人,早期干预治疗MODS-MOF疗效显著。
Claims (10)
1.一种多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:把实验MODS-MOF动物模型I(1)的血浆,输给同种正常动物作为一次打击-一项预激,对输入MODS-MOF动物模型I血浆作为一次打击-一项预激的正常动物,实施一次打击作为二次打击-双项预激,创造二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)。
2.根据权利要求1中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:把二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)分组,分别给予含有MODS-MOF调控细胞因子(3)的生理盐水、等容量的生理盐水。对比分析MODS-MOF调控细胞因子(3),是否会加快实验二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)的时间发生进程、加重MODS-MOF发生器官功能和组织细胞的损伤。
3.根据权利要求1中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:把二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)分组,分别给予含有MODS-MOF调控细胞因子抗体(4)的生理盐水、等容量的生理盐水。对比分析MODS-MOF调控细胞因子抗体(4),是否会延缓实验二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)的时间发生进程、减轻MODS-MOF发生器官功能和组织细胞的损伤。
4.根据权利要求1中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:把二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)分组,分别给予含有MODS-MOF调控细胞因子受体(5)的生理盐水、等容量的生理盐水。对比分析MODS-MOF调控细胞因子受体(5),是否会延缓实验二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)的时间发生进程、减轻MODS-MOF发生器官功能和组织细胞的损伤。
5.根据权利要求2中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:应用生物芯片(6)分别检测分组二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)血液成分,在不同时间发生进程各种分子物质发生的上调变化或下调变化;分析揭示MODS-MOF调控细胞因子(3),在MODS-MOF综合体液分子生物调控网络的分子生物调控机制。
6.根据权利要求3中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:应用生物芯片(6)分别检测分组二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)血液成分,在不同时间发生进程各种分子物质发生的上调变化或下调变化;分析揭示MODS-MOF调控细胞因子抗体(4),在MODS-MOF综合体液分子生物调控网络的分子生物调控机制。
7.根据权利要求4中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:应用生物芯片(6)分别检测分组二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)血液成分,在不同时间发生进程各种分子物质发生的上调变化或下调变化;分析揭示MODS-MOF调控细胞因子受体(5),在MODS-MOF综合体液分子生物调控网络的分子生物调控机制。
8.根据权利要求1中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:把二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)分组,分别给予含有MODS-MOF调控细胞因子抗体(4)的生理盐水、等容量的生理盐水、MODS-MOF调控细胞因子抗体(4)加输入新鲜红细胞(7)加吸氧(8)加扩容。寻找出能够早期干预治疗MODS-MOF的最佳有效治疗机制方案,为临床有效诊疗MODS-MOF干预治疗机制、方法及药物提供相关科学依据。
9.根据权利要求1中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:把二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)分组,分别给予含有MODS-MOF调控细胞因子受体(5)的生理盐水、等容量的生理盐水、MODS-MOF调控细胞因子受体(5)加输入新鲜红细胞(7)加吸氧(8)加扩容。寻找出能够早期干预治疗MODS-MOF的最佳有效治疗机制方案,为临床有效诊疗MODS-MOF干预治疗机制、方法及药物提供相关科学依据。
10.根据权利要求1中所述的多器官功能障碍综合征MODS-多器官衰竭MOF的模型与方法,其特征在于:应用生物芯片(6)分别检测MODS-MOF动物模型I(1)、二次打击-双相打击预激MODS-MOF动物模型II(2)血液成分,在不同时间发生进程各种分子物质发生的上调变化或下调变化的时间变量“数值”;建立动物MODS-MOF综合分析数据库(9)——即:“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的动物数学-数据模型”(9);揭示动物的导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。以此获得动物的与人类发生MODS-MOF机制相关的科学依据。应用生物芯片(6)针对会发展成为MODS-MOF病人的各种不同病例的血液,实施全病程定时监控检测血液成分,在不同时间发生进程中各种分子物质发生的上调变化或下调变化的时间变量“数值”;建立人类MODS-MOF综合分析数据库(10)——即:“解析分析揭示MODS-MOF生物调控网络机制的人类数学-数据模型”(10);揭示人类的导致MODS-MOF发生的综合生物调控网络的,综合体液分子生物调控网络机制、主导触发调控细胞因子与辅助细胞因子及它的分子生物调控机制、干预治疗机制及药物、诊断治疗生化检测机制与方法及变量的有效检测数据。
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PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |